麟 胴i

CHEMOTHERAPY
voL6、NO.5
〔第6回
265
日 本 化 学 療 法 学 会 総 会 特 別 講 演〕
感 染 症 に 対 す る 副 腎 ス テ ロ イ ド と抗 生 剤 の 併 用
講
師
勝
正
孝
慶応義塾 大学 医学部 内科学教室
1.緒
1943年
言
に これ らの ホ ル モ ンの 感 染 症 に対 す る影 響 は極 め て複 雑
ペ ニ シ リン(以 下,Pcと
略 す)が 広 く臨床 に
微 妙 で あ り,諸 学 者 の 発 表 デ ー タ ー並 に そ の 解 釈 も全 く
活 用 せ られ て 以 来,画 期 的 に 有 効 な 抗 生 剤 が 次 々 と誕 生
区 々 で あ る。 当 教室 で は 三 方 教授 指 導 の も とに 数 年 来 こ
す るに 到 り,一 時 は 最 早 感 染 症恐 れ るに 足 らず の 感 さえ
の 方 面 に 関 し,動 物 実 験 並 に臨床 研 究 を 行 つ て 来 た が,
懐 か せ た 。 処 が この 輝 か しい 抗 生 剤 療 法 に も思 い が け な
感 染 症 に 対 し抗 生 剤 と共 に 副 腎 ス テ ロイ ドの抗 炎 症 効 果
い 重 大 な 障 害 が,1,2に
を 活 用 す べ きで あ る事 を痛 感 し,今 回 は そ の 具 体 的投 与
止 らず 出 現 して 来 た 。 そ こで 従
来 とか く等 閉 視 され て い た 宿 主 生 体 側 の 要 因 が 注 目を 惹
法 に関 し研 究 を 行 つ た ので 報 告 す る。
き,感 染 症 の 成 立 過 程 上 所 謂H◎st-parasiterelati◎n-
II.動
shipの
物実験につい て
A.感
影 響 の重 大 性 が 再 認 識 され る に到 つ た。 こ の 生
染 症 と下 垂 体 副 腎 系
体 側 要 因 に 大 きな 変 動 を 与 え る意 味 に お い て,下 垂 体 副
感 染 症 の 際 に 下垂 体 副 腎 系 の 関 与 が 近 時 注 目 され て い
腎 系 ホル モ ン の存 在 が クロ 一 ズ アッ プ され て 来 た 。 然 る
る。 我 々は 内 因 性 ステ ロイ ドの 最 少 状 態 で,ス テ ロイ ド
図1下
投 与,即
垂体 切 除 犬 感染 時 の血 液 学 的 変化
}血 色素量
0
8
700
0
6
500
＼
対 照
犬
一
下 重 体 切 除 犬 ひ一。一《・
を 作 製 し,こ れ に ブ ドウ球 菌(209P株)
感 染 症 を 起 さ しめ た 。
切 除 感 染 犬 では 各 種 末 梢 血 液 所 見 に 於 て
は,図1の
如 く,正 常 犬 で 見 られ る様 な 貧
血,白 血 球,好
易
万
ち外 因 性 ス テ ロイ ドの影 響 を み る
日的 で,下 垂 体 籾 除 犬(経 側 頭 骨 法)13頭
中球 の増 多,好 酸 球,リ
い。 又Insulintest(RADOSLAV変
1好 酸 球
30000
80
5
50
ゆの の つ
)炉
12.3
123
コ当 ロート 係 数
体
切除 犬
10
平均35。7丈3
●
●
羅5・
楚17・
正 常 犬
切除犬
Certiso"e
50㍗x5
αrオ どsoηe
50塑x5
しろ感 性 を 示 してい る も の も あ る。 即 ち,
感 染 時 の生 体 反 応 に 下 垂 体 副 腎 系 が 重 要 な
123
図3正
常戚 染 犬
Certisone50"1ダx5
麟 胴i
次 にCongorot法
に よ り網 内 系 異 物 摂
下垂体 切 除 感 染 犬
Oe「tisonesorpタx5
1番
川}
Cortisone250ng、
11}川
li
炎 ↓.壱'の
●儀 ●
蔓}
●
●●σ
130
下 垂 体
●● ●
謝
123
コン コ"ロ ー ト試 琴彙
下 垂
の成 績 も,正 常 感 染 犬 の如 く不 感 受 性 とな
る 影響 を 及 ぼ して い る。
%
図2
法)
らず,下 垂 体 妬 除 時 に 比 し て低 下 せ ず,む
?0000
10000
ン
パ球 の減 少 等 は切 除 犬 で は 見 ら れ て い な
123
123週
正常僅
平均48.1±8
●
一
●
●
(一)(一)(-x柵)
oO
O
κ5
CHEMO「
266
取 機 能 を 見 る と,図2の
如 く,こ の 機 能 は 下 垂 体 切 除 後
明 らか に 促 進 した 。 これ にCortisone`以
す)を
『
摩HERAPY
投 与 す る と(50mg×5),促
下.Csと
略
進 した 機能 は 正 常 に
復 す るか 又 は減 退 せ しめ る こ とが 出 来 る。 即 ち,網 内 系
SEPT.,1958
表2マ
ウ ス 肺 炎 球 菌 感 染 症 に 対 す るTc十Cortisone
の影響
＼ ∼＼ 一
.Tc1回
＼
Cs1回
量1
量 ＼
11
500mcg
,000mcg
＼1
の 異物 摂 取 機 能 は 常 時 下 垂 体 副 腎 系 に よ り影響 を 受 け,
Csは
15聯kg騒169%(27/39)1・
こ の機 能 を減 退 せ しめ る作 用 が あ る。
次 に正 常 感 染 にCs50mg×5日
の 如 く,血 沈 促進,菌
間 投 与 す る と,図3
が 見 られ た。 然 るに切 除 感 染 犬 で は 同 墨 のCsを
た所 悪 影 響 は な く,寧
下2.5mg/kg以
下)12・%(・
Tc単
独
大 量5日 間 で は 血
血 中 の菌 量 等 に 悪 影 響 が 顕 著 で死 亡 した。 以上 成
(百 分率 は 死 亡 率 を示 す)
の 様 に,Csと
の併 用 効 果 が見 られ な か つ た 点,注
括
1)Pc十Cs併
染 時 に 下 垂 体 副 腎 系 は 宿 主 生 体 に 重要 な 諸 影 響
を及ぼす。
染 時 の 副 腎 ス テ ロ イ ド投 与 の影 響 は投 与 量 の 多
が 多 過 ぎ ては い けな い。
b)Pcを
大 量 投 与 せ よ。
c)Csと
大 量 のPc併
垂 体 副 腎 系 は 網 内 系 異 物 摂 取 機 能 に も深 い 関 係
(1)マ
生 剤 と副 腎 ス テ ロ イ ドの 併 用
d)静
菌 性 抗 生 剤 で あ るTcはCsと
(2)家
ウ ス の 肺 炎球 菌 敗 血 症
た 。 結 果 は 表 ユの如 く,Pc3,000単
表1マ
ウ スはSM均
を 使用 し
位単独群 では 死亡
ウ ス 肺 炎 球 菌 感 染 症 に 対 す るPc十Cortisone
の影 響
量
3,000u
量
500u
＼ ＼ ＼
方 法 に 倣 い 家 兎 の腹 部 皮 内 に1cc10亀
度 の肺 炎球 菌1型100A株
成 績 は,表3の
如 く,Pc1,0eo単
単 位 とCs併
の 皮膚変
で は 殆 ん ど皮膚 の 変
独,Pc十Cortisone併
そ の 間に 有 意 の 差 を 認 め た 。 処 がPc500単
