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Title 靜脉内脂肪輸入に関する組織学的研究 (II)
Title Author(s) Citation Issue Date URL 靜脉内脂肪輸入に関する組織学的研究 (II) 麻田, 栄 日本外科宝函 (1953), 22(3): 217-230 1953-05-01 http://hdl.handle.net/2433/205994 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University 217 静脈内脂肪輪入に関する組織学的研究( I ) 京都大学医学部外ヤ教主対・; 2講臨(背柳安誠教授) 栄 助 手 医 学 士 麻 田 ( 原 稿 受 付 昭 如27 ! . ド1 2月1 3日) HISTOCHEMICALSTUDIESONTHEINTRAVENOUSLY INFUSEDFATEMULSION. From t h e2ndS u r g i c a lD i v i s o n ,KyotoU n i v e r s i t yMedicalSc h o o l . ( D i r e c t o r :P r o f .D r .YAsUMASAAovAGr) ⋮ 仰 い 一 川 一 川 一 川 口一元 日 ト 一 ト一ー ト話 レ 卜 一 一 一 一 一 [ 口 出 一 一 一 也 古 川 有 一 世HE布 by $AKAE ASADA 第 5章家兎に於ける実験成績 した際の所見 体重2 , 0 旺内外の家兎に,脂肪毎斑0 , 5 g(15%乳化脂 r 肪毎妊3 , 3 c c)を徐々に静脈内に注入し,逐略的に一定 時間( 1 0 ,2 0 ,3 0 ,15 分 , 1 ,2 ,3 ,4 ,6 ,1 2 ,2 1 . ,1 8 ,72 時 間)後,これを設して検索’した. 肉眼的所見 静脈内注入時,家兎の一般状態には何ら異常を認め ない.たまたま,注入を急漣に行ろと,呼吸促迫及び不 安状態を惹起したが,これは猫の場合よりも軽度であ り,注入を務時中止するか,裁は徐々に続行すると間 もなく常態に復するのを常とした. 肉眼的には各臓誌ともに正常であって,特に肺般に 於ても出血斑,梗星雲等の所見を認めなし. ) 顕微鏡的所見(第 3表 1 .肺臓 注ス脂朕球を『市毛細血管内に於て追跡することは困 難であるが, 30 分例迄その痕跡を認めることが出来る. ! I Pち基準量の注入では,脂肪球は蓮に町毛細血管を通 泊するものと考えられる. i 閉包喰細胞に摂取せら 注入脂肪球は,注入直後から H れるが,脂肪殻を模取した同細胞の数は屈めて少数で あり,同納胞内に侵攻せられている脂肪の盆も亦す く ない.このような肺胞喰納胞は 3時間例迄認め られる が,それ以後は消失する..但し,肺胞牒内に剥離した 同細胞はやレ長時間に亘り認められる. 2 . 肝臓 注入脂肪球I t,注入l 直後から著明に Kupffer 氏皐細 胞に摂取されるので, 30 分で殆ど流血中を去る. 協一 第 1節基準量の乳化脂肪を静除内に注入 第2 2 巻 第 3号 日本外科宝l 函 章 218 ー毒害 r4 強攻;付与マセ?:~·; .リ':,;;;"・ 胤i!&.~ ~:~f幻!,広 務r L~~·~.鍛:、;\夜何·::;·. ' "'雄也翠’ : ; ; ” プ師 事砂 百守雄 : ; l p l e n o z y t e n及 び静脈l i 司内皮納胞等の 網内系の諸細胞であって,特に潟胞周閤部に於て著明 i :肥大して高度に脂肪践を である.~~' に Splenozyten f 摂取し,且その数も増加している.脂肪球を煩取した上 記の諸細胞は,注入l 白後から 4崎間例迄多数認められ 鴨 宮 お (第H図 1,その後漸次減少して,足納]包と問じく 4 8 時 平均 1 巻物 . ' ".4 姐色 場, 1 犬訓納 l 包 , で 殆ど消失 間仰j 句 ’ 奪 ゆふ ;ぬド・ μ 磯署 t.~紛 れよ・if; ザ 向 . ¥ 、 一 . I 台、 少 いい 食 ' •i勢 . , , ’ : 子汲む ’ ん . 澄 ・ -4!盛 為 必? . .. 唱 . . .. : : , ・ v 九 ..杭 f . . . i段~~- - ,、 4均 f ~跡 〆 ム。 ♂ S 九 五 : 吟ぷ ;f ! J"~:;} 携 を ; ・ ヲ 砂 為 t ' ! , ) . : 込 J o ! ’ 争 ヌ (第13 図 ) 家兎の .~t搬, ),~i.q.: 1 ; :・&人後30 分 , 1 旨肪球を携l ] , (し肥大した尽細胞が認 められる. _ (Sudan染色, l l O O ・ f t ' i ) 間的には注入後 30 分 例に於 て最高であ り(第 1 3図 j,ひ きつどき 4 時間例迄著明に認められ, 2~3個の星細胞 が接合している像をみることがある.爾後,脂肪を侵 1 . 時間後も備かなり 攻した易細胞は漸次減少するが, 2 認められ, 48 時間仰j に到り殆ど消失す る. 肝細胞の中へは,注入脂肪球が 直接 そのま L浸潤 し て行く 像は認め られない.併し乍ら注 入 後 2時間例 か ら,軽度ではあるが,主として L i p o i dが肝細胞内に殊 に肝小業周辺部の肝納胞内に増加しそれは 6時間例 時間後殆ど で最も多量となり,爾後漸次減少して, 72 消失する . G l is s on氏鞍内には脂肪球を倶取 し た 組織略性納胞 を認 め ることがあ り,叉その淋巴 聞) j i; 工務雌 脂肪球 を みることもあるが,ともに少数で日稀 で『 ~ 'J., . 輸1旦管 上皮細胞内には脂肪を証明しない. 3 . 隣臓 注入脂肪主主fi注入直後),~,沼周回都の.at管封書内に集中 して出現するが, l 直 に近伎の諸納 抱にf 長取 される ので, 30 分 例に於て殆 ど庇管内には認め得な くな 乙.但 し , F 創包周囲部に於ては, 3時間例まで脂肪球が む しろ細 胞外に存在するよろに見受けられる部分がある. 注入目白肪球を筏攻するわは,主として赤色櫛 中の網 各版 社誌の血管内にみられ る多核白血球構多f t極 めて軽度でらって, 30 分 , 1時間,?時聞及び3 崎間例 に於て,僅に認めるのみである. 6 . 各自 置総に於て脂肪栓銭 I t 全く認められない 叉 J 万変性,細胞浸 j 閏,巨納胞,肉芽眼形成等の反I {的 昨I 病 的変化 を芯明 しなし . 化脂肪を静 第 2節 基 準 量 の 2分の 1量の手L 脈内に連日反復法入した際の所見 1 前,マ ウス及び家兎に対する一回注入の成績か ら, ) l I 静』永内脂肪輸入に闘する組織学的研究 ( t注入脂肪を処怨するのに;長も長時間を必要とす 家兎 f 219 て問題とならない.肉眼的には各臓器ともに正常で, る,即ち脂肪処理能力が最弱であ ること を知った.従 主等を認めず,肝臓,牌 ,梗主 F . * 特に肺臓に於ても 出血I って注入により, 若 しも何らかの反応的変化が発生す l臓にも肉芽腹や~苑等の術的変化をみな L ・.牌臓はや るものであれば,それは家兎に於て最も著明である筈 斗巴大ずるもの,不変のも の,や込書主楠を認めるもの 量を静除内に注 分のl 主基準量の2 ,家兎でt である.付T 時間は基準量注入時と大差な 入した際にも,その処理. いことを予備実験で知った.依って,静脈内に反復注 等があって一定の傾向を示さない. ) 顕微鏡約所見(第4表 . 肺臓 1 入した脂肪の処理並に蓄積状態を検索し,この際果し 細胞カ・脂肪球を侵攻することは,一回 i も . ' J ! 家兎の肺胞l てどのような反応的変化がおこるかを知る目的で,家 注入時には既述の通り極・めて賛弱であったが,反復注 置を連日反復して静肱内に注入し : 兎に基準量の2分の 1 Pち同細胞は肥大して i 入を行うとかなり著明とな る.I . こ T 祉に慎攻し, H周納胞の数も軽度の樋加 脂 肪をや込多一 5%乳化 1 g( 5 2 . 妊内外の家兎仁,脂肪毎旺 0 0 . 体重 2 1図 を認める.この所見は注入回数の多いもの税,即ち 2 , 回静肱内に注入すること を JI E c)を l c 5 6 . 賄肪毎妊 I !著でーあるが,同納胞の脂肪筏取乃 1 注入例に於て最も日' 数週間に亙 り連 日反復した後, 最終注入時か ら一定期 主力には裁程度の個体差があ る.同細胞は肺胸 I 至処珂i uに,これを殺して検索 した. 日f 壁々在性のものよりもむしろ柿胞牒内へ剥離したもの . . 5図I 第1 込方が多い ( 肉眼的所見 乳化脂肪の連日反復静続内注入を行つでも,家兎に は何ら異常を認めない.