よくある質問 【性能確認試験用タブレット】

よくある質問
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一般
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使用とアプリケーション
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出荷と保管
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性能確認試験用タブレット（プレドニゾン錠）
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供給
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CRM（認証標準物質）
【性能確認試験用タブレット（プレドニゾン錠）】
プレドニゾン錠の新ロットの判定基準はどこで入手できますか？ データの幾何平均と%CV を計算しなければならな
いと聞いていますが、それはどのように行えばいいのですか？
プレドニゾン錠 RS Lot P1I300 の認証書に判定基準と計算式が記載されています。この認証書はオンラインでもご
覧いただけます(8)Access this certificate online
(128KB)。 この認証書で PVT データの幾何平均と%CV の計算
方法が提供されていますが、さらに詳細な議論は、Stimuli to the Revision Process article by Walter Hauck, et al.,
entitled “ (9)Description of the Upcoming Change in Data Analysis for USP Dissolution Performance
Verification Tests”
(527KB), PF 34(6) [Nov–Dec 2008]に提示されています。この計算をヘルプするため、USP で
は Web 上のツールを提供しています。(10)Calculation Tool for the PVT of Dissolution Assemblies をご覧ください。
PVT では分析を何回実行しなければなりませんか？
USP の現在の PVT 法では、溶出試験装置（シングルステージ試験法）のすべてのポジションについて、連続 2 回の
分析実行を求めています。２つの分析の連結結果を評価し、シングルステージ法の判定基準と比較検討します。
さらに、USP では２ステージ法も認めています。これは 1 回目の分析結果を評価し、2 ステージ法の第 1 ステージ（分
析）判定基準と比較検討するものです。この結果が第 1 ステージの判定基準内にある場合は、PVT 試験をこのステー
ジで終了することができます。
12 ポジション試験器の場合、PVT は（すべてのポジションを試験して）1 回の分析が求められています。
Lot P1I300 の PVT 実行メソッドは前のロットと違いがありますか？
PVT 実行メソッドは前のロットと違いはありません。USP では PVT をうまく実行できるようヘルプ情報を提供していま
す。詳細は(11)Certificate of the USP Prednisone Tablets RS Lot P1I300
Toolkit, version 2.0
(128KB)、および(12)Dissolution
(280KB)をご覧ください。
P1I300 の出所は何ですか？
USP プレドニゾン錠ロット P1I300 はロット P0E203 を継続したものです。
USP では共同研究結果の詳細を記載した論文を発表しますか？
はい。USP では共同研究結果とロット P1I300 の最終限界値がどのように確立されたかを表した論文を準備中です。
第 1 回目の分析後、あきらかに PVT に合格しないとわかった場合、それでも第 2 回目の分析を実行する必要があり
この日本語訳は、日本バリデーション・テクノロジーズ㈱が社内資料として作成したものです。
当社の許可なく、複製及び配布を禁止します。
ますか？
いいえ。第 1 ステージ（分析）で中止できます。しかし、装置や試験手順などを調整した後は、PVT を最初の分析から
やり直ししなければなりません。質問 8 の回答もあわせてご参照ください。
２ステージ法の第 1 ステージには再試験限界と不合格限界の両方が設定されていないのはなぜですか？
第 2 ステージを実行する意味がないという状況があります。 例として、以下の Apparatus 2 のデータの場合を考えて
ください：
Stage 1: 30.615, 29.875, 34.473, 27.824, 38.327, 33.159, 30.795 (実データ) GM=32 合格, %CV=10.6 不合格
Stage 2: 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000, 32.000 ( 可能データ) 連結 GM=32 合格, 連
結%CV=7.5 不合格
不合格（無益性）限界が便利であるということには USP も同意します。以下の表をご覧ください。第 1 ステージ後の％
CV がこの表の値以上（まるめをしないで）である場合、第 2 ステージでこの%CV 基準値に合格することはありえませ
ん。もし 2 ステージ法というオプションを実行する際にこの“無益な”ファクターを使用したいのであれば、USP としては
独自にこの方法の SOP を用意しその中にこの部分を含めておくことをお奨めします。 あわせて質問 6 に対する回答
