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MadisonのTemin研 究室 (1978∼1981年 ) 下遠野邦忠
Database Center for Life Science Online Service 92 蛋白質 核酸 酵素 Vol.39 No.10(1994) MadisonのTemin研 究室 (1978∼1981年 ) 下遠野邦忠 1970年 当 時 , 私 は国 立 遺 伝 学 研 究 所 で 大 学 院 の学 生 生 活 を 送 っ て い た。 研 究 の テー マ は2本 鎖RNAウ 年 , ま だ28歳 の と き に行 な い , 翌 年 に 発 表 し て い る 。 イル そ れ を も と に レ トロ ウ イ ル ス が 細 胞 の 染 色 体 に組 み 込 構 まれ る と い う プ ロ ウ イ ル ス 説 を提 唱 し た。 そ の後 , 細 造 を 明 ら か に す る こ とで あ っ た。 そ の 当 時 , あ る種 の 胞 に は が ん を発 症 さ せ る レ ト ロ ウ イ ル ス の も と に な る ス の合 成 酵 素 活 性 を 明 らか に し, 転 写 され るRNAの ウ イ ルス 粒 子 に はRNA合 成 酵 素 活 性 も含 め て, 数 種 類 ペ ー ジ を何 気 な くめ くっ て い た ら,RNA腫 粒 子 にRNAを 鋳 型 に してDNAを っ て , が ん を発 症 す る とい う 説 (プ ロ トウ イ ル ス 説 ) 瘍 ウイルス を 提 唱 し た 。 この 説 で は レ トロ ウ イ ル ス も変 異 の 結 果 合 成 す る酵 素 活 性 ( 逆 転 写 酵 素 )が 存 在 す る とい う論 文 が2報 そ の1つ が 米 国 中 西 部 のMadison市 州 立 大 学McArdle癌 も の (プ ロ トウ イ ル ス ) が 存 在 し , そ れ が 変 異 原 と な の の酵 素 活 性 の存 在 が 報 告 され て いた 。 新 着Nature誌 載 っ て お り, にあ るWisconsin で き る と し て い る の み な らず 細 胞 に 存 在 して い て 潜 在 的 に が ん を起 こ し う る遺 伝 子 も活 性 化 され て が ん 遺 伝 子 と な る こ と, 活 性 化 は遺 伝 子 の 変 異 に よ っ て ひ き起 こされ る こ と も述 べ てい る。 この 変 異 がDNAか 研 究 所 のHowardM.Temin博 士 の 研 究 室 か ら の もの だ っ た 。 意 外 な 酵 素 が 存 在 す る を経 て 再 びDNAに と驚 い た 。 当 時 は そ の 約10年 が 必 ず し も正 し く は な か っ た が ,1980年 後 にTemin博 士 の研 究 らRNA 変 化 す る過 程 で 生 じる として い る 点 代 にな っ て 明 室 で ボ ス ドク を す る こ と に な る と は考 え て も い な か っ ら か に さ れ た , が ん 遺 伝 子 の 活 性 化 機 構 を見 事 に 予 測 た 。 ウ イ ル ス の 生 活 環 に は細 胞 増 殖 に 本 質 的 な も の が して いた 。 含 まれ て い る場 合 が あ り, 実 際 ,mRNAの 造 やRNAス キ ャ ッ プ構 私 がTernin博 士 の 研 究 室 へ 行 っ た 当 時 は, レ トロ ウ プ ラ イ シ ン グ な どが ウ イ ル スの 研 究 を 通 し イ ル ス の が ん遺 伝 子 が 細 胞 遺 伝 子 由来 で あ る こ と, そ て 明 ら か に さ れ た 。 今 後 も ウ イ ル ス の 研 究 を通 し て 細 の 遺 伝 子 産 物 の 生 化 学 的 な 性 質 が 明 らか に さ れ つ つ あ 胞 の ユ ニー クな一 面 を垣 間見 る ような成果 が 出て くる っ た こ と に 加 え て , 実 験 の 制 限 が 厳 しか っ た腫 瘍 ウ イ もの と思 わ れ る 。 レ トロ ウ イ ル ス の 面 白 さ に も影 響 を ル ス に 対 す る遺 伝 子 ク ロー ニ ン グ に対 してNIHの 受 け て ,1978年 か ら2年 数 カ 月 間 ,Temin博 士 の研 究 室 にお世話 にな った。 Temin博 RNAか Kunitada 1688 Shimotohno, ドラ イ ン が 緩 和 さ れ つ つ あ る とい う状 況 下 で , 多 くの 研 究 室 が レ トロ ウ イ ル ス の 研 究 に凌 ぎ を 削 っ てい た 。 