持続性咳敬患者の気道過敏性と 哨息発症に関する臨床的検討

持続性咳敬患者の気道過敏性と
哨息発症に関する臨床的検討
九州大学医学部精神身体医学講座(指導:中川哲也教授)
川
村
治
子
Clinical Study on Bronchial Hyperresponsiveness and Developement
of Bronchial Asthma in Patients with Persistent Cough
Haruko K .\\\λ.\ICR，主
.
[)cþ([)オIlU 111 (�( PsycJlOs(}}/wtic訂正dicinc (Director: Prof T. Sakag，αl()α)
F'cwdtv of A1ιdicinr:. Kvuslzuじれiじersit\' 60. Fukuoka 812
福
岡
医
学
雑
誌
第82巻
第10号
(平成3年10月25日)
Reprinted from FUKUOKA ACTA MEDICA，
VOLUME 82， NUMBER 10， OCTOBER 1991.
別刷
福岡医必
508
出(111) :日OH
520， 1991
持続性咳歌患者の気道過敏性と
緒
目指息発症に関する臨床的検討
気道過敏性を有し気管支拡張剤が奏効する， 閉塞性障
言
害のない咳轍患者を哨息のvariant form とする，新た
古代よりそのすlを知られた気管支端息は， 1962年
に， American Thoracic Societyにより “気道過敏性
九州大学医学部精神身体医学講座(指導;中川哲也教授)
川
村
治
子
Clinical Study on Bronchial Hyperresponsiveness and Developem ent
of Bronchial Asthma in Patients with Persistent Cough
De台αけrnent 01 Psychosonzatìc Medicim. (Dircctor
Fαculty 0/ Medìcine. Kyus/z/( l'nÏl、ersitv 60司 Fukuoka 8]2
The purpose of this study was to ascertain \叶lether in patients \\'ith per�istent cou又h the
presence of bronchial hyperresponsiveness
based on clinical data.
(BH) and developement of asthma cυuld be speculated
Onl)' patients who met strict criteria excluding exogenous factors that
influence BH， especially smoking or respiratory infection， \\'ere included in this study
The study group included 15 males and 50 females aged 18 to 62 years (mean::t S. D. of 44
には端鳴を伴う発作性呼吸凶難により診断は容易であ
討は多くの興味ある問題を提起している. すなわち，
ろ. しかし， 最近哨鳴を作わず他の呼吸器症状のみを
どの程度の割合に気道過敏性が存在するのか， 気道過
仁Jffとする端息の存在が\'ariant asthma として報告
えれてさた16131).2)671
敏性の存在を推測させる臨床的な指標は何か， 気道過
\'ariant
咳轍や肺機能および気道過敏性に影響を与える喫煙や
張剤が奏効する持続性咳轍症例として最初に報告され
感染等の因子を出来るだけ除外し， 一定のcriteria を
た. 次に，1975年に\lcFadden仰によって同様な報告
講足する症例を対象として選択し， 持続性咳喉と気道
が行われた. しかし， この両者の報告した症例はすで
過敏性について臨床的な検討を行い，“CVA"について
に軽庭の間半性障吉を有し，βz交感神経刺激剤の吸入
厳密な再考を試みた.
により閉塞性障書の改=涛が 認め ら れ ており， 先の
しでも差し支えのない症例とも恩われる. つまり， 端
been smokers.
The patients had
In addition， there was no history of upper respiratory tract infection in the
preceding month.
BH was assessed by "Astograph" using methacholine.
Cmin and Dmir or
SGrs/Grs cont. were measured as the indexes of bronchial sensitivity or reactivity respectively.
ことである.
192
7 年に， Glauser311によってステロイドや気管支拡
counts were within normal limits.
None of them had ever
うなら， 端息への移行に関与する因子は何かといった
そこで， われわれは多数の持続性咳轍患者の中から
American Thoracic Societyの定義から目指息と診断
Duration of cough was at least one month.
敏性を有する咳轍患者は端患に移行するのか， またそ
asthma (以下，“CVA" と略す)である. “C\'A" は
12 years) whose physical findings， chest X -rays， spirometry results and peripheral leukocyte
no history of wheezing， dyspnea or previous bronchodilator therapy.
れないまま臨床の中で定着した感がある.
原因不明の持続性咳轍患者の気道過敏性に関する検
性咳轍のみを主訴とする， いわゆるcough
: Prof T. /'y'almj.{{/I('u)
な疾患概念としての“CVA" はまだ十分な議論がなさ
の存在と気道扶棋のIIJ逆性"と定義された1)が，臨床的
こうした報告の中で最も注邑を浴びているのは持続
Haruko KA\\・A:\ILIRl主
509
持続性咳搬の気道過敏性と端息発症
対象および方法
1.
鳴を自覚していない軽佐哨息息、を
対象
対象は1カ月以上持続する持続性咳轍患者のうちで，
いる可能性が否めなかつた. しかし， その後1979年に
orrao1引が， スハイログラム(以ドスパイロと略す)
以下の条件を満足する65例(男15例， 女50例， 年齢
�5�12歳)である.