体重は大多数が不変で,少数 内であっ 例に憎加,或は減少をみるが,いつれも 200gιr (:lf~ 4表) 家兎に~準鼠の 2分の l放を連日反 主 l H ' l 訴臓諸島に於ける脂肪の i 復静注した際の i ユl竺l二~I~~]土( 柵よ二 三I2い日|士|+|士|刊卜 亘~I~~て~I二|土l二 ~l~~与 引i : 主「 砂,注 目注入 3週間後, / i l l 図) 家兎のr 5 第1 ( 胎肋を j~,~ JJえした肺胞l食細胞が多数認められる. 依) 0 0 1 , 1 (Sudan染色 回注入後,注入を中止すると,肺胞陛 々在性の同 21 に終て既に消失するが, 仰j l i f 細胞は中止後 3日経j 市胞 E 存在し,時日の経過ととも 脚内に剥離した問納胞は付j 1日経過例に到り消失する. 後2 に漸次減少して,中止. 澗,異物巨細胞,肉芽踊形成等は l i 閥均除滋,細胞 t 認めない.只,対照例に比し肺胞墜が湖:分的にや斗巴 日本外科宝l ぬ 第22 巻 第 3号 220 厚しているのを認めることがあるが,注入を中止する ∼ 2 .肝臓 週間で消失する. 止すると肝細胞内 Lipoidは約 1 Glisson氏輪、内には,脂肪を摂取した組織聡性細胞 と数日以内に回復す る . をみる例がらり,ときにはこれが数個接合しているこ Kupffer氏星細胞は,一回注入の成積から推定され る通 L 注入の回数を重ねるにつれて愈々著明に脂肪 とがらる.輸胆管上皮細胞内には脂肪を証明しない. 脂肪栓祭,異物巨細胞,肉芽彊形成等をみない.又 v t を摂取する.即ち2 1回注入例に於て最も顕著でちる. 肝胞納 上述のように五常に保たれ,所謂脂肪変性像 i 問内に 脂肪を侵攻した易納胞は著しく肥大し,叉静肪: s s o n氏鞍内に於ては小さ を示さ ない. 只,ときに Gli 於て2∼3 個相互に接合した所見をみることがある.こ な円形細胞浸潤鐙を認める例がる. の際特異な点は, H 旨肪を畏攻した星細胞は全島細胞の I O 分の l 乃至 5分の 1 に過ぎず,大多数の易細胞は脂肪 6 図) .目 を倶寂していないということでらる(第 1 3 . 碑臓 牌臓の繍内系の諸細胞は, 一回注入の成績から考え られる通 り,注入の回数を重ねるにつれて増々著明に 脂肪球を侵攻する.即ち2 1回注入例に於て最も顕著で ある.こ の際 著 L<脂肪を撲取しているのは協胞周 辺部の網状織細胞であって,赤色髄内のそれのみな ら ず , 一回注入時には殆どみ られなかった白色綴内のそ れも隈取 lており,ときには同納胞の数個が接合して Syncytiumともいうべき像を示すことがある.務離 Splenozyt e nも亦著しく肥大して著明に脂肪を隈取し 且その殺も増加している.両者に較べると脂肪を度取 7図 ) . した静脈洞内皮(主少数であ る(第 1 2 1回注入後,注入を中止すると,上記の諸細胞内の / 録 作 忽 " ' − ' ~--語:. . 久 二 耕一 喝 コ? ”t 九 弘 炉問摺匙~ 之 ・ " ' ./ W , . , ., ,. 吹 今察署島 一 一 民一 一 一 一 , 二明 記骨格之∼F o ・ . J •三、 唱 揖 ~!~~. ;湾政 ’ 院長級、 d 翁散るア f 打務砂川L ( 第1 6 函) 均三兎の肝臓,i ! 品目注入 3組 H : H 長, 者明 i こl 脂肪を採1 反した星細胞が認められる. (Sudan染色, 400 倍 ) 2 1回注入後,注入を中止すると,星納胞内の脂肪は 漸次納胞内処想をうけ,個体により 差がるるが, 3 ∼6 週間後消失する. 肝細胞内の Lipoi dは, 注入の回数を重ねるとともに 漸次噌量し, 2 1回注入例にJ 於て最も著明とな る.併し この際に於ても, Lipoidを含有した肝細胞は主と して 小攻周辺部に多く ,中心部には殆ど認められない . 多 dを含有している肝納胞は Sudan-Haema 量の Lipoi toxylin 複染色に依つてはその形ヤ~~ -絡 · し 核の梁坦 像もやふ淡でらるが, Para 任1 1 1包J ! ! i i−依る Haematoxylin-Eosin染色標本では全 く正常像を示す.注入を中 青争除内脂肪輸入に関する組範学的研究 ( l l ) 221 脂肪f t 漸次減少するが, KuJ? 仔e r氏星紳l 胞に比しその 以上の結果から, Methioninを併用した場合には, 消失に手間どり,中止後 6週間例に於ても伶i 少数の脂 家兎の諸納胞内に脂肪の議積を来さなかったというこ とが出れるが,これは乳化脂肪単独注入例と比較する 肪含有細胞を認める. 勝臓に於ても肝細胞内』こ於けると同様,注入回数を と非常な相j 主である. 第 4節 手L 化脂脂を経口的!こ投与した際の所見 重ねるにつれて,赤色鑓の一部に欄~t生に Lipoid が註 明され,これは注入を中止すると約 1週間で消失す る. 脂肪絵器,細胞浸j 問,肉芽腫形成等の病的変化を認 付、百 2. 0貯前後の家兎を, 24時間以上絶食せしめた 後,カテーテルを挿入し, 30%乳化脂肪毎R fB.25cc; めない.併し乍 ら,少数例に於ては補角々素の沈著を 2 5 . 0 c c ;3 3 . 0 c c及び 5 0 . 0 c c (脂肪毎斑2. 5 g ;7 . S g ;1 0 . 0 g 認める例があり,又穏胞の表縮傾向がみられるものも 及び 1 5 . 0 g)宛を胃内に投与 し,脂肪の吸収が最も旺盛。 であると考えられる 5 ∼6時間後,これを殺して検索し らる. T 乙 . 4 . 腎臓 腎臓には何ら異常を認めない, 5 . 以上の各自複総に於ては,少数仰]に蔭度の多核白 血球t 曽多が認められることがあ'.: ; . 第 3節 反 復 注 入 実 験 に Methioninを併用 した際の所見 以上の結果から,脂肪処理能力が貧弱な家兎に乳化 1 . 肺臓に於ては脂肪を領収した柿胞喰細胞を殆ど 認めることが出れない. 2 . 肝臓に於ては Kup 任e r氏島納胞が脂肪を娯取す る像は,大量投与の第 4仰j で僅に証明される他f t,殆 ど認められない.肝細胞内には大量投与の第三第4 { 9 1 J に於て Lipoidが出現するが少量にすぎない. 脂肪の反復注入を行うときは,肝臓及び牌!臓の鰐内系 3 . 牌械に於ては,網内系の納胞は殆九ど脂肪を撰 納胞にかなりの脂肪が溢積し,注入を中止しても,これ 寂していない.関索内の一部に Lipoi dが註明される が消失するのに数週間を要することを知った.たまた が,ごく 少量でらる. 4 . W臓には脂肪の出現をみなし. ま我々は,体!蹴易l ] f : H犬の脂肝発生防止にアミノ t 撃の一 種である Methionin が著効を突すると L、う教室本庄等 の実験成績に鑑み.若しも乳化脂肪反復注入家兎』こ . \l e- 認められる. 以上要するに,家兎に於ては経口的に乳化月日鉄を, o p i caction が調内系納胞の脂肪処昭機•Ii弘に どのよう たとえ大量投与しても,著明な形態学的所見を摘むこ な変化を溺らすものであるか,非常に興味がちると考 とは出来ないとい込う る. 体重2 , 0 涯の家兎 2例に対し,前節同様,脂肪毎妊0 . 第 5節自慢餓の際の所見 体重 2 . 0} i f 前後の家兎を選び,急性緩餓例として 72 25gを連日静店長内に注入すると同時に, 1 : ' l f e r t h i o n i n 時間飽食ぜしめたもの,及び慢性信書餓例として普通量 (武闘)毎庖 5∼・ l O m gを皮下に 1日I 回注射し, 3逓閉経 の3 分1 量を3 遮聞に亘り際食せしめたもの,各2 仰j 宛に 過後,最終注射より 2 1 . 時間後,これを殺して検索した. 就て検察した. 本実験の家兎は乳化脂肪単独注入{ ! ! ] に比し,常に動 m1 工約 1割の僧加を見た. 作が活波に見受けられ,休 I . 肺i 肢には脂肪を含有した肺胞喰納胞を殆ど認め な し 、 . 2. ' 5 . 多核白血球の埴多は大量投与例に於て,軽度に t h i o n i nを併用するならば,これの有する所謂 Lipot r - えたので,本実験を試みた. − 1 . 肺臓 に於ては,急性縫餓仰j では脂J : f jを摂取した 肺胞喰細胞を極めて少数認める のみであるが,慢性後 餓例ではかなり多数認められる. ~止に第3例tこ於ては, 古事肱内注入時よりもむしろ著明であって,肥大した原 肝臓の Kup汗er . 氏星納胞は,鵠 1 砂~では脂肪を 形質内に多量の脂肪を倶取した同納胞が,特に肋膜下 含有せず,意先 2例では極めて少量を含有してい るに過 領域に多数認められ,肘胞墜 々在性のものよりも,剥 ぎない.