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ABIとPWVの特徴と意義 - Arterial Stiffness

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ABIとPWVの特徴と意義 - Arterial Stiffness
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第 2 1 回 国 際 高 血 圧 学 会 サ テ ラ イトシ ン ポ ジ ウ ム か ら 3
Ankle Brachial Index and Pulse Wave Velocity
ABIとPWVの特徴と意義
Emile R. Mohler, Ⅲ(University of Pennsylvania School of Medicine, USA)
足関節/上腕血圧比(ABI)測定は、
末梢動脈疾患(PAD)
上腕血圧のうち高いほうの値を採用し、左右いずれの
診断の基本である。一方、脈波伝播速度(PWV)は、
ABIを算出する際にもそれを用いる。つまり、図2にあ
ABIの弱点とされる動脈硬化ボーダーライン圏の患者や
げた例でいえば、足首血圧は左が120mmHg、右が
糖尿病合併患者での診断精度に優れ、両者の情報を補完
80mmHg、上腕血圧は160mmHgとなり、ABIは左が
し合うことにより、より高い精度でPADやそのハイリ
120÷160=0.75、右が80÷160=0.50ということになる。
スク患者を見出すことができるものと期待されている。
ただし、足関節血圧のとりかたについては、PTとDPの
本講演では、ABIとPWVの特徴と弱点、測定の意義な
うち低いほうを採用するほうが感度が上がるという報告
どについて簡単に解説するとともに、両者を指標として
もあることを付け加えておきたい。
PADの発症・進展機序を解明することを目的とし、現
測定は、患者の上腕および足関節にカフを巻き、仰臥
在 進 行 中 の 観 察 試 験・APEX(Asymptomatic
位にて行う。カフがきっちりと巻かれていないと正確な
Peripheral Arterial Disease Rx)の概要について述べ
測定ができないため、市販のカフでサイズの合わない体
る。
格の人ではABI測定は困難である。また、糖尿病患者で
は動脈壁の石灰化のためにカフによる圧迫が困難となり、
A B I の概念と測定・算出法
ABIが1.0よりも高く出ることがあるといった問題も指
下肢動脈の触診は、PADの存在を推測する重要なヒ
摘されている。
ントとなるが、
これだけでは診断の決め手とはならない。
PADが疑われる患者の確診には、ABI測定により、信頼
34
A B Iを応用した病変部位の同定、
できる客観的な指標を得ることが不可欠である。
治療効果の評価法
。狭窄
ABIの概念は、きわめてシンプルである(図1)
ABIの技術を応用することにより、一歩進んだ検査も
のない健康な動脈の持ち主では、下肢の血圧と上腕の血
可能である。例えば、下肢の血圧を足関節だけでなく、
圧はほぼ等しくなる。しかし、もし下肢動脈に狭窄や閉
大腿上部、大腿下部、ふくらはぎ、中足、足指の各部位
塞が存在すれば、下肢の血圧は上肢に比べて低下するは
で測定する分節血圧測定を行えば、病変の有無のみなら
ずである。そこで、両者の比を求め、その値が「1.0」
ず存在部位についても当たりをつけることができる。
から大きくはずれることがないかどうかをみることによ
また、明らかな間歇性跛行を呈するにもかかわらず、
り、狭窄の有無を見きわめようとして考案されたものが
安静時のABIが正常もしくは若干低下した程度である人
ABIである。ABIは、「足関節血圧」を「上腕血圧」で
に対しては、トレッドミルなどによる運動負荷試験が有
除することによって算出され、これが0.9を割り込むよ
用である。もし、下肢動脈に血行を妨げるほどの狭窄が
うであればPADと診断される。ABIに基づくPADの診
なければ、運動負荷は足関節血圧を上昇させるはずであ
断精度を血管造影像により検証すると、感度が95 %、
り、その場合、跛行はPAD以外の原因によるものと推
特異度は99%となり、十分に信頼に足る診断ツールと
定される。これに対し、運動負荷により足関節血圧の低
しての評価が確立されている。
下を生じるようであれば、やはりPADによる跛行と診
足関節血圧は、左右それぞれの足について、後脛骨動
断できよう。また、低下した足関節血圧が元に戻るまで
脈(PT)血圧と足背動脈(DP)血圧を測定し、そのう
の時間は疾患の重症度に依存するため、これを測定する
ち高いほうの値を採用する。一方、上腕血圧は、両側の
ことにより重症度や治療の成果を客観的に評価すること
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第
回
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国際高血圧学会 サテライトシンポジウムから
図1 ABIの概念
Weitz JI, et al. Circulation. 1996; 94: 3026-49.より引用。
下肢の収縮期血圧は、原則として
上腕の収縮期血圧とほぼ同等である。
下肢血圧
÷
したがって、下肢の収縮期血圧と上腕の収縮期血圧の比は、
ほぼ1.0となるはずである。
1
3
上腕血圧
ABIによるPADの診断精度は、感度が95%、特異度が99%である
ことが、血管造影により確かめられている。
図2 ABIの算出法と判定基準
PT:後脛骨動脈、DP:足背動脈。
ABI
0.91以上
0.71∼0.90
0.41∼0.70
0.00∼0.40
判定
正常
軽度の狭窄あり
中等度の狭窄あり
重症の狭窄あり
右上腕血圧
150mmHg
左上腕血圧
160mmHg
右ABI
80/160=0.50
左ABI
120/160=0.75
