放射線滅菌に適した医薬品包装容器用

日本包装学会誌Ｖｏｌ８ｊＶｎ２（1999）
磯論文
放射線滅菌に適した医薬品包装容器用
合成樹脂材料の選択
山本裕一＊
EvaluationforthepIasticmaterialcompatiblewitheIectronbeamsterilization
ＹｕｉｃｈｉＹＡＭＡＭＯＴＯ
Inthesedays，thenlostutilizcdsterilizationmethodI0Tpharmaceuticalpackagingsis
ethvlene・oxidegassterilization，thoughE､０．Ｇ．isconsideredasacarcinogen、Toreserchanother
stcriIizationmethod，weevaluatedelectronbeamsterilizatjonlorphamaceuticalplasticcontainers
mainlyusedlorophthaImicsolution、
Fromthetestresults・wecarriedoutbycomparingthedeterioratingrateamongthreedose
levｅｌｓｏｆＯ,20,ａｎｄ６０ｋＧｙａｌｔｅｒ６ｍｏｎｔｈｓｉｎｓｔｏｒａｇｅ,theexistingplasticgradesofpolypropylene
(PP）andpolyethylene（PE）mainlvusedforpharmaceuticalpackagingarerelativelycompatible
withelectronbeamsteTilization
A1mostalltestresultsofphysicalproperties,chemicalpropertiesandsafetytestsofJapanesc
pharmacopeiaaresatisfactorytous・Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎｗｅｆｂｕｎｄｔｈａｔａｎｔｉ､stresscrackingpropertiesof
lowdcnsitypolyethylene（PE・LD）ａｎｄ］inearlowdensitypolyethylene（PE-LLD）wereremark‐
ab1yinlprovedbvtheirradiation
ltisexpectedthatelectronbeamsterilizationwillbeacceptedmoreactiveinthelieldoIphar．
、aceuticaIpackagingindustry．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：electronbeanlsterilization，Deteriorationrate‘Pharmaccuticalpackaging
医薬品直接包装容器に使用されている樹脂原料（非放射線処方品）につきＰＥ、ＰＰを中心にそ
の電子線滅菌耐性を評価した。試験片と容器自体を評価検体とし、未照射品、２０kGy、６０ｋＧｙ
照射品の３水準につき、経時６ケ月まで物`性変化・機能品質・安全`性を調査した。試験片物性変
化では、ＰＰの衝撃値低下（20％以下）と白色品の破壊強さ低下(PE-HD約40％、ＰＰ約30％）が
観察されたが、機能品質、安全性には問題ないことが確認できた。またPE-LD、PE-LLDの耐
ストレスクラック性改善、ＰＰ放射線処方品の破壊強度が非処方品の約1/3以下であることも確認
された。非放射線処方品でも、電子線滅菌適性はかなり高いことが明らかになった。
キーワード：電子線滅菌、医薬品直接包装容器、劣化度