肝細1 胞内の LipoidIt第1秒•] で It認め ず,号~2 離してj i ; j ;胞牌内に存在してい る ものが多い( 第1 8図 ). 初 l t " t :は僚に詑必する. 3 . 牌臓の納|刊系の細胞は,{' . j ' ¥1仰j で 'i :脂肪‘ 色合有[ せず,吉良2 例ではごく少数が含有してい Zにj 白ぎない . 2. 肝 臓に於ては脂防そ撲取した Kupffer氏星納胞 を認め,こ れは急性作~では少数にすぎないが,慢性例 では多 L そ であって,同納胞はかなり肥大し,と きに 2 髄索内の Lipoidf l第 1 例では認めず,第 2 ( 7 1 ] では少拡 ∼ 3f 何談合した像をもみ乙(第 19図).肝細胞内 に は を註B 局するのみであ る. 軽度ではあるが,欄益性に中性脂肪乃至Lipoidを証明 222 巻 空f l3号 円木外科室匝 <1 銘22 3 . ) ) ' \ ! 臓 に於 ては, I J f , : J } jをf f i ) ! iした網内系納ぬt t . 急性例ではすくないが,1 愛↑生例でt 工かなり多数t と諮 : l l H 制 側顕著に ら九 こ の 際 路 胞 内の綱状織車l をHf l l iしてい る. ( f l 肢は J E 協 ’I J 侍と訟をみない. 4. ' 鞠 5 ・ 急性例では各! 民 主 総の血管内にかな りの尚I 主E 多がみ られるが,慢性例では殆どみられない 以上要する に,家兎の鍵餓日寺,応l : に 慢性低空自 主 時の ほ i 見 附化J I 何l 方の静!除内注入恥所見と中日似ていると うことカ: H 1 1司士る. 第 6章 総 括 並 に 考 按 静除内注入脂肪の運命に就て 1 . 手L 化脂肪事; 1的の静脈内に注入すると,脂肪E ま は 也に混じて何時間全身の血管内を循 環 するが,ζの 流1 t . l f 市毛絢! 血管,肝臓 際脂肪球が特に多数出現する場所I 静跡、 前 ] 及び! J ' ¥ l ! J 肢の路抱周間部I 血 管 完 ; ;等 である. J I 1 i毛納血管内! こ脂肪球が多数出現するのは,R e u t e r ( 第1 8 図) 家兎の』市!砂,位' l ' I J 鮒R例 , l 』 i I !泡吹細胞 が\)¥ 1 1 日 iを嬬J i ;(している . (Sudan染色, l J O O f ; ¥ ) ( 1 91 5)に従へば,出 品J i 肢 のI t圧が大重}J I 肢は勿論末梢毛 利l管内Ji'!l庄 よ りも \L~l 、ため で, 1一旦此処に脂肪ままが 集まっ てボると , 絞れl な 11;;,*11(::~ 中 にある 肺毛細血管が 容易に仲良するので,t 曽々多数の脂 肪 球を包含し得る b }:洞及びJ ! 呼臓の瀦胞周囲部等 からである.次 に肝臓静l g : 1 j学的 にその 内肢が拡張 してい るために, の[血管は, 解c 循環して こ Lに到達した血液は,恰も河の深みに水古: 淀 む如く ,俄 に 流 I 色i 速度を減じ脂肪球も亦此処に集 中して出現する.而 して,これ らの場所に於ては貧喰 、力に富む血管内皮細胞系がよく発達 しており ,脂肪球 が管控に沿って緩徐に流れ る聞にこれを充分に摂取 L t 守るのであ る. 静除内に注入された脂肪 球は, か くして速に諮細胞 に倶~されるので, 数分後既に流血中か ら著 しく 減少l し,約30分後には全く消失する.こ の成績は同ー乳{~ 脂肪 をF i ' Jl、 た財津 ( 1 9 51)の化学的定 量値 とよてー致 する処でらる. 脂 肪 球が,上記のように全身 血管 内を循保する聞に l 於ては,どの!厳探の毛細血管内に ι 決して脂肪栓濯を l 認めない.即ち脂肪球の直径一ヵ:2 p以下である我々の判 化 脂肪 ば全身 の毛細血管,特に)・ 出毛細血管を円t i t 応通 ( 第1 9図 1 家兎の肝臓,十三十| ‘ 総f i l d v 1 J ,i J! J r n胞 がi i 旨 J I むを蛾l i i iしている . (Sudani!,~色, 400f;\ ) F 泊L J I . , 木手L 化I I 慨 を' i 削 1 ノ除内に注入後,脂肪球柑 M1I! 合してモ納瓜告にj争J~'.i'生ずる:f'dfl芝の大きさ JJ1m1J1J, し,i 長性 例にJ t .て や λ者別 である. f _ f } \ 仰j の Gl ts son J ' : j \があらたに形 成され ると い うこと も考えられないの 氏粍内には脂肪を含有した組織球性細胞を認める. である. この点に闘し,試験管内で本手L 化脂肪を新鮮 223 静肱内脂肪輸入に闘する車|]柿学的研究 ( j [ ) が ; . . J f n ' 読 書 とf 毘1 可i し , 3 7 ' C §/ ! ' } 卯 片 足 1 f 1に30分間政撹後,こ 訓よりも大きくな 点検してみたが,脂肪球が混平l がを軍克明 。 作 所 見t 主L、ささかも認められなかった.たど, l r ! 肪 化されうるということは,既に ・Dermannu .L e i t e s( l 9 2 l l)も ; . , t :べたところであり,最近森井 (1952)は我 々の乳化脂肪を静肱内に注入後, Lipaseが 加i 胞喰納 Z の突のように数f 間接著し合う像をみることヵ: 胞内に著しく増加することを組織化ザ的に註明した. あ クf 乙カ:,この際試験管を軽く振激して後,鏡検する 以上は脂肪の細胞内処珂に就て述べたのであるが, t ま か 抑 制 指 ( 1 9 2 9 ) ,Jankovich( 1 9 3 3),近際( 1939)等が血 b 脂肪球I i :再び完全に個々に分離しているのを認め > ! − ' 村 主 一 ム依って,血液が流動する静肱内へ本乳化脂肪を J 管内栓容脂肪に就て立話したように,納胞外!~U ち I也管 人ずる際叫か斗蹄状態がおこる可能性は当然 内に於ける脂肪処}型機転をも考慮する必要がある. と ないものと思われる.古来,脂肪の静脈内輸入を試み いうのは,流血中には元来日t 巴r a s e乃至 Lipaseが存 托後多の研究者が,憶に遭遇した脂肪栓主主という閤難 在しているので,注入脂肪球が位管内を流れる問時間 t,本乳化脂肪に到って全く解決されたとい込 な問題f ipoi dへと変化されることも 内に於て,分解し,更に L うるでらろう. 珂言論上らりうるからである.特に朴( 1933)が唱えた 2 . 次に脂肪球を段取す細胞は,肺臓に於ては所 ように,酸素の供給が号豊富な肺臓血管内に於ては,殊更 謂肺胞喰細胞( Alveolarphagozyten),} } f l 臓に於ては s eの作用が増』主主されると忠われるので, J { u _管内で に a J ( u p f f e r氏星細 j 包,牌臓に於ては網内系に属する網状 脂肪が消化される可能性が大である.併し乍ら,この 織細胞,筋肉ESplenozyten及び静脈洞内皮細胞等であ H l .、る形態掌的方法でーは註明 ことは我々の乳化脂肪を I る.これらの細胞は脂肪球が血管内に入って氷ると, することは不可能である. 直にその強力な百喰力を発揮し,既に 1 0分後に於で多 3 . 肝細胞は Kupffer氏昼l ! B i!胞と見なり,注入脂肪 数の脂肪球を胞体内に炭取しているのす認めるが,版 球をそのま込 r 1 江接に納胞内に倶1 反する f 剣士全く示きな 取が最高となる時期はが~30分後である.その際,これ 市臓及び肝臓,牌臓の間内系納胞 い.併し乍ら,上述の 1 らの細胞は著しく肥大して原形質内に多数の脂肪球を による脂肪の一次的処珂がや E排せられ,』1同細胞の 宣喰し,そのため核はー・隅にI 注入後 1 時間!須から,肝細胞内 lこ,特J二肝小~の周辺 数も亦著明に憎加する. 部に存在する肝細胞内に,漸次 Lipoi dが欄菱性 1 こ出 L進行したと考えられる これら細胞内に摂取せられた脂肪球は,ついで細胞 時間後最も多註となり,肝 現しておる.そしてこれは3 脂肪を含有した細胞は注入後 内処砲を受ける.即ち, J 小梨の周辺部のみならず,中間部にわたる肝細胞内に 3 0 分で最も多数認められるが, 1時間後にはかなり減 も認められ,その後は漸次減量して,凡そ2 1 時間後消 時間後には更に少数となり, 3時間後には殆ど消 少 し ,2 失する.この所見は,その時間的ずれの点から考えて, 時間で完 失する.このように細胞内脂肪処砲は僅か約3 人J i こ於て 次的変化 注入脂肪の大部分が既述の諸細胞 l 了するのである.』