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ショウジョウバエ全ゲノム配列決定の意義
Ⅰ ゲノム情報 ショウジョウバエ全ゲノム配列決定の意義 Database Center for Life Science Online Service 松林 宏 ・山本雅敏 は じめ に シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ全 ゲ ノム のDNA塩 基 配列 っ た遺 伝 子 とそ の機 能 は シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 特 有 の もの が 実 質 上 決 定 さ れ ， 解 析 結 果 が2000年3月24日 刊 の で は な く， ヒ トで も同 じ遺 伝 子 が 同 じ機 能 を果 た して に 報 告 され た1） ． これ まで に全 ゲ ノム 配 列 の い る と考 え られ る ． 多 くの 疾 病 遺 伝 子 が つ ぎつ ぎ と明 Science誌 決 定 され た 生 物 は原 核 生 物 で29種 ， 真 核 生 物 で は酵 母 ら か に さ れ て い る こ と か ら， ヒ ト と相 同 な遺 伝 子 を も に 続 い て多 細 胞 生 物 の 線 虫 と シ ョ ウジ ョウバ エ で あ る． っ シ ョ ウ ジ ョウ バ エ を用 い る こ とで ， よ り迅 速 な 研 究 本 稿 で は， ゲ ノ ム 配 列 決 定 に至 る ま で の 研 究 の 背 景 と の 進 展 が 期 待 で き る ． こ う し た観 点 か ら， シ ョウ ジ ョ 成 果 の 概 要 な ら び に意 義 ， そ し て 今 後 の 展 開 を 考 え て ウ バ エ は1990年 みた い． 物 に選 ば れ ， そ の ゲ ノ ム研 究 に対 して 積 極 的 な支 援 が キ イ ロ シ ョ ウ ジ ョ ウバ ェ （Drosophila melanogaster， 以 下 シ ョウ ジ ョウバ エ と略 す ）は1910年 Morganが に米 国 のT．H． 使 用2）して 以 来 ， 遺 伝 学 の 研 究 材 料 と して ， ま た 今 日で は生 命 科 学 研 究 上 の モ デ ル 生 物 と し て ， そ に ヒ トゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トの モ デル 生 行 な わ れ は じめ た． 今 回 の成 果 は そ の一 環 で もあ る． 残 念 な が ら この 段 階 に お い て も， わ が 国 に お け る シ ョウ ジ ョ ウ バ エ の ゲ ノ ム研 究 の 門 扉 が 開 か れ る こ と は な か った． の 重 要 性 に は ゆ る ぎが な い． そ の理 由 と し て ， 飼 育 が 容 易 で ， 産 仔 数 が 多 く， 巨 大 な 多 糸 染 色 体 が 存 在 す る な ど， 遺 伝 学 実 験 を行 な う う え で の 有 利 な 特 性 に 加 え て， 遺 伝 学 の 歴 史 とと もに歩 み ， 多 くの研 究 業 績 と， 開 発 され た 系 統 の 蓄 積 が あ る とい う点 で あ る． 多 くの 遺 1991年 よ り 公 的 な 資 金 援 助 の も と にBDGPと EDGP＊1（ そ の 中 心 はBDGPのG．Rubin氏 で あ る）が 伝 的 変 異 体 や 染 色 体 異 常 の存 在 とい う こ とだ けで な く， ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トを 進 め て い た ． そ の 目 的 を 大 き く トラ ン ス ポ ゾ ン な ど を用 い た さ ま ざ ま な 分 子 遺 伝 学 的 3つ 掲 げて い る． ① 全 ゲ ノ ム配 列 の 決 定 ， ②cDNAプ テ ク ニ ッ クの 存 在 とい う こ と も見 逃 せ な い点 で あ る． シ ロ ジ ェ ク ト， ③P因 ョウ ジ ョ ウバ エ は詳 細 な遺 伝 子 操 作 が 最 も容 易 に 行 な 作 製 で あ る． ゲ ノ ム 配 列 の決 定 に あ た り全 ゲ ノ ム を 含 え る多 細 胞 生 物 とい える ． 染 色 体 数 は2n＝8と 少 な く， む ク ロ ー ンセ ッ トが 必 要 に な り， ベ ク ター と してYAC， ゲ ノ ム サ イ ズ は 約180Mbと あ る． コ ス ミ ド，P1な ヒ トの 約1／17で こ う した 背 景 に 加 え て， 多 くの 生 物 の 生 命 現 象 は共 子 による全遺 伝子 挿 入突然 変 異の どが 用 い られ て いた が ， 最 終 的 にBAC を用 い た整 列 ク ロ ー ンの 作 製 が行 な わ れ た3） ． これ らの 通 の 遺 伝 子 を 用 い て 営 ま れ て い る こ とが 近 年 明 らか に ク ロ ー ンを 用 い て決 定 さ れ た ゲ ノム配 列 は約27Mbで な っ て きた ． し た が っ て ， シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ で 見 つ か ユ ー ク ロ マ チ ン領 域116Mbの Hiroshi Matsubayashi，Masatoshi 松 ヶ 崎 御 所 海 道 町 ）[Drosophila 8585,Japan]E-mail:[email protected] Yamamoto， Genetic Resource 京 都 工 芸 繊 維 大 学 シ ョウ ジ ョ ウバ エ 遺 伝 資 源 セ ン タ ー Center，Kyoto Institute ， 約1／4に す ぎ ない ． 残 り （〒606-8585京 都 市 左 京 区 of Technology，Matsugasaki，Sakyo-ku，Kyoto606- http://www.DGRC.kit.ac.jp 2415 Ⅱ 54 蛋 白質 核 酸 酵 素 Vol.45 No.14（2000） の大 部 分 はJ．C．