が正常範間にあるものの気道過敏性を有し， 気管支拡
条件:①端鳴， 呼吸困難を現在， 過去を含めて自覚
evaluated cbnical data were age， pulmonary function (spirogram or flow volume curve)， atopic
張剤が奏効する持続性政轍の6例をvariant form of
したことがない. ②疲は少量崇液性， ないしは伴わな
factors (serum total IgE and family or personal history of atopic diseases)， peripheral cosinophil
asthma として報科し， I輯息に特徴的な病態生理であ
い. ③受診前1カ月間に明らかな上気道感染症状を認
る気道過敏性のが在を初めて “C\'A"の概念の中に明
めない. ④聴診にてラ音を聴取しない. ⑤スパイロ正
3)38)69)
碍'化した. 以来この!O年間で小児科領域Il)191l市
常範囲. ( Oo F\ ( 孟 8 0 <10 ， FE\'l.o 00 �三7000)⑤胸部レ線
も合めて， 数多く0の)
正常範囲.⑦CRP陰性， 末梢血白血球数正常. ③喫煙
A methacholine Cmin of 3， 125μg/ml or less was taken as a positive indication of BH.
Th
count， bronchial sensitivity or reactivity， and clinical features of cough (induction by exercise or
cold air and nocturnal worsening)
The results were as follows.
positive group).
(1) Twenty-nine (45%) of 65 patients were 1311 positive (BIl
(2) There was no significant difference in age， %FVC， IgE， and famiJy or
personal history of atopic diseases between the BH positive and negalive group.
However， th
BH-positive group had significantly lower FEVJ.Q%， %FEVl.o， PEFR， (pぐ0.05) and
teen (85%) of 20 BH -postive patients prescribed bronchodilators
(β'2 agonisl I theopyilline)
性l咳I轍のみをセ訴とする忠需に遭遇することは少なく
咳轍の持続期間は8.9士18.3カ月， そのうちわけは
ない. 彼らに対し気迫過敏'陀を測定すると， Corraol6)
1カ月以上3カ月未満が23 例， 3カ月以上が42例で
が報告した“CVA" に a致する症例が想像以上に多い
ある.
(5) There was no significant difference in
%FVC，
FEVl.o %， V25/H and peripheral eosinophil count between the patients who developed asthma
(Group A) and those who did not (Group N-A).
than those in Group N -A.
However， The patients in Group A were older
In addition， Group A displayed significantly lower %FEV 1.0 and
PEFR and higher IgE (p<O.05) than did Group N-A.
Bronchial sensitivity O/Dmin) also tended
to be greater in Group A than in Group N-A (p<O.l)
These results suggest that in patients with persistent cough， the presence o[ BH can be
speculated by obstructive parameters in pulmonary function and eosinophilia in peripheral bJüod，
and that in coughing patients who are positive for BH， the degree of BH and atopic predispositioJl
may be important factors in the developement of asthma.
服用を行っていない. ⑮アストグラフにて気道過敏性
てきた.
ところで， 呼吸器の11常診療の中で原凶不明の持続
(4) Seven (29%) of 24 BH -positive patients available f()r
2 years fo11.ow-up developed clinical asthma.
， 粉塵職業歴なし. ⑨気管支拡張剤， 血圧降下剤の
“℃じ\γ'A"が新たな校t.L\概念として臨床の中で認識され
(3) Sevcn.
0.01) and a higher peripheral eosinophil count (p<0.05) than the BH negative group.
responded to therapy within a month.
V 2s/H (p'
'
の測定可能.
二うした臨床経験から， 果たして
なお，咳轍患者の気道過敏性は12時間以上服薬， 吸
Corrao が“CVA"として報告した咳轍症例は， すべて
入を中止して測定したスパイロが正常範囲の軽症端息
l瑞忠、のvariant formであろうかという素朴な疑問が
患者52 例 (男性27例， 女性25例， 年齢36:t13歳)
湧いてくる. この疑問は，Corrao自身がこれらの症例
を対照として検討された.
を迫跡した報告のけ1で伶げかけている15)
2
ことがわかった.
気道過敏性の;.IIIJ定
“CVA"という新しい疾忠概念は， これまで臨床家を
Chest社製アス卜グラフTCK 6100Hを用いて滝島
l本|らせたj京内不明の持続性l度轍の診断における気道過
らの方法59)にて行った. アストグラフは12伺のネプ
敏性測定の重要性を認識させ， 治療の選択肢を拡大さ
ライザーからなり， 安静換気下でコントロー/レとして
せたという点では確かに意義深いものである.
しかし，
の生理的食塩水の吸入に号|き続き，倍々希釈した10段
階の塩酸メサコリンを49μg mlから25，000μg/ml ま
3.
(平均2年)後と4-----6年( 'fι均 5 年) 後に， ま た， 気
肺機能ならびにその他の日常検査項目の測定
肺機能はChest社製のオートスパイuメトリ
で1分間ずつ連続吸入させる. 途中 ， 呼吸抵抗値が初
に
よって努土J性肺訴量(forced \'ital capacity: F\'じ)，
'rüぷで 哨息への移行の有無に関して追跡調査が施行さ
ーシ ョン法によって測 定さ れ， そ の dose -response
活量に対する l秒率% FE\ '，Clが"trJ �れ， I口JI時に測
学的処理に はMann
されたフロー ボリ ュー ムカ ー プより Pea k
定
日quareの検定か11Jし、られた.
わち， 呼吸コンダクタンスが下降し始める時点のメサ
れた.