制度,肝臓,牌臓ともに脂肪カ涜同胞内 ipoi d となった後,ついで肝細胞内に出現 をうけて L 4 から消失するに要する時聞はほど同じであるが,』m 胞 し此処で更に二次的の変化をうけているものである 専問胞は肝臓及び牌臓の網内系細胞に較べると,注入 と解釈出水る.爾後の運命に就ては,我々の方法では の、最初から患に多数の脂肪球をf 矧し, しかもこれを 追求することは!十1~(ないが,恐らく Fettdepotへ送り表 m 肢の脂肪処阿倍力は 同時間内に処砲し終るので,加i こ 臓,牌臓に比し,遂に. ' ] j j (力であるということが l l H ぐ る . 注入乳化脂肪のこ1 :成分が 1 + 1 ・ t 生脂肪であるに狗らず, られるか,亘主l 工燃焼するために筋調その他の組織へ到 達するので,非!度見的となるのであろう.肝臓が臨質の 中間 f \:~射をつかさどるとする Sinclair, Verz五 r ,Laszt 上述の諸細胞内に於ては組織化学的に L ipoi d反此、が (1929-1936)寺r 'の諸説と,以ヒの所見とはよく符合す 陽性に出るので,これらの諸細胞に隈取された中性脂 ると宮、わ; hる . F の大部分は,細胞内に於て脂肪酸へ分解され,更に 而して肝納胞内に出現する L ipoi dの量は, Kupffer ” ?idへと合成されるものと考えられる.而して,日市 氏昼細胞のみから I H細胞へ附!!方が授与されたと考える . i p o i dJ 疋l ぶは, F i l・ 1 此仰!胤に於け 岡喰細胞内に於ける l にして日、余りに多いので,このような説は承認しがた るそれよりも,より~虫く|原性で,こ ;JU 土日l削減の/lf?,)]}j処p~ T 方袖力なこ 2の 制 示 川 の で あ ぺ う . 制 内系 i , j り制胞|勾に於て, 1/1M'iJMI.肋ーがllnJJJj般J~をT.ipoidへと犯 い.上記のよろ仁諸1 搬出に於て生じた Lipoi dが , . i ' r : .n ' r' 流 得 者 f介して旧料!胞内 1 : . 1 u現したと考え乙ぺラ‘ C ンI, う.こ jl (』、父後述 jるよう 1 ./ i i ] , b ) ' . ( のI . i p o i dがw 1 1 L 2 2 1 . 日本外科宝l ぬ 第22 巻 第 3号 臓の鎚索内に出現することからも当然考えられる とこ ろである. 付T ,この際一応考: 意されることは,注入脂肪球の中 5 . 最後に注入脂肪の拐首l t に就て¥らるが,先ず# 臓に於ては納胞内模取や納尿管内への排社止は認められ ないので,腎臓が注入脂肪の処沼乃至排乱世に関与する でr?r~青Chylomicron を構成しうる極めて微細なものは とは考えられない.日笠( 1951)の化学的実験に於て 注入直後,実質細胞である肝細胞内に直接に浸潤し得 て,その後肝細胞内で脂肪酸に分解され,更に Li poi d も尿中に脂肪を証明していない. 高泉 (1 9 2 6 ) ,J eckeln (1932) ,Quensel ( 1 9 3 2),矢 へと合成されたそのものをも,ともに鏡下に認めてい 崎( l ' H 7)等は,肺臓が生子望的;二脂肪の排粧をつかさ るこ・ともらりうるということであ るが,既述の通り形 どると唱え,脂肪は昨年撲に混じて体外へ出されるもの まが直接肝細胞内に浸潤する像 態学的には, 注 入脂肪E であることを立証した.我々も亦乳化脂肪の静脈内注 は認め得ないのであ ら.静脈内注入脂肪が直接肝細胞 入後,脂肪球を摂取 した姉胞也細胞が U:fしば姉胞墜 内に入り得るものではないという同様な意見は,木村 ]離脱落す るのを認め,かくして生じた防胞院内 から条I ( 1 9 3 7)及び近際 (1939)も家兎の実験で述べている 政離喰納胞は,その状態に於て も伺細胞内脂肪処理を こLipoi dとなって肝斜柑包内に出 が,我々は更にごー次的l 玖程度迄続行するものであろう が,その一部は結局容 !. 現することを立在した次第であ: 淡ととも に気道を経て排殺されるも のと考える. 而 bして肝細胞のみならず, 牌 臓 の 髄索の一吉l ; に於 じ目旨肪の 次に輸担管勝及びその上皮細胞内には,手M poi dが,しか も肝細胞内に出現するそれ ても,同様のLi 静肱内注入後に,胞肪を認めない.従ってこの系統か らの脂肪の排惟は形態学的には立証することが出来な ・)は犬に於て,脂肪を静肱内 い.併し乍 ら,小野( 1931 と時間的消長をとも に して認められるが,これの出現 dと同意味と考えられる. は肝細胞内における Lipoi 4 . 次に乳化脂肪の静脈内注入後,各E 童保の_ a t管内 に,樋めて顕著な多核自J i n . 球の溜多を認め る.それは 30 分頃から始まり,数時間で最も著明 となり ,21 日寺間 後ほ E正常に復するが,肺毛細I 也管内に於て最も多数 に認められ,次いで肝臓静) 断何,牌臓の猿胞周囲音1 ; 血管 ず, 内に多い. しかもこの多核白血球の多数が注入脂肪 食している像を認めるので,白血球も亦注入脂 球を笥I 肪の処理に関与すること("): 明かであ 乙.果 してこの貧 喰現象が何処に於て行われたか,即ち骨諮内で専ら行 o s eの起る原因となったも のか,或 われ傍 ら Leucozvt は来附臓器に於て,就中肺臓に於て行われ,此処に存在 商の増加を認め, に注入した後:こ輸阻管上皮内に脂肪i 且阻裟阻汁中の総脂肪酸置を化学的に測定して僧加T a ること を知り ,一昔日の脱肪は胆汁中へ排 止されると述 べてい るが,動物の種類によってはか ミる現象も亦お こりう るものでるろう . これを要するに,略療に混じて肺臓から余剰な脂肪 ! :され,叉阻汁内への排l i 止の可能性も考え の一部が排i られるが,静! 泳内に注入された脂肪の大部分は,既述の ような過程を経た後,エネ ノ ιギーと化するか, I D ( l t D e i ; ・ 、 l に貯えられるものと考えられる. o t f e t t となって付、 y 各種動物に於ける脂肪処理機転の相違 する Depot-Jeukozytenが更に憎加して各臓器へ も移 以上l 主備に対し脂肪毎班O . S gを静肱内l て注入した場 動したものであるか,或は又全身の血管内流血中に於 合であって,これと同主主をマウス及び家兎に注入する て行われたものな むか,色 々と考療せ られるので‘ ある i と同様の納抱群が脂肪処環に当るが,動物の種績 と ,W が,いづれにしてもこの Leukozytoseが,乳化脂肪の によって各臓器が脂肪を隈取する状態及びこれを処理 静腸内注入時のみならず,これを経口的に投与した l 謁 差j 還がらるのを認め得る ( 第 する時間的関係に著 LL、 合にもみられ,旦叉体内貯町制削方が動員されていると (WS表) 各純動物の肺臓≫ . .ぴ肝臓,牌臓の 竣飢の!:祭に於ても認められるので,その出 考えられる I 綱I 分系に ・ J i ぞける脂肪処正!日能 「 − − ; − 現は脂質代謝と何らか本質的な関係があって,消化や 運般の一部を白血球が担当するためであろう と准測さ i ' { ;( 1 9 39)は牛乳の静除内注入時に多核白血球 れる.近i が手L球 を 2i~i1することを記 畝し, 安川 (1929)も亦, Lipamieに際 じて,穎 'f i l 性白血球が脂肪滴ポ ’ m取 して 1 0 / J J . i引 ' [ " で は なくて,外 いるの『: 認め,これは内肉的1 ' J i 'i t 著であると述べている. 悶性の脂肪吸著 J 臓 | 肝臓及び牌臓 ; ~-1/庁 1 ~:t,,~; ~~阻 止 川 l!C区画日雪組~ -c-・ 一 三 二一1丘1;,_t_ l3"~'・mil 情 I~止!!!? 米兎 I +I 切到州刊 柵 13~;;~:似n~'Hil 究([) 静脈内脂肪輸入に関する組織学自切f 5表). 225 の量は,主主準監注入時に上として遂に多量であるという ~nち猫に於ては注入脂肪の大部分が ~m臓に於てとら えられ,従って肝臓や牌臓には少量:しか出現しないの であるが,肺臓の脂肪処碍能力が浅いので,各臓器か 所見が得られたが,これは肺臓に於 て強力な一次的脂 肪処砲が行われた事を明瞭に 巣惑するものであろう. 次にマウスに~準f誌の7.5傍量の大母;(脂肪毎妊3.75 ら脂肪が消失する時聞はほど同時で約 3時間である. 白.後;こ於て無数の脂肪球が肺毛細血 g)を注入すると, l これに較べる と家兎に於ては肺臓が注入脂肪を とらえ 管を充満するに拘らず,肺胞喰細胞 が脂肪球を県取す ることが極めて賛弱であり,そのため注入脂肪の大部 ることは基準重注入時より僅に多い のみであ る. 