...

山川民夫 : 糖脂質との遭遇(日本の生化学 研究者の系譜)

by user

on
Category: Documents
23

views

Report

Comments

Transcript

山川民夫 : 糖脂質との遭遇(日本の生化学 研究者の系譜)
特集:日 本の生化学 研究者の系譜
山川民夫
糖脂質との遭遇
鈴木明身
し,元
Database Center for Life Science Online Service
事 故
素 分 析 で 構 造 の 同 定 を行 な っ た 。 こ の 実 験 が く
り返 され た 。 途 中 で 疑 問 を もた な か った の だ ろ うか 。 レ
トロ ス ペ ク テ ィ ブ に み る と,5年
昭 和18年7月30日
研 究 所3階,化
正 午 す ぎ,東
学 研 究 部(当
京帝 国大 学伝 染病
時6研)で
爆 発 事故 が起
に お よぶ 基 礎 実 験 は,
そ の 後 の 研 究 に 自信 を も っ て 使 え る 自分 の 刀 を研 ぎ澄
ま す 時 期 で あ っ た よ う で あ る。
きた 。 無 水 ク ロ ム 酸 で パ ラ ニ トロ トル エ ン を 酸 化 中 の
こ とで,一
度 に 大 量 に 入 りす ぎ た 。 爆 音 は1階
に まで
発 端
届 い た 。 夏 休 み を利 用 し て,実 験 の 手 伝 い を 志 願 し た
学 生 の実 験 者 は全 身 に 火 傷 を 負 った 。 その 後,数
日 間,
1950年(昭
和25年),捨
て られ て い た ウ マ の 血 餅 に
意 識 は朦 朧 と死 線 を さ まよ った。 敗 戦 の色 濃 い戦 争,徴
目 を つ け る 。 当 時,伝
兵,時
清 を ウ マ で 製 造 し て い た 。 抗 体 価 の 上 が っ た ウ マ は全
代 の 大 き な 流 れ の な か で,本
人,そ
れ を と りま
研 は ジ フ テ リア や 破 傷 風 の 抗 血
く人 々 が 何 を思 っ た か 。 戦 後 生 まれ の 筆 者 に は想 像 す
採 血 さ れ た 。 血 液 を 凝 固 さ せ て,重
る こ と も で き な い 。 こ の 事 故 が そ の 後 の研 究 に ど う影
血 餅 が 分 け ら れ た 。 血 餅 は誰 も見 向 き も し な い 。 な ぜ
響 し た か 。 山 川 の 研 究 手 段 が 一 貫 して 有 機 化 学 を 基 礎
血 餅 に 興 味 を も った の か,こ
に し た も の で あ っ た こ と,そ れ に よ っ て 新 た な パ ラ ダ
寄 生 体 と して の 細 菌 の 菌 体 成 分 や 毒 素 の 化 学 的 研 究 が
イ ム を 築 く こ とが で き た こ と を考 え る と,こ の 事 故 は
盛 ん で あ っ た が,私
負 の 要 素 に は な ら ず,本
宿 主 側 の モ デ ル と し て 赤 血 球 膜 を研 究 課 題 に 取 り上 げ
人 の 方 向 性 を よ り確 固 た る も
の に した と想 像 さ れ る。
り を の せ,血
清 と
う書 い て い る 。 「伝 研 で は
は例 に よっ て ち ょっ とひ ね くれ て,
た 。 血 球 凝 集 反 応 や 溶 血 反 応 とい う,伝 研 で は 日常 行
医 学 部 の 最 終 学 年 に在 学 中 の 学 生 が,自
医 学 の 基 礎 研 究 に定 め,有
分 の将 来 を
機 化 学 の 手 法 を も っ て,新
な わ れ て い る血 清 反 応 の 際,抗
体 と結 合 す る 部 位 つ ま
り抗 原 が 赤 血 球 の 表 面 に 存 在 す る に 違 い な い と考 え た