右足関節血圧
40mmHg PT
80mmHg DP
左足関節血圧
120mmHg PT
80mmHg DP
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もできる。
症例 472 例の冠動脈造影像とABIおよびPWVの関係を
検討した結果、ABI値が最も低い第 1 四分位群の患者は
A B I によるPA D 早期発見の意義
他の四分位群の患者に比してCAD有病率が有意に高く
米国における間歇性跛行の有病率は、55 歳以上の人
、逆にPWVが最も低い第 1 四分位群の患者
(p< 0.05)
口の約 5%と報告されている。跛行自体の予後は比較的
は他の四分位群に比して有意に有病率が低率であった
良好であり、73%の患者は5 年後にも安定した状態にあ
(p< 0.05)ことを報告している。
しかしながら、
り、
下肢切断に至る人は4%にも満たない。
また、透析患者 785 例を34ヵ月にわたって追跡し、
周知のようにPAD患者は心血管疾患(CVD)の超ハイ
ベースライン時のABIおよびPWVと予後との関係を検
リスクグループであり、5 年以内の非致死的心血管イベ
討したKitaharaら(2005)によると、PWVは全体とし
ント発症率は20%、死亡率は30%(うちCVDによる死
ては生命予後の有意な予測因子とはならなかったが、
亡は75%)にも及ぶという。
ABIの低下が軽度な群(ABI>0.9)に限れば、PWVが
しかも、自覚症状のない非症候性のPADであっても、
高くなるほど死亡率も高くなるという有意な相関が認め
死亡率の高さは症候性のPADとほとんど変わりないこ
(図5)
。
られたという(p< 0.0001)
。
とがCriquiら(1992)によって報告されている(図3)
すなわち、PWVは、まだ狭窄がほとんど進行してお
よって、ABIによりPADを見出すことは、心血管イベ
らず、ABIが正常に近い人において特に有用性が高いと
ントのハイリスク患者を早期に見出し、治療の機会を与
考えられる。前掲のPARTNERS研究において示された
えるという意味でもきわめて重要であるといえる。
ように、PAD有病者の半数以上はすでにCADも有して
実際、全米 25 都市・27 施設のプライマリケア施設を
いる。したがって、これらの患者をより早い段階で見出
、喫煙、
受診した50 歳以上の患者のうち、高齢(≧ 70 歳)
すことが期待できるPWVの意義は大きいといえよう。
糖尿病のいずれかに該当する「PADハイリスク患者」
また、前述のように、ABIには糖尿病患者に多い石灰
全例にABIによるスクリーニングを行ったPARTNERS
化の影響を正しく評価できないという弱点があり、
( PAD Awareness, Risk, and Treatment: New
Strong Heart Study(2004)では、ABIが1.3を超え
Resources for Survival)研究(2001)では、対象者
る“supernormal”の人では死亡率がかえって高くな
の29 %にPADが見出され、そのうち半数以上(56 %)
。周知のように、
るという矛盾が露呈されている(図6)
PADとともに冠動脈疾患(CAD)も見出された(図
には、
糖尿病は心筋梗塞の既往に匹敵する強力な心血管死亡の
4)。こうしたことから、先頃発表されたACCとAHAに
危険因子であるうえに患者数も多い。その糖尿病患者の
「70 歳以上の高齢者
よるPADの診療ガイドラインでは、
リスクを見かけのABIに惑わされずに評価できるという
または50 歳以上の喫煙者・糖尿病患者が外傷などによ
点も、PWVが期待される所以である。近年は、ABIと
らない間歇性跛行を訴える場合、速やかにABIを測定す
PWVを同時に測定・算出できる機器も登場し、利便性
べき」旨が明記されている。
も向上していることから、PWVの活用機会は今後ます
ます増加するものと予想される。
P W V は A B I の弱点を補完できる
PWVの原理や測定法については次演者の講演に譲り、
ここではあえて触れないが、Kojiら(2004)は、連続
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図3 PAD患者の死亡率
第
Criqui MH et al. N Engl J Med. 1992; 326: 381-6.より引用。
Kaplan-Meier生存曲線は全症例の死亡率に基づく。
回
21
100
生存率(%)
75
非症候性PAD患者
50
症候性PAD患者
重症症候性PAD患者
25
0
0
2
4
6
8
10
0
追跡期間
(年)
図4 「PADハイリスク患者集団」におけるPADおよび
図5 軽度なABI低下(>0.9)を呈する透析患者のPWV
CADの有病率
と生命予後の関係
Hirsch AT et al. JAMA. 2001; 286: 1317-24.より引用。
ABIにより、対象者の29%にPADが見出された。
1.0
baPWV
(m/ 秒)
17.0以下
17.0∼20.1未満
44%
3
0.8
56%
20.1∼23.8未満
生存率
29%
Kitahara T et al. Am J Kid Dis 2005.より引用。
国際高血圧学会 サテライトシンポジウムから
健常者
ABIによりPADと診断された患者
PADのみが見出された患者
PADとCADの両方が見出された患者
23.8以上
0.6
x 2=57.8
p<0.0001
0
0
200 400 600 800 1,000 1,200 1,400 1,600
追跡期間
(日)
図6 ABIと死亡率の関係(Strong Heart Studyより)
Adapted from Resnick HE et al. Circulation 2004; 109: 733-9.より引用。
70
全死亡率
心血管死亡率
50
40
30
20
10
17 可
9)
( 圧縮
n= 不
)
1.