Venter氏 率 い る民 間 の ベ ンチ ャー企 業 セ レラ ジェノ ミックス社 （ 以 下 セ レ ラ 社 と略 す ） に よ り決 定 さ れ た ． この セ レ ラ社 との 研 究 協 力 は1998年 セ レ ラ社 側 か らBDGPへ Database Center for Life Science Online Service genome shotgun（WGS） 長 年 か け て で き な か っ た ゲ ノム 配 列 の 決 定 を セ レ ラ社 が あ っ とい う間 に成 し遂 げた よ う み られ て い る が ， そ れ は あ る 程 度 正 し い と は い え， に に の 申 し 出 に よ り始 ま った ． セ レ ラ社 が とっ た 戦 略 はwhole BDGP，EDGPが BDGP，EDGPが 決 して 怠 け て い た わ けで は な い ． 先 に も述 べ た が ，BDGP，EDGPで は 全 塩 基 配 列 の決 定 とよばれ る方法 で， クロー ンの両端 を シー クエ ンス し は ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トの 目 的 の ひ とつ で しか な か った ． た の ち ， ク ロ ー ン問 で 両 端 の 配 列 を比 較 し， ク ロ ー ン も う ひ とつ の 目 的 と してP因 を つ な ぎ合 わ せ て い く方 法 で あ る． 原 核 生 物 の よ うな 然 変 異 の作 製 を 掲 げ て い た5） ． 突 然 変 異 の 発 見 とその 解 ゲ ノ ム サ イ ズ の 小 さい 生 物 にお い て はWGS法 が有効 で 析 に よ り遺 伝 子 の 機 能 が 解 明 で き る と い う古 典 的 な 遺 あ る こ とが 実 証 さ れ て い た が ， ヒ トや シ ョ ウ ジ ョ ウバ 伝 学 研 究 を行 な っ て きた シ ョウ ジ ョウ バ エ 研 究 者 に と エ の よ う に反 復 配 列 を 多 く含 み ， ゲ ノ ム サ イ ズ が 大 き っ て は， こ う し た 目 的 を掲 げ る の は 当 然 で あ り， 実 際 な生 物 に は適 用 が む ず か しい と考 え ら れ て い た ． そ の に大 きな 貢 献 を成 し遂 げ て い る （ 後 述 ）． しか しなが ら， 子 に よ る全 遺 伝 子 挿 入 突 な か で 中程 度 の ゲ ノ ム サ イ ズ を も ち ， か つ 生 物 学 ・医 そ う し た シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 遺 伝 学 の しが らみ が 単 純 な 学 の 分 野 に大 き な 貢 献 が 期 待 で き る シ ョ ウ ジ ョウ バ エ 塩 基 配 列 決 定 作 業 を先 延 ば し に して い た の も事 実 だ ろ ゲ ノ ム を 決 定 す る こ とは ， ヒ トゲ ノ ム の 全 塩 基 配 列 決 う． そ う い う 意 味 で 何 ら しが ら み を もた ず ， 塩 基 配 列 定 を 目標 とす る セ レ ラ社 に とっ て，WGS法 の 決 定 に 目的 を絞 り， 潤 沢 な 設 備 と資 金 を 調 達 で き た の可 能 性 を 試 し， 重 要 な 生 物 で あ る シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ ゲ ノ ム を公 セ レ ラ社 との協 力 体 制 は画 期 的 事 業 で あ った ．WGS法 開 す る こ とで 国 際 的 貢 献 とい う ア ピ ー ル を狙 っ た の だ で 得 られ た デー タ を 染 色 体 位 置 と対 応 させ て い くの に ， ろ うか ？ BDGP，EDGP側 セ レラ社 が 行 な ったWGS法 130kbと 大 き さ の 異 な る3つ の 要 点 は，2kb，10kb， の ク ロ ー ン を 基 に した 塩 基 配 列 デ ー タが 大 い に 役 立 っ た とい う こ と も重 要 で あ る． と りわ の ラ ン ダ ム な ク ロー ン ラ け反 復 配 列 が 増 え て く るユ ー ク ロ マ チ ン とヘ テ ロ ク ロ イ ブ ラ リー を つ く り， それ らク ロ ー ンの 両 端500bp程 マ チ ン境 界 領 域 に お い て そ の 重 要 性 は顕 著 で あ る ． 彼 度 を シ ー ク エ ン ス す る とい う点 で あ る4） ．10kbの ら は ， 今 後 同 様 な ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トを 行 な う場 合 に クロ ー ン で あ れ ば シ ョウ ジ ョ ウバ エ で 最 も普 通 に 存 在 す る 反 復 配 列 で あ る トラ ン ス ポ ゾ ン （1∼8kb程 度 ）を 含 ん は，BACラ イ ブ ラ リー を作 製 し， そ の 両 端 の シー ク エ ンス を行 ない ， それ を基 にsequence-tagged site（STS） だ 大 き さ で あ る ． また 決 ま っ た 大 き さ の ク ロ ー ン の 両 マ ー カ ー に よ る整 列 ク ロ ー ン を つ く る 方 法 が ， 最 も コ 端 の 配 列 を 決 定 す る こ とで ， 得 られ た2つ ス トが か か ら ず 効 率 的 な 方 法 で あ る と述 べ て い る ． ち の配 列 の相 対 的 な位置 関係 が決 定 で きる． セ レラ社 で は最新 の シ ー ク エ ン サ ー が300台 ， 読 ん だ 配 列 を ア ラ イ メ ン トし な み に今 回Science誌 に載つ た論 文 の著 者 の数 は195人 で ， そ の 内 訳 は セ レ ラ 社116人 Human な ど設 備 面 を充 実 さ せ る こ とで ， シ ョ ウ ジ ョウ バ エ ゲ 人 ， そ の他33人 ノ ム の シ ー ク エ ン ス 作 業 を た った5カ な い が ， セ レ ラ 社 の 多 大 な 投 資 を うか が わ せ る数 字 で 月程 度 で完 了 し で複雑 なゲノ Sequencing Center13人 ， 解 析 す るため のス ーパ ー コン ピュー タが複 数存 在 す る た ． と もあれ 今 回 の 成 果 に よ り，WGS法 Genome ，BDGP28人 ，EDGP5 で あ る． この 数 字 を単 純 に は比 較 で き はあ る． ム配 列 の 決 定 も可 能 で あ る こ とが示 され た と ともに ， セ レ ラ 社 に よ る ヒ トゲ ノ ム 配 列 決 定 の 可 能 性 が 急 激 に 現 実 味 を帯 び て きた ． この 偉 業 が セ レ ラ 社 とBDGPと の 緊 密 な協 力 に よ り達 成 さ れ ， そ の デ ー タが 完 全 に オ ー 今 回 の 報 告 で シ ョ ウ ジ ョウ バ エ の 全 ゲ ノ ム 配 列 が 完 プ ン に され た こ と は研 究 者 の立 場 か ら は喜 ぶ べ き こ と 全 に決 定 さ れ た わ け で は な い ． あ く ま で ほ ぼ 完 全 に と で あ る． しか し， 日本 か ら の直 接 的 な 貢 献 が な か っ た い う注 釈 が つ く． そ し て 今 回 の 報 告 を リ リ ー ス1と こ と は残 念 で あ る． て い る ． 