しい パ ラ ダ イ ム を つ くれ る か も しれ な い と い う夢 を描
か らで あ る。 い まの 私 な らや らな い か も しれ な いが,若
く。 当 時 は 情 報 が 極 端 に 乏 し か っ た 時 代 で あ り,氾 濫
い エ ネ ル ギ ー の あ る こ ろ な の で 何 で も や っ て み た とい
す る今 日 と あ ま りに 違 い す ぎ る が,余
う こ とで あ る 」。
計 な もの を 取 り
払 っ て 残 る も の は ま っ た く変 わ ら な い に 違 い な い 。 た
だ,大
事 な も の を見 失 う可 能 性 の 大 き い 点 で,今
日に
は 質 の 異 な る 困 難 が あ る。
1944年(昭
究 所(伝
和19年)9月,医
研)の
何 十 リ ッ トル もの 血 餅 を 食 塩 水 で も み ほ ぐ し,は
ず
れ て きた 赤 血 球 を集 め た 。 溶 血 し,血 球 膜 を 得 る 。 凍
結 乾燥 して数 キ ログ ラム の血球 膜 を手 に入 れた 。切 り
学 部 卒 業 後,伝
染 病研
薬 学 の 浅 野 三 千 三 研 究 室 に入 り,最 初
込 む 刀 は有 機 溶 媒 で 抽 出 して,脂
質 を得,種
々 の有機
溶 媒 で 分 画 し,分 析 して み る こ と だ 。 脂 肪 酸 が つ い て
に 与 え られ た 研 究 テ ー マ は枝 鎖 脂 肪 酸 の 化 学 合 成,抗
い る脂 質 な ら 自 信 は あ る。 しか し,何 が 取 れ て く る か
菌 性 の検 討,体
は わ か ら な い。 取 れ た 画 分 に,種
内 で の代 謝 の 解 析 で あ っ た 。 枝 鎖 脂 肪
酸 を合 成 す る た め に,各
反 応 後 の 産 物 を い ま に も壊 れ
そ う な ガ ラ ス細 工 のKlenkの
Akemi
Suzuki,東
減 圧蒸 溜 装置 で分留 精製
京都 臨床医学総合研究所
(〒113
々の呈 色試 薬 を試 し
て み る 。 オ ル チ ン試 薬 と加 熱 す る と赤 紫 色 を 与 え る画
分 が あ った。
東 京 都 文 京 区本 駒 込3-18-22)
1949
36
蛋 白質
核酸
酵素
Vol.42
No.12
(1997)
gen
sind die zuckerhartigen
tandteile des Blutes den
Lipoide
Gangiosiden
ahnlich...."こ の手 紙 でKlenkは,ヒ
脂 質 を精 製 して,ノ
der
Formbes-
der Milz
sehr
トの 赤 血 球 か ら糖
イ ラ ミ ン酸 は な い が ガ ラ ク トサ ミ
ンが 含 ま れ て い る こ と を見 つ けた と書 い て い る 。 ヘ マ
トシ ドに は ガ ラ ク トサ ミン は な か っ た か と問 うて い る。
自分 の 分 析 の 結 果 は,ヘ
マ トシ ド に は ガ ラ ク トサ ミ ン
が な い こ と を 示 し て お り,ヒ
トの 赤 血 球 と ウ マ の 赤 血
球 の糖 脂 質 も異 な る構 造 で あ る可 能 性 が あ っ た 。 追 試
し て,ヒ
トの 赤 血 球 の 糖 脂 質 を精 製 して み る と,そ れ
は球 状 の 結 晶 の よ う な 形 を して い た 。 そ こで,グ
ロボ
シ ド と名 づ け た 。 分 析 の 結 果 は,自 分 の ヘ マ トシ ドの
Database Center for Life Science Online Service
1992年,東
構 造 も,Klenkの
京都 文化 賞 受 賞 の折 に撮 影
グ ロ ボ シ ドの 構 造 も,い ず れ も正 し
い こ とを 示 した 。Klenkも