併 用 した群 で は 総 て,Pc単
位 とCsを
独群 よ り死 亡 率 が 梢 々高 い 。
用 の際には大量の抗生剤投与 の 必
要 を 示 唆 して い る 。
次 にbacteriostaticの
抗 生 剤 と し てTetraCycline
使 用 した。 成 績 は 表2の 如 く,Tc単
独 群 に比 し
用 群 は いず れ も死 亡 率 高 く,特 に 大量 併 用 群 で は
そ の 傾 向が 著 明 で あ る。
一1+1柵
コ
治
療i,13112
8
1
4
,1113Pc1,000u十Cortisone164
21218
81010
0,350,Pr。c。Pc50,000u18'0
4…24・P
llll3
3
0:611Pc1,000u、813
r。cPcμrtis・ne・5mg・
・:・
、。1。{。
・1・ ・
1sl
12121
…05万u」C・rtisQne25mg15、2
ハU
下 を併 用 し
独 群 よ り可 成 良 い 成 績 を 得,
ハ∪
れ に 少 量 のCsO.025mg以
ム日
箔
(百 分 率 は 死 亡 率 を 示 す)
た群 で は25%と,Pc単
血 中 の菌
療
一 土}+囲 紐
OiO49無
用治療の比較
所菌性
局 の陽例
例 数
表3Pc単
(1:ll聯kg以
以i)125%(・
・14・)i83%(3314・)
Pc単
独 副43%(34/78)77%(4616・)
Cs併
併用 し
用 の 際,CsO.5mg群
化 は無 治療 群 に比 し軽 く,25mg群
皮膚 の変化
(Tc>を
位 とCsを
化 が 見 られ な か つ た 。
驚)133%(26/・7s)i82%(4916・)
これ は抗 生剤+Cs併
を 接 種 し,皮 内肺 炎 を起 さ し
た 群 で は 無 治 療 群 と大 差 を示 さ な い 。 プ ロカ イ ンPc(P
上50mg/kg以
上)…5・%(18136)187%(26/3・)
率43%で,こ
程
め たQ
Pc)5万
..,一
.Pc1回
轟
の併用効果が
兎 の 皮 内肺 炎(GOODNER)
GOODNERの
劇 症 感 染 症 と して,こ れ を と りあ げ,マ
一 系 雄 マ ウ スを
,菌 は肺 炎球 菌1型100A株
(lmg以
独 よ り静 影 響 の
見 られ な い。
B.抗
Cs1回
用 はPc単
見 られ る場 合 が あ る。
を 有 す る。
＼ ・
括
用の際
a)Cs量
寡 に よ り態 度 を 異 に す る場 合 が 有 る。
3)下
意 す
べ きで あ る。 以上 を 通 覧 す る と,
小
小
2)感
く
即 ち,動 物 実 験上 で は,静 菌 性 抗 生 剤 は殺 菌 性抗 生 欝
績 を 概 観 す る と,
1)感
・ノ4・)…93%(3714・)
群ilo%(1/10)170%(7110)
投与 し
ろ 感 染 の 防 禦 機 構 に あ る量 のCs
の 必 要 性 を 示 した。 処 が250mgの
沈,流
(O.05mg以
血 症 出 現,死 亡 と明 らか に 悪 影 響
・%(3914・)
し
処 が 菌 の 状 態 はPc1,000単
位 単 独 で は既 に 血 中 菌 が
陰 性 で あ るが,こ れ にCsを
併 用 す る と菌 が 相 当 数 に 認
め られ,PPc5万
単 位 との併 用 の 場 合 に 初 め て 陰 性 化 し
た 。 これ はCsが
局所 病変 に は か な りの影 響 を 及 ぼ す の
に 菌 自体 に は,む
しろ菌 血 症 を 助 長 す る 傾 向 が あ る と言
え よ う。 従 つ て 菌 を 抑 圧 す るに は 充 分 量 の抗 生剤 の 必 要
性 を 裏 書 き して い る。
VOL.6NO.5
CHEMOTHERAPY
以 上 の病 理 組
図4皮
内肺 炎の組織 学的所見の比較
榊
炎 表皮
十
症 及び
牲 眞十
病 皮
変 皮榊
の 下什
程 組
度 織十
種 後48時
澗1旬
」
I
間で
した 群 が 良 好 で あ る。
一
一
士
十
一
表5PcCortisone(Cs)同
群
充 血 は依 然存 在
す る。 処 がPc
にCsを
併用 し
た も の で は殆 ん
什
ど炎症 性変 化 が
Pc。Cs同
Pc延
時 中止 群
長使用群
滅 群 と これ にACTHを
尚皮 膚 の菌 染 色 で はPc単
独群,PcとCs併
用群 で
群'
・・14・1・2
5010
}開 始
1時 期
数i暢
性H剰 掛
±1+1琳1
併用方法
PcPSL同
Pc延
長
時 開 始i6
併 用i
PSL中
間Pc併
PSL先
行Pc併
用17
1
144071
50901100
用i8
螺謙 購ii瀦iii
16i4[5
83118
。77}
次 に 併 用 の投 与 型 式 を 検 討 す る と,表7の
型 即 ち)Prednisolone(以
,i,lil
*13∼24日T￡.]寺
こ屠 殺
24時 間 後 の 群 で はPc量
軽 快 の 徴 な く,こ の 事 実 は 既 に 或 程 度 以 上 に 発現 した変
化 に 対 して は 大量 のCsと
下PSLと
錐 も これ に 大 きな 影 響 を与 え
群,又
はPcを
先 に 使 用 した(ll型)群
表8はHydrocortisoneを
群 が 僅 かに 良好 で あ る がPc単
かつた。
小
軽 微 な ら しめ る。 しか しCsは
括
独 よ り皮 慮 変 化 を抑 制,
菌 血症 を 助長 す る傾 向 が
よ り死亡 率 そ の
併 用 した 場 合 で,2.5mg
しめ る。 以 上 のデ ー タ ーを 要 約 す る と,
併 用 はPc単
り
同 時 に 始 め た(1型)
他全 般 に亘 り不 良 な 成 績 を 得 た 。
得 な い 事 を 示 し,併 用 療 法 の開 始 時 期 の重 要 性 を痛 感 せ
1)Pc十Csの
如 く,(皿
略 す)をPcよ
以前 か ら投 与 した群 が,Pc十PSLを
如 何 に 拘 わ らず 皮 膚 の 病 変 に
-占
511i2
01411Si
l
1型
22
n
U
2
}例}鵬 血 中の菌
型 型
互 皿
療
50
均存 数
平生 日
群
22
用 療 法 に 於 け る各 型
間 後 が 良 く,
療 開始 時 期 と効果
皮 膚の変化1治
表7PcPrednisolone(PSL)併
臓養 率
重率 )
少%
体減 (
数
兎
家
如 く,2時
60
鍵伽
雛伽
間 後 に,治 療 を開 始 した群 と2時 間
表4治
審 漸 減ずACT鐸16
後 の 群 とを 比 較 す る と,表4の
11113
減
独 群 は む しろ無 治 療 群 よ り菌
の 増加 の 傾 向 が あ つ た 。
次 に菌 接 種24時
Cs漸
使 用 す る群
生数
均日
群
又 図4の 如 く,併 用 群 で 最 も治癒 傾 向 が 顕 著 で あ る。
553488
301762
臓 養率
重 率)
少%
体減(
数
兎
家
表6Cs漸
長使用群