作 業 は 現 在 も進 め られ て お り， そ の 成 果 は 順 ＊1 2416 BDGP：Berkeley Drosophila Genome Project（ 米 国 ），EDGP：Europe Drosophila Genome Project． し 55 シ ョウジョウバエ全ゲ ノム 配列決定の意義 列 に 集 約 で き る こ とが 期 待 さ れ る ． 今 回 の 報 告 で は，134 の ス カ フ ォ ー ル ド （ク ロ ー ニ ン グ さ れ た 一 続 き の配 列 ， た だ しそ の中 の配列 が完 全 に決 定 さ れ て い るわ けで は な い） が そ う した 各 染 色 体 腕 に 分 類 さ れ た ． そ れ らの 配 列 は 合 計 す る と116．2Mbに な る。 一 方 で ， 染 色 体 腕 に 位 置 づ け られ な い704の ス カ フ ォール ドも 存 在 した ． こ れ ら は合 計 す る Database Center for Life Science Online Service と3．8Mbと な り， ヘ テロ クロ マ チ ン 内 に とび とび に存 在 す 図1 キ イ ロ シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ の 体 細 胞 分 裂 中 期 染 色 体 の 模 式 図 各 染 色 体 は ユ ー ク ロマ チ ン， ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン， 動 原 体 で示 さ れ て お り， メ タセ ン ト リッ ク 染 る ユ ニ ー ク な 配 列 由 来 と考 え 色 体 の 左 腕 と 右腕 の ヘ テ ロ ク ロマ チ ン は観 察 ら れ た ． こ う した ヘ テ ロ ク ロ が 困 難 な こ と か ら区 別 して い な い． 各 染 色 体 腕 のユ ー クロマ チ ン， ヘ テ ロ クロマ チ ン の長 さ （Mb マ チ ン 内 の 構 造 を ど う解 析 し 色 体 の各 腕 は2L，2R，3L，3Rで 示 した． 第4染 単 位 ） は， 決 定 され た 塩 基 配 列 の 成 果 に基 づ い て い る ． ヘ テ ロ ク ロマ チ ンの 長 さ は染 色 体 か ら 直 接 測 定 し た． ヘ テ ロ ク ロマ チ ン とユ ー ク ロ マ チ ン の 境 界 は姉 妹 染 色 分 体 が 分 離 し て観 察 され て い くか は今 後 の課 題 で あ る ． る位 置 で あ る と い う報 告 ηに 基 づ き， 再 度 デ ジ タ ル測 定 した結 果 であ る ．X染 色 体 ヘ テ ロ クロマ ユ ー ク ロ マ チ ン領 域 に お い て， チ ンの 長 さ に は 変 異 の あ る こ とが 確 認 され た． （山 本 ：未 発 表 ） 3月 の 報 告 時 点 で1，299の 塩 基 配 列 の途 切 れ て い る場 所， 次 公 開 して い く と い う． こ こ で は現 状 で わ か っ た こ と い わ ゆ るギ ャ ッ プ が 存 在 す る が ， こ の 数 は7月 を眺 め て み よ う． りに は100以 の終 わ 下 に な る とさ れ て い る ． ス カ フ ォ ー ル ド 間 の ギ ャ ッ プ の 大 部 分 は， ユ ー ク ロ マ チ ン とヘ テ ロ ク ロ マ チ ン との 境 界 領 域 に存 在 す る． こ の境 界 領 域 に は 1． 配 列 決 定 の 現 状 シ ョウ ジ ョ ウバ エ の ゲ ノ ム サ イズ は180Mbと 想定さ 明 確 な境 が 存 在 す るわ け で な く， ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン に ヘテ ロクロマ 近 づ くに 従 い ， トラ ン ス ポ ゾ ン や 他 の 反 復 配 列 が だ ん 色 体 の大 部 分 ，X， だ ん と増 加 す る と と もに 遺 伝 子 の 密 度 が 減 少 す る． よ 色 体 の動 原 体 近 傍 に 存 在 し， その ほ っ て ど こ ま で を ユ ー ク ロ マ チ ン， ま た は ヘ テ ロ ク ロ マ れ て い る が ， そ の1／3に あ た る60Mbは チ ンで あ る． ヘ テ ロクロマ チ ンはY染 第2， 第3， 第4染 とん どは短 い塩 基 配 列 が 高 頻 度 に反 復 して い る配 列 ， い チ ン とみ な す か は単 純 に判 定 で き な い だ ろ う6,7） ．一 方， わ ゆ るサ テ ラ イ トDNAと 染 色 体 腕 の 中 央 部 に もBACで トラ ン ス ポ ゾ ン に よ っ て 占 め もWGS法 で もク ロ ーニ られ て い る （図1）． し か し， ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン 内 に も ン グ され な い領 域 が ， 少 な く と も第2お 少 な い な が ら い くつ か の 遺 伝 子 が知 られ て い る． こ う 体 にお の お の1カ 所 存 在 す る3） ． そ う した 領 域 に は大 腸 よ び第3染 色 した 遺 伝 子 は サ テ ラ イ ト配 列 の 中 に とび と び に 島 の よ 菌 で クローニ ングで きな い何 らかの理 由が あるの だ ろ うに 存 在 す る． 高 頻 度 に反 復 して い る サ テ ライ トDNA う． 今 回 決 定 され た 配 列 デ ー タ は 反 復 配 列 を含 ま な い 領 域 は ク ロ ー ニ ン グ が 困 難 で あ る う え に， た と え 断 片 領 域 で は99．