Title キナアルカロイドのインドールアルカロイドの変換に関 する研究補遺

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キナアルカロイドのインドールアルカロイドの変換に関
する研究補遺( Abstract_要旨 )
松村, 宏
Kyoto University (京都大学)
1969-01-23
http://hdl.handle.net/2433/213061
Right
Type
Textversion
Thesis or Dissertation
none
Kyoto University
【1
6
9】
氏)
松
まつ
村
宏
むら-
ひ ろむ
学 位 の 種 類
薬
学 位 記 番 号
諭 薬 博 第 69 号
学位授与の 日付
昭 和 44 年 1 月 23 日
学位授与の要件
学 位 規 則 第 5 条 第 2項 該 当
学位 論文 題 目
キナア ルカ ロイ ドのイ ン ドールアル カ ロイ ドの変換 に
学
博
士
関す る研究補遺
(主
論文 調 査 委員
査)
教 授 犬 伏 康 夫
論
文
内
教 授 上尾 庄 次 郎
容
の
要
教 授 井 上 博 之
旨
M
pi
do
s
Pe
r
ma, Hunt
e
r
i
a, yt
r
a
gyna, Oc
hr
o
s
i
a, 及び Vi
nc
a 属植
近年キ ョウチク トウ科 に属す る As
物 よ りc
o
r
yna
t
he
i
neおよび c
o
r
ynant
hei
ndi
neで代表 され る c
o
r
yna
nt
he
i
ne型 アルカロイ ドが数多 く単
nke
r
tの生合成仮説を適用 して推定 されて
離 され, その構造 が解 明された｡ しか しその絶対配位 は, We
お り確定的でない ものが多い｡
著者 は, 落合教授等のキナアルカロイ ドのイ ン ドールアルカロイ ドへの変換法 に従 って,1
0
位 に置換基
or
ynant
he
i
ne型 アルカロイ ドを合成す ると共 に, 同教授等 の変換法において残 された 2,3の
を有す る c
問題点を解決すべ く本研究を行 な った｡
〔1〕 1
0位 に置換基を有す る c
o
r
ynant
he
i
ne型 アルカロイ ドの絶対配位
落合教授 の方法に基づいて, 絶対配位既知の qui
ni
ne(
1
)
よ り絶対配位(
2)
,
(
3
)
及び(4)式で示 され るイ ン
ドールアル カロイ ドを合成 し,各化合物が天然の 1
0
-me
t
ho
xydi
hydr
o
c
o
r
ynant
he
o
l
,oc
hr
os
a
ndwi
ne
,
hydr
o
hunt
e
r
bur
ni
neα一me
t
ho
c
hl
o
r
i
de に一致す る事を証 明 した.
および di
0
-me
t
ho
xydi
hydr
o
c
o
r
ynant
he
ol(
2)
, o
c
hr
o
s
andwi
ne (
軌
この結果 よ り, 1
hunt
e
r
bur
ni
ne α-
および(
5
)
の第 4級窒素 に関す る di
as
t
e
r
e
oi
s
o
me
r
, β-me
t
ho
c
hl
or
i
de(
6
)
の絶対配位
me
t
ho
c
hl
o
r
i
de(
5
)
が明 らかにな った｡
OH
(
1
)
(2)
-4
0
1-
CI
もOH
(3)
(
4
) RニーCH2-CH3
, +N-CH3 α
(5) RニーCH -CH2, +N-CH3 α
(6) Rニ
ー
CH -CH2 , +N-CH3 β
〔2〕 no
r
mal
一及び al
l
o-he
xahydr
oqui
ni
ne(
9
a, b) の 4
′位の配位
qt
l
i
ni
ne誘導体 (
7,
8)の qui
no
l
i
ne部の還元で新生す る不斉 中心4′位 に関す る二つの異性体は, 港
r
mal(
9
a, 1
0
a)及び al
l
o(
9
b, l
o
b)と仮称 され, その配位 は, 不明であった｡ 著
合教授等 によ り no
者 は本配位を明 らか にすべ く (
1
0
a, b)を qui
no
l
i
z
i
di
ne体 (
l
l
a, ち)および (
1
2a, b)に誘導 し, その
NMR および I
R スペ ク トルの結果 に基づいて no
r
mal系 (
l
l
a,1
2
a)および al
l
o系 (l
l
b, 1
2
b)の 2位
- および α一
一配位である事を明 らかに した｡同時にこれ と同 じ配位を有す る no
r
mal
の水素が,おのおの β
系9
a,1
0
a, および al
l
o系 9
b,1
0
b の4 ′
位 の水素がおのおの α-および β
一配仲である事 も決定 された｡
(
7
) Ⅹ-H
(8) Ⅹ-OH
(9a)
(9b
)
(
1
0
a)
(
l
o
b
)
氏- 托 C:
-Hα
ZC:
-H β
氏- It
R-0 C;
｣H α
氏-0 C:
-H β
CftOH
R--CO Q ,
-COCH3
(
11
&
) C 2- H β
(
ll
b
) C 2- H α
H
OH
RニーCO ¢
(
l
e
a) C2-H P
(
1
2
b) C2-H α
〔3〕 Ci
nc
bo
na
mi
ne咽 の 8位 の配位
-4
0
2-
落合教授 等 は, キナアル カロイ ドのイ ン ドールアル カ ロイ ド- の変換 の一つ と して, di
hydr
o
c
i
nc
ho･
nami
ne(
1
4 を合成 し, 8位 を除いてその絶対配位を明 らか に した｡ 著者 は, 落合教授 の方法 に 基 づ い
て, 2
′
-oXo-he
xahydr
oqui
ni
no
ne(15)よ り 5･
'
-me
t
ho
xydi
hydr
o
c
i
nc
ho
na
mi
ne(16) 及びその e
pi体 (17)
を合成 し, 両者を絶対配位既知の(2 )および(18)と関連づ け る事 によ り, おのおのの 8 位 の配位を明 らか に
hydr
o
c
i
nc
ho
nami
ne(
1
4)を(16)及 び(17)と C.