端息患者と咳喰患者の貫道過敏性の比較
12時間以上服薬，吸入を中止して測定したスパイロ
がl正常範同の軽症目指息患者と対象の咳轍患者て\ アス
トグラフによる気道過敏性の二つのパラメーターを比
以内の初診時に測定された.
したときのメサコリン累積吸入量をDmin(dose mini.
末梢血好酸球の割合は， IgE損IJÆと[r:îJllにn動Inl球
較した. Bronchial sensitidtyでは哨息患者全例で，
mum)と表し， 両者を気道感受性(bronchia1 sensiti \'.
計算器によって測定され， 絶対数は白血球数とその\��J
呼吸コンタクタンスがド降し始める時点のメサコリン
ity)の指標とした. すなわち Cmin，Dmin の値が小さ
合との積算によって求められた.
濃度じmin孟:U25μg mlであったのにおIし.咳轍患者
4.
では Cmin <' :3，12:ï μ 民I ml は 6;)例 中2 9例 (5
-1 00) に認
いほど気道感受性は高いと言える. さらに， 呼吸コン
アトピーの家族歴および既往歴
.
アトピー疾患の家族歴は2親等以内のアトピー性皮
呼吸コンダクタンスで補正したSGrs/Grs cont. を気
膚炎， アレルギー性結膜炎， アレ/レギー性鼻炎および
そこで，“CVA"を論じるためには気道過敏性を鴫息
道反応性 (bronchial reactivity) の指標として求めた
気管支端患について検討された. 同様に既往陛も気管
とI.ïJじレベルで論じる必要がある と考え， Cmin孟3，
支端息を除く上記疾患について検討された.
125μg/mlを気道過敏性陽性とした. 次にこの気道過
5.
敏性陽 性の 咳 轍患者 2 9例と哨息 患 者52
(Fig.l).
気道過敏性の測定 はあらゆる薬剤の服薬を3日以上
追跡調査
気道過敏性陽性の咳轍患者 は初診より， 1.5--.... 2 . S年
中止し， 午前中に行われた.
O. 1
め ら れた (Fi g 2 ).
. rs/t:::..t)を 初期
時間直線の傾斜SGrs (t:::.G
ダクタンス
0
例において，
bronchial sensitivity とbronchial reactivity に分け
• • ••
•• •
•
••• •
・ ・.
血清IgEはRIA法によって気迫過敏性測定liÍj:1 H
コリン濃度をCmin (concentration minimum)， また
メサコリン 1mg/ml液の1分間吸入を1単位と計測
[01施行されそのrt Iで最大怖がはIlJさ
1
•••
C0URh
(n 29)
•
•
ド< 0
.
••••
直前に屯位にて:3
果
・
に変換すればほぽ直線となり判定が容易となる. す な
結
" .
...
・・
求められた. これらの肺機能の測定は気道過敏十i測定
vVhitneyの倹定およびChi
巳
ED
Z
』
C
E
-u
ヱ
司
一
同
G
E
同
一
d
〉
}
h
線で上昇するため， 呼吸抵抗の逆数のコンダクタンス
.
•
expir.
ポめられたデータはMean-+ S. D.にて表され， 統計
1St ( n t
•
•• •
FEV1o)が求められ， 九FVC， FEVl.o。りさらに予測1M!
er S '
••
ころで検査を終了する. この間の呼吸抵抗はオッシレ
atory flow rate (PEFR)と\' 25/height (\'25' 11)が
S
-
r
-­
l秒畳(forced expiratory \'o!ume in one町concl :
この dose-response cur\'eにおいて， 呼吸抵抗は曲
(n - 52)
れた.
ルの吸入に切り替え， 呼吸抵抗値が 初期値に戻ったと
cur\'eが記録された.
Asthlla
迫過敏性除性のl咳l歎患者は平均2年後にのみ， 手紙，
. "・"ur
，，
期呼吸抵抗値 の2倍に なった時点でメタプロテレノー
511
持続性政轍の気道過敏性と哨息発症
子
-L
nH
n
u
j
t
ー
村
治
}II
510
.:・
• ••
.
.
.
日g.3
Bronchial sensiti\'ity in bronchial hyperre­
sponsiveness positive patients with persist.
て比較した. bronchia! sensitivityに関してはCmin
ent cough or asthmatic patients
ではなく， 呼吸コンダクタンスが下降し始めるまでの
メサコリン累間吸入註Dminをもって比較した.
哨息、
昨， r咳噸:群の10ι， (Dmin)は各々， -0.54ナ1.1
Z
ご
-
1
E
u
で
5卜0.1 �
t:>
I
SGrs
98
(respiratory
con-
; decreasing rate of Grs
(From Takishima et aI59))
P< 0.02
.
• •••• •• • •
•••••••••
• ••
•• •
• ••
Dmin
ductance) starts to decrease
; cumulative dose untìl Grs starts to decrease.
0.1
195
•
; reciprocal of Rrs cont
; concentration when Grs
781
390
-- --- --
Cmin
0.2
1，563
•
••••
• • ••
methacholine
Rrs cont. ; control value during the inhalatiün of saline
uc笛
cough
(n=29)
•
•
unパ
Persiste nl
(n=52)
•
10
6 ，250
3， 125
Parameters for analysis of the dose response curve to
Grs cont.