99％ の 正 確 さ を も っ て い る． ま た こ れ ま 的 に配 列 が 決 定 で き て も， そ れ らの 配 列 を つ な い で 全 で に塩 基 配 列 が 一 部 で も知 ら れ て い る2，783の 遺 伝 子 体 を再 構 築 す る の は 困 難 で あ る． よ っ て ヘ テ ロ ク ロ マ に っ い て ， 今 回 決 定 さ れ た 配 列 の 中 に ど れ だ け 含 まれ チ ン領 域 の 決 定 は諦 め られ ， 約120Mbの て い るか を調 べ た とこ ろ ，2，778の 遺 伝 子 が 含 まれ る こ ユ ー クロ マ チ ンの 配 列 決 定 が 目標 とな って い た． 第2， 第3染 色体は メ タ セ ン ト リ ッ ク染 色 体 な の で ， 最 終 的 に6つ の ユー ち97．5％ が 今 回 の デ ー タ に 含 まれ て い る． こ う し た 結 の配 果 か ら も全 ゲ ノ ム 配 列 が ほ ぼ 完 全 に 決 定 され た と い う ク ロマチ ンの染 色体腕 （X，2L，2R，3L，3R，4） とが わ か っ た ． 塩 基 配 列 の レ ベ ル で は 既 知 の 配 列 の う 2417 56 蛋 白質 核酸 酵素 Vo1.45 No.14（2000） 表 現 は 妥 当 で あ り， 今 回 の デ ー タ は シ ョウ ジ ョ ウ バ エ が あ る．292のtRNA遺 伝 子 ，26のsnRNA遺 伝 子が ゲ ノ ム全 体 像 を提 示 した も の と い え る ． 推 定 さ れ た が ， ほ か に 蛋 白 質 を コー ド しな いRNAに 関 す る推 定 は 行 な わ れ て い な い ． 最 近 ， さ ま ざ ま な現 象 2． 遺伝 子 の推定 にRNA自 身 が機 能 を 発 揮 して い る例 が 見 い だ され てお 高 等 真 核 生 物 で は 多 くの 遺 伝 子 が イ ン トロ ン に よ り り， 今 後 そ う した 蛋 白質 を コ ー ド し て い な い 遺 伝 子 の 分 断 さ れ て い る． よ っ て ゲ ノ ム 配 列 が わ か っ た か ら と 推 定 も望 ま れ る ． い ず れ に せ よ 蛋 白 質 を コ ー ドす る遺 い っ て遺 伝 子 の 位 置 と構 造 が 決 定 さ れ た わ け で は な い． 伝 子 数 と して13，601と そ れ を推 定 す る プ ロ グ ラ ム が つ く られ て い るが 完 全 な 遺 伝 子 数18，425， シ ロ イ ヌ ナ ズ ナ で 予 想 され た遺 伝 子 予 測 は不 可 能 で あ る． 今 回 の 解 析 で も い くつ か の 方 法 数27，000と い う数 字 は， 線 虫 で 予 想 され た 比 較 し て も少 な い ． を組 み 合 わ せ る こ と に よ り遺 伝 子 の 決 定 を行 な っ て い る． コ ン ピ ュ ー タ プ ロ グ ラ ム と してGenescanお Genieを sequencetag（EST） Database Center for Life Science Online Service よび 用 い て い る． 同 時 にcDNA，expressed 3． プ ロテ オ ー ム の 概 要 生 物 の も つ 遺 伝 子 の 総 体 を 表 わ す"ゲ デ ー タ ， 既 知 の 蛋 白質 との 相 同 ノ ム"に 対 し て ， 遺 伝 子 に コ ー ドさ れ て い る 蛋 白 質 全 体 を"プ ロテ 性 の デ ー タ を研 究 者 が 総 合 的 に判 断 して 決 定 して い る． オ ー ム"と そ の 決 定 に あ た っ て は， さ ま ざ ま な専 門 分 野 の 研 究 者 エ プ ロ テ オ ー ム の 特 徴 を他 の 生 物 と比 較 し な が らみ て 40人 以 上 が セ レ ラ 社 に 集 ま り，2週 間 そ の 作 業 に 取 り い きた い9） ． 多 くの 蛋 白 質 は フ ァ ミ リー を形 成 し て い る 組 ん だ とい う （Annotation た め ， 何 種 類 の 蛋 白質 フ ァ ミ リ ー が コー ドさ れ て い る Jamboreeと 名 づ け られ た ）． い う． こ こで は 推 定 され た シ ョ ウ ジ ョ ウバ 対 象 と な る遺 伝 子 数 も膨 大 で ， そ の機 能 も多 岐 に わ た か が 調 べ られ た ． そ の 結 果 ， 原 核 生 物 の イ ン フル エ ン っ て い る の で ， コ ン ピ ュ ー タ が 導 き 出 した 結 果 ， と り ザ 菌 で1，425， 酵 母 で4，383， 線 虫 で9，453， そ して シ わ け既 知 の 蛋 白 質 との 相 同 性 の デ ー タ の 妥 当 性 を 判 断 ョウ ジ ョ ウバ エ で8，065で す る の に， そ れ ぞ れ の 専 門 の 分 野 の 人 間 が 取 り組 む 必 物 ， 単 細 胞 生 物 と多 細 胞 生 物 ， そ れ ぞ れ の 間 に蛋 白 質 要 が あ っ たの だ ろ う． このJamboreeをScience誌 の紹 の 種 類 数 に つ い て大 き な 飛 躍 が み て とれ る． 線 虫 は 遺 に開か れた伝 説 の ロ ック フェス 伝 子 の 総 数 で は シ ョウ ジ ョ ウバ エ よ りか な り多 い が ， 蛋 介 記 事8）で は ，1969年 あ っ た ． 原 核 生 物 と真 核 生 テ ィバ ル に ち な ん で ， 科 学 お た く に よ る ウ ッ ドス ト ッ 白質 の種 類 とい う点 で は大 差 な い ．DNA複 ク と紹 介 さ れ て い る ． 作 業 に あ た っ た 研 究 者 の 興 奮 が 分 配 ，DNA修 伝 わ っ て く る よ うで あ る． す る 蛋 白質 に 関 し て は， い く らか の 例 外 は あ るが ， こ と も あれ 全 体 で13，601の 遺 伝 子 が 予 想 され た ． この う ち10，000以 上 の遺 伝 子 が 既 知 の 蛋 白質 と何 らか の 相 製 ，染色 体 復 ， 転 写 ， 翻 訳 な ど普 遍 的 な 機 能 に 関 れ まで 真 核 生 物 で 知 ら れ て い る の と 同 じ遺 伝 子 が 見 つ か っ て い る． そ う した な か で シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ で 見 い 同性 を示 し， 研 究 者 に よ る検 討 が な さ れ て い る 。 一 方 ， だ され た い くつ か の例 外 ， 特 徴 を拾 い 出 して み よ う． 