即ち 分は,肺臓をいわば素通 り して肝臓及び牌臓に出現す マウスに於ては,たとえ大量の脂肪が流入して来ても る.肺臓が脂肪処環に要する時聞 は約 3時間である 肺胞喰納胞はこれの摂取に余り 関与せず,従って肝臓 時間となる.マ 8 が,肝臓,牌織では著しく延長して1 及び牌臓に多億の脂肪が出現すること ウスに於ける各臓器の脂肪処廻状態は,猫と実兎との 臓器の綱内系細胞は著明に脂肪を隈取し,これを処理 中聞に位しているが,どちらかというとかなり家兎に λなり,これら 時間を要す るのである. し終 るのに72 家兎に対する大量注入の成債は,家 兎とマウスの基 近い. 以上は肺臓ー及び肝臓,目撃臓の鯛内系に於ける一次的 の脂肪処環に就ての比較であるが,二次的に肝細胞内 dの処理に要する ipoi 及び牌臓の穏素内に出現する L . 時間できbる 時間,家兎72 時間,マウス48 時聞は猫21 準量注入時を比較し,上述マウスの大量注入の結果か ら推量すれば自ら明かであろう. 要するに大量の静肱内注入実験によ っても ,肉食動 物の肺.臓が脂肪処想能力の大なるこ とを権誕し,草食 要するに,肉食動物の肺臓は,草食 或は混食動物に (混食)動物の肺臓はこれとは逆に脂肪を煩取するこ 較べ非常に強力に賄肪の処理に関与 しており,且叉各 臓が長時間を費して肺 とが賛弱 で,そのため肝臓,牌l 臓の代償作用に当ることを知ったの であ る. 強力は肉食動物が最も 臓穏を通じてみると,脂肪処理1 強〈,次は混食動物で,草食動物は 最も弱L、こと を知 った. が,描では極めて顕著に出現し,マウ e s o t y z o k u e 何L 3)は腸管から吸収されて胸管を通り血液 4 9 高橋( 1 内に輸送せられ る脂肪が,犬に於ては 1時間に約12gで ,即ち犬 g 1 . ∼0 3 . あるのに,同じ条件に於て家兎では 0 分の lにすぎないことを証明してい 分の 1乃至30 0 の1 スでは軽度であって,家兎では極めて.§~~、と L 、う成債 るが,これは生ffl!~撤態に於て,肉食動物と草食動物 は,各種動物の脂肪処想能力と対比すると興味ある事 の肺臓がどれだけの脂肪をうけ容れる宣明豹こるるかを 実でるる. 物語るものであって,我々の成績とまことによく一致 次に大量の乳化脂肪を静脈内に注入した場合,即ち している. g)を注入する 0 . 先ず猫に基準量の 2倍量(脂肪毎砥 1 動物の種類によって脂肪処用能力に著しL、差がある と,肝臓及び牌臓の鯛内系納胞に出現する脂肪量は基 H イ 上述の成債は,各種動物の 日常の食餌を考えれ 準量注入時と殆んど同盆でらるに拘らず,肺胞険料胞 ば全く合目的性があ勺て当然のこと込恩われるが,か が曳取する脂肪盆は主主に多量であり,これの処砲に要 , 未だこれをみない. くも如実に比較検討した報告は する時聞は肝臓,牌臓では基準監注入時と ほ ど同じで 脂質代謝の研究にあたっては,動物の撲択が重要であ . 即ち,基者主位 あるが,肺臓に於てはかなり延長す る ることを強調する次第である. 注入の場合に比べて余分に注入された脂肪は殆ど全部 肺臓が摂取することとなる.つまり拙では肺臓が脂肪 静除内注入時所見と経目的投与時並 に餓餓時所 処砲に関して,平常充分な余力を見せており,若しも 見との比較考察 一挙に多量の脂肪が流入して来たときには光ず肺臓が 拙に経口的に本乳化脂肪の少量を 投与した湯合に これに順応して脂肪を様取し強大な 処浬能力をもって は,明瞭な所見をつかみえないが,比較的大量を投与す これの消化に当り ,肝臓や牌臓には荷重をかけないよ ると, 肺 臓に於ては著明に脂肪を倶攻した多 数の肺胞 うになっているものと考えられる. 喰細胞が出現する .また,肝臓に於ては脂肪を慎取した 脂肪摂取が法准弘法入時とほ V同町であるに拘 らず, i られないが,肝細胞 官i r氏星細胞は少数し古、高 e f f p u K dが明に証明され poi 静除内j巨人時と同線の Li 内には, l < i o p i 現する L l l 1に 1 1 二次的に肝細胞内及び牌臓の髄宗 1 る.牌臓に於ける所見も肝臓とほ x問機であって,網 術大量注入時に於て, 議及び牌臓の鰐内系納胞の U J J 日 本 外 科 宝 前 第22 巻君主 3号 226 内系の細胞が脂肪を陣取することはすくないが,賄業 ばならないと考えている. 中の一部!: ' . ' . は 繍£性に Lipoi dが認め られ る.術 L e u ・ kozytoseも亦かなりの r n 度に出現す 乙. 家菟に対する反復注ス成績に就て 家兎の経口的投与時t こi t,少量の易合は勿論,大量 若しも乳化1 旨肪注入に原因する何らかの反比、的変化 を投与しでも,諸納胞が脂肪を筏取する{象は殆ど認め が起るものであれば,それは脂肪処理「j包カが最も弱い られない. 次{二~i~ を比較的長時間急性議餓の状態においた湯合 家兎に於て,最も著明に現われる筈である.依って家 兎に最長 3逓聞に§.? !'乳化脂肪の連日反復静除内注 には,軽度ではちるが,肺胞喰細胞,星細胞,牌臓の 入を施行し,その際の脂肪処珂状態主主に反応的変化の 網内系の細胞等が脂肪~療取し, ll肝細胞内及び牌臓 有無を検した. の鎚素内の一部に Lipoi d が証明される.Leukozytose も,ヨ「、認められる. 芸家兎の急性患童館例に於ては,制と同脱皮の所見が認 町田直に於ては,注入回数が多くなるにつれて,肺胞 喰細胞が脂肪を際取する像が著明となるが,この脂肪 含有喰細胞は決して多数とはならなレ.叉多数回注入 直後に於て,部分的に肺胞壁置がや L肥厚することがあ められる.慢性磯餓例では,一層著明であづて,肺胞 るが,決 して州 (J ' Jでぱなし・.且,注入を中止すると続 喰納胞は静I J , ' k内注入時よりもむしろ多数が高度に脱肪 時日で細胞内脂肪は消失し,目制包援の肥厚も消退 L , を侵攻し, Kup冗e r氏星細胞及び牌臓の綱内系の細胞 その後の柿臓は全く正常である. もかなり多数が脂肪を娯取し,肝細胞内及び! I 嘩臓の髄 索 11)−官1 ; こ : もL i p o i < lがヲ正明される. 肝 臓に於ては, 注入の回数を重ねるにつれて,K up- f fe r氏息細胞内に脂肪カ 者 間 し,時には同細胞が 2 ∼3 以上,経口的役与の場合訟に機餓の場合は,腸管よ 個接合した像主認めことがあ Z , ヵ :,脂肪含有星細胞の りの目白肪の I N . 収がたかまり,震はまた D e p o t f e t tの動 数怜,その最も著明な時期に於ても,全島納胞数の 5 員が旺盛となることによって,ともに. n t 液 中の脂肪含 分の 1乃至 1 0 分の lに過.ぎない.即ち綱内系が倫充分 有量が増加し,要するに Lip 誌m ic乃至 Lipoidamieの に余力を有することを示している.屋細胞内の脂肪t t , 状態となり,前記の諸納胞が血液中か ら脂肪を慎取す 注入を中止する と数週間で消失し,ちとには何ら変化 るものと考えられそ' •而して家兎の経口的役与の際、に を残さない. 形態学的済見を認めることが出来ないのは, Sakai( 1 9H ),安川( 1 9 2 9),高橋( 1 9 i ' l)等も述べてい るよう に,草食動物の腸管が脂肪を吸収する能力に欠けてい るため血中の脂肪値が増加しない放であり,またW iの 少量経口的投与時に所見が得られないのも同様の理由 によるものでら 7... 結局,静詠内に脂肪を注入した際の所見l t, a l i m e - r 刊誌r eLip 益m ie及 び Hunger l i p 如i i eの場合と形態学的 肝細抱内に出演する Lipoi dも,注入回数が多くなる ととも に漸次増量するが,最多量の時期に於ても,主 として肝小業周辺音I J の肝細胞内に限られている.而し て此昔[I の肝細胞は形態学的には正常であって,所謂脂 肪変性を恩わせるような所見はみられず,肝臓機能I t 正常に保たれているといえる. 只 G l i s s o n氏鞍内に於て,軽度の円形細胞浸潤を見 るi 若合がらるが,問題となる程度ではない. に anal o g i schであるとL、 う ことが出来る.換言する 牌 臓に於ても,注入の回数が治すととも に,網内系 と,これら Lipame の際と|冒j様な ti~·I: 、 で静肱 111 : 二注入 の細胞内に多少の時肪が蓄積し,とき には数個の同細 された脂肪i t処哩ー されるもの でらる ともいうことカ出 胞カJ 友合して Syncytiumともいうべき像がみられ,且 来 ょう. 近時 F razer(1 910 −)等は,脂肪f t .