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Title BCG膀胱内注入療法後生じたライター症候群の1例 Author(s) 芝
Title Author(s) Citation Issue Date URL BCG膀胱内注入療法後生じたライター症候群の1例 芝, 政宏; 藤井, 孝祐; 高寺, 博史 泌尿器科紀要 (2003), 49(10): 599-601 2003-10 http://hdl.handle.net/2433/115062 Right Type Textversion Departmental Bulletin Paper publisher Kyoto University 泌尿紀要 49:5 9 9 6 0 1,2 0 0 3 5 9 9 BCG跨脱内注入療法後生じたライター症候群の l例 八尾徳洲会総合病院泌尿器科(部長:高寺博史) 芝 政宏,藤井孝祐,高寺博史 REITER SYNDROME AFTER INTRAVESICAL BACILLUS CALMETTE-GUERIN (BCG) IMMUNOTHERAPY: A CASE REPORT Masahiro SHIBA,Takahiro F U J I I and H i r o s h i TAKATERA From t h eD e p a r t m e n t ofU r o l o g y ,Yao Tokusyukai GeneralHospital A5 6 y e a r o l d man who had p r e v i o u s l y undergone t r a n s u r e t h r a lr e s e c t i o n and i n t r a a r t e r i a l i l a t e r a lc o n j u n c t i v i t i sand a r t h r i t i s chemotherapyf o r bladderc a n c e rdevelopedi r r i t a b l ebladder,b n k l e sands a c r o i l i a cj o i n t sa f t e rs t a r t i n gi n t r a v e s i c a lCalmette-Guerinb a c i l l u s i n c l u d i n gt h ek n e e s,a (BCG)immunotherapy. Thesesymptomswerei nagreementw i t ht h ef e a t u r e so fR e i t e rsyndrome. 怠s s a t i o nofthei n t r a v e s i c a lBCGimmunotherapyandi n i t i a t i o nofthet r e a t m e n twith Onemontha f t e rc o t complaining ofsymptoms. R e i t e r an o n s t e r o i d a la n t i i n f l a m m a t o r y drug (NSAID),he was n s i n c e syndromei sanuncommonc o m p l i c a t i o na f t e ri n t r a v e s i c a lBCGimmunotherapy. N e v e r t h e l e s s, wemustpays e r i o u sa t t e n t i o nt ot h i s t h eprolongeda r t h r i t i sh a sap o s s i b i l i t yt ocausej o i n td e f o r m i t y, s i d ee f f e c t . .Jpn. 49: 599 -6 0 1,2 0 0 3 ) ( A c t a Urol Keywords: I n t r a v e s i c a lB a c i l l u s Calmette-Guerin immunotherapy,R e i t e rsyndrome 緒 用しながら勝脱内注入療法を計 6団施行した.腸脱内 Eコ 注入療法終了後約 lカ月でそれらの症状は消失した. 2 0 0 0 年 l月に BCG跨脱内注入療法の重大な副作用 勝脱癌の治療効果判定では癌の完全消失を認めた としてイムノブラダー⑧の添付文書にライター症候群 ( F i g .I A ) . 以降外来経過観察としていたが, 2 0 0 1年 が追加された.関節炎が選延化すれば関節変形をきた 4月 2日跨脱内局所再発を認め経尿道的切除術を施 す可能性のある重大な副作用である.今回 BCG跨脱 r a d e2:>3, TINOMOで 行.