*大成化工(株)研究所(〒567-0054大阪府茨木市藤の里2-11-6）：ＴＡＩＳＥＩＫＡＫＯＣＯ､ＬＴＤＲ＆ＤＤＥＰＴ
2-11-6,Fujinosato，Ibaraki，ＯｓａｋａｊＡＰＡＮ,567-0054
－６７－
放ﾀｿ線滅菌に適した医薬品包装容器用｢合成#1V脂材料の選択
されていることが多い。滅菌法変更のために
1．緒言
材質変更が必要となれば、製薬メーカーにと
医薬品の包装容器に使用されている主たる
っては一部変更申請にかかる多大なタスクが
滅菌法を大別すれば、高圧蒸気滅菌、ＥＯＧ
発生し好ましくない。現行の材質に電子線滅
滅菌、放射線滅菌の３つに区分できる。平成
菌適性があればこのタスクを減じることがで
７年厚生省令第40号、医療用具の製造管理及
き、また成形メーカーにとっても、樹脂のグ
び品質管理規則によって、平成９年７月１日
レード変更に必要な多回の確認テスト3)が
から滅菌バリデーションが義務づけられ、こ
不要となり、トータル的なコストダウンにつ
れに伴って平成10年５月1日付けで滅菌バリ
ながることにもなる。
デーションガイドラインが厚生省医薬安全局
これらの観点から、現行樹脂に関するでき
監視指導課長名で通知された。容器全般を規
るだけ多くの情報を得るために、外用剤容器
制するガイドラインではなく、あくまで医療
や経口液剤キャップの一部についても評価の
用具を対象にしたものであるが、構成が
対象に加えた。
ISO/TCl98に基づき世界的なハーモナイゼ
2．実験内容
ーションを考慮に入れたもの')であるため、
今後その適用範囲は必要な分野から全般的に
２．１照射条件と設定根拠
拡大していくものと思われる。
照射には、ダイナミトロン型電子加速器4）
このガイドラインの特徴を端的に言えば、
気体または熱を利用した滅菌法に対してはそ
を使用した｡最大加速電圧は５ＭｅＶ、最大
の現象の細部にわたる科学的検証を求め、一
ビーム電流は４０ｍＡである。評価水準として、
方、電離作用を活用した放射線滅菌法に対し
未照射、２０kGy、６０ｋＧｙの３水準を用いた。
ては、その再現性の得易さから判定基準を簡
未照射品でその材質の基準物性を求め、滅菌
素化（無菌試験の省略を認可）したものであ
るといえよう2)。
線量はガイドラインの要求するＳＡＬ（無菌
また現在の容器滅菌の主流であるＥＯＧガ
が、放射線滅菌で用いられるＢＩ（BQCjlJ"ｓ
性保証レベル)＝10-6よりやや過酷ではある
ス滅菌に関しては、その発ガン性や容器に残
”，"ｊｈ(ｓ；、値/Ｌ６－Ｌ７ｋＧｙ）に対して、
留する有毒物質に対する不安感から規制の強
SAL＝１０－１２を満足する２０ｋＧｙとした。過
化が求められており、今後の使用に対して否
酷線量は、通常の樹脂容器の電子線滅菌にお
定的な動向が見受けられる。
ける線量分布測定結果を参照し決定した。す
以上の現況を背景に、樹脂容器に関する電
なわち梱包形態のかさ密度が適性範囲（0.1
子線滅菌の適性を評価する事にした。評価対
-0.29/cm3程度）であり、電子の通過方向
となる梱包ケース高さが有効飛程（最低線量
象は医薬品直接包装容器のうち無菌製剤を充
填するものとして、点眼容器を主体とした。
医薬品直接包装容器の場合、内容製剤ととも
が保証される電子の到達距離）内になるよう
にその容器材質の詳細についても申請、承認
は、1.5程度に収まる。上記で定めた滅菌線
に設定するとき、梱包内の最大．最小線量比
－６８－
日本包装学会議１/bL81Vb､２（1999ノ
量20kGyを最低線量とするとき、最大線量
て破壊荷重測定）
は３０kGyとなり、過酷線量としてはその２
・水蒸気透過性（日本薬局方第13改正）
倍の60ｋＧｙを設定した。
