無分葉型全前脳胞症の 1 例 A CaseReportofalobarholoprosencephaly

Kobe University Repository : Kernel
Title
無分葉型全前脳胞症の1例(A Case Report of alobar
holoprosencephaly)
Author(s)
藤岡, 一路 / 中岡, 総子 / 山内, 淳 / 豊嶋, 大作 / 西山, 敦史 /
湊川, 誠 / 神岡, 一郎 / 伊東, 利幸 / 住永, 亮 / 村瀬, 真紀 /
石田, 明人 / 潤井, 誠司郎
Citation
加古川市民病院誌,8:1-4
Issue date
2008-01
Resource Type
Journal Article / 学術雑誌論文
Resource Version
publisher
DOI
URL
http://www.lib.kobe-u.ac.jp/handle_kernel/90001610
Create Date: 2017-03-30
<症例報告>
無分葉型全前脳胞症の 1
例
AC
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rh
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c
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p
h
a
l
y
小児科藤岡一路中岡総子山内淳豊嶋大作西山敦史
湊川誠神岡一郎伊東利幸住永亮村瀬真紀
石田明人
脳神経外科潤井誠司郎
Key Words:a
l
o
b
a
rh
o
l
o
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r
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s
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c
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a
l
y，f
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c
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a
lanomaly，chromosome，h
y
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e
l
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匂 m，
46，
XX，
t
(
4
;
5
)
(
p1
5
.
2
;
p1
5
.
1
)
要旨
全前脳胞症は前脳の分割不全により生じ、 a
l
o
b
a
r
、s
e
m
i
l
o
b
a
r
、l
o
b
a
rの3型に分類されるが、通常脳奇形
，t
(
4
;
5
)
(
p
1
5
.
2
;
p
1
5
.1)を伴った
の重症度に一致した顔面正中部の低形成を伴う。我々は、染色体異常 46，XX
a
l
o
b
a
r
型の 1
f
J
1
J
を経験した。症例は在胎 37週 3日
、 3032g
、 AS8
/
9の院外出生児であり、眼間狭小、先天性
水頭症にて当院紹介となった。精査の結果、最重症の無分葉型全前脳胞症の診断となったが、顔面正中奇形
は軽度であり、顔面と脳所見の不一致が興味深いと思われた。
はじめに
娠経過中には明らかな異常は指摘されていなかった。
全前脳胞症 (HPE:H
o
l
o
p
r
o
s
e
n
c
e
p
h
a
l
y
)は、前脳の
既往帝切のため、予定帝王切開で仮死なく出生。出生
分化障害に起因する大脳半球形成障害で、脳奇形の重
後
、 oddl
o
o
k
i
n
gf
a
c
eを認め、頭部エコーにて水頭症
症度に対応した顔面正中部の形成不良を伴う。分葉の
を認めたため、当院搬送となる。
入院時現症は、体重3032g (
+
0.
47SD)、身長48.0cm
程度により分葉型、半分葉型、無分葉型と分類される
が、最重症の無分葉型 (
a
l
o
b
a
rh
o
l
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p
r
o
s
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c
e
p
h
a
l
y
)
(
+
0.