診断は移行上皮癌, g 内注入療法後生じたライター症候群の l例を経験した あった.再発予防のため同年 4月 2 0日より再度 BCG ので報告する. 腸脱内注入療法を開始した.注入 2回目終了後 3日目 症 より両側結膜炎症状が出現. 3回目終了後 l日目より ø~ 跨脱刺激症状が, 2日目より両側膝関節,足関節,仙 患者:5 7歳,男性 腸関節痛が出現.症状が強いため跨脱内注入療法を一 主訴:関節痛 時中断した.膝関節穿刺液の一般細菌と結核菌培養は 歳時) 既往歴:肺結核(13 ともに陰性であった.中断後約 1週間で両側結膜炎症 家族歴特記事項なし 状は消失し,約 3遇聞で腸脱刺激症状と関節痛が軽減 現病歴および臨床経過:2 0 0 0 年 5月 1 9日腸脱癌に対 したため跨脱内注入療法を再開したところ翌日より結 r a d e し経尿道的切除術を施行.診断は移行上皮癌, g 膜炎症状が出現したため計 4回の注入で中止とした. 2 ,T2NOMOおよび上皮内癌であった.同年 5月238 2 中止後結膜炎症状は約 l週間で消失したが腸脱刺激症 より動注化学療法(シスプラチン 70mg/m とアド 状と関節痛が消失するにはさらに約 1カ月を要した 2 を 3週 間 毎 に 動 注 ) を 2 リ ア マ イ シ ン 30mg/m ( F i g .l B ) . BCG跨脱内注入療法中止後にライター症 コース施行(総投与量-シスプラチン 2 2 0mg,アド 候群と診断する結果となり診断時には大半の症状は 0 0mg) 後,同年 7月 2 1日より上皮 リアマイシン 1 NSAIDの投与にてすでに消失しており,血液検査上 肉癌に対し BCG腸脱内注入療法(イムノブラダー⑮ でも異常は認めなかった.以降は外来経過観察中であ 80mg と生理食塩水 40mlを週 l回腸脱内に注入) るが結膜炎や関節痛は認めていない.ただ右膝関節の を開始した.注入 2回目終了後 5日目より勝目光刺激症 可動域は理学療法が有効でありほぼ回復したが現在も 状と右膝関節,足関節,仙腸関節痛が出現したが, 軽度制限されている.腸脱癌再発は認められず治療後 NSAIDにて症状の緩和を認めたため, NSAIDを併 完全消失している. 6 0 0 4 9巻 泌尿紀要 1 0 号 2 0 0 3年 ( A )F i r s tcourse( 7 / 21/00-8/25/00) A r t hr i t i s( r i g h tk n e e,a n k l ea n ds a c r o i l i a cj o i n t) + + 8+ /4 7/2 8 + 8 / 1 1 争 8/18 + 8/25 9/22 ( 8 )Secondcourse(4/20/01-6/2/00 B i l a t e r a lc o l ' ¥ Iu n c t i v i t i s I r r i t a b l eb l a d d e r( m i c t u r i t i o np a i na n dp o l l a k i s u r i a ) . .. . . . 4 / 2 0 4 / 2 7 . . 5 / 1 1 6 / 2 7 / 1 3 F i g .1 . Symptoms and s i g n s during i n t r a v e s i c a l BCG immunotherapy ( a r r o w :d a t e ofBCG i n s t iI la t i o n ) . ( A )F i r s tc o u r s e( 7 / 21 / 0 0 B ) Second c o u r s e( 4 / 2 0 / 0 1 6 / 2 / 0 1 ) ofintravesical 8 / 2 5 / 0 0 ) and ( BCGimmunotherapy. 考 察 と報告 6 )されているが, C l a v e lらの報告めした BCG 跨脱内注入療法後の関節炎例では 56%が陽性であっ BCG勝脱内注入療法の重大な副作用としてイムノ た.治療には NSAIDが有効であるが関節炎の強い ブラダー⑧の添付文書では 2 0 0 0年 l月にライター症候 症例ではスルファサラジン,メトトレキセート.ステ 0 0 1年 7月には間質性肺炎が追加さ 群が追加された. 2 ロイドなどの投与が必要となる場合もある. C l a v e l れ,播種性 BCG感染,間質性肺炎,全身性遅延型過 らは NSAIDの投与で発生後 2年以内に寛解すると 敏性反応,萎縮勝目光,精巣上体炎,ライター症候群の 報告 5)している.一方,小林らは 20%が慢性持続性の 6項目が重大な副作用として記載された. 関節炎,脊椎炎に移行すると報告2) しており,手指変 ライター症候群とは関節以外の部位の微生物感染後 形をきたした症例も報告 7) されている.当症例では に起こる無菌性,非化膿性関節炎であり,反応性関節 NSAIDの投与により約 1カ月で症状の改善を認め 炎の l疾患と考えられている.