大 約3,000の 腸 菌 の ミス マ ッチ 修 復 に 関 与 す るMutSに 遺 伝 子 がGenieに よ り推 定 され た が ， デ ー タ ベ ー ス 中 に対 応 す る もの が 見 つ か っ て い な い ．Gene・ 伝 子 は ， 酵 母 か ら ヒ ト まで5つ 対 応 す る遺 以上 の保存 された フ ァ scanで 推 定 され た遺 伝 子 は信 頼 性 の面 か ら考 慮 され なか ミ リー が 知 られ て い るが10） ， シ ョ ウ ジ ョウ バ エ で は2つ っ た ．13，601の 遺 伝 子 は平 均 し て4つ しか 見 つ か ら な か っ た ． こ れ ら は遺 伝 子 組 換 え に も関 のエ ク ソンを も ち， そ の転 写 産 物 の長 さの 平 均 は3，058bpで べ て の エ ク ソ ン を合 計 す る と24．1Mbに イ ン トロ ンの 大 き さは40bp∼70kbま bp∼63bpの 9kbに1つ で 幅 が あ るが，59 間 に 明 確 な ピー ク が存 在 す る． す べ ての イ ン トロ ン の 合 計 は20Mbに ムDNA50kbあ ある．す あたる．一 方， な る． 遺 伝 子 の 密 度 は ゲ ノ た り0∼30個 と幅 が あ るが ， 平 均 して の 遺 伝 子 と い う割 合 とな る ． 先 に も述 べ た 与 す る重 要 な遺 伝 子 と考 え られ て い る こ とか ら， シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ で は他 の 分 子 が 働 い て い る可 能 性 が あ る． シ ョウ ジ ョ ウバ エ で は テ ロ メ ア の 構 造 が 他 の 真 核 生 物 と大 き く異 な る こ とが 知 られ て い た が11） ， それ を裏 づ け る よ う に， 他 生 物 で 知 られ て い る テ ロ メ ラ ー ゼ の コ ン ポ ー ネ ン トに対 応 す る遺 伝 子 は 見 つ か ら な か っ た ． シ ョ ウ ジ ョウ バ エ で 見 つ か っ た 約700の が ， ヘ テ ロ ク ロマ チ ン近 傍 は 遺 伝 子 密 度 が 低 下 し て い 半 分 はZnフ る． また 遺 伝 子 密 度 が 高 い とこ ろはGC含 の転 写 因 子 の うち1／3がZnフ 2418 量 が 高 い傾 向 転 写 因 子 の うち ィ ンガ ー 蛋 白 質 で あ っ た が ， 線 虫 は 約500 ィンガ ー 蛋 白質 で あった． シ ョウジョウバエ全 ゲノム配列決定の意義 シ ョウ ジ ョウバ エ を ヒ トの モ デル 生 物 とす るに は， そ れ ら の遺 伝 子 間 に高 い相 同 性 の あ る こ とが 望 ま しい． シ 在 まで に80，000以 れ らESTか 上 のESTの 57 解 析 が行 なわ れた． こ ら5，845の 独 立 した 遺 伝 子 由来 の クロ ー ン ョ ウ ジ ョ ウバ エ に は 哺 乳 類 と相 同 な 蛋 白 質 が7，032存 を選 び 出 しDrosophila 在 し， 線 虫 で は6，550で て 配 付 が 始 ま りつ つ あ る． こ れ も リ リー ス1．0と 位 置 あ った． また最近 明 らか に さ れ て きて い る ヒ トの遺 伝 病 の 原 因 遺 伝 子289の うち ，177 （61％ ） が シ ョウ ジ ョ ウバ エ に存 在 して い た ． Gene Collection（DGC） とし づ け ら れ て い て 順 次 ア ップ デ ー トされ る とい う． 今 後 ， 新 た に200，000のESTの 決 定 とDGC5，845ク ロー ン の 全 配 列 決 定 が 目標 と し て 掲 げ られ て い る ． 4． デー タの 公 開につ い て さ ら に ， トラ ン ス ポ ゾ ンP因 シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ で は ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トが 始 ま る 以 前 か ら そ の 膨 大 な 遺 伝 学 的 情 報 がFlyBaseと よ ばれ Database Center for Life Science Online Service る デ ー タベ ー ス に ま とめ ら れ ， イ ン タ ー ネ ッ ト （http： 子 を用 い た 全 遺 伝 子 へ の 挿 入 突 然 変 異 体 作 製 プ ロ ジ ェ ク トが あ る5） ． ゲ ノム 配 列 の 決 定 に よ り遺 伝 子 が 推 定 で き た と し て も， そ の 機 能 の 解 明 に は突 然 変 異 が 必 須 で あ る． 突 然 変 異 を得 る //flybase．bio．indiana．edu／）を通 じて 公 開 され てい る12） ． に はX線 ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トの 配 列 デ ー タ につ い て もScience誌 な わ れ て きた ． そ れ に加 え てP因 に公 表 され る以 前 か ら随 時GenBankに 異 作 製 法 が 開 発 さ れ た15） ． さ ま ざ ま な工 夫 を こ らしたP そ の進 展 状 況 はBDGPの 登 録 され てお り， ホ ー ム ペ ー ジ （http：//www． fruitfly．org／） を通 じて 公 開 され てい た ． よ って3月 に 発 表 され た ゲ ノ ム配 列 デー タ で 最 も注 目 され た 点 は ， ゲ 照 射 や 化 学 変 異 原 を 用 い る 方 法 が 古 くか ら行 子 に よ る挿 入 突 然 変 因 子 を 用 い て 得 ら れ た 挿 入 突 然 変 異 は， そ の 遺 伝 子 の 特 定 ・解 析 が 迅 速 に 行 な え る 利 点 が あ る16,17） ． BDGPに よ るP因 子 を用 いた突然 変異 作 製 プロジェ ノ ム 配 列 を 基 に 推 定 さ れ た 遺 伝 子 の 全 貌 が 明 らか に さ ク トの 報 告 に よ る と， 生 存 に 必 須 な 遺 伝 子 約3，600の れ た こ と に あ る ． ア ノ テ ー シ ョン の 済 ん だ 遺 伝 子 に 関 うち ，25％ す る情 報 もFlyBaseの との こ と で あ る18） ． これ ま で は お も にP因 baseに 中 のGenome Annotation ま と め られ て い る．