・イソプロパノール蒸散量(20％IPA、２５℃
７５％RH、２８日間の蒸散量測定）
ただし評価に用いた検体はすべて平面簿層
配置で照射し、設定線量±10％以内の精度を
・スクイズ性（水を充填した点眼容器におい
与えたものである。
て、ノズルからの１滴滴下に要する胴部押
圧荷重をプッシュプルゲージにて測定）
2.2評価期間と検体種別
・ヘーズｑｌＳＫ７１０５：1981）
評価期間は滅菌バリデーションガイドライ
・光線透過率（ＪＩＳＫＯｌｌ５：1992）
【安全性】
ンに準拠して定め､照射直後、２ケ月後、６ケ
月後までとし、データを収集した。
平成８年３月28日、薬発第336号「点眼剤
検体の種別としては、ＩＳＯ11137、付属書
用プラスチック容器の規格および試験法」に
Ａ・表Ａ２に示されたプラスチック材料評価
よる。
の物理的及び機能試験方法に準拠し、評価に
・ｐＨの変化
必要な各種試験片と、容器機能を評価するた
・理化学試験
めの容器形状そのもの、の２種を用いた。
・細胞毒性試験
3．結果と考察
2.3評価項目
評価項目は物性変化・機能品質・安全性の
３つに大別した。各項目を以下に列挙する。
3.1物性変化
【物性変化】
3.1.1引っ張り試験
・試験片引っ張り試験(ASTMD638：1991）
Ｆｉｇ．1に、ダンベル型試験片による引っ
・アイゾツト衝撃試験(ASTMD256：1992）
張り試験結果を示す。点眼剤用及び外用剤用
・落錘衝撃試験Ｏ１ＳＫ７２１１：1976）
キャップ・ボトル・ノズルに使用されている
・色調変化O1SZ8722：1994）
PＰ（polypropylene)２種の各種着色品、ＰＥ‐
・臭気評価（官能試験：２重ポリ袋・２５ｃｍ
HＤ（highdensitypolyethylene)・ＰＥ－ＬＬＤ
角にノズル100個と１Ｌの空気を封入し照
(linearlowdensitypolyethylene)各１種、
射後、経時的に臭気確認。一部ガスクロ分
PE-LD（lowdensitypolyethylene）３種類の
析：ＧＣ/MSによる臭気成分の同定）
ナチュラル及び着色品において、６０ｋＧｙ照
【機能品質】
射品の未照射品に対する６ケ月経時後の変化
・ストレスクラック試験(0.01％ポリオキシ
率を示したものである。
エチルイヒノニルフェノール、締めトルク
88.2Ｎ.c､、２３℃、８週間）
全種に共通して、実用強度の指標となる降
伏点応力にはほとんど変化がない。しかし破
・キャップ天面破壊荷重測定（金属製ネジロ
にキャップ装着後、２３℃、５０ｍｍ/mｉｎに
壊強さ、破断点伸びにおいては、材質、添加
剤（色剤）別に特徴のある変化が観察された。
－６９－
放射線滅菌に適した医薬品包装容器ﾉW合成櫛i脂材料の選択
謁段SF誌4＝に
．』ｊ
視》｝ト
ニヤ黙
ム忍
侯②ｊ‐・
ヘマ』
冒』』▲
恥猫禺
宅■昭一
究土
『もｕご
三｡'鳶北
口分バ
】巴『
ljJ L
三liﾌﾟ蕊iTiJ
ｌｊ９藷÷霊
F狸9；.十二躯ﾖ2霊だす,錐.通殿：rH5溌月
F狸9ディニゴEゴ
エ.ビーゴゴ゛島
が．角ｈ弐･･ｺiﾆﾜﾅ゛轡？,
淫‘~男.r;顕.え.=~吉二弱一二ｓ是?繩｡非.恒塞擁.舞樗§
-60-40－２００２０４０６０
Changerate（60kGy/OkGy）（％）
Fig.１ChangerateOftensiIeproperties（after6months）
（E-beamsterilization）
ａ)Containerfbreye-dmpsb)ContainerlbrmedicaIsoIuticnof,extemaIuse
c)ＣＯntainerfbrointmentASTMD638typeⅣ５０mm/ｍｉｎ２３℃