D 及び NMR について比較検討 し, その 8位 の水
した｡ 更 に di
素が(
1
6
)
と同 じく α 配位 で ある事を証 明 した｡
αβ
H H
一
3 一
3
c c
冊
.
]仙
H
一
8 α α α β_
C
ウ
山3 3 3
cH cH 叩 C
二 一
り
リ一
2 一
2
D
iN cH cH cH c
一 一 一 一
3 3
cH cH
R H H O
0
功
叩勾
り
目
H
H
Uゆ
日
日切
日
日
〔4〕 イ ン ドール核 の 0-CH3 基 の脱離反応
本研究 において合成 した 1
0位 に 0-CH3 基を有す るイ ン ドールアル カロイ ドの 0-CH3 を脱離す る
t
he
rの開裂 には BBr
3 が又, フェノール性 のO
H基 の脱離 には Mus
l
i
ne
r
方法を種 々検討 し 0-CH3 e
の t
e
t
r
a
z
ol
yl
e
t
he
r 体 の還元 的脱離法が好結果を与 え る事を認 めた｡ この方法で (2), (18) および(19)よ り
di
hydr
o
c
or
yna
nt
he
ol(
2
0
)
, 3-e
pi
-di
hydr
o
c
o
r
ynant
he
ol(
2
1
)
, 及 び di
hydr
o
ant
i
r
hi
ne(
2
2)
を得 た｡
α(
β
I
H H
一 一
R-OCH3
氏-H
3
3
c
c
(
2
1
)
功叫
H
L
(
1
9
)
ゆ
^J
OH
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨
本論文はキナアルカロイ ドよ り化学的変換 によ る1
0
位 に置換基を有す るコ リナ ンテ ィン型 アル カロイ ド
の合成 とこれ に関連す る立体化学 に関す る研究 である｡
キナアルカ ロ ドよ りイ ン ドールアル カロイ ドへ の変換 は落合東大名誉教授 によ り開発 され た反応で ある
-4
0
3-
が, この変換法 においてなお 2,3の問題 が未解 決 に残 されて いた｡ 著者 は これ らの問題 につ いて研究 し,
1
0位 に置換基を有 す るコ リナ ンテ ィン型 アル カ ロイ ドの第 4級窒素 に関す るジアステ レオマのそれぞれ の
絶体配置を確立 した｡ また この型 の変換 において, キニ ンのキノ リン部 の還元で新生 す る不斉 中心 に関す
る異性体 をキ ノ リチ ジ ン体 に誘 導 L
NMR お よび I
R スペ ク トル の解析 によ りその絶対配置を 明 らか に
した｡ また ジヒ トロシ ンコナ ミンの 8位 の絶対 配置を CD 及 び NMR スペ ク トル の検討か ら確立 した｡
さ らにイ ン ドール核上 のメ トオキ シル基 の還元 的脱離反応 につ いて好結果で脱離す る方法を見 出 し, この
方法 で数種 の コ リナ ンテ ィン型 アル カロイ ドを相互 に関連づ けた｡
以上著者 はキナアル カロイ ドか らイ ン ドール アル カロイ ドへ の変換 につ いて これ まで未解決の諸 問題 を
解 明 し, これ まで報告 され た結果 とあわせて, この変換法 に関す る立体化学を完全 に解決 した も の で あ
り, イ ン ドール アル カロイ ドの化学 の進歩 に寄 与す ることが少 な くない｡
よ って本論文 は薬学博士 の学位論文 と して価 値 あるもの と認定す る0
-4
0
4-