BDGPで Data- は こ う した デ ー タ の 遺 伝 子 へ の 挿 入 系 統 が す で に確 立 さ れ た 子 の挿 入 が 原 因 で 致 死 と な る な ど， 何 ら か の 変 異 形 質 を 示 し た も を イ ン タ ー ネ ッ ト上 で 公 開 す る方 法 も工 夫 を し て お り， の に つ い て の 解 析 が 行 な わ れ て い た ． しか し， 多 くの 各 研 究 室 のパ ソ コン上 で グ ラ フ ィカル に 表 示 で きるJava 遺 伝 子 はP因 appletを を 示 さ な い． そ こでBDGPで 開 発 して い る． 研 究 の 進 展 状 況 はBDGPの ー ム ペ ー ジ で 常 に ア ッ プ デ ー トさ れ ホ ，研 究者 に とって は 見 逃 せ な い 情 報 源 と な っ て い る． EP因 子 が 挿 入 さ れ て も突 然 変 異 と して の 表 現 は，P因 子 の一種 で ある 子 が ラ ン ダ ム に 挿 入 した2，266系 統 についてその 挿 入 位 置 を決 定 した．EP因 子 は挿 入 近 傍 の遺 伝 子 を強 制 的 に 発 現 させ る こ とが で き る と い う特 徴 が あ り， こ Ⅲ ． ゲ ノム配列決定以外のゲ ノムプロジ ェク トの現状 れ ら系 統 は挿 入 に よ り何 らか の 変 異 形 質 を示 す 示 さ な ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トで は ゲ ノ ム 配 列 の 決 定 以 外 に も 手 間 と熟 練 が 必 要 とさ れ る唾 腺 染 色 体 へ のin situハ イ い に か か わ らず 集 め られ た ． 従 来 は 挿 入 位 置 の 決 定 に い くつ か の 課 題 が あ る ． まず は じ め に，BDGPに るX染 ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ンが 行 な わ れ て い た が ， ゲ ノ ム 配 列 よ る常 染 色 体3），EDGPに 色 体 ， カ ナ ダ の グ ル ー プ に よ る第4染 BACに よ 色 体13）の よ る ゲ ノ ム の 整 列 ク ロ ー ンラ イ ブ ラ リー の 作 製 が 決 定 さ れ た こ と に よ り， 挿 入 部 位 の 塩 基 配 列 を inversePCR法 を 用 い て 決 定 す れ ば正 確 な 挿 入 位 置 を 決 定 す る こ とが で き る．P因 子 は遺 伝 子 の5'非 翻 訳 領 で あ る． これ らは 全 配 列 が 決 定 され た 今 後 に お い て も， 域 に 挿 入 し や す い こ とが 指 摘 され て い る こ とか ら， 未 任 意 の 遺 伝 子 に ア ク セ ス す る う え で貴 重 な 材 料 とな る 知 の遺 伝 子 に挿 入 し て い る多 くのEP系 統 を用 い た これ で あ ろ う． か ら の 研 究 の 進 展 は 興 味 深 い ．EP系 統 に関 して は 次 に ， ゲ ノ ム 配 列 か ら13，601の 遺 伝 子 が 予 想 さ れ た FlyBaseを 通 じて 公 開 さ れ て お り，P因 子 挿入 系統 は が ， そ の 推 定 の 妥 当 性 ， 遺 伝 子 構 造 を 明 らか に す る に 希 望 者 に 配 布 さ れ て い る． 今 後 ， 各 遺 伝 子 の 機 能 を 明 はcDNAの ら か に す る う え で 非 常 に 有 用 な 資 源 と な る だ ろ う． ESTの 情 報 が 不 可 欠 で あ る ． この た め ，cDNA， 単 離 がBDGPに よ り行 な われ て い る14） ． さ まざ まな 発 生 段 階 ， 組 織 か らのcDNAラ イ ブラ リー よ り， 現 2419 58 蛋 白質 Database Center for Life Science Online Service お わ りに 核酸 酵素 Vol.45 No.14（2000） 今 回の ゲ ノム配列 決定 の最大 の意 義 は， さ ゲ ノ ム 配 列 が 決 定 さ れ た こ と に よ り， 他 生 物 で 知 ら まざ ま な 生 命 現 象 を 遺 伝 子 の レベ ル か ら解 明 し よ う と れ て い る遺 伝 子 と相 同 な 遺 伝 子 を 見 つ け る こ とが 容 易 い う大 き な研 究 の 流 れ の な か で ， 基 盤 とな る 遺 伝 情 報 に な る ． す で に そ う した 研 究 が い くつ か 出 始 め て い る． を す べ て の研 究 者 に 解 放 し た こ とで あ る ． つ ま り生 命 た とえ ば ヒ トの が ん 発 症 へ の 関 与 が 知 ら れ て い るp53 現 象 の解 明 は ま さ に 始 ま っ た と い え る ． こ の情 報 を利 遺 伝 子 の 相 同 遺 伝 子 は ， これ ま で さ ま ざ ま な 試 み に も 用 し て各 研 究 者 が お の お の の研 究 課 題 の 解 明 に 向 け ア か か わ ら ず 単 離 さ れ な か っ た ． し か しゲ ノ ム 配 列 の デ イ デ ア を 絞 っ て研 究 を進 展 させ る こ とが 期 待 され る． こ ー タ か ら シ ョウ ジ ョ ウバ エ に も相 同 遺 伝 子 が あ る こ と こ で は ゲ ノ ム プ ロ ジ ェ ク トの 今 後 お よ び ポ ス トゲ ノ ム が わ か り， 複 数 の グ ル ー プ か ら興 味 深 い 知 見 が 報 告 さ 研 究 に つ い て 述 べ て み よ う． れ て い る20・21） ． 一 方 ， 臭 い に対 す る受 容 体 は 哺 乳 類 で は まず 全 遺 伝 子 の カ タ ロ グ づ く り と い う観 点 か ら大 規 7回 膜 貫 通 型 蛋 白質 と して 遺 伝 子 群 を構 成 して い る． シ 模 な プ ロ ジ ェ ク トが しば ら くは行 な わ れ る だ ろ う し， そ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ で は これ ま で 対 応 す る受 容 体 遺 伝 子 が の 必 要 が あ る ． 具 体 的 に は全 遺 伝 子 に 対 応 す るcDNA 見 つ か っ て い な か っ た ． こ れ もゲ ノ ム 配 列 デ ー タ か ら の 単 離 とそ の構 造 決 定 が あ る． 