家兎数讐 肇鞍 妄購
認 め られ な い。
は 陰 性 で あ つ た が,Cs単
時 中止 及 びPc延
9佃
9智
十
つ た。
∠4
噌1
一
使 用 した も
如 く,両 者 に 殆 ん ど差 が な か
鐸
残
雛伽
632卿
一
如 く,
あ とまで 長 く使 用
減 群 と併 用 終 了 前 にACTHを
ワ`
り臼
5万
準
次 にCs漸
の とを 比 較 す る と,表6の
孟4
ウθ
25㍗
顯 士
は 軽 快 す るが,
PPC5万
÷
PPC
c3
療を
施 す と細 胞 浸 潤
臨
同 時 に 中 止 した 群 と
使 用 した も の との 比 較 は,表5の
臓 器 の菌,平 均 日数 等 いず れ もPcを
れ にPc治
-「
1
まず 併 用 療 法 終 了 の際,Pc,Csを
あ とま でPcを
充血及び細胞浸
潤 が 著 明 で,こ
i
用 し,主 と して投 与 方 法 に 関 し検 討 した 。
無 治 療 の も のは
■■=コ_
I
治 型
墾
療 式
甕
菌
十
検索 騙
治 傾
癒 向
薗
籍
1
織 所 見 は,菌 接
267
独 群 とは 差 が 認 め られ な
表8PcHydrocortisone(HCs)併
用群
HCsとPcを
同時 に 開始10日
間併 用
PcHCs繭
灘 鞭 妄辮 籔
あ る。
30万12.5mgll
併 用 が 必 要 で あ る。
()
用 療 法 の 開始 時 期 は重 要 で,急 性 期 に 併 用 が 望
ま しい。
(3)家
内 膜 炎 にPcと
又,表9はACTHの
兎の実験的細菌性心内膜炎
家 兎 にStreptecoccussanguisを
使 用 して の実 験 的 心
各 種 副 腎 ス テ ロ イ ド並 び にACTHを
l9募i2:罎i,1
併
併 用 群 とPc単
0
9θ
3)併
3・万i-16
66
嘱1
PcとCsの
膚 変 化 並 に菌 の 両 者 に好 影 響 を与 え る には 大 量
ハ
U
4)皮
605023
40'4525
515622
406023
影 響 を 見 る た め,Pc十ACTH
独群 とを 検 討 した もの であ るが,2者
に は 明 瞭 な 差 異 は な い よ うで あ る。
間
CHEMO'了HERAPY
268
表9PcACTH単
C.動
独 及 び 併 用 使 用群
噌⊥
i⊥
轟
δ
一
ー
0
ウ臼
噌1
9臼
1)感
染時 に下 垂 体 副 腎 系 は 宿 主 生 体 に 重 要 な る諸 影
響 を及 ぼ して い る。
2)抗
乱
248
し
共 に リポイ ド
&
用 群 で は,Z。nafasciculataは
減群並 び に
α
以 上 の諸 実 験 の 副 腎所 見 を 見 る と,Cs漸
ACTH併
5
3
﹂
4
0り
用
0
6
F
O
ACTH・Pc併
150
200
4
5
独
で あ る。
0
8
独
一40
01
︾
ーム
ACTH単
Pc単
ド0
照
はACTH併
用
減 群 と異 な り,Z。nareticularis,Z◎na
fasciculataの2層
抗 生 剤 単 独 使 用 時 よ り大 量 。
併 用 時期 は 急性 期 が 良 い 。
終 了 時 は まず ス テ ロ イ ドを 中止 す る,し か る後
e.
f
生 存 例 で はCs漸
迄 のACTH併
ス テ ロイ ドが 多 す ぎて は い け な い。
同時 に。
用 群 の リポ イ ド及 び コ レス テ ロ
ール の減 少 が 著 明 で あ つ た 。 尚30臼
生 剤 十 副 腎 ス テ ロイ ド併 用 の際
開 始 時 ま ず 抗 生 剤 か らか,抗 生 剤 十 ス テ ロ イ ド
の 減 少 が あ り,両 者 間 に 差 が な い 。 しか し,Zonareticularisで
抗 生 剤 は 数 日あ と まで 使 用 す る。
静 菌 性 抗 生 剤(テ
に リポ イ ドの減 少 が見 られ ず,脂 肪
トラ サ イ ク リ ン)で は ス テ ロ
イ ドとの 併 用 効 果 が 認 め られ な い。
粗 大穎 粒 出現 等 の 皮 質 機 能 減 退 の像 もな か つ た 。
又Cs漸
物 実験 の 総 括
以 上 の動 物 実験 の 成 績 を 通 覧 す る と,大 略 以下 の 如 く
陣讐筆
簿妄
驚
対
SEP了.,1958
III.臨
床例について
減群 で は,脾 重 量 は 減 少 し著 明 な濾 胞萎 縮 が
見 られ た 。 処 が これ にACTHを
併 用 した もの で は 高 度
表11副
腎 ス テPイ
ド使 用 症 例 一 覧 表
症 例 は 当教 室 並 び に そ の 他 関
係 諸 病 院 よ り集 め 得 た もの で,
の 脾 腫 を呈 した もの が あ り,濾 胞 萎 縮 が な い か,極 め て
軽 徴 で あつ た。 以 上 の所 見 はCsにACTHを
併 用 した
た め と思 わ れ る。
次 にDOCAは
単 独 で もPc十DOCAの
併 用 で も・ 表
10の 如 く,夫 々の対 照 よ り,こ の 程 度 の 量 で は 悪 影 響
表10PcDOCA単
独及び併用使用群
Pc1日30万u10日
DOCA;1日2.0∼0.2∼O.02mg5日
長 く使 用 す る こ と。
り先 に 使 用 す る と結果 が
a.死
亡 率 に は あ ま り影 響 がな か つ た。
b.一
般 状 態 には む しろ 好影 響 が あつ た。
拡
用 では
計
張
2)DOCAとPc併
孟
つ て ス テPtイ ド と抗 生剤 は 同時 に始 め る か・
抗 生 剤 を 先ず 始 め て か ら併 用す る。
骸
悪 い。
c.従
支 脳
りPcを
b.PSL,ACTHをPcよ
管本
a.Csよ
教
・
・8}3・
*有 効 とは 症 状 の 軽 快 を 意 味 す る
0 3 4 2 4 6 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1
括
用療 法 の 投 与 型 式 は
膿 膿
小
1)併
腔
謝 に 及 ぼ した 影 響 に よ る もの で あ ろ う。
鼻
副 腎 系 がCa代
例
患
2 4 5 8 8 6 2 4 2 1 1 1 1 1 1 1
6
用 群 で は ・ しば しば 心 筋 に 石
灰 沈 着 を来 た した が,こ れ は 治 癒 機 転 とは 別 で ・ 下 垂 体
疾
帳 染 発
びACTH併
範 囲 内 に おけ る適 応 」 に 限 局 し
腎 ス テ ロイ ド使 用急 性 感 染 症 の 症 患 別
*有 効 例 数
-
尚,DOCA及
易 で な い の で,私 は 「経 験 例 の177
心
の ル
性 感 明
血
独
よ り一般 状 態(食 慾 ・元 気 等)は 良 好 の 傾 向 す ら認 め た 。
表12副
響
◎︾
-菰
1
用 群 はPc単
症 例 数 が 少 く判 定 は 必ず し も容23
紅 膜
FO
1義
◎︾
8
用
併
c
?