そ 士 は レ トロ ウ イ ル スゲ ノ ムが 増 殖 の過 程 で らDNAに ガイ 変 換 さ れ る こ と を 示 す 研 究 を1962 国 立 が ん セ ン ター 研 究 所 ウ イ ル ス部 の 当 時 ,NIHな どの ご く限 られ た研 究 機 関 は腫 瘍 ウ イ ル ス の 組 換 え実 験 が 可 能 な 施 設 を も っ て お り, 遺 伝 子 (〒104 東 京 都 中 央 区 築 地5-1-1) 追 悼 Howard M,Temin 博± 93 研 究 室 に い る 人 間 に 対 す る指 導 は, こ の 追 悼 集 の 中 で ほ か の 方 も述 べ て い る よ う に , 本 人 の 意 見 を聞 き, 軌 道 修 正 を しなが ら もその人 の研究 意欲 を尊重 す るや り 方 で あ っ た 。 実 験 結 果 に対 し て は些 細 な こ とで も そ れ を肯 定 的 に 判 断 し て , そ こか ら何 が 言 え る か 探 す こ と を 重 視 し て お られ た。 そ の 後 , 再 現 性 の な い 実 験 結 果 で あ っ た こ とが わ か る と失 望 す る こ と も多 か った が , 予 測 ど お りの 結 果 に 対 す る喜 び よ り も, 意 外 な結 果 を も とに 新 し い考 え を 生 み 出 す こ と に 喜 び を感 じ て い た よ う に 思 う。 私 は, 塩 基 配 列 を決 め る電 気 泳 動 装 置 をセ ッ トし, レ トロ ウ イ ル ス ゲ ノ ム が 感 染 細 胞 内 で 逆 転 写 され て つ く ら れ る プ ロ ウ イ ル ス の両 末 端 に 存 在 す る く り返 し配 列 写 真1 l978年9月 , 研 究 室 の パ ー テ ィ で のTemin博 士 (LTR) の 構 造 を決 め る 仕 事 に 取 りか か っ た 。 そ の 後 , と筆 者 レ トロ ウ イ ル ス が も っ て い る が ん 形 質 を 導 入 す る 性 質 ク ロ ー ニ ン グ が 一 歩 先 ん じて 行 な わ れ て い た。 私 自身 能 性 が あ る と考 え, そ れ を一 般 化 す る た め の 実 験 を提 Database Center for Life Science Online Service が , が ん遺 伝 子 以 外 の 遺 伝 子 の 導 入 に も利 用 で き る 可 は レ トロ ウ イ ル ス の遺 伝 子 解 析 を す る こ と に な り, 塩 案 した。 ヘルペ ス ウイル スの チ ミジ ンキナ ーゼ遺伝 子 基 配 列 を 決 め る電 気 泳 動 装 置 を作 るた め に , 同 じ キ ャ を も っ た キ メ ラ ゲ ノ ム ウ イ ル ス を つ く る こ とが 可 能 か ンパ ス で植 物 ウ イル ス の一 次構 造 の研 究 を して い た を 調 べ る実 験 を行 な い , 紆 余 曲 折 の あ とで 最 終 的 に は Kaesberg博 士 の 研 究 室 に い き, 教 えて も らい なが ら デ そ の よ う な ウ イ ル ス が で き, 遺 伝 子 導 入 効 率 が 飛 躍 的 ザ イ ン し, 大 学 の 工 作 室 に注 文 す る こ とか ら始 ま っ た に 高 い組 換 え ウ イ ル ス が 生 まれ た。 レ トロ ウ イ ル ス ベ (や っ とで き上 が っ た 作 品 を 手 に して 電 気 泳 動 用 の 緩 衝 ク タ ー の 第1号 であ る。 液 を入 れ た と こ ろ , う ま く接 着 され て い な い 合 わ せ 目 あ る 日曜 日, 研 究 室 で 仕 事 を し て い た ら, そ の 当 時 か ら漏 れ て使 い も の に な らず , 工 作 室 へ 逆 戻 りす る と す で に週 末 に は滅 多 に研 究 室 に 現 わ れ な くな っ て い た い う苦 い 経 験 か らの 出 発 で あ った )。Temin博 Temin博 士の研究 士 が こ られ て , 私 に 一 葉 の 写 真 を 見 せ て くれ 室 が 泳 動 装 置 を 買 え な い ほ ど研 究 費 に窮 し て い た わ け た 。2人 が 写 っ て お りそ の1人 で は な い の で , す べ て 教 育 的 な配 慮 か らだ っ た と思 っ る こ とが わ か っ た が , も う1人 は若 いTemin博 て い る。 制 限 酵 素 な ど も必 要 な もの はバ ク テ リ ア か ら の な い 顔 で あ っ た 。 