現 在 進 行 中 で あ るが 完 57の 候 補 とな る 遺 伝 子 が 見 つ か っ た22） ． これ ら蛋 白質 成 ま で は し ば ら くか か る だ ろ う． 現 段 階 で はcDNAラ は7回 膜 貫 通 とい う性 質 は変 わ りな い が ， 全 体 的 な相 イ ブ ラ リー の ク ロ ー ンの 解 析 が 主 流 で あ る が ， ゲ ノ ム 同性 は 低 く， 従 来 の 手 法 で とる の は 困 難 と考 え られ た ． 配 列 が 決 定 され た 現 在 ，RT-PCR，RACE法 れ る 必 要 が あ る だ ろ う． こ う したcDNAを を取 り入 基 にマイ ク この グ ル ー プ の遺 伝 子 は線 虫 で は1，100も ロ ア レ イ を作 製 し， 全 遺 伝 子 の 発 現 を比 較 す る研 究 も バ エ に は160し （Gprotein-coupled receptor） 見 つか っ てい るが， シ ョウジ ョウ か な く，2種 で そ の 数 に 大 きな 違 い が 多 く出 て くる と考 え られ る ． 前 述 した が ， 全 遺 伝 子 破 み られ 興 味 深 い ． こ う した 研 究 は今 後 も出 て くる だ ろ 壊 系 統 の作 製 も望 ま れ る． 現 在 ， 日本 を含 め て い くつ うが， 重要 な ことは， シ ョウ ジ ョウバ エで相 同遺 伝子 か の グ ル ー プが 大 規 模 なP因 を見 い だ す こ とだ け で な く， シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ の利 点 子 挿 入 系 統 の 作 製 を計 画 し実 行 して い る． これ と関 連 して ， この5月 を生 か し解 析 す る こ とで ， そ の 遺 伝 子 の機 能 に つ い て に興 味 深 い研 究 がScience よ り深 い 理 解 が 得 ら れ る か 否 か と い う こ と に あ る ． 誌 に発 表 され た19） ． シ ョウ ジ ョ ウバ エ は さ まざ ま な研 究 あ る生 物 種 の ゲ ノ ム 配 列 が 解 明 さ れ る と， そ の 近 縁 手 法 が 使 え る に もか か わ らず ， 最 も必 要 で あ りな が ら 種 の ゲ ノム 配 列 を解 明 した い と い う欲 求 が 出 て くる ． 生 不 可 能 とさ れ て い た 技 術 が 遺 伝 子 タ ー ゲ テ ィ ン グ で あ 物 学 に お け る大 き な研 究 課 題 の ひ とつ で あ る ， 進 化 あ る ． 酵 母 ， マ ウ ス で は 目的 とす る遺 伝 子 を生 殖 細 胞 系 る い は種 分 化 機 構 の 解 明 に 必 要 な 情 報 が 得 られ る こ と 列 で の 相 同 組 換 え を 用 い て遺 伝 子 を 人 為 的 に 変 更 す る を期 待 す る た め で あ る． し か し ， ゲ ノ ム配 列 の 情 報 が こ と が 可 能 で あ る． し か し シ ョウ ジ ョ ウ バ エ で は 特 定 得 られ た と して も， 塩 基 配 列 の 比 較 と そ れ に基 づ く議 の遺 伝 子 突 然 変 異 は計 画 して作 製 す る もの で は な く， ラ 論 だ け で は研 究 成 果 と し て の 実 り は 少 な い の で は な い ン ダ ム に生 じ た 変 異 の な か か ら選 択 す る しか な か っ た ． か と思 わ れ る ． や は り"実 験"が と こ ろ がP因 分 化 研 究 の 場 合 な ど で は雑 種 の 作 製 と そ の 雑 種 の 分 析 子 を 用 い て シ ョウ ジ ョ ウ バ エ ゲ ノ ム 中 に で きる システム ，種 部 位 特 異 的組 換 え酵 素 ，部 位 特 異 的 切 断 酵 素 を導 入 が 可 能 な シ ス テ ムが 不 可 欠 で あ る． この 点 に お い て も， し， 任 意 の遺 伝 子 を 狙 っ て 変 異 を 起 こ さ せ る 遺 伝 子 タ シ ョ ウ ジ ョウ バ エ は他 の ど の生 物 よ り も優 れ てお り， キ ー ゲ テ ィ ン グ が 可 能 に な っ た とい う． これ が 応 用 で き イ ロ シ ョ ウ ジ ョウ バ エ と最 も近 縁 な オ ナ ジ シ ョ ウ ジ ョ れ ば マ ウ ス よ りは る か に 手 軽 に， し か も安 価 に， 特 定 ウバ エ の ゲ ノ ム 解 析 の 進 展 が 期 待 され る とこ ろで あ る． の遺 伝 子 の破 壊 や 変 更 が 可 能 に な る． シ ョ ウ ジ ョ ウバ 近 い 将 来 ， ヒ トを含 め た い くつ か の 生 物 の ゲ ノ ム 配 エ が 遺 伝 子 タ ー ゲ テ ィ ン グ とい う強 力 な 武 器 を得 た こ 列 が 決 定 され る． そ の 後 さ ら に 多 くの 生 物 種 の ゲ ノ ム とで ， 今 後 も ま す ま す 重 要 な モ デ ル 生 物 と して 活 躍 す 配 列 が 順 次 決 定 さ れ る よ う に な るか も し れ な い ． そ れ る だ ろ う． また ， こ の 手 法 は 現 在 行 な わ れ て い るP因 ら膨 大 な デ ー タ は 急 激 に 蓄 積 され るだ ろ う． しか し， 生 子 挿 入 に よ る遺 伝 子 破 壊 プ ロ ジ ェ ク トに と っ て 替 わ る 物 学 の 歴 史 は 多 様 な な か か ら い か に普 遍 性 を 導 き 出 す 可 能 性 も考 え ら れ る ． か に あ っ た ． そ して 普 遍 性 の 理 解 か ら多 様 性 の 機 構 の 2420 シ ョウジ ョウバ エ全 ゲノム配列決定の意義 A.:Science,287,2222-2224(2000) 解 明 も可 能 と な る． 今 後 ます ます 増 え て い く多 様 な ゲ ノ ム 情 報 の 洪 水 に 流 さ れ る こ とな く， 生 物 の もつ 普 遍 15)Cooley,L.R.,Kelley,R.,Spradling,A.C.:Science,239,1121-1128(1988) 的 な 性 質 や 機 能 を 明 らか に す る研 究 が 望 ま れ る． 