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匿到 サイトメガロウイルス 感染症による多発性胃潰凄の 1例
匿到 サイトメガロウイルス ( CMV)感染症による多発性胃潰凄の 1例 黒 川 千鶴 l 1 後 藤 田 康 夫1 l 佐 藤 幸 一 JI 1)小松島赤│ー字病院 長 田 淳 一' ) 藤井 義幸 2) 内科 2)小松島赤十字病院病理部 要旨 症例は生来健康な 2 3歳の女性で、発熱、 1 1 [ &吐、食欲不振が続き入院した 。血液検査では末梢血中に異型リンパ球が出 現し、肝機能異常を認めた 。上部内視鏡検査では胃体下部から前庭部にかけて多発性潰癒を認め、漬蕩辺縁部からの生 検で、粘膜内に核 内封入体を 有する巨細胞を認めた 。抗 CMV-IgM抗体が40 倍と 陽性で、 I gG抗体も 1 60 倍から、回復 期には 1 2 8 0 倍と上昇しており、 CMV感染による単核球症、肝炎、胃潰楊と診断した 。治療はプロトンポンプ阻害剤の 投与が有効で 、抗ウイルス 薬の投与は行わずに臨床症状は消失し 、胃潰楊も縮小 した 。本例は、輸血歴やス テロイド の 使用歴はなく、血液悪性疾患や、免疫不全などの所見もない、いわゆる背景因子をもたない稀な CMV感染による胃潰 務症例と考えられた 。 キーワード :サイトメガロウイルス、胃潰蕩 リンパ節も触知しなかった 。腹部は平坦、軟で、心簡 部に軽度の圧痛を認めた 。 はじめに 検査成績 ( 表 1):末 梢 血 で は 白 血 球 数 は8410/μ lと ウイルスの消化管感染の頻度は非常に高いが、 C MV 7% と 増 加 し て い 正常で、あったが、異 型 リ ン パ 球 が 1 による感染はそれほど多くはない 。また、成人で CMV た。血液イヒ学では、 AST84U/l 、ALT 1 18U/l 、LDH 感染が問題となるのは 、臓器移植や血 液悪性疾患等の 420U/lと肝機能異常を認めた 。CRPは1. 2mg/d lと軽 宿主の免疫能低下による日和見感染であり、健常成人 度 上 昇 し 、 ウ イ ル ス 学 的 検 査 で は 、抗 CMV-IgG抗 体 の消 化 管感染症の 病原体とな ることは 非 常 に稀であ が160倍 、 IgM抗 体 が40倍 と 上 昇 し て い た 。 腹 部 CT る。今回我々は 、健常成人に発症し 、特徴的な核内封 検査では、牌腫を認めた 。 入休を有する巨細胞の存在により診断し得た 、CMV 臨床経過 ( 図 1):発 熱、肝 障害、異型リンパ球の出 感染症による多発性胃潰場の一例を経験したので報告 表 1 検査成績 する 。 症 例 患 者 :23歳、女性 主 訴 :発熱、恒吐 、 食欲不振 既往歴:特記すべき こ となし 家族歴:特記すべきことなし 現病歴:平成 1 2年 6月 3日よ り3 8C前後の発熱が出現 0 した 。 6月10日頃より l l l i 気 、植吐も加わり食事摂取が 4日に当科を受診した 。 困難となり、 6月 1 現 症 : 血圧1 14/60nmlHg、脈拍90/min、体温3 7 . 8C。 0 I l f j頭粘膜に発赤はなく、表在 結膜に貧血、黄痘なし 。I .6 NO .1 MARCH 2 0 01 VOL RBC 4 9 6xl O' /ぃl AST 8 4 U/I I I b 1 4 . 7 g /d l ALT 1 1 8U/I Ht 4 3. 5 % ALP 2 6 5U/I y G T P4 1 U/I WBC 8 4l O/u l 1 3% S t a b LDH 4 2 0U/I S e g 4 2% T bi 1 0. 9mg/d l Lymp h 2 1% TP 6 . 5g /d l Mono 5% Al b 3 . 7g /d l E o si no 1 % T ch o 1 1 2 7mg/d l B a s o 1% TG 9 6 mg/d l At yLy m p h1 7% Na 1 3 6mEq/1 P l t O ' /ド1 K 4 . 3mEq/1 1 5 . 5xl PT C1 9 9 mEq/1 1 4. 4 s e c APTT 4 3. 0 s e c BUN 1 4 mg/d l 日b 2 2 1 m g/d l Cl 0 . 7mg/d l A T i l l 8 5% UA 3 . 6mg/d l FDP 3 問 /m l FBS 7 9 mg/d l .2mg /d l CRP 1 ( -) HBs Ag HCVAb ( 一) CMVI g G x1 6 0 Cl V I V・I gM x40 EBNA x40 EBEAI gG <1 0 0 EBEAIgM <1 EBVCAIgG x8 0 0 EBVCAIgM<1 ATLA ( -) サイトメガロウイルス ( CMV)感染症による多発性 胃出場の I例 77 Aty-Iymph( 1 "1 ) 2500 GPT(U/I) N凶 i d i n e r a b e p r a z o l es o d i u m20mg/day • • 1 5 0mg / d a y GF 2000 1500 250 GF 200 150 1000 100 500 50 0 6 . 