また,関節炎,非淋菌 た. 性尿道炎,結膜炎が古典的 3徴とされており,非淋菌 今回はライター症候群と診断がつかず関節炎発症後 性尿道炎(子宮頚管炎)後に発生する型と細菌性腸炎 も BCG勝脱内注入療法を継続したが,早期診断のも 後に発生する型とに分類される.病因は微生物感染を とで BCG跨 脱 内 注 入 療 法 を 一 度 中 断 し , 消 炎 後 契機とした自己免疫性疾患であると考えられており, BCG注入継続の是非を検討する必要があったと反省 臨床症状としては典型的な末梢性関節炎,結膜炎,非 している. しかし結果として腸脱癌に対する治療効 感染性尿道炎に加え虹彩炎や粘膜度膚病変,稀に心病 変を示す 1 . 2 ) 果判定では完全消失を認めた. BCG跨枕内注入療法 発生頻度は稀で Lammの報告 3)では 2, 6 0 2例中 1 2例 後生じたライター症候群あるいは多発性関節炎の報 0例目である. 告り、 10)は当症例を含めて本邦 1 らの報告めでは BCG勝脱内注入療法後の関節炎の特 徴としては治療開始後平均 1 0 . 5日で発症し,多発性関 節炎の頻度が70%と高い.当症例では初回の BCG勝 2日目に多発性関節炎 脱内注入療法時には治療開始後 1 を発生し, 9カ月後の 2度目の BCG勝脱内注入療法 6日 時には治療開始後 1 0日目に結膜炎が先行発症し, 1 五 回 最 古 7 0例中 l例(J.4%)に同症状を認めている. Clavel --=目 ( 0 . 5 % ) に難治性関節炎を認め,赤座らの報告 4)では BCG勝脱内注入療法後生じたライター症候群の l 例を経験した.頻度は低いが重大な合併症であり注意 を要する. 7 5回日本泌尿器科学会関西地方会にて 本論分の要旨は第 1 発表した 目に多発性関節炎が発症した.また,当症例では検査 していないが HLA-B27との関連性も示唆されてお り,一般の陽性率は欧米では 8%,日本では 1%以下 文 献 1 )S i e p e r Jand K i n g s l e y G: Third i n t e r n a t i o n a I 芝,ほか :BCG勝脱内注入療法 workshoponr e a c t i v ea r t h r i t i s:ano v e r v i e w . Ann 64-567,1 9 9 6 Rheum D i s 55: 5 2 ) 小林茂人,橋本博史:反応性関節炎 ( R e i t e r症候 群など). 日臨 32:5 18-520,2 0 0 0 3 ) Lamm DL: C o m p l i c a t i o n so fB a c i l l u sC a l m e t t e 9 : Guerinimmunotherapy. UrolC l i nNorthAm1 565-572,1 9 9 2 4 ) 赤座英之,亀山周二,小磯謙吉,ほか:勝脱移行 上 皮 内 癌 お よ び 表 在 性 腸 脱 癌 に 対 す る BCG (Tokyo 1 7 2株)勝脱内注入療法効果の解析.日 6 7寸 7 4, 1 9 8 9 泌尿会誌 80:1 5 )C l a v e lG, GradosF, C a y r o l l eG,e ta l .:P o l y a r t h r i t i s f o l l o w i n gi n t r a v e s i c a lBCGimmunotherapy:r e p o r t o fac a s eandr e v i e wo f2 6c a s e si nt h el i t e r a t u r e . 1 5 1 1 8,1 9 9 9 RevRhum 66・ 1 6 ) 山 田 照 夫 : 強 直 性 脊 椎 炎 . 内 科 学 , 第 6版 . 1 1 2 5 1 1 2 7, 1 9 9 5 6 0 1 ライター症候群 7 ) 矢 部 裕 一 朗 , 金 子 浩 史 , 寺 本 隆 , ほ か :BCG 腸脱内注入後発症した多発性関節炎の l例.中部 リウマチ 31:6 0 6 1,2 0 0 0 8 ) 相 野 谷 慶 子 , 友 部 光 郎 , 佐 藤 健 , ほ か ・ BCG 勝脱内注入療法により生じたライター症候群の 2 例. BCG'BRM療法誌 24・6 16 5,2 0 0 0 9 ) 工藤真哉,対馬伸晃峯田善章,ほか:勝脱癌に 対する BCG腸脱内注入療法における副作用一わ れわれが経験した重篤な合併症 日泌尿会誌 82:1 5 9 4 1 6 0 2, 1 9 9 1 1 0 ) 島崎修行,山崎一郎,鎌田雅行,ほか:BCG跨 脱内注入療法に伴う局所および全身過敏反応にス テロイドパルス療法が奉効した 2例.泌尿紀要 47:281-284,2 0 0 1 (RE 印 刷 on March 1 し2 却O O Accepted onJuly 9,2 00 3 / 白 ∞ ∞