便秘症患者に対する lubiproston：ルビプロストンの効果（111012）

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便秘症患者に対する lubiproston：ルビプロストンの効果（111012）
日本人を対象とした研究をレビュー中。便秘症患者に対するルビプロストンの効果を検
討した論文を読んでみた。
ルビプロストンと言ってもピンとこないが、新しいタイプの便秘症治療薬のようだ。海
外では Amitiza という商品名ですでに発売されているようで、その効果を示す RCT もいくつか発表
されている。今までの治療で十分な効果が認められない場合には有用な選択肢の一つとなり
そうだ。作用機序も独特だ。
以下はインターネット上の情報。
ルビプロストン（商品名：Amitiza(R)）は小腸の細胞に発現する type-2 クロライドチ
ャネルの局所性活性化物質です。ルビプロストンは腸管内への腸液の分泌を上げ、便を
柔軟化し、腸管内の輸送を高め、排便を促進します。type-2 クロライドチャネルはまた
タイトジャンクションの修復、防御機能の回復においても重要な役割を果たしていると
考えられます。
（ルビプロストンの日本での製造販売承認申請についてのお知らせ
livedoor ニュース
http://news.livedoor.com/article/detail/5066261/ ）
●PECO
P：170 patients (128 without IBS and 42 with IBS) with chronic idiopathic constipation (CIC)
E：16μg (n=41), 32μg (n=43), or 48μg (n=44) of lubiprostone daily for 2weeks.
C：placebo (n=42)
O：The primary efficacy endpoint was the change from baseline in the weekly average number of
spontaneous bowel movements：SBMs at week 1.
つまり、慢性便秘の患者に対してルビプロストンを投与すると、プラセボを投与する場合と比較し
て、自発的な排便が増加するかどうかを検討した研究であることが分かる。
●妥当か
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抄録中に randomly received とあり、本文中の Statistical analysis に Primary efficacy analysis
was based on the full analysis set (FAS)とある。広義の ITT に含めるという考え方はあるが、厳密
な意味での ITT 解析では無い。ただし、脱落はほとんどないのであまり気にしなくてもいいと思う。
●結果
結果は用量依存的に自発的な排便が改善している。
用量が増えるに従って、下痢や嘔気、心窩部不快などの頻度も増えるが、重大な副作用は認め
られていないようだ。
There was a statistically significant and dose-dependent increase in change from baseline in the
weekly average number of spontaneous bowel movements at week 1 (placebo: 1.5±0.4; 16μg:
2.3±0.4, 32μg: 3.5±0.5; and 48μg: 6.8±1.1, per week, mean±SE; P<0.0001). These primary
endpoint results were significant on stratified analysis when patients were limited to those without
IBS (P<0.0001). The primary endpoint in patients with IBS treated with 48μg of lubiprostone was
significantly better than those given placebo (P=0.0086). Dose dependency was also seen for the
secondary efficacy endpoints. Lubiprostone produced no serious side effects.
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（参考文献 1 より引用）
便通は直接 QOL に関わってくるので、治療の選択肢が増えるのはいいことだと思う。
参考文献
1.
Fukudo S, Hongo M, Kaneko H, Ueno R. Efficacy and safety of oral lubiprostone in constipated
patients with or without irritable bowel syndrome: a randomized, placebo-controlled and
dose-finding study. Neurogastroenterol Motil. 2011 Jun;23(6):544-e205.
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