5 6 . 1 0 6. 15 6 . 2 0 6 . 2 5 6 . 3 0 7 .5 7 . 1 0 7 . 1 5 図 1 臨床経過 図 4 上部消化管内視鏡(2週間後) 核内封入体を有する巨細胞が散見された ( 図 3-b、 矢印)ことより、 CMVによる多発性胃潰傷と考えら れた 。 プロ トンポンプ阻害剤の内服開始とともに 、腹 部症状は速やかに改善した 。 また 、その後異型 リンパ I gM抗 I g G抗体は 1 6 0 倍から 球も消失し、肝機能も正常化した 。回復期の 図 2 上部消化管内視鏡 体は 4 0 倍か ら1 0 倍へと低下し、 1 2 8 0 倍へと上昇していた 。初囲内視鏡検査から約 2週 間後の内視鏡検査では潰療は縮小 し(図 4)、生検組 織でも炎症細胞浸潤の改善がみられ、巨細胞も認めら れなくな っていた 。 考 察 CMVはヒトヘルペスウイルスに属する DNAウイ ルスで、日本人の大多数は出生時の産道感染、生後の ) ι u ( (a) 図 3 病理組織像 経母乳感染あるいは水平感染により 初感染を受ける が、ほとんどの場合は不顕性に経過し、潜伏したウイ ルスを体内に終生保有すると考えられている 1)。 CMV感染症と診 CMVが│ 臨床上問題となるのは 、胎児の先天性感染 断した 。輸 i 夜、H2フ守口ツカー投与ーなどで、 しばらく経 症、輸血、臓器移植などの医原性感染症、免疫不全状 1 1 ! ¥ [吐、食欲不振が続くため 、 6月2 0日 過観察したが、I 態における日 和見感染症などの特殊な場合であり、通 に上部消化管内視鏡検査を施行した 。 胃体下部から前 常健常人においては明瞭な病原性は示さないと考えら 庭部にかけての小響側 を中 心 に、薄い白苔を有する浅 れていた 1)。それゆえ 、健常成人における い不整形潰蕩が多発し、周囲粘膜はやや浮腫状で、軽 症はこれまで臨床的にあまり重要視されていなかった 度の発赤を認めた(区1 2)。食道 、十二指腸には特記 が、最近、健常人における すべき所見は認められなかった 。 胃潰揚辺縁部の生検 急性胃病変の報告がい くつかなされている 。 現と、抗 CMV Ig M抗体陽性より、 材料においては、粘膜内に著明なリンパ球浸潤や 、リ a) 。 また、特徴的な、 ンパ施胞が認められた ( 図 37 8 サイ トメガロウイルス ( CMV) 感 染 症 に よ る 多 発 性 胃潰揚の l例 CMV感染 CMV感染症とそれによる 我々が検索しえた最近 2 0年間の 、健常人に発症した CMV胃病変の報告例は 1 4 例であった ( 表 2) 2 )ω。年 Koma tus himaRedC r o s sI I os p it al Med ic al J ou r na l 表 2 健常人発症 CMV胃病変の報告例 (1981-2000) Repor te r ( year ) Age/ Sex Symptom J 1 . And rade. ( 1 9 8 2) 22/M 巴p igas t r a l gi a 2.Andra de. J ( 198 2) 53/M me l ena ep ig a st ral gi a 3.Garc i a . F ( 19 87) 44/M 4.Fo r 口e ルI ( 1 98 9) 67/F r .D 5.Ar na ( 19 91 ) 42/F e p igas t r a l gi a f ever naus ea v O l 1 1 lt mg 8.Yo s i naga.M 41 /M ( 19 9 4) Ther a py Othe rCMV Pr ogno si s i n f ec t edo rgans u l ce r. er os i ons ( ant rum) ga s tr e ctomy a l i v巴 u lc e. rerosi o n s a l ive ul c e r s ( ant rum) H1 bl o cke r i lver a i lve u l ce r s ( body. a n t r l l m) I 七bl oc ker i lver a i lve l l lc e r s ( a ngl e,a n tr um) I hb lo cke r i lver a i lve f ever e r os l o ns ( body) H1 b l o c ker i l ver a i l ve ep ig a st ra l gi a f ever 巴p ig a st r al gi a l l l ce r ,e r os i on s ( a ngl e . ant r l l m) PPI l i ve r a i l v巴 u l cer s ( angl e. a n t r l l m) H2b l oc k巴r i lver a l ive 巴p ig a s tr a l gi a l l l ce r s . 