48SD)、胸囲 31
.0cm (+O.82SD) と週数相当で
は、完全な単脳室で、左右の視床や線状体の癒合を伴
あったが、頭囲 38.5cm (
+4.10SD) と著明な頭囲拡
つ
。
大を認め、大泉門膨隆を認めた。顔貌は oddl
o
o
k
i
n
g
今回我々は、比較的軽度の顔面奇形にもかかわらず、
f
a
c
eであり、眼高間距離 15mm (<17mm:日本人小
最重症の無分葉型全前脳胞症を呈した 1例を経験した
児正常値1))と眼間狭小を認めていたが、象鼻・口唇
ため報告する。
裂を認めず、一見して明らかな顔面正中部の形成異常
は指摘できなかった。後日、精査により粘膜下口蓋裂
症例
症例は、在胎 37週 3日、出生体重 3032g (AFD)、
を認めた。酸素投与下に呼吸状態は安定し、その他明
らかな内臓奇形・外表奇形は認めなかった。
ApgarS
c
o
r
e8
/
9にて出生の女児。
妊娠分娩歴は、母体年齢 32歳
、 3経妊 2経産(人工
入院時検査所見
流産1回)であった。母体感染症はなし。母体合併症
表1に示すとおり、多血傾向、逸脱酵素の上昇を認
として肥満を認めるも、糖尿病は認めなかった。喫煙
めたが、炎症反応は陰性であった。肝腎機能に異常な
歴あり。家族歴に特記事項なし。
く、電解質・血糖・凝固能異常を認めなかった。 IgM
自然妊娠成立後、前医にてフォローされていた。妊
の上昇を認めず、 TORCH
症候群の抗体価も陰性であっ
-1-
18000
/
μ
l
Na
1
3
9
mEq/1
PH
RBC
622万
/
μ
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K
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1
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頭圏
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HC03
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67.
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μ
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/
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1
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目一「ミルク開始
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[生化学]
CRP
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事噂
WBC
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PI
日
-図 3 入院後経過
[静脈血液ガ ス]
[CBC]
(
噂
-表 1 入院時検査所見
0.
08
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6.
2
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4.
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mg
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人工自民気
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高Na血症
0
.
6
1
mg
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痘輩創園田・.
.
.
p
娃固系]
BUN
一 一
38
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筋緊彊克進
・
DDAVP
PBMDZ
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idocaine
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に説明した上で、家族の希望にて日齢 9にVP-shunt
術
を施行した。以降、痘筆・頭囲拡大は軽快を認めたが、
た。後日判明した染色体検査 G
-banding!こて、染色体
術直後より中枢性尿崩症を発症し、日齢 1
6に経鼻デ
(
4
;
5
)
(
p
1
5
.
2
;
p
1
5
.1)が確認された 。
異常 46，XX，t
スモプレシンの投与を開始した。以降順調に経過し、
胸腹部レントゲン、心エコー、腹部エコーでは、明
図4
)、日齢 108 C図 5
) に施行した頭部画像
日齢 48 C
らかな異常を認めなかった。頭部エコーにて、水頭症
検査では水頭症の改善を認めた 。 その後、筋緊張の克
の所見を認めたため、入院後頭部 CT.MRI
検査を施
進は認めるものの痘撃はフェノバルビタール内服のみ
行した。頭部 CTでは、頭蓋内の大半を占める貯留液
にてコントロール可能となり、経鼻酸素投与、経口摂
を認め、頭蓋底部には脳実質と考えられる軟部影を認
取+経鼻胃管栄養の併用にて、日齢 1
7
2
!こ退院となる 。
めた。脳外科コンサル卜の上、頭部 MRI!こて、大脳
半球の左右分離を認めず、大脳鎌が存在しないことか