聞 くとDavid 士 であ は当 時 の 私 に は馴 染 み Baltimore博 士 であ 調 製 す る と い う具 合 で , 実 験 を始 め る ま で に時 間 を 費 り,Temin博 や し た が , 準 備 が ほ ぼ 整 っ て , さ らに 足 りな い 部 分 は に あ るマ ウ ス の 研 究 で 有 名 なJackson研 キ ャ ンパ ス 内 で 似 た よ う な仕 事 を して い る 同 僚 に 融 通 研 究 を し て い た と き に, や は り夏 の 学 校 に 参 加 し て い して も ら い な が ら 軌 道 に 乗 せ て い っ た 。 Temin博 生 が4人 たBaltimore博 士 の研 究 室 の構 成 メ ンバ ー は あ ま り多 くな い。 私 が 滞 在 し た と きに はボ ス ドク が4∼5人 士 が 高 校 生 の と き夏 期 休 暇 中 に メ イ ン州 ,大 学 院 ぐらいで あ った。 この規模 はその後 もあ ま り 変 化 し な か っ た と 聞 い て い る。 そ れ に分 野 の 違 っ た人 究 所 で生 物 の 士 と一 緒 に撮 っ た もの で あ っ た。 そ の 後 十 数 年 を 経 て , 両 者 が 同 時 期 に 逆 転 写 酵 素 を発 見 し た わ け で あ るが , そ の 写 真 は, 生 物 学 で 一 つ の 分 野 を 確 立 し たTemin博 士 の若 い 日 の情 熱 を感 じ させ る もの で あ った。 が ボ ス ドク と し て 採 用 さ れ て きた りし て い た 。 研 究 の ボ ス ドク の 期 限 も過 ぎ, 帰 国 を前 に し て ご 自 宅 で 送 対 象 を絞 り, ひ と つ の プ ロ ジ ェ ク トに多 くの人 を 投 入 別 会 を して くだ さ っ た 。 食 事 の あ と, 遺 伝 学 者 で も あ して 片 付 け て い く とい う仕 事 の 進 め 方 で は な く,1人 に る奥 様 が 手 作 り のcrab 1つ の 研 究 テ ー マ を与 え て 仕 事 を完 成 させ る と い うや り appleパ イ を だ し て くれ た 。 妻 は美 味 しい と食 べ て い た が , 酸 っ ぱ い もの が 苦 手 な 私 方 で , きわ め て 教 育 的 で あ っ た。 そ れ ゆ え , 競 争 の 激 は,1つ 食 べ る の が 精 一 杯 で, や っ と片 づ け た と思 った し い 領 域 の 研 究 は 他 の グ ル ー プ に任 せ ざ る を え な い と と き, さ ら に も う1切 い う雰 囲 気 も あ っ た よ う に思 う。 む し ろ, い か に ユ ニ 加 し て い た 研 究 室 の 人 が , あ の よ う な も て な し ぶ りを ー ク な研 究 を す る か とい う こ とが 念 頭 に あ っ た よ う に 見 た こ と が な い と い う の を聞 き な が ら帰 っ た 覚 え が あ も思 え る。 あ る と き, 分 野 の きわ め て 異 な る経 歴 の 人 る。 が 新 し くボ ス ド ク に来 た の で , つ い, 採 用 し た理 由 を れ の パ イ が 渡 され た 。 一 緒 に 参 日本 に帰 っ て か ら も よ く仕 事 の 話 を 聞 い て くだ っ さ 聞 く と, 面 白 い 考 え が 生 まれ る機 会 が多 い か ら と の こ た 。 最 近 に な っ てC型 とで ,Temin博 ら も, 仕 事 が ど うな っ て い る の か と き ど き聞 か れ る こ 士 の研 究 に対 す るゆ と りが 感 じられ た 。 肝炎 ウイ ルス の仕事 を始 めて か 1689 94 蛋 白質 核酸 酵素 Vol.39 No.10(1994) 生 活 に入 り, そ の 生 活 も末 期 にな って い た 昨 年 暮 れ , ウ とが あ り, 意 見 も い た だ い た 。 が ん と診 断 さ れ て 闘 病 会 え ば仕 事 が ど う な っ て い る か と聞 き な が ら, ユ ニ ー クな 示 唆 を 与 え続 けて くれ たTemin博 士 の冥 福 を祈 イル スの培 養 につ いて示唆 に富 む返事 をい ただ い てい りた い 。 Database Center for Life Science Online Service る。 Kouichi 98195,USA 1690 Iwasaki,Department of Genetics,SK-50,J205 Biochemistry-Genetics Building,University of Washington,Seattle,WA