の ち に山川 の ウマの赤血 球
の 結 果 を追 試 し,確 認 してい る。 この 出 来 事 は,Klenk
戦 後10年
は,新
着 の ジ ャ ー ナ ル や レ ビ ュ ー 誌 な ど,
手 軽 に 読 む こ と は で き な か っ た 。1950年(昭
が 亡 くな る まで 続 い た 親 交 の 始 ま りと な り,一 方 で は,
動 物 種 に よ る赤 血 球 糖 脂 質 の 違 い に惹 き つ け られ る契
和25年)
山 川 は,日
比 谷 公 園 の 向 か い に あ っ た 日東 紅 茶 の ビ ル
機 に な っ た 。 この と き の 経 緯 を 山 川 は 次 の よ う に 書 い
にGHQが
設 け た 日 米 文 化 セ ン タ ー で,1943年
て い る 。 「ウ マ と ヒ トの 赤 血 球 糖 脂 質 の 差 は あ ま りに も
Annual
Review
Of
Biochemistry誌
版 の
にS.J.Thann-
明 らか で あ る。 こ のKlenkの
論 文 を この ま ま放 置 し て
hauserが
書 い た 総 説 を 偶 然 見 つ け た 。Thannhauserは
"H
oppe-Seyler's
Zeitschrift
fur
Physiologische
お く と,Klenkの
Chemie"のE.Klenkの
れ る か も しれ な い と思 っ た 。1950年
の こ ろの 私 達 は弱
気 で あ っ た 。 しか し ど う し て も,私
自身 の 手 で こ との
はTay
マ の 赤 血 球 で の ヘ マ ト シ ドの 仕 事 は誤 り と して 抹 殺 さ
論 文 を 引 用 し て い た 。Klenk
Sachs病*1患
者 や ウ シの 脳 か ら糖 脂 質 を 分 離 し,
ガ ン グ リ オ シ ド と 名 づ け た こ と,ガ
名 声 に圧 さ れ て 私 の つ づ け て き た ウ
ン グ リオ シ ドは オ
ル チ ン 試 薬 と と も に 加 熱 す る と 赤 紫 色 を 呈 す る こ と,こ
真 疑 を 確 か め な け れ ば な らな い 」。
こ の こ ろ,シ
ア ル 酸 の 構 造 決 定 に 激 しい 競 争 が あ っ
れ は ガ ン グ リオ シ ド に含 まれ る ノ イ ラ ミン 酸 とい う酸
た 。 ケ ル ンのKlenkは
性 の 糖 に 由 来 す る こ と を 報 告 し て い た 。"図
の構 成 糖 と し て 分 離 し た こ とか ら ノイ ラ ミ ン酸 と よび,
ジ ェ ル"の
書 館 のエ ン
格 好 の 例 で あ る 。 さ っ そ く,Klenkの
報 告
ウ プ サ ラのG.Blixは
脳 か ら分 離 し た ガ ン グ リオ シ ド
唾 液 腺 ム チ ン か ら分 離 した こ とか
の追 試 を行 な う。 脳 の ガ ン グ リ オ シ ド に は 確 か に ガ ラ
ら シ ア ル 酸 と命 名 し て い た 。 さ ら に,ビ
ク トサ ミ ン が 含 ま れ て い た 。 し か し,ウ
マの赤 血球 の
で ノ ー ベ ル 賞 を受 賞 し て い た ハ イデ ルベ ル グのR.Kuhn
タ ミンの研究
オ ル チ ン 陽 性 物 質 に は ガ ラ ク ト ー ス,グ
ル コ ー ス,ノ
は ウ シ 初 乳 か ら分 離 し,ラ
ク タ ミ ン酸 と し た し,山
川
鎖塩 基以 外 は含
は ヘ マ ト シ ド中 の構 成 糖 で あ っ た こ とか ら ヘ マ タ ミ ン
ま れ て い な い 。 両 者 は異 な る 構 造 の 糖 脂 質 で あ る か も
酸 と した 。 弘 前 大 学 の檜 山 ら も推 定 構 造 を報 告 し て い