A
C
72
46
手術施行感染症
計
急
狸 髄 肺 亜 胆 原 ワ 敗 肝 副 肺 肝 気 日 腎 気
戸O
1
4 凸 負V
ρ◎
8
独
単
しろPc十DOCA併
64
108
急 性 感 染 症
結
核
症
表11の
如 く・177例 で あ る・
そ の うち急 性 感 染 症 は108例 で
そ
の 内訳 は 表12の 如 くで あ る。
熱 炎 炎 炎 症 熱 病 症 炎 炎 瘍 瘍 炎 炎 炎 症
ハU
沸り
独
単
A
C
Do 恥 Do
は 認 め て い な いeむ
饗妄劉量存巌
io-,1
88
例教
例
て 症 例 を 検 討 して 適 応 を 定 め た い 。
ワ8
哩五
随 教饒 鍬
F
O -漏 R) 0
◎
-∴
-
照
寿
群
間
間
症
VOL6NO.5
269
CHEMOTHERAPY
表13
例
敦i鋤
18
21・
162
1
10
0
1
0
三舜
1
1
卜
1
21
19
0
1
1
内
0
1
1
腔
鼻
適 応 が 存 在 す る。 これ に 該 当す る21例
0
1
0
1
0
1
1
血
1
ル
イ
1
孟
次 の例 は22才
にPSL15mgを
0
1
0
1
1
0
の餉
1
1
に相当な病巣があつたのに癒着
1
A.併
1)重
3
3)重
用療法の適応
急手術施行
感 染症
は殆 どな く,肺 浸潤及び
疾
患
名
瞳
穿 孔 性 腹 膜 炎1
症 感 染 症 で 外 科手 術 を
横 隔 膜 下 膿 瘍1
要 す る場 合
一羅
併 用 療 法 の最 も重 要 な適 応 の ユつ で,24例
中21例
奏
効 し,そ の約 半 数 は 著 効 を 示 した(表13)。
図5の 例 は,溶 連 菌 に よ るrhinogenの
膵
単 位,SM19を
髄膜 炎で高熱
併 用 した が3日 経 つ て も奏 効
せ ず,PSL30mgの
臓 壊 死i2
賢5∼ 陥 撚
囎
3i』
く
十}(一)(一){一
図6$・K・56d膵
臓 炎
た(表15)。
図6例 は 急 性 膵 臓 37
炎で全身 状 態 不 良
く腸 管 麻 痺,鼓 腸,
嘔 吐 が あ り危 篤 状 態
た。 しか も何 等 の 後遺
に陥 つ た に もか か わ
次 の 例 は,31才
計14
これ の該 当 例4例
覚 所 見 が 急 速 に 好転 し
らず,Hydrocorti-
症 を残 して い な い。
㌘惚癬 郷
要し'しかも
で,術 後 経 過 甚 だ 悪
炎併 用 に よ り初 め て 自他
37t
灘
中3例 に 著 効 を 示 し
重 篤 で 髄 膜 症 状 著 明,髄 液 よ り溶 連 菌 を検 出 し,直 ち に
㌣菌
併 用 した 処,
衷15救
症 感 染 症 に し て高 熱 で所 謂 中 毒 症 状 の 強 い も
の,あ るい は 生 命に 危 険 の あ る場 合 。
Pc240万
に奏効
の 男子 の 肺結核 兼 肋膜炎 の 患老 で
滲 出 液 の 吸 収 が 顕 著 で,肺 実 質
21
中19例
して い る(表14)。
PAS十INH十SMの3者
24
計
2
利 で あ る。 これ らの場 合 に も抗 生 剤 と ス テ ロイ ド併 用 の
空 洞 縮 少 に も好 影 響 が あ つ た・
合
例1無 禰
2
0
一
0
0
炎 炎 胸
膜 膜
1
3
1
名
0
3
3
各 湿 膿
6
4
脳
本
気管支旗兼膿胸
発
熱
気 管 支 拡 張症
効
髄 肋
効i無
6
炎
炎
核
炎
数 険
瘍 炎 炎 炎 炎 病 症
膿
肝 日 口 副 腎 ワ 敗
肺
各種 髄 膜
重症 肺 結
乾 酪 性 肺
例
患
名
一種 性
息
疾
疾
喪14
の
soneの
注射 に よ り
》(一)
聾
魂ダ㌘ ミ
騨
14δ0012700臼 血 蝋 数
夜
76006800
2G4◎60臼
6600
男 子 の重 症肺 結 核 で 劇
奇 蹟 的 に 好 転 し,腸
しい 弛張 熱 と乾 酪 性 肺
管 麻 痺 も軽 快 して,
炎 を 思 わ せ る レ線像 を
そ の後 速 か に回 復 し
呈 した 患 者 で,TB1十
た 例 で あ る。
INH治
療 に より奏 効
b)術
後生体に不
せ ず,PSL30mg併
利 な 反 応 の予 防 の
用 に よ り劇 的 に 下 熱,
目的 で,こ れ は 結
表16手
術 後Prednisolone投
与形式
自他 覚 的 に も甚 だ し く好 転 した 例 で, レ線 豫 も短 期 間 に
核 の胸 部 手術 後 に
して は 非 常 に好 転 した と云 え よ う。
使 用 した 計19例
第2日
30mg
の 症 例 で,多
くは
第3日
20mg
北 研 付 属 病 院 の御
第4日
15mg
第5日
10mg
第6日
5mg
2)生
体反 応 が 宿 主 に 不 利 な 後 遺 症 を残 す よ うな 場 合
1疾 患 の 治 癒 過 程 に 際 して お こ る生 体反 応 は 宿 主 側 に
必 ず しも総 てが 有 利 で あ る とは 限 らぬ 。 例 え ぽ 髄 膜 炎 の
好意に よるもので
髄 腔 ブ ロ ッ ク,心 嚢 炎 の高 度 の 癒 着,そ れ に 伴 う心 肺 機
ス テ ロ イ ドの投 与
能 の 著 明 な 低下,心
方 法 は,表16の
内膜 の弁 膜 の変 形 萎 縮 に よ る 心 不
全 。或 は腹 膜 炎 の癒 着 に よ る腸 狭 窄 等 は 何 れ も宿 主 に不
第1日
計
(12時 間 後)
30mg
110mg
如 くで あ る。 そ の 効 果 を 要 約 す る と,次 の 如 し。
CHEMOTHERAPY
270
SEPT.,1958
1
2
発 熱 が 少 なか つ た(38℃
以 下)。
無 効(増 悪)例,18例(表18)に
3