(nニ65)
12，500
Melhocholl円E
Fig.l
Pe内Istent COl砂
(n 52)
25，000
円eLaprote renol
195 390 781 1563 μQ / ml
01
Asthaa
Asth.a
--
98
μg/rJl
sensit i v ityが 低い 傾向が あ っ た
rJ
1/ i n
0.5
-----
。
<l9
『配thachollne
concenlral1on
h
J戸時
、，M
一同
巴即時
一
冊
一
Z
U
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D
L
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r r~
cr:
�
τ
こ
JI生l秋群のbronchial
;討οG
円
0
1
F白、
、
R
ーー己Q) 10卜02♂u
N I
工
(). o:�サ1.19 unit (Pく0.1)で， 有意ではないが
unit，
auznJ
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nHv
口凶
」
同
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同
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回
」
o
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u
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司
一
L
MWω
υ
d
J
JHご
h
1 5 ト03 c?.
I :; Grs conl
I
己
=I/Rrs con
"
49
10
Fig.2
Bronchial
15
N咽ber of
5
pat ients
sensitivity
10
(n)
in
asthma ür perぉistcnt cough
15
20
patient
25
with
日g.4
Bronchial reactivity in bronchial hyperre‘
sponsiveness positive patients with persist.
ent cough or asthmatic patients
川
51:2
村
(Fig.3)， 一方 ， 端 息 群， 咳 轍 群 の bronchial
治
二子
れなかった(TablE' 3)，
reactivityの指標で あ るSGrs IGrs cont ， は各々.
3.
0.19::::0
: .09 min 1， 0 . 12 :::: 0 . 0-l min - 1 (P丈o 02)
果
で， 咳轍群が有意に低かった(Fig.-l)， ちなみに， 哨
息 患者のスパイロはO'bF\'C104.7 :t12.206，
FE\'lo%
IJJ�張剤の有効利fの間には有意な関係が認められた. 投
咳轍患者の気道過敏性の有無と気管支拡張剤の効
気管支拡張剤が投う3れ効果判定がIIHìËであった気
道過敏性陽性群の20例11117例(HS%)で， ヨt竹文拡
--h， 陰竹貯 .では
75.0二5.9%で， 咳轍患者のそれは各々100.3二11 .800，
張剤がi改轍の軽減に有効であった
í9.0二5.9�0であった.
6例に投与され2例(33%)のみに行列J (λ'吋
2
気道過敏性陽性， 陰性両群の咳轍患者における初
6.26，
Table 2
から推測することが可能かについて検討した. 気道過
た(Table 2)，
さら に咳の臨床像について比較した. 運動や冷気で
咳轍が誘発されやすいか否かは両群聞で有意差はなか
った. 一方， 咳轍の好発時刻では， 咳が夜間に出やす
いと答えたのは陽性群で7 割であるのに対し， 陰性群
は約4 割と少なかったが統計学的には有意差は認めら
(Table 4)，
4.
貫道過敏性陽性の咳喰患者の哨息移行に関する検
ミt ì且過敏性協�n O)II亥噸� .'1心者において， 初 診 よ り
with persistent cough
であった2・1例のうち2例は典塑的な哨息発作を，また
p()�iti\'e (n -29) negati\'e (n
Family histoη
(一)
AR . AD11
B A 2)
\\'ilh
:3市
5例はl端的と軒.度の呼吸岡雑を時々経験しており， 計
7例、 29%が2年以内に哨息に移行していた. さらに，
以t， 日常検査で明らかな原因が認められず， スパ
イロが正常範囲の非喫煙者の持続性咳轍患者における
年(平均5年)後に再皮調査を行ったところ， 追跡が
と記1�5 の検討結果を要約すると，
n5能であった10例のけIに新たにi輯息に待行した症例
1 2(43% )
4(14)
12(43)
:22(61 0合l
5(4)
9(25)
九なみに， 気道過敏性険性の咳轍患者で， 平均2年
ns
AR守AD
3(}(�n)
2( 7)
6(17)
Table 5
Age (years)
Sex �1/F
%FVC (%)
FEVl.o% (%)
%FE\'l.o (%)
PEFR (L!s)
V 25/H
(L/s' m)
Loge (IgE)
万(c/mm3)
(mean::t S. D.)
43土13
ns
6/23
9/27
102::t11
ns
ns
8L:!:: 6
P< 0 . 03
99:::: 13
77= 5
76::t12
82土10
P< 0 . 05
5.0工1.2
0.45::t0.23
5.8::t .
l 5
P< 0.05
0.69:t0.34 P<O. Ol
n只
気道過敏性陽性の咳轍忠、将の端息移行に関与する閃
4. 67::t0.92
4.48::t0.78
ns
4.3::t 3. 3
2.9::t 2.4
P < 0.03
272::t 178
172::t 133
P< 0.03
をI両群問で比較した
Tablc .1
C1inical data in bronchial hyperrでspon­
日i\ encsおい0只iti\'l' patients \\'ith persist­
t.'nt
positive (n - 29 ) ne只 a t ive (11
Trigger of cOllgh
(一)
EX， C01)
other2)
7(32)
2( 9)
7
octurnal worsening ()f cough
15(6 8)
( 1)
(一)
7(32)
7
IlEX : exercise CO: cold air
2)speech or meal
14(45%)
1 3(4 2)
4(13)
(n
Sex M/F
ns
5
13(42)
18(58)
5
\\'ho
Gr()Llp A
:�6)
Âgc (years)
13 (5 9%)
couヌh
dc\'eloped
asthma
(Cr oup A) or did not (Grollp N A).