し れ な か っ た 。 山 川 は そ れ を ヘ マ ト シ ド と 名 づ け て,
た 。 最 終 的 に,メ
イ ラ ミ ン 酸 と 思 わ れ る 糖,脂
Klenkの
肪 酸,長
ヘ マ ト シ ド の 結 果 をJ.Biochem.誌
時 にKlenkに
を 書 き,意
に投 稿 した 。 同
カ ー ボ ン コ ピ ー を 送 り,ド
イツ語で手 紙
見 を求 め る 。 返 事 を も ら え る確 信 は な か っ
た 。 や っ と返 事 が 届 い た 。"1951.9.7.Sehr
Herr
die
Kollege
Lipoide
grossem
*1
Yamakawa,Ihre
von
Interesse
Pferdeblut-stroma
gelesen.Nach
で
geehrter
schone
Arbeit
habe
unseren
ich
uber
して,論
争 が 決 着 した 。 命 名 に関 して,Klenk,Blix,
Gottschalkの
間 で 妥 協 が 成 立 し,シ ア ル 酸 は ノ イ ラ ミ
ン酸 誘 導 体 の 総 称 と して 用 い る こ と に決 ま った 。N-ア
セ チ ル ノ イ ラ ミ ン酸,N-グ
リコ リル ノ イ ラ ミ ン酸,そ
れ らの 誘 導 体 を総 称 し て シ ア ル 酸 と よ ぶ 。
mit
Erfahrun-
β-ヘ キ ソ サ ミニ ダ ー ゼ の 欠 損 す る先 天 性 代 謝 異 常 症 で ユ ダ ヤ 人 に多 い。 酵 素 欠 損 に よ っ て,神 経 細 胞 の リソ ソーム にガ ング リオ シ
ドで あ るGalNAcβ1-4(NeuAcα2-3)Galβ1-4Glcβ1-ceramideが
川 ら に よ っ て決 定 さ れ た。
1950
ル ボ ル ンのA.Gottschalkが,す
に 報 告 さ れ て い た 実 験 結 果 を も とに 正 し い構 造 を報 告
ガ ン グ リオ シ ド と 区別 し た 。
蓄 積 す る。 神 経 症 状 を 呈 す る重 篤 な疾 患 で あ る。 この 構 造 は 山
山川民夫-糖
表1
哺 乳 動 物赤 血 球 の 主 要糖 脂 質 の 構 造
脂質との遭遇
37
と き,前 列 に座 っ て お られ た
東 北 大 学 医化 学 教 室 の 正 宗
一 教 授 が 私 を 呼 び止 め られ て
,
"グ ロ ボ シ ドに はABO式
の血
液 型 活 性 が な か っ た か"と
た
ず ね られ た 。"ま だ調 べ て い ま
せ ん"と 答 え る と,教 授 は"ぜ
ひ そ れ を調 べ て み る よ う に"
と勧 め ら れ た 」。 当 時,ABH
抗 原 の 構 造 決 定 は 世 界 的 な 関 心 事 で,正
展 開
の 井 関 尚 栄,イ
ギ リ ス のMorgan,ア
の グ ル ー プ な ど に よ っ て,盛
Database Center for Life Science Online Service
ウ マ,ヒ
ツ ジ,ヤ
ギ,モ
ル モ ッ ト,ウ サ ギ の 赤 血 球
て は 適 さ ず,ヒ
の 本 体 は 蛋 白 質 と想 像 さ れ,実
れ た 。 最 終 的 に は,1970年
体 は不 明だ った。 前 述
量
に入 手 で き る動 物 の 血 液 を集 め て,糖 脂 質 を精 製 し,構
この 研 究 は そ の 後,1960年
造 決 定 の 研 究,1970年
代 のForssman抗
原 の構
血液
型 の 研 究 に発 展 して い く。Forssman抗
代 初 め,Kabatの
山 川 は,1953年,協
こ の 結 果 は,伝
Med.誌
力 者 を 得 て,グ
研 が 発 行 し て い た 欧 文 誌jpn.J.Exp.