放射線滅菌耐性に劣るとされるＰP5)である
PE5)でもＰＰより大きな変化があることがわ
が、ＰＰ－２では白色着色品をのぞき、低下率
かった｡PE-LD、PE-LLDでは、低下は観察
は約７－８％程度である。ＰＰ－１でも白色品以
されず、逆に破断伸びが改善されている。
外の低下率は１０－２０％以下で、思ったほど
極力添加剤を減じた医薬品直接包装容器用
劣化しなかった。逆に白色PE-HDでは破壊
の樹脂においては、ＰＰでの劣化度は意外に
強さが４０％低下し、耐`性があるとされる
小さく、それよりも酸化チタンを主剤とする
－７０－
日本包装学会誌VoL8jVo､２（1999）
TablelChangeoftensilepropertieｓｏｆｃａｐｓ(E-beamsterilization）
:iiif蕊蕊１
3０８
31.3
３０８
31.1
３１．６
32.0
33.1
324
32.4
33.0
31.9
331
＊：1ｍｍediatelyaftcrtheirTadiatio、
白色色斉ｌｌの方が劣化に対する寄与率が大きい
示す。またＴａｂｌｅ２には、白色PE-HD製軟
と考えられ、その影響がＰＰではより安定度
膏容器及びＡＢＳ製の軟膏キャップにおける
の高いPP-2、耐性があるはずのPE-HD-lや、
落錘衝撃試験結果を示す。社内製作したこの
僅かではあるがPE-LD-3にも及んでいる。
装置により、質量1.044ｋｇの錘を最大１４０
Ｔａｂｌｅｌには、ＰＰについて以上の傾向を数
ｃｍ高さまで、落下させることができる。半
値化したデータを示した。未照射品にたいし
数破壊高さは、キャップの場合約1ｍ、ボト
20％以上の低下を示す着色部が、白色の
ルの場合には140ｃｍまででは全く破壊され
PP-lでは強く、またＰＰ－２でも照射６ケ月
なかった。引っ張り試験ではＰＰより大きな
後に観察されている。しかし黄色のＰＰ－ｌで
破壊強さの低下を示した白色PE-HDである
は低下度が小さく、色剤による劣化度に差が
が、実用上の強度低下は無いものと考えても
あることも確認された。
良いであろう。
3.1.2アイゾット衝撃試験
3.1.4色調の変化
引っ張り試験に比べ、実用度の指標として
Ｆｉｇ．４には、ＰＰ、ＰＥ－ＨＤ、ＰＥ－ＬＬＤ、ＰＥ－
信頼性が高いと思われる、アイゾット衝撃試
ＬＤの各種各色別に、６ケ月経時後のその色
験の結果をＦｉｇ．２に示す。ＰＰ－ｌでは経時的
彩変化（△E）を示す。機械測定データでは、
にやや改善はされるが、衝撃値の低下は色の
白色及び紫色のPP-1、及び白色PE-HDの
種類に関係なく最大約２０％であった。PE-
３種で人の目の色差感知下限△Ｅ＝1.5程度
LLD、PE-LD-l、２ではPE-LD-2黄色を除き、
以上の値を得たが、肉眼観察では、僅かな黄
大きく変化していない。またPE-LD-2でも
変もしくは〈すみを感じる程度で、今回の試
経時６ケ月では回復し、逆に４％程改善され
料範囲内では大きな変化は無かった。
ている。材質と色剤の関係は、試験項目毎に
3.1.5臭気評価
臭気評価は、官能試験と点眼ノズルのみガ
異なった傾向を示す可能性がある。
スクロ分析を実施した。官能試験では、照射
3.1.3落錘衝撃試験
Ｆｉｇ．３には、試験に用いた装置の写真を
直後、密封されたポリ袋内のやや強い酸つば
－７１－
放射線滅菌に適した医薬品包装容器用合成樹卜脂lthtiLの選択
□lmmediatelyafter
望111恩
Ｃａｐａ）
(PP-1,white）
irradiation
国After2months
窪璽壺
￣
Ｃａｐａ）
(PP-Lgr巴e､）
Ｃapa）
(PP-LpumIO）
国After6months
腫蕊 鰐蕊蕊号震蕊
Pq1-=_-△-.