Bronchial hypcrrespりnSlveness
nぉ
7)
7
55 :t:13
4-1+ 1 2
Pく0.05
1/6
5/1 2
ns
91十13
100+ 12
ns
74土5
P<..O.05
PEFR (L，s)
4.1土0.9
77::t 4
76::t 10
5.3::t 1 .3
P <.... 0.05
V z，，/lT
(L/s' m)
0.37土0.18
0.46土0.26
115
Lo払(1εE)
5.3 1土0 .9 0 4.33 士 0 . 76 P<0 . 05
(l11('an土S. D.)
67土9
Group N - A
(n=17)
Family history
(+)
(一)
ns
9
3
Personal history
(十)
( ー)
n
1
6
16
G roup I\ A
(n=17)
q(lFVC (%)
FE\\OO'Ö (%)
()S
i FEVl.o (OiS)
( U/ m l )
Eos (0/0)
11 (c / mll13)
Group A
(n=7)
2年以内に端息に移行した7例
(1耐息移行群)は非移行群17例よりも年齢やIgE 値
tíve patients with persiぉtent cough
not examined
or did not (Group N -A)
子はなにかを検討するた めに， 初診時の臨床検査成績
Clinical features of cough in bronchia l
not examined
ness positive patients with persistent
cough who developed asthma (Group A)
Bronchial sensitivitv and reacti\'it\' in
Table 6
bronchial hyperresponsiveness positive
patients \\'ith persistent cough
ns
5.7士2.6
3.4:!:2.8
P，--O.l
340土177
252土16-1
ns
\\'ho
developed asthma (Group A) or did not
(Group N A).
Group A
(n=7)
Group N -A
(nニ17)
Log" (Dmin) -0.71:!:l.25 0.20::tl.12
)
ot
­
、A
I
l
--L
(
(U/ml)
Eos(%)
47:t12
diseases in bronchial hyperresponsive­
成績ならびに臨床的背景の比較
unkown
positive (n二29) negative (n=36)
Family and personal history of atopic
0岩息移行群， 非移行群における初診時の臨床検査
hyperresponsiveness po日itive υr nega­
Bronchial hyperresponsiveness
哨息患者よりも bronchial reactivity は有意に低く，
後の追跡調貨がnJ能であった26例 の中に哨息に移行
5.
26(93)
①咳轍患者の450{，が端息と同じレベjレの気道過敏
性を有した. しかし， 気道過敏性を有する咳轍患者は
した出例はいなかった.
Personal history
(ー)
Grs/Grs cont. すなわち bronchial reactivity に有意
差(i認められなかった(Table 6)，
移行していなかった残り17例について初診より 4----6
はいなかった.
unko\\'n
Table 3
アストグラフによる気道過敏性の2 つのパラメータ
diseases in bronchial hypt:'rresponsive­
Clinical data in bronchial hyperrespon­
siveness positive or negative patients
アトピーの家族歴， 既往歴についても比較したが両
群問で有意差はなかった(Table 5)，
討
ーでは，Dmin は端患移行群で低値の傾向があり bron­
llAR: Allergic rhinitis AD: Atopic dermatitis
2lBA Bronchial asthma
:
Table 1
FEVl.o%， V25/Hに も 有 意 差 は 認 め ら れ な か っ た
chial sensitivityは移行群で高い傾向が認められたが，
性，年齢， %FVC， 血清IgE 値に有意差は見られなか
家族歴， 既往歴ともその割合は両群で有意差はなかっ
1カ月の投与で岐が半分以ドに減少したものを有効と
しt'，
J . ;)----:z.;:; {I三( !!�均2年)経過した時期に追跡調査を行
好酸球の%， 絶対数ともに有意に高かった. しかし，
次に， アトピーの家族歴， 既往歴について比較した.
有意に低かった. 末梢血好酸球の%は高い傾向は認め
られたものの絶対数には有意差はなく， 性， %FEV，
い， 哨息への移行の有無に関して検討した. 調査可能
persis ten t COll凶1
FE\' 10' PEFR， \'25. Hが有意に低く， また， 末梢血
った(Table 1)，
与された気管支拡張剤はTheophyllin製剤， β2交感
Family and per�onal hi�tory of atol】i
ness po�iti\'e or nピgati\'じpatÎents
敏性陽性群は陰性群よりも肺機能で， FE\'lo%， %
は有意に高く， また， 肺機能では%FEVl.o， PEFR tß
神科刺激剤lのいずれか -1;または併用で， 効果判定は
P久0.05)で， 気道過敏性の有無と咳轍に夕、}する気'lì'支:
診時の臨床検査成績ならびに臨床的背景の比較
気道過敏性の存在を初診時の日常的な臨床検査成績
513
持続性岐喉の気j萱過敏性と端息発症
SGrs， Grs
c.
O/s)
(mean::tS. D.)
0.12土0.04 0.12土0.05
P<O.l
n
5U
川
村
また， br‘onchi吋ia副1 sen芯凶s引i比tiれ1九v巾，
②気道過敏性陽性群は陰性群よりも， 有意に気道の
閉塞性の程度が強く， 末梢血好酸球は多かった.