ら、無分葉型全前脳胞症と診断した(図l.2
)。
図4 頭部 CT
図1 頭部MRI(
T1W1冠状断)
図2 頭部MRI(
T1W1矢状断)
(冠状断:日齢48)
図5 頭部MRI(T1W1矢状断
日齢 1
0
8)
考察
全前脳胞症 C
H
o
l
o
p
r
o
s
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c
e
p
h
a
l
y
:HPE) は、最も
入院後経過
頻度の高い脳奇形であり、発育途上の胎芽の 1
1
2
5
0、
入院後経過を図 3
!こ示す。入院後、輸液、酸素投与、
出生児の 1116000に生じるとされており、発生学的に
フェノパルビタール坐薬投与にて加療を開始した 。経
は、脳の発生途上の第 3脳胞期から第 5脳胞期に移行
過とともに、頭囲は拡大傾向を示し、痘筆頻度の増加
する時期の前脳の発達に障害がある奇形の総称であり、
を認めたため、ミダゾラムを使用したが痘筆コントロー
前脳分割不全の程度により a
l
o
b
a
rt
y
p
eC
無分葉型)、
ルは不良であり、日齢 4よりリドカインを開始するこ
s
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l
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b
a
rt
y
p
eC
半分葉型)、 l
o
b
a
rt
y
p
eC
分葉型)
とでコントロール可能となった。しかし、頭囲拡大傾
に分類される。病因としては、母体の糖尿病、アルコー
向は続き、日齢 8
'こ中枢性無呼吸による呼吸停止を来
ル摂取、染色体異常、遺伝子変異などが報告されてお
たしたため挿管となった。 当該疾患の予後につき十分
り、画像所見では、前頭葉皮質の正中部における非分
-2-
離が認められ、無分葉型においては大脳半球の左右分
り、顔面と脳所見の不一致が認められる点が特異であ
離がほとんどなく、単脳室であり、大脳鎌・脳梁の欠
り、本症例の経過が無分葉型にもかかわらず比較的良
損が特徴的である。合併症として、頭蓋顔面奇形、電
好であったことも含めて興味深いと思われた。 Gruss，
解質異常、難治性痘輩、体温調節障害などがあり、予
o
l
o
p
r
o
s
e
n
c
e
p
h
a
l
yを
坂井らは、正常顔貌を呈するが h
後は脳奇形の重症度を反映し、無分葉型では不良とさ
伴う症例や、逆に顔面正中部の形成不全を呈するがh
れている 2)3)。
o
l
o
p
r
o
s
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n
c
e
p
h
a
l
yを伴わない症例も存在することを報
HPEは前脳が左右の大脳半球に分離する過程の障
l
f
r
e
d
o，有津らは h
y
p
e
r
t
e
l
o
r
i
告している 8) 9)。また、 A
害であり、この過程は中旺葉の正中・吻側部が顔面正
sm(両眼隔離症)を伴う全前脳胞症の症例を報告して
中部に分化する過程と相互に影響を及ぼしながら進行
おり 10)1k 顔面奇形と脳奇形の関係が必ずしも DeMy
するため、通常、顔面正中部の低形成を伴うとされて
e
r・熊谷の分類に一致しないこともあると認識するべ
いる 4)。
きであろう。
Demyerらは rThef
a
c
ep
r
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d
i
c
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st
h
eb
r
a
i
n
J と銘
また細胞遺伝学的に町型を、正常染色体像を示す p
打ち、顔面奇形の程度により HPEを5型に分類し、顔
henotype1と、染色体像が D-trisomyを示す phenoty
面奇形が高度なものほど脳奇形は重症であり、生命予
p
e
l
lに分類した報告もあり、前者では脳と顔面以外
後が不良であると報告した 5)。また、熊谷は正常顔貌
に他の奇形を合併することは少ないが、後者では多指
を示すが、 HPEおよび眼寓間距離の短縮を認めるも
または合指症、小眼球症、心臓および他の臓器奇形な
のを日型として追加した1)6)。
どを合併するとされている 12)。
顔面奇形の程度に関しては症例毎の差異が大きいた
HPEの発生原因として、多数の病因が知られてい
め、単眼症や象鼻といった明らかな顔面奇形がない場
るが、中では染色体異常や単一遺伝子変異など遺伝因
合も、眼寓間距離の測定により h
y
p
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l
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i
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m(眼の異
子の比重が大きいといわれている。 HPEは
、 1
3トリ
常な接近)を証明することが全前脳症の診断を行うう
ソミ一、 1
8トリソミー、 SmithLemliO
p
i
t
z
症候群な
えで重要であるといわれている 7)。
どの疾患に合併することが知られているが、同時に遺
上記分類を表 2 に示す。一般に顔面奇形の高度な
2
)
伝子病としての家族性 HPEの存在も知られており、
I-N型においては、無分葉型全前脳胞症を示し予後
0以上が報告され
その遺伝子座位としてこれまでに 1
不良とされている。また、顔貌がほぼ正常である V
I型
ている 13)。しかし、本症例で認めた染色体異常 46，
XX，
においては、分葉型
t
(
4
;
5
)
(
p
1
5
.