巴r o slOn s H2b locke r t ar rys t o ol ( bod y ~ a n trllm ) 巴p ig a s tr al gi a voml t mg T 52/F 6 .F l l ji mura. ( 19 91 ) 7.Kinos ht a . Y 3 5/M ( 19 9 3) Endo s copi cFi n d i ng s ( Lo c at ion) 9.Yoko s e . N ( 1995) 7 5/F 1 0 .S l lZl l k i. M ( 1 9 9 6) 31 /M ep ig a st ra l gi a l l l ce r s ( body. angl e) 1 1 .S t al1l. F ( 1 9 9 6) 54/M e p igas t ra l gi a f ever l l l ce r s ( body. antrum) 1 2.Be ekhui s . J ( 19 97) 64/M u l cer s ( f l l n d l ls ) PPI i lver a i lv巴 T 1 3.Nowak. ( 19 99 ) 30/F dyspep t ic s ympt Ol1ls 巴p ig a st ra l gi a voml t l l 1g edema ( ant r l ll1l) ganc i c l ovi r i lver a i l v巴 1 4.Ku roka wa ( 2000) 23/F naus e a f e v e r l l l ce r s ( bodya n t r l ll1l) PPI i l ver a i lv巴 a l i v e i lver PPI a i lve a i lve 齢は 20歳台から 70歳台まで │ 幅広く、症状は心寓部痛が の組織学的検索による核 内封 入 体 の 証 明 が重要であ 多かったが、下血 をきたしたものも 2例認められた 。 る。封入体の局在は、潰傷辺縁部では胃底腺組織内に 0例 と多い傾向 が 病変の出現部位 と しては 、前庭部が 1 存在し 、潰傷底部 では 肉芽組織の上層 部 に認めら れ る みられた 。大部分の症例で 、多発性胃潰蕩あるいは多 といわれている 川 。 本例でも胃底腺上皮細胞内に核内 発性びらんがみられ 、潰蕩の形態は 、線状漬傷 、不整 封入体を認め 、確定診断 に至ったが、検査の時期や核 形潰傷、 打 ち抜き ~1f~ i 貴蕩など多彩で あ り 、 CM V感染 内封入体 の数などの条件 により証明が困難な場合もあ に特徴的な所見は認められなかった 。予後は 一般に良 り、最 近 で は DN A.ハ イ ブ リ ダ イ ゼ ー シ ョ ン 法 や 好で 、 l例で胃 切 除術、 l例でガンシクロピルの投与 PCR法による CMV-DN Aの同定も行われている 1510 が行われたが、大部分は抗潰蕩斉IJの投与により治癒し ている 。 市 吉 圭五 関口 胃病変の発症機序としては 、CMVが小動静脈 、毛 l 管炎を生じ 、 これによ 細血管の 内皮細胞 に感染し 、lU り粘膜の虚血が起こり、潰療を形成すると推測されて いる 7)。 健常 人 に発症した CMV感染症による多発性 胃潰壌 の一例を経験した 。 診断には 、 胃粘膜中の核内封入体 を有する巨細胞の 診断には、 血清学 的診断法の他 に、 胃粘膜生検材 * ; 1 . 証明が有用であった 。 VOL .6 NO .1 MARCH 2 0 0 1 サイトメガロウイルス ( CMV)感染症による多発性 胃潰 1k~ の l 例 79 本症例は、輸血 、 ステロイド使用、悪性疾患、免疫 7)K i n o s h i t aY, TojoM, YanoT, e ta l: C y t o m e g a l o v i r u s 不全など感染の背景因子は存在しなかったが、上述の mononucleosis a ss o ci a t edg a s t r i cu l c e r si nnormal ように、健常人での報告例も稀にみられるため、 CMV 感染症で腹部症状を有する場合は、上部消化管内視鏡 検査も試みるべきであると考えられる 。 8 :88-94, 1 9 9 3 h o st .G a s t r oen t er o lJpn 2 8) Yoshinaga M, Nakate S, Motomura S, e t a l: Cytomegal o v i r u s a s s o c ia t edg a s t r i cu l cer a t i o n si n 9:448-449,1 9 9 3 anorma lh o s t . AJG 8 9) YokoseN,TanabeY,OsamuraY,e tal :Acute 文 献 g a s t r i cm u c o s a l l e s i o n sa s s o c i a t edw i t hc y t o m e g a l o v i r u s 1)千葉峻三 :サイト メガロウイルス感染症の診断と 治療 . 