』
函
．●午ごＰ・Ｉ■〒
NozzIea）
（PE-LD-L
natunaI）
＝
NozzIea〉
(PE-LLDnatu虚I）
暦
NozzIBa）
］｜
劃Ｉ
ロ
Ｕ
匝
(PE-LLD,yellow）
』９口‐
ＢｏｔｔＩｅａ）
（PE-LD-2
natu旧I）
、
-
丘
BotUea）
園田剛
(PE-LD-2yclIow）
11｡－
－－－…－１Ｊ.．
､.、乱…｣．
麺Ｉ
麹
-.--.--毛｡－．－－一・・一一b■
………‐ハー．．.．＿」．
..＿銅-－，－－．－１
－３０－２０-10０１０２０３０
Changerate(60kGy／OkGy）（妬）
Fig2Changeoflzodimpactstrength
（E-beamsterilization）
ａ)Containsrfbr0ye-dmps
ASTMD256TBstMod1odAthickneBs316mm
Table2ChangeofimpactstrmgthofE-beamsteriIized
containerfWointmentbythe値I1ingweight
釦、
（ABScmnge）
Ｈｃ
cap化rointmen上
秀
ＳａｍｐＩｅ
Aner6M
￣
９６
９８
９８
１０１
１０６
１０５
９５
９３
９６
BottIeforointn”nｔ
＞140
＞１４０
＞１４０
(PE-HD-2whitc〉
＞140
＞140
＞１４０
＞140
＞140
＞140
JISK7211･BBIItypoⅡ（wcight：1.Ｍ｣0kg）中：ImmcdiEtcIyancrirmd砲tion
Fｉｇ３ＴｅｓｔｄｅｖｉｃｅｆＯｒＪ１ＳＫ７２１１
－７２－
日本包装学会誌Ｗｌ８ノVb2（1999）
１
ｃＢｐａ）
l筵f1磁系１１控Bｌ４
（PP-1･white）
14W鐘鐸｣魚鑛鶴鱗篭蕊篝叢f;(;誌L鶏猟ｉｉｉ畷〃 鉱曽瞬羅誌：
罰
漣
:錘豈
cap白）
（PP-1･yellow）
Ｃａｐａ）
（PP-1.9℃｡､）
重囲
Ⅱ■▼
『‐し‐も
口騨
Ⅱ
Ｃａｐｂ）
（ＰＰ－２･bIuo）
‐曲込。
Ｃａｐｂ）
（PP-2orango）
》昨粋
催難雛灘織tｉ 磯籍雛譲 j篭憲兼露！
『灘
１
Ｃapa）
（ＰＰ－１ｐｕｍｌａ）
麺
Ｃａｐｂ）
（PP-2indigo）
Ｉ
１
Ｃａｐｂ）
（ＰＰ－２･whito）
膳露:露輿！ 緋繊愚ji2;;Ｉ
BottIOc）
lｉ :i蕊獺蔑鞭|’ 鰹鱗巍謹 零墓i錘Ⅲ
(PE-HD-1･ｗｈ“）
NozzIDa）
（PE-LLDnatu極|）
lｉ ![ffilHbijK1iiii :!i鍵蝉1柵
Nozzlea）
罰
（PE-UD･ycIlow）
Nozzl0a）
P
(PBL匪1.naturnD
BcttI⑧a）
1１
(PE-LD-2･nahl極D
Bottloa）
(PE-LD-2･yeIbw）
Bottlob）
（PE-LD-3white）
懸鍾
週
掴
菌
0.00.51.01.52.02.53.０３．５４.Ｏ
ｄＥ（60kGWOkGy）
Fig4ChangeofcoIordiI千erence(after6months）
（E-beamsteriIization）
a)Ｃor比ainerfbreye-d”ｐｓｂ)ＣＯ噸iner化rmedicaIsoIutionofextemaIuse
c)Cortainerfbrointment
い臭いを感じたが、２週間もすればそれも消
3.2機能品質
失し、今回の試料範囲ではあまり強いもので
3.2.1ストレスクラック試験
は無かった。点眼ノズルを用いて実施したガ
点眼容器の重要な機能の１つに滴下量の正
スクロ分析の結果をＦｉｇ５に示す。未照射
確性がある。ノズル形状はその正確性に大切
品から酢酸またはプロピオン酸成分が検出さ
な要素となるが、形状によってはストレスク
れたり、他の機関での評価ではなにも検出で
ラックの発生を完全に防止できない場合があ