③気道過敏性陽性群の記Qoで咳轍に気管支拡張剤
が有効であった. また， 陽性群の2900が2年以内に哨
息に移行した.
治
寸土
持続性岐轍の気迫過敏性と哨息発症
は哨息忠、者よりもはるかに低い礼道過敏'門ニイþfì;，/}メサ
むかった.
コリンのPC20 (provocation concentration c!1附じl()
たポ梢血の好般球増多によって， 気道過敏性と好酸球
ずしも有意な関係が存在しているとは言えない.
in duce2Ll�o decreasc of FE\'IO)が2Smg，ml'川'" 1)，
用多の関係がJスクされたもの と思われる. このこと
結果から， 小児では気道過敏性の測定が困難であるこ
下を気迫過敏性陽性として採用しているιとから， わ
から末梢Ifnの好酸球用多は、 /トピー素附を持たない
ともあって， 気管支拡張剤の有効性を “CVA"の決め
れわれの検討とnr-の廷が生じたものと}�."、わJtる.
l肢轍!.H!Jでは気迫過敏性を推測するよい指標となりう
手とした報告知制伺jが多数みられるが， 正確さに欠け
ると思われる. i\lensinga らいJも疫学的研究において，
ていると言わざるを得な い.
さらに， 気道過敏'門，陽性の咳嚇忠荷と哨，店、出自2'/
@哨息移行群は非移行群よりも咳轍初診時の年齢，
515
ストグラフ の2つのパラメ
ー
タ ー bronchial sど11メiti\'・
.
乙Jしは(同体のアトピー素凶に法づしミて生じ
J支内テスト除t'tの対象で末梢rtnOJ好酸球増多と慢性咳
道過敏性の有無と気管支拡張剤の省効性の聞には， 必
この
さて， ここで気道過敏性と咳の関係について考察す
IgE値が有意に高く，また，気道の閉塞性の程度も強か
it)およびbronchialreacti\'ityを比較したところ，後
嚇の僻店、のrUlに有意な関係があったと報告している.
る. “CYA" に隈らず端息一般で咳轍はよく見られる
った. さらに， 気道過敏性も高い傾向が認められた.
者において， 咳轍盟、宵は端息)，!.J.:行よりもH.む;こ!I�1J1勺
考
察
持続性咳轍患者の気道過敏性に関するこれまでの報
.:J しまで端息服者においては， 来梢血好酸球数と気道
が， "C\'A"の咳轍は主に乾性咳轍であるのに対し， 端
た. これは滝島ら同)が慢性気管支炎で減計した成制と
過敏性が相関するという報告がいくつかみられてい
息では乾， 湿両性がみられる. 端息における咳轍の生
同様り結果であった. つまり， jt:特民的刺激に対して
る201叩が， 岐轍患者においても末梢血の好酸球増多が
じる原因として， 増加した気道分泌物や， アレルギー
気道軍縮が惹起される閥値に有意泣はないものの， む
坑道過敏性と関連がある可能性を示唆している.
性炎症により遊離された chemical mediator や neur.
告は，成人を対象，こしたものが少ない上に，対象数が少
1 713引35川}
1 1 ó)9
1 }232
なし功3対象の背景があいまいであった2)
ることを意味している. この所比はl問主性問主1$がなく，
また，喫煙者が含まれた検討もあった叩34)3 5}州.喫煙者
端息， 呼吸困難を作わないという臨床像と合致してい
l.
ではたばこ自体が irritant receptor を刺激叫してい
ると思われる.
起きれる気道型縮の程躍は哨1臼J品名に比べて軒1ftであ
哨息の気道粘膜における好酸球混潤の程度と組織障
opeptide の知覚末端へ刺激が考えられている幻刊 521
Fや気道過敏性の科度が相問するという報告は数多
また， よく言われるのは気道筆縮がもたらす物理的な
)24'州. 一方.
C \ :\ の組織学的 検討 でも好 酸球 毘潤
変形により平滑筋層内の in北ant receptor が刺激さ
"
'
"
が指摘されている吋\したがって. "CYA"の咳轍は一
れ， 咳轍が誘発されるという説51 )である. この説は気
47)が潜在して
る可能性や， 慢性閉塞性肺疾患(COPD)
次に司 咳轍患者において気道過敏性の存在がI j常的
1 )3.11)"，.2叫が， 疫の採取が可
般に乾性政轍である12)川
管支拡張剤が咳轍に有効であるという報告に支持さ
いる可能性を否定出来ず， 原因不明とはいえない咳嚇
な臨床検査成績から推測しうるか否かについて検討し
fìÉならば成。)好酸球の相肢が気道過敏性の存在をより
症例が含まれることになる. また， 喫煙 は肺機能ヘ
れ桝へ咳轍と気道軍縮が同一の反射経路である という
た. FE\\o%， % FE\ '10' PEF�， \. 25/ Hのすべてで
道過敏性市7)伺"
気道過敏性陽性群が陰性群よりも有.�に低かった. 年
における"CVA"の症例報告ではアトピー素閣の合併
告221251も出され， 現在は両者は密接に関連し強めあつ
齢は両群間で差がないこと， 喫煙の影響が除外で3る
を指摘するものが多かった121山剖酬が， われわれの検
てはいるが独立した反射経路であるという見解3;，1が
血清IgE値制4)， さらに末梢血好酸球
値 55)61)に影響を与えると言われており， これらの臨
予測させるとm、われる
-}j， これまでの小児科領域
説 の根拠となっていた. しかし， これに反論する報
検査成績と気道過敏性に関する検討結果が修飾される
ことから， この肺機能の差は気道過敏性との!開通が示
討ではアトピ一端凶と気道過敏性の聞には統計学的に
主である. 事実，“CVA"として報告された症例では気
可能性がある. そこで対象を非喫煙者に限定し， 過去
唆された. これらのうち\' l5/Hはドく0.01 と有，意氷等;
有窓な関係は認められなかった. Galvez271も同樟な報
管支拡張剤は有効であるが， スパイロは正常かもしく
も含めてわずかでも喫煙歴がある
者は対象から除外し
が最も低く， 末梢気道の狭窄はとくに気道過敏性を推
字?を行っている. 成人領域でアトピ-�転倒との強い関
は閉塞性障害が存在しでも軽徴であり， 気道筆縮が咳
たため， 男性例が少なくなった.