4
(1)併
術 後 胸 水 貯 溜 少 く,そ の 血 性 度 も少 か つ た。
図7例 は高 熱 を主 訴 と して 入院 した 患 者 で,結 核 性 頸
用 療 法 中 は 適 切 な る抗 生 剤 の 投 与 が 必 要
部 リ ンパ腺 炎 は あつ た が主 病 は腸 チ フ スの 疑 い の も とに
創 傷 治 癒 に は 殆 ん ど影 響 な か つ た 。
ク ロ ラ ム フ ェ 邑 コー ル 投与 に よ り奏 効 せ ず,何 等 抗 結 核
自然 気 胸 は認 め られ な か つ た 。
剤 を投 与 せ ず に副 腎 ス テ ロ イ ドを併 用 した 処,下 熱 を 見
結 核 症 の 悪 化 もな か つ た 。
た が ス テ ロイ ドの 減 量 に よ り再 び 発 熱 し レ線 撮 影 に よ り
亜 急 性 細菌 性 心 内 膜 炎
粟 粒 結 核 な る こ とを 確 認 した 例 で,誤 診 に基 づ く抗 生 剤
5
酸 素 消 費 量 が 少 く,肺 機 能 の回 復 が 早 か つ た。
6
7
(4)
特 に 心 内膜 炎 を別 項 に 掲 げ た の は,本 疾 患 の化 学 療 法
.上の1大 陰 路 で あ る 心 不全 の 対 策 に つ い て,三 方 教 授 以
下 多 年 に 亘 り検 索 を す す め て お るが,今 回8例(表17)
表17亜
悪性細菌性心 内
に 奏 効 した が ,無 効 例 中
に は併 用 開 始時 の不 適 当
灰 墨1初覇 禰
悪急
麟812・6懇
薙欝 鋳 驚
雛 誘訪
面 よ り,心 不 全 対 策 と して有 力 な る ユ手 段 とな り得 る も
剤 選 択 の重 要 性 を示 して い る。
一
湿 性 肋 膜 炎12
り,そ の 後 種 々の 抗 生 剤 も無 効 で,
最 後 にACTH,Csを
(3)併
用 療 法は 炎症 の 最 盛期 に
ワイ ル病 回 復期
︾口
5
急 性 細 菌性 心 内膜 炎 の 心 不 全 対 策 と して 。
効(増 悪)例
図7
(4)中
の検討
K.S。20♀
帰協テ7ス の 疑
肝
幡
次 に 豊 多摩 病 院,荏 原 病 院 の協 力 に よ り抗 生 剤 ス テ ロ
<=㌃}ン
♂`5ρ
刀ε(」7B∫削 ノ{フ007鷺
ダ)
ワ イ ル 病1
敗
排菌
肺
ん どそ の併 用 効 果 を認 め な か つ た 。 爾 詳 細 は 既 に 本 年 度
以 上 無 効例 の 検 討 の 結 果 は
㎎.5・
帽 一 亀殉膏' 一 身0
小
十
炎1
気 管 支 拡 張 症1
につ い て の 結 果 は,殆
の 日伝 病 総 会 に 於 て発 表 され たb
ノ00勿50暫
炎2
症1
の女 子 の 胆 道 感 染
併 用 した が,熱 に も痛 み に
イ ド同 時 併 用 開 始 の狸 紅 熱16例
血
沈
血
の例 は63才
も何 等 の 効 果 を 示 さな か つ た。
核3
炎1
で,次
症 の 患 者 で 抗 生 剤 単 独 療 法 で 梢 々軽 快 した が,不 定 熱 右
季 肋 部 痛 出 没 の た めPSLを
各 種 髄 膜 炎3
膜
味 に 於 て も併 用 療 法 は 炎 症 の 最 盛
等 症 以下 の 感 染 症 は 余 り効 果 が な いQ
該 当 例 は62例
胆 道 感 染 症5
肋
用 効 果 が 認 め られ な かつ た。 ス テ
期 に す べ きで あ ろ う。
(18例)
結
買 イ ドの 抗 炎 症 作 用 を 活 用 す る意
硬化性肺 結核
後 生 体 に不 利 な 反 応 の 予 防 の 昌的 で(胸 部 手
疾患 名 畷
を 誤 つ た た め か,全 例 に格 別 の併
1
孔 性腹 膜 炎 等)
髄 膜 炎 の 回 復期
併 用 した もの で,併 用 時 期 の選 択
9臼 1
か も一 般 状 態 の 悪 い と き
1
急 手 術 を 要 し,し
効例
は いつ れ も回 復 期
又 は 急 性 期 が 過 ぎて ス テ ロ イ ドを
疾 患 名
肝 炎 の 回 復期 鵬
症 感 染 症 で 外 科手 術 を 要 す る場 合。
B.無
表18無
併 用 した が 時
既 に遅 く死 亡 した 例 で,之 は 途 中 で ス テ ロイ ドを 中 止 す
術 後 の肺 機 能 回 復 等)
4)亜
与 奏 効 し,中
止 後再 び増 悪 再 手 術 の止 む な きに 到
裂
体 反 応 が宿 主 に不 利 な 後 遺 症 を 残 す 恐 れ あ る場
(膵臓 壊 死,穿
b,術
生剤 とCs200mg投
膵 臓 壊 死11
表20表20の5例
合(肋 膜 炎,髄 膜 炎 等 漿 液 膜 炎)。
a)救
の男 子 で 急 性 膵 臓
炎 の 重 篤 な る患 者 で,救 急 手 術 後 抗
疾患 名 鱗
域 は 生 命 の危 険 の あ る場 合。
3)重
これ の 該 当 例 は3例(表19)で,
次 の症 例 は30才
す べ き で あつ た と考 え られ る。
適応 の 小括
症 感 染 症 に して高 熱 で所 謂 中毒 症状 の 強 い もの
2)生
腎 ス テPtイ ド投 与 法 の 過 誤
衷19副
腎ス
テ ロ イ ド投 与
法の過誤例
べ き で な く,殊 に再 手 術 前 後 に は 当 然 ス テ ロ イ ドを増 量
の と考 え て い る。
1)重
の 選 択 の 誤 りのた め 増 悪 した と言 うべ きで 適 切 な る抗 生
(2)副
に 併 用 療 法 を実 施,2例
膜 炎の抗生剤治療
と副 腎 久 テ 律 イ ド
との 併 用 療 法
肺
つ い て検 討 す る と
術 後 呼 吸 困 難 疹 痛 少 く,食 欲 良 好 で あ つ た 。
弓'4
聖
ノ
童