きなかったりと信頼性には乏しいが、それで
る。電子線照射が、その発生にどういう影響
も２週間経時後には酢酸は消失しており官能
を及ぼすか調査した。結果をＴａｂｌｅ３に示す。
試験と同様の傾向は確認できた。
ストレスクラックは未照射品に集中し、照射
品では全く発生しないという結果が得られた。
電子線が樹脂の架橋にも利用されていること
－７３－
放;!/線滅菌/ご適した医薬Ji;包装容器用合成徽脂材料の選択
Blank･OkGy6D
BIank･20KGy6D
Blank･60KGy6D
NozzIe･OkGy6D
Noz濯le･20KGy6D
Nozzle60KGy･６D
BlankCkGy･１４D
BIank20KGy･１４D
Blank60KGy･１４D
NozzleOkGy･１４D
hIrf■、「
Ｐ
鋼ｎｒＯｎＩｒＤｎＩＣ月公肺
Nozzle･20KGy･１４D
NozzIe60KGy･1４，
０２４６８１０１２１４１６
Concentration(ppm）
Fig5SmeIIanalysisofeyedropsnozzlebygas
chromatography
（E-beamsterilization）
Blank；PE-LLDdoublepackedbag(a25-cmsquare）
NozzIe；１００piecesofeyedropsnozzIeswereputir化odoublepackedbag
lLofairwasfilIedandheatseaIedineverybag、
６，；ａｆｔｅｒ６ｄａｙｓｌ４Ｄ；afterl4days
の測定を原料メーカーに依頼した。その結果
Table3Environmental-stress-cracktestof
義
をＴａｂｌｅ４に示す。酸化劣化防止剤を含有す
るPE-LLDのゲル分率は、６０ｋＧｙ照射品で
も僅か２．５％と非常に低く、無添加グレード
であるPE-LDの場合、同様のゲル分率は約
60％と高い。酸化劣化防止剤が架橋抑制剤
として働いた可能性があるが、未照射品での
発生率がPE-LDの３．５倍高いPE-LLDのス
トレスクラック防止効果に対しては説明が付
Solutjon；001％polyoxyotllyI-nonyIp加noI
TO垣uc(chsir屯);88.2N。cm、Storagoconditon;Dt23oCfbrBwocks
かない。そこで樹脂の流動特性を示すＭＦＲ
Ｉま承知していたが、一般的にｌＯＯｋＧｙ程度
を追加して測定した。結果は成形メーカーに
以上の高線量が用いられる6)。僅か２０ｋGＶ
とっては驚くべきもので、２０ｋＧｙの照射が
の照射で、これだけ顕著な差が出現するとは
ＭＦＲをｌ/１０－１/１００まで低下させ、全く別
予想していなかったため、ゲル分率とＭＦＲ
グレードの樹脂となっていたことが解った。
－７４－
日本包装学会誌Ｗｊ８Ａｌｎ２（1999ノ
度はＰＰ－３の約1/4-1/３であった。
Tablc4Stl巴SSC”ｃｋｒＵｅノGelaOimnmtC/Mcltflowmte
ofeycdDppeTnozzles(E-beamsterUization）
Ｍ"アリ声
……|・・l･…．
3.2.3光線透過率
（ｇﾉ10ｍin）
￣￣￣
１０．７
PELID、NatumU
心￣￣￣￣●￣￣￣■｡□のI
≦0.01
Ｎ⑪冠1鼓
１．２
■￣￣￣－●￣￣■￣ｂ￣■0
≦０．０１
PE-LD．Ｎ錘山口】
(PmJc印Ede）
れる異物があってはならない7)。その確認に
必要な樹脂ボトルの透明性が、電子線照射に
１．２
(WidnBntiouKId四（）
点眼剤中には、内部に肉眼で容易に観察さ
ＭｅＩｔｎｏｗｍｃ
■￣■●￣￣｡●￣￣●●●U
＝０．０１
よって阻害されてはならず、照射水準毎の各
種ボトルの光線透過率を調査した。代表例と
してＦｉｇ．６に黄色PE-LDボトルの測定デー
タを示す。原料グレード、着色の有無を問わ