( 50
n= 以
89 上
)
)
1.
4
0∼
1
( .5
n= 0未
13 満
6
0.
6
n= 0未
満
0.
60 25)
∼
0.
( 70
n= 未
0.
21 満
70
)
∼
0.
( 80
n= 未
満
0.
80 40)
∼
0
( .9
n= 0未
13 満
0.
90 0)
∼
( 1.
n= 0未
19 満
5
1.
0∼ )
1
( .1
n= 0未
98 満
0
0
(
死亡率(%)
60
ベースライン時のABI
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A B IとP W Vを指標に PA D の発症・進展機
序を探るA PE X 試験が進行中
行のグレードの進行、② 6 分間歩行テストの時間短縮、
ところで、間歇性跛行を呈する患者のほとんどは、最
、SFA、
③血管超音波にて認められる総大腿動脈(CFA)
初に症状が現れたのがいつであったか記憶していないと
または膝窩動脈の狭窄、二次エンドポイントは、①
いう。これは、同じ動脈硬化性疾患でありながら、最初
PWVの 変 化、 ②ABIの 低 下 0.1ポ イ ン ト、 ③WIQ
の発作が歴然としている心筋梗塞や脳梗塞との大きな違
(Working Impairment Question;運動機能の自覚症
いである。そもそも、心筋梗塞や脳梗塞の発症機序につ
状の指標)
、④心血管イベント(心筋梗塞または脳血管
いてはかなり詳細にわたって解明が進んでいるにもかか
障害)である。目標登録患者は50 ∼ 100 例、追跡期間
わらず、間歇性跛行の発症機序の解明はほとんどなされ
は1 年の予定である。この研究により、PADの発症や症
ていない。はたして、冠動脈や脳動脈に生じたプラーク
候性の間歇性跛行への移行機序の一端が明らかになれば、
の破綻によってHeart AttackやBrain Attackが引き起
PADや間歇性跛行のハイリスク患者を予測し、予防策
こ さ れ る の と 同 じ よ う に、 下 肢 に お い て も“Leg
を講じることもできるようになるかもしれない。
というものである。一次エンドポイントは、①間歇性跛
Attack”と呼ぶべき事態が生じているのだろうか?
また、典型的な高齢者のPADの場合、病変は浅大腿
おわりに
動脈(SFA)に生じることが多く、深部動脈の病変はほ
「予測すること、特に将来について予測することは容
とんどみられないなど、病変を生じる血管はある程度決
易ではない」と述べたのは、アメリカ・メジャーリーグ
まっている。しかし、糖尿病患者の場合、普段は狭窄が
で活躍した捕手で、引退後はヤンキースのコーチ、監督
起こらない血管にも病変が生じやすくなることが知られ
のほか、ニューヨーク・メッツのコーチなどを歴任した
ているが、その理由は不明である。どのような血管に、
Yogi Berraである。彼が野球というゲームについて述
どのようなときに狭窄が生じ、どういう人が将来跛行を
べたこの言葉は、そのままPADという疾患にも当ては
生じることになるのだろうか?
まる。しかし、われわれは今、予測のためのいくつかの
われわれは、これらの疑問に対する答えを得るべく、
ツールを手に入れ始めている。その予測精度はまだ完全
APEXという前向き観察研究を計画中である。本試験は、
ではないが、診断や治療方針の決定を助け、治療成績を
無症候性のPAD患者を追跡し、間歇性跛行の出現・悪
高めることに役立つことは間違いないだろう。
化と下肢動脈の狭窄、ABIやPWVの変化を観察しよう
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