0
1
20
30日
括
1)併
用 療 法 に は 適 切 な る抗 生剤 の抗 与 が 必 要。
2)ス
テrイ
3)ス
テ ロ イ ドの併 用 は 炎 症 の最 盛 期 に。
ド投 与 法 の過 誤 に注 意 。
4)中
等症 以下 の感 染 症 には 併 用 の必 要 を 認 め な い。
VOL.6NO.5
CHEMOTHERAPY
衷21原
因 不 明 の発 熱 患 者 の 抗 生剤 と 副 腎 ス テ ロイ
ドとの 併 用 成 績
氏名i年 令1性1霧 糞i鑑 葉1最
K・N・
終診断i転
帰
D.検
(1ン
査 成 績 よ りの 検 討
リンパ 球
健 康 者 に 副 腎 ス テ ロイ ドを投 与 す る と,リ ンパ 球 減 少
を見 る が感 染 症 に 抗 生剤 とス テPイ
…・8回+
,無 効i緩
…有 効i発
0.A.1231♀1+
γS・i25陣
亡
疸 鑑 鼻 蓬i死
熱?i軽
1
S.T.i301♀1+
lll
1
十
1{,
発
熱?…
有効 廃
熱
り,無 効 例 は いつ れ も減 少 が 見 られ る。 有 効 例 の リ ンパ
亡
軽
{壊 疸 性 口峡1ラ
ドン シ ー
無 効 1炎
津 にて軽快
」
用 療 法 開 始 前 の リンパ 球 数 を 見 る と,有 効 例 で は 概 し て
2,000以 下 の もの が 多 く無 効 例 で は2,000∼3,000の
つ れ も入 院 当 初 諸 検 査
正常
範 囲 に 入 る もの が 多 い 。 更 に 前述 の 有効 例,無 効 例 の ス
テ ロイ ド投 与 前 の リンパ球 と好酸 球 との 関 係 を見 る と,
図9の 如 く リ ンパ球 は2,000以
C。 原 因 不 明 の 熱 性 疾患
これ 等 の6症 例(表21)は,い
の 如 く有効 例 は急 性,慢 性 を問 わ ず リン パ球 の 上 昇 が 有
球 増 多 は 感 染 症 以 外 の疾 患 に は 見 られ なか つ た。 次 に 併
軽
引
ドの併 用 で は,図8
快
快 快
圃 錨殿死
'有 効
1。Y.155♀1十
E.A.131!♀
271
下,好 酸 球 は150以
下
の症 例 に有 効 な もの が 多 い。
に も拘 わ らず 原 因 不 明 の 熱 性 疾 患 で 感 染 症 の 疑 い が 有
(2)血
り,抗 生剤 を投 与 す る も下 熱 効果 な く,ス テ 響イ ド併 用
感 染 症 にPSLを
濤 鉄,血 清 銅
投 与す る と,速 か な 血 清 鉄 の 上 昇,
に よ り全 例 下 熱 を見 た。 しか し最 終的 に も原 因不 明 の も
血 清 銅 値 の 下 降 が 見 られ る。 網 内 系 の 異 物i摂取 機 能 の 変
のは 半 数 で本 質 的 に 治療 効 果 の なか つ た も の も あ る の
動 と併 せ 考 え て 甚 だ 興 味 が 有 る。
小
で,か か る症 例 に 対 し安 易 な併 用 は,原 則 的 に は 避 け る
べ きで あ る。 しか し乍 ら原 因 不朔 の 高 熱 が 持続 し,各 種
抗 生剤 に も反 応 せ ず 全 身 状 感 が 重 篤 な時 に は ス テ ロイ ド
1)併
用有 効 例 は 併 用 前 に リ ンパ球 が2 ,000以 下.好
併 用 を試 み る の も1法 で あ る。 但 し仮 え 下 熱 作用 が顕 著
酸 球 が150以
で もそれ が果 して そ の 疾患 に本 質 的 に奏 効 して い るか,
傾 向が あ る。
否 か に 注 意 す る必 要 が あ る し,ま た経 過 中 には 絶 えず 原
括
少 数 例 で は あ るが,
2)併
下 で併 用 後1週 間 で リンパ球 増 加 の
用 に よ り速 か に 血 清 鉄 の 上 昇 並 に 血 清 銅 の 下 降
が 見 られ る。
病 の確 定 に 努 力 す べ き であ る。
E.副
鍮瞥 簾 后
の
鍵魏 、
ノ5勿刈88
作用の検討
感 染症 に 抗 生 剤 と ス テ"イ
ドを 併 用 した た め に 生 じた
副 作 用 は 以 下 に 掲 げ る2症 例 の み で,そ の 他 の 場 合 は 総
+1000
て ス テ ロイ ド固 有 の 副 作用 で あ つ た。
lOOOレ
図10に
牲 柱
急 慢
有効
0
_外
O
＼ 」23週
PSL中
▽2論
層
ズΨ ニ
フ雛
無効
一iOOO
OOO "'舷
蔽
図}OK,T.31δ
o
o o
丹醐
醒
o
O
50…OO150200
ε。ご
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日
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●
●●■
≡ ≡⊇
〃㌘
』酔匡 §色簗}a匁 ∼636績5諮S惣
・
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虫
・rヤ7
○
●
o
500
_障
←6、
o
●
oφ
重 症 肺 結 絃
SN======コ
む
◎
ド ウ球 菌敗 血 症 を併 発 し,Pc
,ハ
0
3ワ
obli
O
lOOO
C●
併 用 中,ブ
とオ レア ン ドマ イ シ ンの 併用 に よ り敗 血 症 は 軽 快 した例
PAS
INH
● ●OO
●
〕500
●
o
2000
更 にACTHを
染 症 の併 用 療 法 前 に 於 ける
リンパ 球 こ 好 醜 球 との関 係
●o
象舞
り3000
ン
パ2500
球
併 用 劇 的 に 下 熱 し,経 過 良 好 で あ つ た が
止 後 再 び 熱 発,再 投 与 した が前 回程 の効 果 な く,
＼/藁.