16)Huang,A.M.,Rehm,E.J.,Rubin,G.M.:in Drosophila Harbor 17)van 文 献 1)Adams,M.D.,Rubin,G.M.,Venter,J.C.et al.: Science,287,2185-2195(2000) Roessel,P.,Brand,A.H.:in tory.Press,New Spring York(2000) Drosophila Pro- Spring Harbor Labora- York(2000) 18)Spradling,A.C.,Stern,D.,Beaton,A.,Rhem,E.J., 3)Hoskins,R.A.,Rubin,G.M.et Laverty,T.,Mozden,N.,Misra,S.,Rubin,G.M.: al.:Science,287, Genetics,153,135-177(1999) 2271-2274(2000) 19)Rong,Y.S.,Golic,K.G.:Science,288,2013-2018 4)Myers,E.W.,Adams,M.D.,Venter,J.C.et al.: Science,287,2196-2204(2000) (2000) 20)Brodsky,M.H.,Nordstrom,W.,Tsang,G.,Kwan, 5)Spradling,A.C.,Stern,D.M.,Kiss,L,Roote,J., Database Center for Life Science Online Service Protocols,pp.427-437,Cold Laboratory.Press,New tocols,pp.439-447,Cold 2)Morgan,T.H.:Science,32,120-122(1910) Laverty，T． 59 ，Rubin，G．M． E.,Rubin,G.M.,Abrams,J.M.:Cell,101,103-113 ：Proc.Natl.Acad.Sci. (2000) USA,92,10824-10830(1995) 21)Ollmann,M.,Young,L.M.,DiComo,C.J.,Karim, 6)Miklos,G.L.G.,Yamamoto,M.-T.,Davies,J., F.,Belvin,M.,Robertson,S.,Whittaker,K.,Dem- Pirrotta,V.:Proc.Natl.Acad.Sci.USA,85,2051- sky,M.,Fisher,W.W.,Buchman,A.,Duyk,G., 2055(1988) Friedman,L.,Prives,C.,Kopczynski,C.:Cell, 7)Yamamoto,M.-T.,Mitchelson,A.,Tudor,M.,O' 101,91-101(2000) Hare,K.,Davies,J.A.,Miklos,G.L.G.:Genetics, 22)Vosshall,L.B.,Amrein,H.,Morozov,P.S.,Rzhet- 125,821-832(1990) sky,A.,Axel,R.:Cell,96,725-736(1999) 8)Pennisi,E.:Science,287,2182-2184(2000) 9)Rubin,G.M.et al.:Science,287,2204-2215(2000) 10)Kolodner,R.D.,Marsischky,G.T.:Curr.Opin. 山本 雅 敏 Genet.Dev.,9,89-96(1999) 11)Mason,J.M.,Biessmann,H.:Trends Genetics, 了 ，University 11,58-62(1995) 12)The F1yBase 略 歴 ：1978年Australian Consortium:Nucl.Acids Res.,27, 1980年 of National University California，Los Ph.D． Angelesで 国 立 遺 伝 学 研 究 所 細 胞 遺 伝 部 ， 宮 崎 医科 大 学 医 学 部 ， 京 都 工 芸 繊 維 大 学 繊 維 学 部 を 経 て ，1999年 85-88(1999) 所 属． 13)Locke,J.,Podemski,L.,Aippersbach,N.,Kemp, よ り現 研 究 テ ー マ ：シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の 染 色 体 構 造 ， 減 数 分 裂 ， 精 子 形 成 ， トラ ン ス ポ ゾ ン ． H.,Hodgetts,R.:Genetics,155,1175-1183(2000) 修 ボ ス ドク ， 関 心 事 ・抱 負 ：シ ョ ウ ジ ョ ウバ エ 遺 伝 資 源 セ ン タ ー 事 業 の 発 展 ， ポ ス トゲ ノ 14)Rubin,G.M.,Hong,L.,Brokstein,P.,Evans- ム研 究 にお け る シ ョ ウジ ョウ バ エの 役 割 ． Holm,M.,Frise,E.,Stapleton,M.,Harvey,D. 第16回 日 場 WAKOワ ー ク シ ョップ 幹 細 胞 シ ス テ ム と再 生 医 学 時 ：平 成12年11月21日 （ 火 ）10：00∼17：30 所 ：千 里 ライ フサ イエ ンス セ ン ター ホ ール （ 大 阪府 豊 中市 新 千 里 東 町1-4-2） プ ラナ リアの 高 い再 生 能 力 を支 え る全 能 性 幹 細 胞 シス テ ム 阿形 清 和 （ 岡 山大 理 ） 幹 細 胞 か ら の イ ン ス リ ン 分 泌 細 胞 のin 試 験管 内で臓 器形 成 は ど こ まで可能 か ？ 浅島 誠 （ 東 大 院 総 合文 化 ） 神 経幹 細 胞 の 同定 ・分 離 法 の確 立 と神 経 疾 患 モ デ ル へ の 移植 岡野 栄 之 （ 阪 大 院 医） 骨 格筋 幹 細 胞 ， そ の融 通無 碍 で厳格 なふ る ま い 橋本有弘 （ 三 菱 生命 研 ） 造血 幹細 胞 の 自己複 製能 とその限界 中 内啓 光 （ 筑 波大 医） 胚 性幹 細 胞 か ら血 液 細 胞 へ の分 化誘 導 仲野 徹 （ 阪 大微 研 ） 未 分 化 胚 細 胞 か らの 神 経 分 化 制 御 vitro分 化 宮崎純一 （阪 大 院 医 ） 笹 井 芳樹 （ 京 大再 生研 ） 骨 髄 間 質 細 胞 を 用 い た 臓 器 再 生 と細 胞 移 植 梅澤明弘 参 加 費 ：無 料 （ 慶磨大医） 定 員 ：420名 申 込 み ・連 絡 先 ：〒540-8605大 和光 純 薬 工業 ㈱ Te1.06-6203-1788 阪 市 中 央 区 道 修 町3-1-2 試 薬 学 術 部 ワ ー ク シ ョ ッ プ係 FAX 06-6201-5965 E-mail:[email protected] 2421