もご覧ください。
無益ファクター
（%CV が与えられた数値以上の場合、第 2 ステージ試験で合格となる結果を得ることはあり得ない。）
ベッセル番号
Apparatus
6
7
8
1
14.9% 14.0% 13.9%
2
9.6%
9.5%
9.2%
判定基準ではなぜ算術平均でなく幾何平均を使用するのですか？
このロットのプレドニゾン錠 RS を使用した実験および事前の PVT 共同研究から、正規性予測を改善するためにはデ
ータをログスケールで解析するほうがよいということが示されました。判定限界値は実際には算術平均とログスケール
での標準偏差に対するものです。限界値はより解釈しやすいようパーセント溶出スケールへ変換されます。この変換
では算術平均と標準偏差を幾何平均と%CV に変えます。詳細については(9)2008 Stimuli Article
(527KB)をご覧
ください。
新しい判定基準の％CV 要求は極めて厳しいように見えます。私のデータは、現行ロット P0E203 の範囲では合格し
ていますが、新しい％CV での要求には不合格となるかもしれません。USP は合格が難しくなるように試験を作ったの
ですか？
合格を難しくするように試験を作る意図があったわけではありません。しかし、異なるものとなっています。したがって、
データによっては以前の試験では合格しても新しい試験では不合格になる可能性もあります。また、その逆もしかりで
す。％CV の要求値はロット P1I300 の共同研究参加者から得た研究室内ばらつきの推定をもとにしています。
USP プレドニゾン錠 RS ロット P1I300 の保管条件は変更されていますか？
これまでこの標準品は室温で保存してきました。ロット P1I300 は 15°–25°の乾燥した場所で保管してください。
この日本語訳は、日本バリデーション・テクノロジーズ㈱が社内資料として作成したものです。
当社の許可なく、複製及び配布を禁止します。
計算に際し、溶出試験結果を整数まで数値をまるめることはできますか？
General Notices（一般注意事項）にあるように、中間結果をまるめることはできません。特に、パーセント溶出率の数
値は幾何平均と％CV を計算するまで最低でも小数点以下 3 桁まで残しておかなければなりません。
Apparatus 1 では PVT に合格しても Apparatus 2 で不合格となった場合どうしたらいいですか？
Apparatus 1 から Apparatus 2 へ切り替えた時に攪拌器以外交換していないならば、Apparatus 1 の PVT は成功で
あると考えられます。この場合、PVT は Apparatus 2 についてのみ繰り返す必要があります。
溶出試験器アセンブリの PVT 用 Calculation Tool（計算ツール）はバリデーションされていますか？
USP では USP の内部手順およびガイドラインに基づいて Calculation Tool（計算ツール）をバリデーションしています。
そのプロセスを記載した資料は USP のウェブサイトに掲載される予定です。
新しいロットでの％CV に不合格でした。どうしたらよいでしょうか？
％CV の限界値は溶出試験器アセンブリが一体化したユニットとして確実に作動できることを確認するためのものです。
溶出試験器アセンブリが％CV 限界値に合格しない場合、担当者は装置を点検し、USP で発行している
(12)Dissolution Toolkit, version 2.0
(280KB)に従った手順で試験し、必要な調整を行い、PVT を再実行すること
をお奨めします。
ロット P0E203 と P1I300 の違いはなんですか？
(13)Notice to Purchasers of USP Prednisone Tablets Lot P1I300 Concerning Relabeling をご覧ください。
2 ステージ試験法の第 1 ステージと第 2 ステージでは％CV 判定限界値が異なるのはなぜですか？ 同じであっては
ならないのですか？
PVT の現行法は 2 回連続分析を行うとしたシングルステージ法で設計されています。 つまり、８ポジションの溶出試
験器の場合 16 個の数値を得、これを第 2 回目の分析の最後にあわせて評価します。
PVT では 2 ステージ法（グループ連続設計）を選択することも可能です。2 ステージ法は第 1 ステージ（分析）で試験を
終了することができるものです。しかし、第 1 ステージ（分析）で終了するためにはある種のペナルティが課せられます。
これは試験を不適切に合格にしてしまう可能性を抑えるためです―― 合格するチャンスがあればあるほど、不適切
に合格になってしまう比率が高まる傾向があります。2 ステージ法の判定基準表では、合格/不合格の判断ルールは
第 2 ステージよりも第 1 ステージでの方が厳しくなっています。つまり、評価を受ける各数値の個数は同じではあるも
のの、第 2 ステージ（分析）の判定基準値はシングルステージ法のものより厳しくなっています。（もし 2 ステージ法の
終了時点における限界値がシングルステージのものと同じであるならば、第 1 ステージで合格する可能性が多いため
不適切に合格してしまう率が必然的に増加します。）第 2 ステージの数値がシングルステージ法と同等となるように第
1 ステージの数値が決められています。
この日本語訳は、日本バリデーション・テクノロジーズ㈱が社内資料として作成したものです。
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