書 の な か で 次 の よ う に,糖
解 を 述 べ て い る 。"Recently
決 定 に 関 す る競 合 が あ っ た 。 箱 守 グ ル ー プ が 正 しい 構
workers35,36)reported
造 を提 出 した 。 ヒ トでP式
human
erythrocytes
and
showed
substantial
blood
で あ る こ と をMarcusと
原 そ の もの
内貴 が 明 らか に し た 。 西 洋 に
Globoside
由来 す る イ ヌ の 赤 血 球 に は ア セ チ ル 型 ヘ マ トシ ド
human
(NeuAcα2-3Ga1β1-4Glcβ1-ceramide)が
perature
が,中
国,日
存在 する
本 産 の イ ヌ の 赤 血 球 に は グ リ コ リル 型 ヘ
マ トシ ド(NeuGcα2-3Galβ1-4Glcβ1-ceramide)が
在 した 。 柴 犬 の 家 系 を調 べ る と,N-グ
リ コ リル ノ イ ラ ミン 酸(NeuGc)の
NeuAc水
酸 化 反 応 で律 速 支 配 され,こ
シ トク ロ ムb5,シ
トク ロムb5還
a mixture
The
doses
の水 酸 化 反 応 は
元 酵 素,末
端 の水 酸 化
tains
amino
trace
その欠 損 は水酸 化酵 素 の活性 を もたな い蛋 白質が つ く
られ てい る可 能 性 が 指 摘 され て い る。NeuAcとNeuGc
胞 間 の認 識 に重要 な役
割 を果 た して い る可 能 性 が 考 え られ る。
acids,
that
of blood
them
acids
B
activity.
from
lyophilized
and
pooled
each
A
at room
parts
or B
of anti-A
reported
and
fucose,
globoside
group
globoside
A
tem-
of methanol
2μg,inhibited
erythrocytes
by
or anti-B.
that
globoside
sphingosine,
conacetyl-
glucose,but
glucosamine.
may
be
substanse.
2
Yama-
These
contaminated
Further
no
findings
with
studies
a
are
indicated."
そ の 後,珪
が 進 み,抗
酸 ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー が 導 入 さ れ,精
原 活 性 は グ ロ ボ シ ド に で は な く,爽
製
雑 した
微 量 の よ り糖 鎖 の 長 い 極 性 の 糖 脂 質 に あ る こ と が わ か
血 液 型 抗 原 に関 す る研 究 に戻 る。 山 川
は 次 の よ うに 回 想 して い る。 「1952年5月,神
Iida35)have
fatty
by
galactosamine,galactose,and
suggest
発 現 を欠 く唯 一 の 霊 長 類 で,
and
cofrom
group
of equal
of 0.1%
kawa
and
obtained
final produt,about
hemagglutinating
に は,
termed
4 extractions
hemagglutination
発 現 はCMP-
Yamakawa
a material
prepared
by
リコ リル 型 ヘ マ
さ れ た 。 ヒ トはNeuGcの
ヒ トのABO式
with
ether.....
酵 素 に よ り行 な わ れ る複 合 反 応 で あ る こ とが 明 らか に
は糖 鎖 認 識 分 子 で 識 別 され,細
was
stroma
出 版 の彼 の 著
脂 質 の抗 原性 に否定 的 な見
that
存
トシ ドを発 現 す る形 質 が 優 性 に遺 伝 した 。1990年
N-グ
and
ロ ボ シ ドがA型
に 発 表 さ れ た 。Kabatは1956年
原 は糖 脂 質 で,
血 液 型 が 知 られ てい たが,赤
抗
赤 血 球 の 凝 集 反 応 を 阻 止 す る結 果 を得 た 。