Gcl錘ounuEtc(JISK6769）；RLsidmaIwL％ｏｆ0.3gsliccdspccimm
aner24homBiｎｂＯｉｌｉｎ８Ｘｙに[泥．
ず、４００，ｍ以下の紫外域で、線量の増加に
沸騰キシレンを使用したゲル分率測定では検
伴い透過率が低下したが、２０ｋＧｙ照射品の
出不能であるが、何らかの構造変化が照射に
可視光域ではほとんど低下が無いことが確認
よって引き起こされ、これがストレスクラッ
された。
クの発生を防止しているものと推定される。
3.2.4その他試験
データは割愛するが、水蒸気透過`性、ＩＰＡ
今回の評価の中でもっとも興味深い結果が得
られた。
蒸散量、スクイズ性、ヘーズの各試験におい
3.2.2キャップ天面破壊荷重測定
ては、照射の影響は全く観察され無かった。
ＰＰ製経口液剤キャップについて、電子線
照射による材質劣化で自動キャッパー閉栓時
壊荷重を測定した。切削加工した金属製の瓶
ねじ口にキャップを装着し、押し子でキャッ
破壊させた。結果をＴａｂｌｅ５に示す。なおこ
の試験では、従来原料（PP-3）と過去に開
発していた放射線対応グレード（PP-4）の対
比を行ったが、PP-4、６０ｋＧｙ照射品の劣化
nble5BrcakingfbrccofIWcTpaltof“pｓ（E-bcamstcnl画tion）
（季）①］ロ』 ■。｜切望Ｐ乞い巨国』一一二ｍ一Ｊ
プ内面に荷重を加えてキャップの天面角部を
霊 一．二二二二菫｜Ｒ思蕃巷①．｝
にキャップの天面が破損する事を想定し、破
菫
ＯＫＧｙ；0.740ｍｍ
ThicknoBBofspecimon20KGy；0.751ｍｍ
６０ＫＧｙ；ｑ775ｍｍ
￣
－１；
￣
白ﾖ壬’
－－￣－
￣－口･･-－
－－菅.－．．，．．Ｌ＿
Tｳ
｡b－－－－－
－－－－－
｡?.￣
二’1ダニ矛
■-口｡--
●
■--
￣
－－－－－－｡－
￣・宝｣；
愛
三三F－．戸:一一二号学一・三一
ク
￣￣
－－－■－－￣
c-L■
□
①
リノ章z0Kcy
ｆ朔
ニェ
①
、のＣＤ
§
←⑪①。
》》》
』＆
『
〃
§
Fig6Totallighttransmissionof
PE-LDyeIlowbottIe（E-beamsteriIization）
DEt壷…Ifm1E蛇（％）
Dimp巧【…ofcBp；３１５ｍｍ(muT淀tご)ｘｌ５５ｍｍ(Height）
Ｓｍ■gecondilionBRomlOempcmぱuJご
DebpioHEtionuⅥtc6〔Ｆ(G0kGy)－Ｆ(ＯｋＣｙ)〕／Ｆ(ＯｋＯｙ）
－７５－
万百
o･￣
の
Wavalength（ｎｍ）
（Ｎ）
￣
-醤
|F＝ぬKCッ
色の
Ｂ【鼬kinglb花ｅ
￣
①
Ｃ
￣
放ｶﾞｿ線滅菌に適した医薬品包装容器用合成樹脂材料の選択
3.3安全性
に適合しており、今後再確認を行う予定であ
3.3.1ボトルのｐＨ変化
る。
点眼剤用プラスチック容器試験法に準拠し
3.3.3細胞毒性試験
て、ｐＨの変化を測定した。Ｔａｂｌｅ６にその結
試験結果をＴａｂｌｅ８に示す。いずれの検体
果を示す。着色の有無、材質差を問わず、線
でも、IC5o(％)＞100となり、安全`性が確認
量の増加に伴ってｐＨが0.1～0.2程度、酸
された。
性側に変化する事が確認された。
4．評価結果のまとめと今後
3.3.2理化学試験
試験結果をＴａｂｌｅ７に示す。ほぼ全項目で
安全`性が確認されたが、ここでも白色ＰＰ－ｌ
結果を集約すれば、耐放射線非処方原料で
の６０ｋＧｙ照射品のKMnO4還元性物質のみ
も心配していたほどの劣化や安全性の阻害は
不適となった。ただし２０ｋＧｙ照射品は規格
観察されず、ＥＯＧ滅菌から電子線滅菌への
TabIe6ChangeofpHvalueofbottles
（E-beamsteriIization）
Table8Safbtytestofcontaine応fbrophthalmicsolution，