＼ノ
＼誘 騙
図9鳳
示 した 症 例 は 大 空 洞 あ る重 症結 核 で,抗 結 核
剤 とPSLを
O肩 効 例
●無 効 例
300400
鳴療
結舳
咳敷
血中菌
+十
十
弓'一
趨4醒
め30彫
好鹸 球
十
十も 一噂
飴
≦oΨ
プ。690`
1ぬ
量 旧6a
SEPT.,1958
CHEMOTHERAPY
272
食,頻
微熱
脈,脱
力 感,潜
幸 症,皮
)
9
心 臓 障 碍,結
核 悪 化,分
好 酸 球 上 昇,B.M.R.低
迫,悪
下,腎
血,脱
面 紅 潮,水
毛,
Pcア
障 碍,
ヒ ス テ リ鮮,発
傷 治 癒 遅 延,
心,顔
多 毛 症,
る い 痩,貧
血、,皮 膚 色 素 沈 着,
ギ ー,創
肉 痛,
各2例
月経 異
瘍 悪化
裂 症,
レル
疹 ワ 呼 吸促
各1例
癒 出現
も抗 生 剤 の投 与 量 は それ を 単 独 で与 え る場 合 よ り大 量 用
い た方 が 安 全 で あ る。
各3例
下溢 血,下 痢,心 悸 充 進,血 圧 下 降,
感 染 に 対 す る 抵 抗 性 減 弱,潰
常,下
血 反 応,筋
例
糖 尿,多
節痛
症 に 有 効 適 切 な 抗 生 剤 を 併 用 しな くて は な らな い 。 しか
例
圧 上 昇,頭 痛
尿
痛,食 慾 不振,関
に 不 映な 併 発 症 を 招 く恐 れ が あ る。 従 つ て 必 ず そ の感 染
例
抑欝,血
浮 腫,多
座 瘡,腹
体防
衛 機 購 を 減 弱 低 下 せ しめ,細 菌 の増 殖 ・撒 布 を許 し・ 時
例
ヘノ ㍉ノ ヘノ N/
4 5 6 7
眠
汗
さ す まで の 時 を稼 が しめ る等 の効 果 が あ る反 面,生
例
)
3
不
多
8)多
依 る副 作 用
例
ドACTHに
月
0 ◎り 轟
◎ 戸
0 ﹂
4
﹁ム
各 各 各
)
2
副 腎 ス テPイ
顔 貌
満
d
1
1
)
1
衷22
抗 生剤 の 種類 は.臨床 例 で は 動 物 実 験 の成 績 と異 り・ 静
菌 性 抗 生剤 と も併 用効 果 が あ る ので,殺 菌 牲,静 菌 性 に
余 り抱 泥 す る必 要 は な い 。
又 ステ ロイ ドの 種 類 は 現 在 で は副 作用 の 関 係 上,PSL
が 中 心 とな り,更 に 消 炎 効 果 の強 い,鉱 質 代 謝 の 影 響 の
少 い6--Methyl-PrednisoloneTriancino!one等
れ るで あ ろ う。 尚ACTHは
が 使わ
作 用機 序 の 点 で い くぶ ん効
果 が 違 つ てい る の で,一 般 ス テ ロイ ド無 効 の際 に も奏 効
で あ る が,,敗
血 症 を 併 発 した に 拘 わ らず,当 時 僅 か の
頭 痛 以 外 の 自他 覚 所 見 の 悪 化 を 見 な かつ た 。 いわ ゆ る
Symptommaskingと
云 うべ き で あ ろ う◎
す る こ とが あ り,活 用 す べ き 場 合 が あ る。
併 用 療 法 を行 うに は 作 用 効 果 の 点 よ りみ て も感 染 症 の
急 性 期,即
ち 炎 症 最 盛 期 の 併 用 が 望 ま しい。 併 用 開 始 の
次 は ら7才 の 男 子 の 胃穿 孔 に よ る腹 膜 炎 で術 後 ス テ ロ
際 は 原 則 的 に は 先 づ 抗 生 剤 を 投 与 して ス テ ロイ ドを 併 用
イ ドを 併 用 救 命 的効 果 が あ つ た が,経 過 中耐 性 菌 に よ る
す るか,同 時 に 開 始 す べ き で あ る。 ま た 終 了 時 も先 づ ス
膿瘍 を 形 成 した 例 で,superinfectionと
テPtイ ドを 中 止 して,抗 生 剤 は5∼7日
云 うべ きで あ る。
そ の 他 の副 作 用 は 既 述 の如 くホ ル モ ン 固 有 の もの で あ
り,ス テ ロイ ドを使 用 した感 染症 を 含 む114例
の 副 作 用 に 触 れ る と,表22の
多 汗,そ
について
如 く,Moonface・
の他 軽 症 の もの が 多 く,浮 腫,Naの
の放 出,と 言 つ た 副 作 用 はPSL使
不眠・
蓄 積 ・K
用例が多かつたため
か 殆 ん ど見 られ な か つ た 。 副 作 用 の た め ホ ル モ ン剤 の 変
更 或 は 中止 を 余 儀 な く した も のは114例
中6例(5・4%)
に過 ぎず,症 状 と し ては 抑 うつ 症4例,心
臓 障 害,結 核
間 以 上 これ よ り
長 く使 用 す る のが よ い。 ス テ ロイ ド終 了 時 に 副 腎 皮 質 萎
縮 防 止 の 目的 でACTH投
与 が一
一部 で推 奨 され て い る。
我 々 の動 物 実 験 で はACTHの
か か る投 与 法 に よ り副 腎
皮 質 機 能 に好 影 響 を 与 え た と思 わ れ る傾 向 が み ら れ た
が,臨 床 例 で は未 だ 確 認 して い な い の で そ の効 果 の有 無
を追 求 したい 。
次 に我 々の奏 効 例 よ り見 た ステ'Etイ ド,特 にPSLの
投 与方 法 は重 症 感 染 症 に対 して は1日
量30mgよ
、
り始
増 悪 各1例 で,い つ れ も女 性 であ つ た。 又 上 述 の軽 症 副
め,2∼3日
作 用 はPSL投
日間投 与 して い る。 もち ろ ん疾 患 の軽 重,経 過 の 良 否 等
与5H以
内,50mg以
下 で も約40%前
後 に 見 られ た 。
度 の漸 減 を行 な い,約10∼14
に よ り増 減 の 必 要 が あ り,初 回量 も20∼40mg程
副作用の小括
1)プtZド
毎 に5mg程
幅 が 必 要 で,場 合 に よ る と更 に 大量 長 期 使 用 した も の も
ニ ソPtン の 副 作 用 は 治 療 開 始5日
与 総 量50mg以
度の
下 で も40%前
以 内,投
後 に見 られ る◇
馬ノ
ウ御
副 作 用 は 年 令 性 別 に よ り大 差が な い。
、
ク
3
大 部 分 の副 作 用 は 格 別 の 処概 を要 しな い。
あ る。 他 の ス テ ロイ ドに 関 して はPSLの
表23抗
炎効果換算表
換算量を投与
して い るが(表i23),
薬 剤 名 朧
誘 灘 箒灘
㍉ノ
4
)
5
重 症 副 作用 の た め ホ ル モ ン剤 の 変 更 又 は 中止 した
Cortisone
1.0
留 意 す る必 要 が あ る。
例 は6例(5.4%)に
Hydrocortisone
1.2
又ACTHは
Prednisone
3。0
50単 位 よ り始 め 漸 減
Prednisolone
3.6
6・Methyl--Prednisolone
4。8
過 ぎ な い。
重 症 副 作 用 は 精神 障碍 が 主 で あ る。
IV.総
括
以上述べ た動物実験並 びに臨 床例,更 に内外の文献の
一部を参考に して,併 用療 法の総括 を試 みる。
感染症に副腎 ステ 戸イ ドを投 与す ると・炎症中毒作用
V.C,DIRAIMONDO(1958)eこ
して い る。
尚,併 用 療i法の際 に
よる
使 用 抗 生 剤 に 無 効(耐
性)な 菌 に よる感 染 が誘 発 され る危 険 が あ る。 而 も症 状
も鎮 め,或 は治癒過 程中に発生す る宿主に不利 な生体反
が 陰 蔽 的(Symptommasking)で
応 を防 ぎ,又 抗生剤が奏効す るには余 りに生体側 自身 の
見 に は 細 心 な 注 意 が 必 要 で あ る。
消粍 が甚だ しい時,こ れを鼓舞 し,抗 生剤 の偉 力を発揮
普 通30∼
あ るか ら,こ
れ の発
また 両 薬 剤 併 用 に よ り著 明 に 下 熱 し,一 見 著 効 を 奏 し
VOL.
6
NO.