測する良いパラメーターと思われた. これまで二うい
出が指摘されているのはむしろ， 気道粘膜に好酸球禄
轍の原因とは言えない. 咳轍とともに生じた反射性の
った検討は成人の多数例ではなされていな いか， 小
刊が認められるが，目指息ほどの高い気道過敏性は存在
気道軍縮が irritant receptor を物理的に刺激し， 咳轍
65 (45%)が端息と同じレベルの気道過敏性を有して
児， 青年を対象とした検討ではCalvez27Jやde Bene
せt�.
と気道筆縮がさらに増強してゆく過程は気管支拡張剤
いた. 気道過敏性は端息の特徴的な病態生理であ る
dictisl9Jが両群問でスハイロの{f(!に廷はなかったと報
や，じibson](1) /J{ eosinophilic bronchitisと報告した咳
によって緩和きれると思われるが， この機序は気道過
がl}，他のア トピー疾患9)63)やCOPD3)59) の患者，さらに
告している. しかし， これは先に述べたように採用主
敏性の有無にかかわらず言えることであり， 本質的な
正常人の 一部41) にも存在する. しかし， その程度は端
噸;μおいてである.
れた気道過敏性陽性のレベルが目指，臼!，!.ll. fJOのそれよりも
息患者で最も高い問.したがって，variant asthmaを論
低いためではないかと考えられる. ただし， 後何は肺
Jれしたt，佐[止.ト「例では， 11亥l嚇撤がi巡単動や冷気吸入でn-t秀発されるこ
じるためには気道過敏性の高さも晴息と同じレベルで
気賢分間において残気率が陽件a群で有意に高かったと
や皮聞に附:t!�することが特徴として挙げられてい
論じた方がよいと考えられる.そこで，服薬を中止して
報告し， われわれの結果と同様にふょ梢気道の紋柄の強
測定したスパイロが咳轍対象と同じく正常範囲の，比較
ところで今回の 検討では， 持続性咳轍患者の29/
ス7υイドが奏効するアレルギー'�L気管支炎柑}
こ JれLまで 小児科制域にIおJいて
生理理4を考察する過程の中で， 再庭咳轍と気道過敏性に
関して考察を試みる.
しかし多数例での今I111の検討では気道過敏性
さて， 気道過敏性陽性の咳轍患者が果たしてすべて
さが気道過敏性の存在と関連があることを不している.
|向性群と除'�k計でこういったl攻l献の臨床像に統計学的
目指息に移行してゆくであろうか. われわれは平均2年
的軽症の端息患者の気道過敏性を参考にし， アストグ
さらに， 末梢血の好酸球の%. 絶対数とも陽性併で
な有怠完は認められタかった. Galvez27lも同様な報告
後に追跡調査を行い， 調査が可能であった24例中 . 2
ラフでのCmin�日，12 5μg/mlを気道過敏性陽性とし
有意に高かった. しかし， 末梢血好椴球は例体の〆レ
ゐ行っている.
例は典型的な哨息発作を経験し， さらに 5 例は哨鳴を
た. 欧米でのこういった研究においては， 気道過敏性
ルギー性炎症全体を反映して増加サる州)ため. 気迫j品
る川:'HI
ところで， 気rr支拡張剤の咳轍に対する有効性を検
episodi亡に繰り返し気管支拡張剤の投与 を受けてお
はChailO)のdos imeter法に準じ て測定され1 2)9
1 )州34)35)
敏性と果たして関係があるのかという疑問が生じる.
討すると. llt}n.併は8;:;0"0と高率であるのに対し， 陰性
り
採用された陽性レベルも報告によって異なっている.
そこで， 対象の中で血清IgE 値が1L前でかつ. ;'トヒ
併では33%とplaceboの有効本とほぼ同率であった.
判った. 残り17例のうち数例は時々咳轍が出現し， そ
したがって， われわれの結果との比較は困難であるが
ー疾患 の既往歴，家族歴を有さない33 例にl加えとして木
この結果から気道過敏性の有無と気管支拡張剤の有効
のつど気管支主主張剤の投与を受けていたが， 全員哨鳴，
Poe48) は39/1 1 7例 (33 %)， ま たGalvez27)と de
梢血 好酸球値を比較 したところ， 陽性群は6.11':t-6.三
Benedictis19)は20歳以下症例で検討し， 各々， 39/74
'�I二の間にはむ怠な関係があると言える. この有効率は
呼l吸阿難は生じていなかった. Corra091は気道過敏性
%. 540土47
9/mm 3 に対し， 陰十1m・は3.0-+ 2 5%.