腸管内で7 , f ( 解さ これ ら細胞内の脂肪( t ,Kupffer 氏易納胞のそれよりも 消失に手間取り,注入, ,, 止 後6 遊間以上を要すると尉〉 れることなし徴段子のま込 i 直接に腸墜から吸収され れるが,紳1 胞浸潤,肉芽臆等を認めない.只少数例に て!!旬管内に,ついで全身血行中に入りうるも のである 於て俄色 々素の抗;著主認 める ことがら l ) ,叉泥胞が僅 と述べてい るが,これに準}処するならば,静J 除内注入 に妻:縮の傾向を示すものがるる. 手し 化l 脂肪は全く 生]市的な方法でi / . ' . I J ' J 1されるものである げリ岐には何 ら変化を認めない . というこ と カ ・: 1 来 る. 1 ' . l l :し乍ら, このさま宅地の韮否は目下 これを要 T るに ,脂肪処珂能力の院も~~~、家兎,-. ' 3 論争の あ ξ ところであ h,我々も亦へ為的乳 f l開I I 方と 退 聞に f : ' f .1 Jj 翌日!支I i ) ) ' = ! : 入・ t , : 行っても,緋:内系の細胞内 ! 日 目 管 l・ J 札吸とわ詑j i ( :.i 視:て,各ん" f l l j / J、 Fl 窃討 しなけれ ト:多少の脂肪が, 運f : ' , ;しー ; ;: i : のD l細胞内に Lipoi dの崩 静脈内脂肪輸入に関する組織学的研究 ( l l ) 227』 量を認めちが,注入に原因する著明な反応的f i A J J " J 俊化 は生じないとい L うるのであ乙. 併し乍ら,我々は実験の初期に於て,手し化賄肪中の 脂肪球が多少とも大きかった場合,叉 Lezithinの精製 が不充分であったり,その含有率が高かった場合に( ; ) : , 家兎に反複注入を笑施して約 2遊間経過する k,肺臓 や肝臓に具物巨相開,円形納胞渋凋,更に肉芽蹄形成 のi 傾向等を認f んた 三 二とがき己った(第20図,第2 1図 ) . この点fJ:舟近 G~ycr ( 1 9 1 8)も指摘してい るが,要は 脂肪球の大きさ を可能な最小限度にと E‘ 九 且刺老女性 で吸収が不良な L e z i t h i nを充分に精製し,その含有度 を可及的{民下せしめなければならなL、と考えるもので ある. う点で,草食1 W J 必o が恰も肉食動物に化したかのような 感じをすらうけたのであ る.このような意味で,乳化脂 肪の投与時には,同時に Methioninを併用するのが望 まししこれに よって脂肪の 利用率がたかまり,一層 良効果を収め うるものと考え 乙. f ; ' ; ] , 最 近 我々 は家兎に乳化時肪を更に長期間(5 ,6 , 7 , . 9 ,1 0 遊間)に育. り ,連悶反復注入 してみたが,諸臓 禄の細胞内にみられる脂肪量v i :,前述の 3週間反復注 入例と大差なし即ち家兎は脂肪の反復注入に!順応し てよくこれを処砲していること を知ったのであ る.只 7透間以上反1 1 1 . 注入例に於て, 中心静1 ) , 1 近傍の加納胞 ( 第2 0 _ g j ) 家見の肺臓, 実験初~UJ の乳化脂肪注入 により発生をみた瓦細胞及び細胞設i 問 . (H-E染色, ' 1 0 0 [ ; ・) ¥ 次いで我々;主Tucker,Eckstein( 1 9 3 8)等の唱え乙 ' . ¥ 1 e t h i o n i nの L i p o t r o p i ca c t i o nに著回し,家兎の反 復注入{ 9 1 Jにこれを併用したとこ ろ, 3遊間違日反復注 入例に於ても,各臓器の細胞内に脂肪の苔積五認めな かった.即ち Methioninf t 肝細胞のみでなく,肺胞' ! f t 細胞,肝臓及び牌臓の鰐内系の細胞等, 全身の細胞に 作用して,脂肪処):l } j 機転を著しく 促進・ l kしめる 秀な w 4 均質である.Methioninを注射すると,脂肪処E 壊と ・ . I に程度の実質量 主性が,叉肺臓の血管内膜に軽度の円形 納1包浸i聞が認め られ る 例がきう ~.t.こ. 果 してこ れらの変 化が木乳化脂肪中のどの因子(て依るものであるか,文 これらの変化f t! ¥ k t h i o n i r . . 併用時に も起乙ものである か,他動物ではどうであろう か,ということ等に就て 目下検討中であ 乙. 肺臓と脂質代謝 腸管から l 攻l l V .された時肪の大部分が洲巴に入 札 長 い経過を有す る駒管をわざ わざ上昇して 静跡内に注 ぎ,これが直にl i / i 臓を通過するとL、 う主 主F 理学的解音J I 学 的事笑から, E 市l 肢が脂質代議!機能を有するのではある 228 日本外科宝l 萌 第22 巻 第 3号 まいかということは当然考えられる処である. Roger 後~jffl.性に多量の脂肪が肺毛細血管内に出現するため 1り22),本邦では森(半) ( 1 9 2 1 )が,肺臓の e tBinet( のReflexとして防磁血を招来し,従って呼吸促迫の状 脂質代謝機絡を高唱して以 l そ,援はこれに伐1 1 ¥ i :し,裁 態となり,更に強度の湯合には童書血は出血へと進展す はこれに反対する掌者が続出し,研究方法も色々な観 るものと考えられるのである.事実~/ljに於ても乳化脂 点からなされたが,現在に於ても伺決定的な結論は 肪の静肱内注入h 妹二更に急速に行った例に於ては, ' V ' !にはそれらの諸説を批判する煩 えられていない.止t やはり肺臓の一部にげd 色誼を認めたの である. 陛け,我々の乳化脂肪を用いた形態掌的実験成債に をi 以上の結果か ら,乳化脂肪の静J吸内注入は徐々に行 鑑み(\f e t h o d i kとしてこのように微細な中性脂肪乳剤 うべきであり, ~JI<ーに注入の開始時に於ては極めて徐々 を使用した実験はこれまでには無い!),本問題に関す に実施することが望ましい.注入の後期に於ては, R e f ・ る我々の結論として次のように述べうると思う. (1)肺臓(肺胞低細胞)は静脈内に注入された乳化 脂肪を倶取し,これを処}理する能力を有する. (2)これは特に肉食動物に於て顕著であり, しか も 壊は注入後何時間内に行われる. 賄肪の処E (3)問ーの乳化脂肪を経口的に比較的大量投与した 泳内注入時と相似た 場合及び縫餓の場介に於ても,官事i 形態学的現見が肺臓に認められるの で,すくなくとも 且m ieの状態に於ては,肺臓が脂質代謝に関 諸種の Lip 与することは確笑である. 化勝目占をも 教室の仲間( 1952)は,刻出肺臓をこの手L って夜流し,その潔流液の化学的分析か ら,肺臓が中性 脂肪を分解して Lipoi dを合成する とL、う事実を認め たが,この程主流肺臓を組織学的に検索すると,多数の 肺胞I 氏細胞が脂肪球を n i ; J l jしており,且猫に於て家兎 J ex に よる ~.Ilrlが消退する と考え られるので,や h 急 ; 虫t て注入を続行 しても支障はない. 第 7章 結 論 I . 我が教宅.で作製した乳化脂肪は,これを静M i 内 に注入 して も,極めて円滑に毛細血管を通過 し,決し て脂肪栓遂を生じない . 2. 脂肪球は,静E車内注入後続時間~流血中を去り, 直に肺胞喰納胞, Kupffer氏 星納胞及び 牌臓の織内系 に属する納胞等に撲取され,これら納胞内で一次的変 化をうけた後,次いで肝納胞内及び牌臓の髄索の→F に出現し,此処に於て更に二次的の変化をうけて,漸 次非N~見的となる.細胞内一次的変化により中性脂肪 は大音E 分L ipoi dとなる. よりも皇室に顕著な結果方特 られた.この実験成演は肺 3 . 脂肪が' i " f民 自 から,裁は輸阻管内へ排1 止される所 臓が脂質代謝をつかさどることま端的に立在したもの f l l 臓から一部厄剰な ものが剥離した 見は認められず,H であるということが出 来ょ う . n 答出されるのみであるので,注入 肺胞喰細胞とともに_ 脂肪は前記の過程を経た後,大部分が休内で利用され l!IU1'乍用に ~tて 手L 化脂肪の静肱内注入は,これを徐々に行うときは e tt d e p o t る . 即ち燃焼してエネルギーとなるか,或は F に到って貯えられる ものと考えられ る. が,も し も :Ci 速に実施すると呼 何ら副作用を認めなL、 4 . 乳化脂肪の静肱内注入後,一過性に多核白血球 吸促迫を惹起する.このような例を組織学的に検索す 曽多が起り, その際白血ままが注入脂肪球を包喰する のt I l r l ると , マ ウスの大量注入時にみたように,著明な肺官接. 像を認めるので,白血球も亦脂肪の処l l . 