2
;
p
1
5
.I)を有する HPEの報告は、我々が検
半分葉型全前脳胞症を示し、予
索しえた限りでは認めなかった。
後は比較的良好とされている。
-表2 全前脳胞症の分類 (DeMyer・熊谷の分類の改
1)熊谷公明:基礎的研究無嘆脳症の発育と病理
変:胎児・新生児の神経学より)
艮
目
単眼症
単眼
無鼻
H型
象鼻を伴つ
極端な
無鼻
E
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た猿頭症
眼問狭小
象鼻
猿頭症
限問狭小
象鼻様
正中裂
l
正中暦裂
眼問狭小
平坦な鼻
正中裂
眼問狭小
平坦な鼻
I型
C
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E型
唇
附
無分葉
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由m
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人中、前上顎
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g
e
原基残存
V
I型
正常
眼問狭小
2
6
3
3，
1969
無分葉
2) 家 島 厚 ， 栗 政 明 弘 : 中 枢 神 経 系 奇 形 の 分 類 お
無分葉
1993
よび遺伝.胎児・新生児の神経学:306324，
正中裂
無分葉
3) 松 尾 雅 文 : 分 子 遺 伝 学 か ら み た 新 生 児 疾 患 全
人中、前上顎
半分葉
原基残存
分葉
正常
半分葉
・
c
l
e
抗l
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V型
正常:日本人小児眼寓間距離.日本小児科学
会雑誌 73
巻6
号
象鼻
C
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l
y
N型 w
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hm
e
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組 織 学 的 研 究 第 1編 無 嘆 脳 症 の 臨 床
月
歯
顔貌
鼻
【文献】
N
e
o
n
a
t
a
lCarelO巻2号 :7
4
7
7，
1997
前脳症 .
4)水口
雅:脳形成異常の発生機序と予防.日本未
6
巻1
号 :9
1
7，
2004
熟児新生児学会雑誌 1
分葉
5) DeMyerW，ZemanW，Palmer C :The f
a
c
e
本症例は、最重症の無分葉型全前脳胞症であるが、
p
r
e
d
i
c
t
st
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median f
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l anomalies f
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顔面奇形は眼高間距離の短縮を認めるのみの羽型であ
-3-
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常を認めた全前脳症の 1
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巻
1
号 :4
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1999
8) Gruss
，J
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c
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r
e
b
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o
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s;The syndromeo
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m
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l
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1巻 :
形成不全を呈する唇裂について.日形会誌 1
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1
0
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f
r
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d
o CR，J.Roman CR，Lucina B M:Holo
p
r
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s
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y，
Hypertelorism，
and E
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i
naBoyWithanApparentlyBalancedD
Novot
(
2
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)
(
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1
4
.
2
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q
3
5
)
.Ame
r
i
c
a
nJournalo
f
2000
MedicalG
e
n
e
t
i
c
s，90:423426，
・
1
1
) 有 津 正 義 ， 林 子 耕 ， 中 山 雅 弘 :Hypertelo・
rismを伴った Holoprosencephalyの1例.産婦人科
治療 6
2巻 3
号 :359
・3
63，
1991
1
2
)荻 野 晶 弘 ， 大 西 清 ， 稲 見 文 彦 : 全 前 脳 胞 症
を伴う正中唇裂の 1
例.日形会誌 22巻 :579582，
2
・
002
1
3
) 水口
雅:脳の形成異常をきたす遺伝子.脳の科
学 24
巻 :7
61・768，
2002
-4-