日本臨床 4 7:200-205,1 9 8 9 i n f e c t i o ni n a non-immunocompromised hos t . I n t e r n a lMedicine 3 4:883-885, 1 9 95 2)AndradeJ,BambirraEA,LimaGF,e ta l :G a s t r i c 1 0)SuzukiM,OchiY,HosokawaS,e ta l :A m u l t i p l e cytomega l i ci n c l u s i o nb o d i e sd i a g n o s e dbyh i s t ol o g i c g a s t r i cu l c e rc a s e caused by cytomegalovirus exam i n a t i o no fe n d o s c o p i cb i o p s ie si np a t ien t sw i t h i n f e c t i o n. TokushimaJ .Exp.Med. 4 3 :1 7 3-176, g a s t r i cu l c e r . A m JC l i nP a t h o l 7 9 :4 9 3-496, 1 9 9 6 ta l :C y t o m e g a l o v i r u s 1 1)StamF,KolkmanJ,JiwaM,e 1 9 8 3 3)G a r c i aF,GarauJ .S i e r r aM,e ta l: C y t o m e g a l o v i r u s g a s t r i t i si nanimmunocompeten tp a t i e n t.JCl i n m o n o n u c l e o s i sa s s o ci a t e da n t r a lg a s t r i t i ss i m u l a t i n g G a s t r o e n t e r o l 2 2 :3 2 2-3 2 8, 1 9 9 6 1 2 )BeekhuisJ .KarrenbeldA:Eenp a t i en tmete en 4 7:787-788, m a l i g n a n c y . Arch I n te r n Med 1 1 9 8 7 cytomegal o vi r u s i n f e c t i e en m u l t i p e l em a a g u l c e r a . 4)ForneM,PanesJ .ViverJ .e ta l: Ul c e r a sg a s t r i ca s 3:1 6 5 7-1 6 6 0, 1 99 7 NedT i j d s c h rGeneeskd 2 comom a n i f e s t a c i o nu n i c a ys i n t o m a t i c ad ei n f e c c i o n rdM, B a t t巴i g e rB, e ta l: E v o l u t i o no f 1 3)NowakT,Godda porc i t o m e g a l o v i r u senuna d u l t osano.MedCl i n cytomega l o v i r usg a s t ri t i st oc h r o n i cg a s t r o i n t e s t i n a l 9 3:743-744,1 9 8 9 d y s m o t i l i t yi nanonimmunocompromiseda d u lt . 5)Arnar D,Gudmundsson G,Theodors A .e ta l : Primary cytomegalovirus i n f e c t i o n and g a s t r i c 6:1 0 8 u l c e r si n normal h o s t.Dig D i sS c i 3 1 1 1, 1 9 9 1 6)藤村隆, I ( 鳥祐一,沢 1 1 剤事広,他 :サイト メガロウ イ ル ス 感 染 症 に よ る 多 発 性 胃 び ら ん の l例. 16:9 5 3-9 5 8, 1 9 9 9 G a s t r o e n t e r o l o g y 1 1 4)Henson D:Cytomegal ov i r u si n c l u s i o nb o d i e si n t heg a st r o i n t e s t i n a lt r a ct . ArchP a t h .9 3: 477 4 8 2,1 9 7 2 1 5 ) 中村 良子 :サイト メガロウイルス (CMV). 