乃至運搬と評j 裁はこれが更に高度となったJ 場合には一部の肺出J f r . ' : ' . i ¥ 1 接な関係がらる. を認める. こわ ' f . [fじ は如何なる Me c hanismusによっ 5 . 乳化脂肪を静脈内に注入した際の所見と,乳化 て起るのであろ うか.こ の際脂肪| 今' J / (士 . ' 全 く認められ 立を経口的に投与した際及びl i l t 助を鱗鍛の状 脂肪の大f ないので,この変化が怪'J&~二由 -~~ずるものとは考えら た際の所見と (l,形態学的に全 く相似ている :惣におL、 れない.一方静脈内注入を徐々に行ったl 混合,及びマ I 1 1 lち,これら の Aliment 泣r e u .Hunger-lip 加1 i eの樋 ウスめ皮下に手L イヒ脂肪を注入して吸収を 緩 n 二 :行わし 合と同じ主主砲的な機 :で,青争政内に注入された乳化脂 ~t.ι湯合に i t , ~!1' 1(1 及び出血を見ないこと , 且又7 ウ 肪は処殉されるものでちるとい うことが出来よう. ι スに対して木乳化脂肪中に含まれているのと同!宣の 5 6 .J 品 1 (肉食),マウス(混食)及び家兎(草食)に %的義的出淡のみの静l 泳内注入を行い,特にこれを; ( : ' 夫々同世の手L 化脂肪を静肱内に注入して比較する1 : . . 2 虫! . − . : : . 実施するとやはり肺仕l . f i .をみること等よりして, 永内に注入した滋合には,注入i 1 ' r . 乳化脂肪を; 乞り望(二静1 脂肪処瑚能力は,その処理に要する時聞から考えて, ~i'li,マウス,家兎の!暇である.各臓器に就てみると, 詑9 永内脂肪輸入に関する組織掌的研究([) 静H 唱する能力が最も 猫の肺臓が脂肪を隈取し且これを処F 盛大であり,次はマウスで,家兎の肘if~lt最も弱い. 従って家兎では肝臓及び自宅臓が肺臓の代{賞作用に当る 古]叉,注入後一過性に出現する Leukのがみられる. f o伎の強さも猫,マウス,家兎の!|阪である. t y z o 化脂肪 霊能力の最も弱L、家兎に対 L 手L 旨肪処E .n 7 を 3週間に頁り連日反復注入しでも,網内系の納胞内 dの増 i o p i 胞の一部に L に多少の脂肪訟積を認め,肝細l 加をみるが,著明な反応;的病的変化を証明しない. . Methioninは全身の純胞内脂肪処理機転を著し 8 く促進し,脂肪の利用率をたかめる.依って,乳化脂 c内注入にこれを併用するならば,脂肪の細胞 ] , j 肪の静l 内蓄積を来きず,一層釘結果が期待される. . 静肱内注入の実施に当つては,もしもこれを急 9 速に行うと,呼唆促迫とともに,肺臓に欝血或は出血 の主E 命に及 : f す巾;1~n泉の拶終,日内分泌会誌, 1 ( \ り: ,1 n r s 11, y t t a f t/ t a ff ; Evidence o r e z a r )F l l ( y h .p ,] n o i t p r o s b ta a nhuman f ni o i t i t r a dp i c a nand o i t p r o s b :Fata r e z a r )F 2 1 9( 3 9 ,1 4 ,2 4 ,9 l o i s ofatmetabolism,Physiol.Rev. pt i h s n o i t a l e sr t i e i r o e h e:T l n h o r p ,S e s e o b o r )F 3 1 0 ( ・ 1 9 ,1 l i < ,S 0 2 . t a n .a r k i .m ,Z g n u b rSudanF忌r e undTechnikd 8 2 9 ,1 3 ,1 4 .1 h c s r o F l:Soybean ta re e y )Ge 4 1 ( t a sf u o n e v a r t n ri o sf r e i f i s l u m se sa e d i t a h p s o h p 8 1 9 ,1 3 6 ,1 3 . med.3 n i l .&.c b a .L .J s n o i s l u m e a N x : n a d u gmitS n u b r a f d i o , )Goldmann:Lip 5 0 , 9 8 2 , 6 .4 t a n .A l o h t a .p .u l o h t a .P l b l a r t n e ,Z l o t h p n e l l e nZ ni e z n a t s b u s l : i o p i )Goldmann:L 6 1 9 ( 2 9 1 , .287 h c r sA rchow’ mesenchymalerHerkunft,Vi こ対する血管 3 (!万浜町:血管内輸入忍汁 l 3 9 ,1 7 8 5 を起す危険があるので,注入は可及的徐々に,殊にそ , 2 ;医誌, 3 系網内系主淋巴管系綱内系との態度,京事1 の初期に於ては極めて徐々に行うぺきである. )速*:白血球内りポイドの鯨徴化学 8 1 5 ( 3 9 .1 5 0 2 . 諸動物に対する以上の形態掌的研究成績から, 0 1 ) EHt,瞬間 9 6 U 3 9 ,1 6 9 ,5 7 J大誌, 1 { 的研究,京 l *乳化脂肪は人休への静除内輸入に使用し得るもので 主性脂肪総入に関する研究, l l i f . f J:経I 則/:It,~長川, f1llf f あると思考する. 3;日外会誌, 2 ,2 1;隙,林, 5 5 9 ,1 8 9 ,2 2 B外会誌,5 , 2 5 9 ,1 ,1 1 ;外科宝凪 2 ,267 林外科, 7 雨 暗 ;I 5 1 ,4 3 5 本研究に当り,御教示を賜った京都大学術主要学教室 9 1 9 ,1 4 5 ,1 聞井上:肺臓の化学機能,臨駄の進歩 1 森教授.天野助教授主主に御懇切な御指導を戴いた神戸 ,Dowm e t s y ls a i r e h t o d n e o l u c i t e 出 :Ther a 凶 T 医科大学術昭学教室岡本教授に厚く感謝の意を捧げ ) 2 2 8 ( 3 9 ,1 3 7 ,9 .2 l o t a m e fh sHandbooko ’ ney る.術本研究には文部省、科学研究費の補助を受けた, nden gi n u t l a p s t t e F ・ r u gz a r t i e Jankovich:EinB 併せて謝意を表する. e k c e 3闘 J 3 9 ,1 O l ,l 2 .9 r it e sB ’ r e l g e i Lungen,Z o妊wt s t t e rLungenbeimF e ed l l o eR i n:Uberd I 主要文献 , 村 I! )J 1 2 3 ( 3 9 ,1 7 5 ,3 2 .9 r t i e sB ’ r e l g e i ,Z l e s h c e 3 ,9 2 ,3 : f c 納施被覆,日新医' t ' 崎:肺胞壁上皮i 1)赤l ( 9 ,1 3 2 8 , 2 誌 矢崎:脂肪の一新染色法,東京医事務i 3)天野− 8 ( 1 9 )天野:血液学の基礎, 1 2 3 ( 1 9 ,1 0 eUnh c s i g o l o t s i 1 倒 Kimura :H 3 9 ,1 7 6 8 ;2 3 3 ,2 4 会誌 2 l i r n注入に依る五細胞の発生,日 l i h t i z e L u f n si o n e v a r t n li a s k c i h c sS a rd e b i . gi n u h c u s r e t 3 1 9 ,1 5 3 掃除血中の脂肪,類脂肪の l I ) ザ木・動 俗 7 3 9 ,1 5 1 ,3 0 .med.3 p x .e ,Tohoku] s e t t e F n・ e t r e i d , 1 1 ,7 9 分布並びに脂肪体注入後の変動,京北医誌 1 1 t肪の形態学的研究,日血会話. 7,・ 側 諸 川 ・ 血 液H sandMacrophages, t s a l b o r b i )Bloom:F 5 6( 3 9 1 8 闘小 2 9 体染色の研究, 1 I: ・' : J T I ! . ・ 可 闘 がf H ' ,l 7 6 8 3 9 ,1 5 3 3 ,1 fhematlogy2 sHandbooko ’ Downev 林:白血球の Oxydase反応と脂肪との関係,日 本医 3 3 9 ,1 3 ,8 3 .2 : : f 月鮮医i o , f , IJ 6)朴:肺臓と脂肪分解作 J ( 1 側近燦:肱管内脂 . 1 9 ,1 ,5 7 t 2 .