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ワークショップ１－２
LDL コレステロール直接法の反応特異性について
杉内 博幸 1、松嶋 和美 1、西村 仁志 2、池田 勝義 2、安東 由喜雄 2
1
熊本保健科学大学、 2 熊本大学医学部附属病院 中央検査部
１．はじめに
LDL-C は、以 前 は Friedewald の計 算 式 （F 式 ）
により間 接 的 に求 められていたが、10 数 年 前 より
自 動 分 析 装 置 で測 定 できる直 接 法 が主 流 となっ
てい る 。この 測 定 試 薬 は 、日 本 の 試 薬 メー カー ７
社 がそれぞれ原 理 の異 なる試 薬 を 開 発 し世 界 中
に発 売 している。今 年 になって、2 年 間 の日 米 リポ
蛋 白 標 準 化 検 討 プロジェクトの検 討 結 果 として、
冠 動 脈 疾 患 や 糖 尿 病 患 者 などの 脂 質 異 常 症 を
示 す疾 患 群 において、超 遠 心 を用 いる CDC 基 準
分 析 法 （β-quantification： BQ 法 ）によって確 立
された目 標 値 からの 外 れ 値 が多 く 、しかも 測 定 キ
ット間 で差 があるという内 容 の論 文 が Clin Chem
に掲 載 され大 きな社 会 問 題 となっている。
本 ワークショップでは、現 在 LDL-C 直 接 法 が
抱 えている問 題 点 、特 に IDL や Lp-X 等 の特 殊 リ
ポ蛋 白 に対 する反 応 特 異 性 について解 析 する。
２．IDL に対 する反 応 性
Ⅲ型 高 脂 血 症 を含 む高 コレステロール血 症 の
血 清 において、超 遠 心 法 で IDL 分 画 （1.006＜d
＜1.019）を分 取 して 7 社 の LDL-C 直 接 法 で測 定
し、回 収 率 （ 分 画 の 総 コ レステロ ー ルに 対 す る 比
率 ）を求 めると 28%～80%であり、各 試 薬 間 で大 き
な 反 応 性 の 差 が 認 め ら れ た 。 この 反 応 性 の 違 い
は、IDL-C を LDL-C として測 定 すべきかどうかと
いう議 論 が日 本 では十 分 に行 われていないことも
要 因 の 一 つ と 思 わ れ る 。 米 国 CDC で は 、
IDL(1.006 ＜ d ＜ 1.019) 、 狭 義 LDL(1.019 ＜ d ＜
1.063) 、 Lp(a) (1.050 ＜ d ＜ 1.080) の 総 和 を
LDL-C（広 義 LDL）として測 定 する BQ 法 が正 確
性 の 基 本 と され ている 。 連 続 性 のあ るリ ポ 蛋 白 の
どの範 囲 の測 定 を LDL-C 直 接 法 に求 めるのかを
勧 告 法 等 で明 確 にすべきであろう。
３．Lp-X に対 する反 応 性
肝 ・ 胆 道 疾 患 の 中 で 胆 汁 うっ滞 を示 す 患 者 に
おいては、高 コレステロール血 症 を示 す場 合 があ
る。この場 合 、Lp-X や Lp-Y などの異 常 リポ蛋 白
が出 現 していることが多 い。これらの異 常 リポ蛋 白
は、超 遠 心 では LDL(1.006＜d＜1.063)分 画 に含
まれことから、BQ 法 では LDL-C として測 定 される。
LDL-C 直 接 法 では、Lp-X を LDL-C として測 り
込 む 試 薬 と そうで ない 試 薬 と が あ る 。 この 試 薬 間
の反 応 性 の差 は、直 接 法 の測 定 原 理 の違 い（消
去 法 と選 択 的 可 溶 化 法 ）に起 因 するものと考 えら
れる。Lp-X は、表 面 が PL、FC、蛋 白 （アルブミン
が多 い）の脂 質 二 重 層 で構 成 された vesicle であ
り、HDL や LDL とは著 しく異 なる。このため、予 め、
第 一 反 応 で LDL 以 外 のリポ蛋 白 を界 面 活 性 剤 と
酵 素 で消 去 する方 法 （消 去 法 ）では、Lp-X の消
去 が不 完 全 なために、第 二 反 応 で残 存 する LDL
だけでなく Lp-X をも測 定 してしまうものと考 えられ
る。一 般 的 に消 去 法 を原 理 とする方 法 では、用 い
る界 面 活 性 剤 の種 類 や症 例 によって多 少 は異 な
るが、Lp-X を測 り込 むことが多 い。Lp-X を測 定 す
ることの善 し悪 しは別 としても、試 薬 の特 性 を知 っ
ていないと臨 床 的 混 乱 を生 じる可 能 性 がある。
４．その他
Lp(a) に 対 す る 直 接 法 の 反 応 性 は 、 Lp(a) 増 加
検 体 、超 遠 心 による Lp(a)分 画 を用 いての検 討 で
は、各 試 薬 間 では 50%～70%程 度 の反 応 性 を示 し
試 薬 間 の差 は小 さい。
５．おわりに
Clin Chem の報 告 により、日 本 動 脈 硬 化 学 会
では、特 定 健 診 や日 常 診 療 には F 式 による
LDL-C や non-HDL-C を用 いることも検 討 されて
いる。直 接 法 は、日 本 で開 発 され海 外 に輸 出 され
た試 薬 であるが、開 発 から 10 数 年 を経 た今 、冠
動 脈 疾 患 大 国 である 米 国 からボールが 投 げ返 さ
れ、直 接 法 の 試 薬 が 無 く なる とい う大 き な危 機 に
さらされている。今 後 、早 急 に、各 種 リポ蛋 白 に対
する測 定 上 の制 約 や 特 質 、メカニズムなどを明 ら
かにし、試 薬 の改 良 を含 めて、世 界 に向 けて情 報
発 信 することが求 められている。