山 川 グ ル ー プ と シ ア トル の箱 守 グ ル ー プ と の 間 で 構 造
血 球 の 主 要 糖 脂 質 で あ る グ ロ ボ シ ドがP抗
グル ー プ
原 構 造 を 明 ら か に した 。
お よ びB型
代 の ヒ トのABO式,P式
究 材料 とし
トの 分 泌 液 が 型 物 質 精 製 の 材 料 に 使 わ
が 卵 巣 嚢 腫 の 粘 液 か ら精 製 し た 糖 蛋 白 質 糖 鎖 のA型
造 を 決 定 す る研 究 を展 開 した 。 主 要 な糖 脂 質 は種 に よ
る 違 い の あ る こ とが わ か っ た(表1)。
馬 大学
ん に研 究 さ れ て い た 。 赤
血 球 に 検 出 さ れ る 型 物 質 の 量 は 微 量 で,研
は 免 疫 学 的 に種 特 異 性 が あ る こ とは知 られ てい た が,そ
の 動 物 種 に よ る赤 血 球 糖 脂 質 の 差 に 勇 気 を得 て,大
宗,群
メ リ カ のKabat
戸 で 日本
り,山
川 ら は そ れ ら を グ ロ ボ シ ドII,グ
ロ ボ シ ドIIIと
し た 。 これ は 細 胞 表 面 の糖 脂 質 が 生 物 活 性 を もつ こ と
生 化 学 会 大 会 が あ っ た 。 私 が ヒ トの 赤 血 球 か ら グ ロ ボ
の 最 初 の 発 見 で あ る。 当 事 者 の 興 奮 が 伝 わ っ て く る。
シ ドを 単 離 し た 報 告 を し て壇 を 降 り 自席 に戻 っ て き た
Kabatの
粘 液 の 型 物 質 の 構 造 決 定 以 後,1970年
代 後半
1951
38
蛋 白質
に,山 川,箱
核酸
酵素
Vol.42
No.12
守 の グ ル ー プ に よっ てA型
原 糖 脂 質 が 精 製 され,構
この よ うに,1950年
お よ びH型
抗
それ以後
造 が決定 され た。
代 か ら70年
代 に,抗 原 構 造 決 定
を め ぐ る激 し い 競 争 が あ っ た が,山
に は 山 川 の性 格 が 反 映 さ れ,淡
え れ ば,あ
(1997)
川 グル ー プの研 究
白 で ポ イ ン トさ え 押 さ
と は誰 が や っ て もか まわ な い と す る傾 向 が
山 川 の 寛 容 な 性 格 は,す
脂質 の研 究 を
独 占 す る こ と な く,研 究 分 野 を 開 か れ た もの とす る こ
守 の血液 型 抗原 糖脂 質 の構造 研 究
と に 開 花 した 。 他 分 野 の 研 究 者 が 異 な る興 味 を も っ て
は 執 拗 な まで の 執 念 を も っ て 続 け られ た 。 そ こか ら得
糖 脂 質 の 研 究 に 加 わ っ て き た 。 ア メ リカ は圧 倒 的 に糖
られ た構 造 既 知 の 糖 脂 質 は,以 後 の 腫 瘍 マ ー カ ー や セ
蛋 白質 の 糖 鎖 を研 究 す る人 口 が 多 く,日 本 は 糖 脂 質 の
レ ク チ ンの リガ ン ド構 造 同 定 に大 きな 役 割 を 果 た した 。
研 究 者 が 多 い。 これ に は 山 川 の 性 格 に 負 う と こ ろが 大
み ら れ る。 一 方,箱
きい 。 そ の 後,糖
収 穫
グ さ れ,機
山 川 は1966年(昭
Database Center for Life Science Online Service
で に 述 べ た 徹 底 的 な研 究 遂
行 の 点 で 物 足 り な さ を感 じ させ る が,糖
和41年)に
東 京大 学 医学部 生 化
学 教 室 の 教 授 と して 招 か れ,1963年
に伝 染 病 研 究 所 か
鎖 の 研 究 は糖 転 移 酵 素 が ク ロ ー ニ ン
能 を細 胞 生 物 学 的 ・分 子 生 物 学 的 に 解 析 す
る 方 向 に 進 ん だ 。 ま た,糖 脂 質 に は細 胞 膜 で レ セ プ タ
ー 機 能 の 修 飾 を行 な う 活 性 が あ る こ と,脂 質 部 分 の セ
ラ ミ ドや ス フ ィン ゴ シ ンは,ジ ア シル グ リセ ロール,PAF
ら医 科 学 研 究 所 に改 組 された 古 巣 を離 れた 。 基 本 は,物