び健康保検 3 k 学J _ i l ,C m s i l o b a t e dm i p i antarow,Trumper:L }C 7 ( ,7 6 学的研究,京都医誌、3 . P ' 肪消化に関する実験約f l ta se n i l l o )C 8 9( 4 9 ,1 3’1 y1 r t s i m e h c o i lB a c i n t im t e rF e gd n u l i e t r e g:V ze 9 倒 Kりs 3 9 ,1 S I n o i t a r t s i n i m d sa u o n e v a r t n oi fdogs t o ce n a r e ! o T , 1 0 .Pharmak.1 .u h .Pat p x Organismus.Arch.e 9 ,1 3 4 ,1 3 .3 d e .m n i l .Lab.&.c .J s n o i s l u m te a ff o t'米 : 1の一新染色j l l J t )工藤,鈴木 :H 1 3 t( 2 9 ,1 5 0 3 rLunge, e ed l l o s:DieR e t i e )Dermann,L 9 8( 4 8 3 9 ,1 5 5 4 ,1 3 8:,北越医記:, 5 3 9 ,1 5 7 0 京医効新託、 3 s ' w o h c r .Vi l e s h c e 任w o t s t t e rundMilz imF e b e L 内注入脂肪 8 帥江崎:併腸; 2 9 ,1 0 4 ,4 8 6 .2 h c r A s e i p p u s on p e i d u t cs i l o b a t e l l :Y ta lanne ' )¥ 2 3 ( .&.din.med. b a .L s,J n o i s l u m te a hf t i dw e s u f n i 巻 巻 3号 2 日本外科室前第2 0 3 2 ,Higgins:Thesystem n an f . ' ): 3 3 8 ( 1 9 ,1 3 0 5 ,1 3 3 hi c )Seemann:DasS 5 5 7( 2 9 ,1 ,7 3 .Med. 1 n n i anSH ’ 、Downey r e v i el h nt si e t y c o t s i dh e f五x o , s n i r e t s e l o h nC e t r h i i f e g n i te u l sB n si e ld a s k c l ta fe f o 五r )Sha 6 5 0( 3 9 ,1 5 0 ,7 3 r8 t i e sB ’ r e l g e i Z ibbin cK 1 1 ' ): 4 3 8( 3 9 ,1 5 7 3 ,1 .2 l o t a m e fh dbooko m i l sa u o n e v a r t n ri o nf o i s l u m te a son f e i d u t :S d e n i b m o fac no o i t a r t s i n i m d sa u o n e v a r t n :Thei 5 4 9 ,1 8 8 ,4 0 .3 d e .m n i l .Lab. ゐ. c ,J n o i t a t n e . n y .G g r u ,S s t n e i t a lp a c i g r u os t n ni o i s l u m te a f fa no o i t c e j n si u o n e v a r t n )Meng,Freeman:I 5 3 ( 9 1 9 ,1 8 9 ,3 9 :8 t s b 此. 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' ::関する疑淀, )統 b・附胞上皮 1 4 4 り ( リ2 ,1 7 9 ,4 2 1 1 1 9 ,1 9 8 ,7 0 新医学 3 “ n: i e t s k c ,E r e k c u )T 7 6 ( p r o f ¥ )Okuneff:Zur: 5 4 2 ( 4 9 ,1 2 7 ,7 約純学誌 1 , 1 2 .1 m e h .c g o l o i .b ,] t a rf e iv dl i r sa d i c Aminoa s zu n im Hunger e z n a t s b u nS e d i o p i rJ e ed i g o l o h )内野 :別勝家兎に於 8 6 8( 3 9 ,1 7 1 ,1 6 2 ;1 7 3 9 , 1 均 4 『 6)小野・ 肝 1 . ( 1 2 9 ,1 9 ,9 1 .7 r t i e sB ’ r e l g e ,Zi e d n a t 9 ,1 9 2 8 ,1 0 ける脂質代謝の実験的研究,医学研究 1 ,1 6 f医誌 4 f f i . S 世機鯨の研究, f 及び俳i . f 臓の脂肪分W d i p i fl eo c n e r r u c c l:Theo e s n e u )Q 7 1 -( 1 3 9 ,1 0 0 9 )宇野:肝臓及び牌臓の相互関係,京都医誌 69 36 ( , r o i t p r o s e r t t e F t: z s a ,L 五r )Verz 0 7 21 ( 9 ,1 3 9 ,1 8 1 . t s,zi g n u el h nt esputumandi h nt si e c n a t s b u s 瓜 e h c o i ,B e d n i r n e r e i n n e b Fettwanderungund Ne u s r e t n eU J ! e t n e m i r e p x E r: e t u e )R 8 4 .Yazaki ( u .276 11,1935;285,356;288,356,1936 (71) z , 7 .1 l o h t a .P .Z k n a r ,F e i l o b m e t t e rF e b i chungeni s e s a e s i sD ’ , Duncan m s i l o b a t e dm i p i White:L a rl u ss e h c r e h c e t:R e n i ,B r e g o )R 9 4 5( 1 9 ,1 5 0 2 ,Boku, .Koszeg .n t i e du poumon, z i g o l o i s y h p o t y ) Woerner:C 2 7 7 ( , 4 9 ,1 8 5 ,1 m s i l o b a t e fM o rFett e kd i d o h t o f s Zurl i e )Rom 0 5 ay・ . r ur l l ' : ,~I 3 7 9( 1 9 ,1 61 , 4 0 c.1 e .r . Ant s g i ap e n i u og t n i ly s u o n e v a r t n di e t e j n ti a ff no o i t u b i r t s i ld a c i g o l , 1 0 ,3 4 6 .2 h c r sA ,Virchow’ [ l ngmitSudan] u b 孟r f , 4 川:非経口的栄従事Eとしての脂肪体,実験医*・ 1 , e i m a p i rL e ed s e n e g o h t a 1Sakai:ZurP 1 5 7 ( 2 9 1 .矢崎:肺臓に於ける脂肪の形態伊 1 7 8 ¥ 2 9 ,1 3 2 5 りH (52)佐殿・実験 i'i!J 1l~ 肋 ,1 7 8 ,3 .62 Biochem.Z )安川! 5 7 7 ( 3 9 ,1 9 '4 ; : !研究*・ 1 l 的研究, 新大病f i n i v a 1 S 3 5 1 ( 3 9 ,1 1 ,31 9 : ,1 栓塞の研究,日内会誌 Lipamie に j/~ける Leucocyten に就て,日術会誌 , Wiener a l u n a r g n e t y z o k u e rL e ed d i o p i :Die L l i j質代謝,日生化会' } j I・J T )公 I 6 7 9 ( 2 9 ,1 0 8 ,1 19 , Donath :Die l x a )S . 4 5 1 ( 2 9 ,1 4 6 9 med,Ws. 1 . h c r . Wien. A .S .E sR e Abfangsfunktion d 3 1 9 ,1 1 0 ,5 2 2:,日新医学 3 1 9 ,1 ,1 7 1