日本 │ 臨 日ミ 5 3:258-260, 1 9 9 5 G a s t r o e n t e r olEndosc. 3 3:5 3 5-5 4 3,1 9 9 1 Mu l ti p l eG a s t r i cUl c e r sAs s o c i a t edw i t hCytomegalovi rus I n f e ct i o ni naNonImmunocompromisedHost C h i z u r uKUROKAWA ) J ,Yasu oGOTODN) ,K o i c h iSATO ) J ,J u n i c h iNAGATA ) J ,Yosh i yuk iFUJIF ) f In t e r n al Medici ne ,K omatsushimaRedC r o s sH o s p i t al 1)D i v i s i o no dCr o ssH o s p i t a l 2)D i v i s i o no fP a t h ol ogy,KomatsushimaRe A2 3 ぅT e a r o l dnonimmunocompromis edwomanw i t hf e v e r,vomi t i nga nda n o re xi awasa dmit t edt oo u rh os pi t a . lThe e r i p h e r a lb l o o da nde l e v a t i ono f h e m a t o l o g i c a le x a m i n a t i o n sr e v e a l e do c c u r r e n c eo fa t y pi c all ymp h o c y t e si nt h巴 p 巴s t i na le nd o s c o p yr e v e al 巴dm u l t i p l eu l ce r sfrom t h ei n f e r i o rr e g i o no ft h e bodyo f t r a n s a m i n a s e .Upperg a s t r oi nt is t ol ogi cexamin a t i o no fb i o ps i e sf r o mt h巴 u l c e r sshowedt y p i c a li n t ra n u c le a ri n c l us i o n b o dy s stomacht ot h ea n t r um.H 80 サイトメガロウイルス ( CMV)感染症による多発性 胃潰湯の l例 K o m a t l l s h i m aRedC r o s sH o s p i t a lM e d i c a lJ O l l r na l IgMa n ti bodi e st oCMVwered e te c t edandt het i t e ro fIgGant i bodi e st oCMVg r adua lyi n c re a s ed .Basedont h e s e f in d i ng s .ad i a g n o s i so fm o n o n u c l e o s i s .hep a t i t i s.andg a s t ri cu l c e r sduet oCMVi n f e c t i o nwasmade.Th巴 symptoms t Thisc a s e wer eimprovedbyadmi n is t r a ti o no fap r o t o npumpi n hi b i t o rw i t h o u tad m i n i s t ra t i ono fana n t i vi r a lagen. wasc o n si deredt obear a r eoneo fg a s t r i cu l c e r sduet oCMVi n f e c ti onwi t h o u tanybackgroundf a ct o rsucha sb l o o d seo fs t e r o i d,f i n di ng so fma i l gn a n tb l o o dd i se a s eandiml1lunodef i c i ency . t r a n s f u s i o n,u d s: cytomegalovi r us .g a s t r i cu l cer K巴ywor KOl1la t u s h il1laRedC r o s sH o s p i t a lMed ic al J o u r n a l6・77-81,2 0 0 1 .6 NO .1 MARCH 2 0 0 1 VOL サイトメガロウイルス 胃出場の l例 ( CMV)感染症による多発性 81