の よ う に 生 理 活 性 物 質 で あ る可 能 性 が あ る こ と,な
質 を精 製 し,具 体 的 で 客 観 的 な も の を手 に す る,構
が提 唱 され て きてい る。糖 鎖 の研 究が 発展 して い くな
を 明 らか に し,そ
の う え に活 性 を 論 ず る,と
で あ る 。 構 造 を 明 らか に す るた め に,新
造
い う こと
しい分析 法 を
か で,山
川 の業 績 は す で に 歴 史 に 刻 ま れ て い て,微
ど
動
だ に しない。
積 極 的 に取 り入 れ た 。 赤 外 線 分 析 法 や ガ ス ク ロ マ トグ
ラ フ ィー で あ る 。1971年
き も,国 産 の1号
に筆 者 が 研 究 室 に 加 わ っ た と
機 や2号
機 が 教室 にあ った。 ガ ス ク
ロ マ トグ ラ フ ィー を メ チ ル 化 糖 に応 用 し て,糖
結合 位
置 を い ち早 く決 め た 。 そ の 成 果 の一 つ は,1962年
に行
な わ れ たGalβ1-ceramideの
に硫
ガ ラ ク トー ス の3位
本 文 中 で は 敬 称 を省 略 した 。 山 川 研 究 室 で 上 記 の 研
究 を行 な っ た 方 々 の お 名 前 は1人
た 。 長 い 間,先
もあ げない ことに し
生 の そ ば に い る こ と が で きた 幸 運 と感
謝 の 念 を も っ て,筆
を 擱 く。
引 用 は 山 川 民 夫 著 『糖 脂 質 物 語 』講 談 社 学 術 文 庫(1981);
酸 基 が 結 合 して い るス ル フ ァチ ドの 構 造 決 定 で あ った 。
Elvin
当 時 は6位
try
に結 合 し て い る と考 え られ て い た 。 フ ァ ブ
リ ー 病 は 血 管 内 皮 細 胞,腎
amideが
臓 にGal-Gal-Glc-cer-
蓄 積 す る先 天 性 代 謝 異 常 症 で あ る。 末 端 の ガ
ラ ク トー ス を 水 解 す る酵 素 が 欠 損 す るた め に起 こる 。 欠
損 す る 酵 素 は α-ガ ラ ク トシダ ー ゼ で あ るが,蓄
糖 脂 質 の 末 端 がGalα
で あ る こ とをNMRを
積する
用 い て1971
年 に 決 め て い る。 フ ラ ノ ー ス型 の ガ ラ ク トー ス を も つ
グ リセ ロ糖 脂 質 が 好 熱 菌 に,ま
た ア ル キ ル ア シル 型 の
硫 酸 化 糖 脂 質 が 哺 乳 動 物 の 精 子 に発 見 さ れ た の も 山 川
研 究 室 の 業 績 で あ る。
山 川 の最 初 の 研 究 課 題 で あ っ た 脂 肪 酸 の 生 体 内 で の
代 謝 研 究 は1970年
代 に な っ て,新
た な 方 向 か ら研 究 が
展 開 し た。 質 量 分 析 計 を検 出 器 とす る ガ ス ク ロ マ トグ
ラ フ ィ ー(GL-MS)を
駆 使 し た 分 析 法 が 開 発 され た 。
安 定 同 位 体 で 標 識 し た 基 質 を使 い,酵
素 に よって合 成
され た 脂 肪 酸 の 分 析 が 上 記 の 方 法 で な さ れ た 。 脂 肪 酸
中 の どの 水 素 原 子 が,NADHあ
か が 明 らか に され た 。
1952
る い は 水 か ら由 来 す る
A.Kabat"Blood
and
(1956)に
Group
Immunochemistry"Academic
Substances.Their
Press,New
ChemisYork
よ る。
■ 山川 民 夫 略歴
1921年 生 まれ,'44年
東 京 大 学 医 学 部 卒,'44∼'66年
東
京大 学 伝 染 病研 究 所,'59年 か ら教授,'66∼'82年 東 京 大 学
医 学部 生 化 学 教 室 教 授,'82∼'91年 東 京 都 臨 床 医 学 総 合 研
究所 所 長,'91∼'95年
東 京 薬 科 大 学 学 長,東 京大 学 お よび
東京 薬 科 大 学 名誉 教 授,日 本学 士 院 会 員。 第1回 日本 生 化
学会 奨 励 賞,山 路 賞,内 藤 賞,朝 日賞,日 本 学 士 院 賞,東
京都 文 化 賞 受 賞。
Fly UP