eIectmnbeamsterilized.(Cytotoxictest;V79ceUs）
DＨ
ＳＢｍｐＩｅ
Bottlocf⑥y、山ＤｐＢ
(PE-LD-2,n日h■■、
BotUoofDWFdrDp8
（PE-Lレュye1Iow）
０，，
０■■
１２３
つつむ
２２３
bychicforphE｣TnDcamcalanhi応bumBmlisa鮨ｄｉｎｌ９９６．
b)Extr面ctingcoTmition837℃24houl3.in5船conca2mBlionofCOD
１２
●、■
１２３
i l ihjI
つつむ つつ⑩
:iii蕊iiljii
⑩１℃stofp1“IicccnlaincT31broplHh31micsolutionbynotinc&tion336‘
c）１℃stcd3pccimm；Ｓｌｉｃｃｄｉｎ２ｘｌ５ｍｎＬ１ｇｎＯｍｌ
ｄ)Ｅ“htcstwnscvnI画ｃｄｕ３ｉ両日｡i虹ionlcvcIS；0ｋ句/､２０ｋODP､６０ｋ｡'
の：Imnmd域ＤＩｙなR●｢向わ“tjm
Tnble7Saibtytestofcontainersfbrophthalmicsolution(E-beamsterilization）
（Physicochemicaltest）
Ｂ⑥、I丘
ﾛﾛ
Ｐ-1.Ｗ
PE-LD-2FIBIlIm
ＢｍＩｅｓ
－ＬＤＹｅＩＩｏｗ
【ＪｄＨ毛、
ＪＴ℃s8ofPlasticccmtainCT5fbrophUMlImicsolutionbynotincation336bychicfofpharmaceuticalafT肛晦
buI℃auis副』edinl99a
b）Ex1rHctingcoHdition；７０℃`２４houTs
jTestedsuTfnceamea；３００ｃｍ2/SampIc
d）EachtcstwaSevaluatedU3irmdiationIcveIs；ＯｋＧｙ,２０kGy､６０ｋGｙ
ｄ△；7℃stIEsultfbrlhesampIemdiated60kGyoveTthclimiL
－７６－
日本包装学会誌し018ノVＯ２（199卯
変更は、意外に容易ではないかと思われた。
保証”（古橋正吉監修)、日本規格協会、
今後はさらに細やかな各種確認を実施し、電
ｐ、７(1996）
子線滅菌が実用化されるであろう。また樹脂
2）山瀬豊、日本包装学会誌、７(1)、３９
の劣化についてはデータを蓄積し、何らかの
（1998）
基準化を確立すべきだろう。既に海外では、
３）山本裕一、日本薬剤学会、第８回医薬品
各種樹脂原料につき、放射線滅菌適応グレー
包装シンポジウム講演要旨集、ｐ、２９
ドのリスト表を作成している団体もある8)。
（1994）
ドジメトリックリリースが容認された放射線
4）山瀬豊、日本包装学会誌、７(1)、３５
滅菌は、今後の容器滅菌の主流となると考え
（1998）
られ、日本でも原料メーカー各社の協力を得
5）古橋正吉、“ISO規格翻訳版、医療用品
ながら、そのようなリストがまとめられてい
の滅菌法法／滅菌バリデーション／滅菌
くべきではないかと考えている。
保証'，（古橋正吉監修)、日本規格協会、
ｐ、７９（1996）
5．謝辞
6）大和田豊一、菅原良二、板倉武、幕内恵
三、吉井文男、日本包装学会誌、４（２）
本稿を終えるに当たり、多大なご協力をい
ただいた塩野義製薬株式会社製剤技術部、三
123（1995）
7）“第13改正日本薬局方'，（日本公定書協
井化学株式会社、グランドポリマー株式会社
に、謝意を表する次第である。
会編集)、第一法規出版、ｐ、１４（1996）
8）ReferenceGuide“ＳｕｐｐｌｉｅｒｓｏｆＧＡＭＭＡ
ＣＯＭＰＡＴＩＢＬＥＭＡＴＥRIALS"，NOR
く引用文献＞
DIONINTERNATIONALINC．（1996）
１）古橋正吉、“ISO規格翻訳版、医療用品
（原稿受付1998年10月１４日）
の滅菌法法／滅菌バリデーション／滅菌
（審査受理1999年１月１３日）
－７７－