5
CHEMOTHERAPY
た か の如 く思 わ れ るが,病 気 の 本 態 に は 全 々無 効 な 場 合
273
4)
す らあ り得 るか ら,他 の 諸 症 状 の 軽 重 の 有 無 を も併 せ 観
察 しな くて は な らな い 。 尚蛇 足 な が ら感 染症 に この併 用
療 法 を行 な う際 に も,も ち ろ ん ス テ ロイ ドー 般 の禁 忌 症
(消化 性 潰 瘍,糖
尿病,高 度 の心 腎 不 全 等)の
5)
有無に 注
6)
意 す る こ とは 当然 で あ る。
V.結
語
以 上縷 々述 べ た が,結 局 感 染 症 治 療 の 主 役 は 依 然 と し
て抗 生 剤 で あ る こ とは 厳 然 た る事 実 で あ り,ス テ ロイ ド
7)
は作 用 機 序 の 点 よ りみ る も,抗 生 剤 の よ うに 原 因 療 法 で
な く,あ くま で補 助 的 の療法 で あ る。 しか しな が らあ る
8)
種 の重 症 感 染 症 に対 して は抗 生 剤 単 独 で は と うてい 治癒
し得 ざ る症 例 にす ら劇 的 に奏 効 し,救 命 的 の効 果 を 示 す
抗 生 剤 と ス テ ロイ ド併 用 療 法 の重 要 性 を確 認 せ しめ てい
9)
るの も事 実 で あ る。 即 ち,適 応 を 慎 重 に 選 択 す る こ と,
経 過 を 細 心 に 観 察 し,不 慮 の 副 作 用 の 出 現 に 備 え る こ と
な どに 注 意す れ ぱ,こ の併 用 療 法 は な ん ら恐 れ る必 要 も
10)
な い し敢 て躊 躇 す べ き もの で もな い で あ ろ う。 今 後更 に
優 れ た 消 炎 効 果 のあ る ス テ ロイ ドが 出現 し,且 つ ス テ ロ
イ ドに 関 す る簡 易 な 臨 床 検 査 法 が 確 立 した な らば,適 応
11)
の範 囲 は 更 に 一 段 と拡 張 す る と思 わ れ る。
.
終 りに 臨 み,本
講 演 の 機 会 を 与 え ら れ た 黒 屋,樋
口
前 現 会 長 に 深 謝 し,親 し く御 指導,御 鞭 達 を 賜 つ た 恩 師
三 方一 沢 教 授,又
種 々御 指 導 賜 つ た 大 森 憲 太,石
田二
12)
郎,相 沢 豊 三,三 教 授 に併 せ て感 謝 す る。
又御 協 力 を賜 つ た北 里研 究 所 附 属 病 院,浜
松 日赤 病
院,済 生 会 中 央 病 院,東 邦 大 阿 部 内 科,荏 原病 院,豊
摩 病 院,栃
院,要
木 病 院,立
町 病 院,警
川病 院,伊
友 病 院,中
勢 原 病 院,伊
駿 日赤 病 院,芳
多
勢綺病
賀 日赤 病
院,中 野 組 合 病 院,南 多 摩 病 院,川 崎 市 立 病 院 の 各 位 に
13)五
筒,本 研 究 に 抗 生 剤 並 に副 腎 ス テ 質イ ドそ の 他 を提 供
され た 万 有,第 一,日 本 レダ リー,日 本 化 薬,三 共,塩
野義,住 友 化学,台
味:Cortisoneと
14)石
山(俊),石
2)
3)
山(功):ACTH,Cortisoneと
抗生
昭31.
16)三
方:Experimentalbacterialendocarditiswith
special
reference
to
clinical
aspects,日
循 会
誌,21:297∼303,昭32.
17)中
川,佐 藤:急
性 感染 症 に対 す る抗 生 物 質 と副 腎
糖 プ アイ ザ ー.武 田,帝 国 臓 器,東
皮質 ホルモンの 併用療法に 関す る 実験的研究。
Chemotherapy,5:195,昭32.
18)勝,立
1)
ル モ ン と 臨牀,2:
物 質 、 ホ ル モ ン と 臨牀,21202-1208,昭29.
15)長
谷 川.感 染 症 と 副 腎.日
本 臨 床,14=231-235,
京 田辺,東 洋醸 造 の 各 製 薬 会 社 に 厚 く感謝 す る。
参 考 文 献
GOODNER,K.. Experimental intradermal pneumococcus infection in rabbits.
J. Exp. Med.
48: 1-20, 1928.
THOMAS, L.: The effects of cortisone and
adrenocorticotropic hormone on infection. Ann.
Rev. Med., 3 : 1-24, 1952.
JAHN, J. P., et al.: The combination of ACTHCortisone-Hydrocortisone
with antibiotics in
the management
of overwhelmingly
severe
infections. J. Pediatrics, 44 : 640-657, 1954.
感 染 症.ホ
1178・-1183,昭29.
厚 く御礼 申 し上 げ る。 又 日夜 寝 食 を 忘 れ て 努 力 され た 協
同研 究 者 各位 に深 く感 謝 す る。
JAWETZ, E.: Effect of cortisone on therapeutic
efficacy of antibiotics in experimental
infection. A. M. A. Arch. Int. Med., 93 : 850, 1954.
JOHNSON, J. R., et al.. Cortisone, Corticotropine, and antimicrobial
therapy in animals
and man. Am. Rev. Tuberc., 70 : 623, 1954.
KINSELL, L., et al.. Combined hornomal-antibiotic therapy in patients with fulminating
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MONTGOMERY, M. M., et al.: Reaction of
ACTH and Cortisone to infection. Med. Clin_
North America, 39 : 81-94, 1955.
SPINK, W. W.. Adrenocorticotropic
hormoneand adrenal steroids in the management
of
infectious disease. Ann. Int. Med. , 43 : 685701, 1955.
FOLEY, E. J., et al.: Effect of prednisone and
prednisolone on staphylococcus infectious in
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Antibiotic
& Chemotherapy, 7 • 65, 1957.
KASS, E. H., et al.. Adrenocortical hormones
and the management of infection. Ann. Rev.
Med., 8 : 1-18, 1957.
LEPPER, M. H., et al.: A chinical study of
the use of cortisone, hydrocortisone and corticotropin in the treatment of seriously ill patients with infections. Antibiotic Annual, 19561957, 447-454 pp.
SPINK, W. W.: ACTH and Adrenocorticosteroids as therapeutic adjuncts in infectious.
diseases. New Eng. J. Med., 257: 979-983,
1031-1035, 1957.
石:感
染 症 に 対 す る 副 腎 ス テ ロ イ ド抗 生 剤
の 併 用.ホ
19)勝,真
ル モ ン と 臨 床,5:1037-1042,昭32.
下:副
腎 皮 質 ホ ル モ ン と 感 染 症(対 談).最
新 医 学.13:1219-1229.昭33.
20)
21)立
Di RAIMONDO, V. C., et al.: Pharmacophysiologic principles in the use of corticoids and
adrenocorticotropin.
Metabolism 7: 5-19,1958.
石:実
験 的 細 菌 性 心 内 膜 炎 の 研 究,Cortisone
の 影 響,特
28-33,昭33.
に 発 症 に 関 して.ホ
ル モ ン と 臨牀6