他の報告の有効率. 27 /31 (870�)へ
1
16，18 (8900)制.
陽性のI咳轍患者16例に対し3---5年?をに同様な追跡調
例(49 %). 31/58例(54%) が気道過敏性陽性であっ
189土131/mm3(% ; P<O.l. 絶対数;pく0.05)と臥
30/31 (97%) 27)とほぼ同科度である. ただし小児， 青
査を行い. 8例(5090)が哨息lこ移行したが残り8例
たと報告している. Poe48)の研究には喫煙者が含まれ
性群が絶対数で有意に，l'1jかった.
らなみに， アトピ一
年領域の報科では陰性出、者における有効性も9/17 (53
ていること， また. GaJvez271やBenedictisl9)の研究で
はl咳轍も気道過敏性も消失していたと貴重な報告を行
因子会有する残り32例においてはイLbf斧は;認められ
%)19>， 20/23(H7%)27)と日し、値が報告されており， 気
っている. つまり， retrospecti\'eにみると， 哨患の前
•
.
、
計 7 例 (29% ) の みが端息 に 移行している こ とが
516
川
村
治
5]7
持続性咳轍の気jil過敏f生と端息発症
子
駆状態としての“C\'A" は気道過敏性陽性の咳轍患者
の疑問に先立って哨I�日の発生機}j';に触れる必叫がある.
している. Wallersら刷もiLir試を行い， lñJ織な結果と
および外国性の多くの同チが哨息への移行に関与する
の半数のみであったことを意味している.
この機序はし3まだ|づ〉に明らかに守れてはし3仕いが
紳時的なj>CE2の用力[Jそ冊認している.
と思われるが， 臨床的に定量することは困難である.
Ga\Tielyら閉ま9) nI逆性のある11与IIJ l.)て:実験し，附qiJ
ー万， P G E 1， PGElは強い岐嚇;物質であり17)， そし
Lかし， 本研究の結果から推測すれば少なくとも， ア
17例で， 咳轍時の臨床検査成績に差があるか否かを検
が狭窄部{立の壁の尚振動教のflllt lcrによってtl�じる
その作川か伝道のirritanl receptorよりι主にC
トピー素因と気道過敏性の強さは目指息発症に関して重
討した. 移行群は非移行群よりも肺機能でooFEVl.oが
こ と， そしてそ Ü.には狭窄部位で cri t ica l IC\'l'l (問ω
fiber endingの刺激によって，t=_しており13)141， これカ
低かったが年齢も高かったことから， 気道閉塞の指標
性状と気体の質Rにより決定3れる)以上の丸出L速JQ
"C\' A"のl咳轍と関係があるのではないかと考えられ
から端息発症を予測することは困難と思われた. 一方，
が必 要 である と 報 告 した .
血清IgE値は移行群が有意に高値で， 端息移行に関与
例はスパイロが正常;範附て・問事11:附WIよないか. あっ
九l)gÎotl'J1sin
する因子としてアトピ一因子は重要な因子であると思
ても末梢気道に限lr{Jしている12)川町日間. ノト附気迫は
λ七五!と略寸・) 0)副作間として報告された乾性咳轍の
われた. また， 気道過敏性の存在を予測するうえで有
総断面積が大であるために， そ二を流れる型気の杭速
機ff.に関する誠論がある. ACEIによって咳轍が惹起
2年以内に端息に移行した7例と移行しなかった
“
C \ ' A" レ して報計 され た もi
亡、
る.
こうした号えJjを支持・1る ものとして， 降圧剤
cυt1\.'erting
pn可me
要な附子であり， この両因子を強く有する咳轍患者に
おいては， 端息に移行させないための治療努力や心身
両面からの患者指導が必要と恩われた.
inhibitor (以下
総
括
原因不明の非喫煙， 持続性咳轍患者の気道過敏性と，
用であった末梢血好酸球血はその%で高い傾向はあっ
は低下する. した がって， 木情気道 での狭窄，t気道駅
主れた症例では非哨息例でも気道過敏性が充進してvミ
気道過敏性を有する咳嚇患者の端息移行に関して臨床
たものの絶対数では差が見られなかった. さらに， ア
に高振動教のfllIttcrを引き起こす・ほどω気流速度が
る と い う 報告 が 多 数あり 引 1 へ その臨床的特徴1叫品川 が
的な検討を行った. その結果， 約半数に端息患者と同
ストグラフにおける気道過敏性の2つのパラメーター
得られないため端的はと主じない. つまり， 端的はある
て\'A"と似ている乙とから"C\-A"における咳轍の
Uレベルの気道過敏性が存在し， 気道過敏性の存在を
推測させる因子として肺機能の閉塞性と末梢血好酸球
のうちbronchial reactivityに差はなかったが， bron­
程度大きな気道に挟唱が生じt.(.いと発生しないわけで，
メカニズムを考えるとで示唆;こ寓んでいる. AC EI Iこ
chiaJ sensiti'
\ ityは高い傾向が認められた. これらの
“C\'A"に限らず問事件障害が較徴な非尭作時や， 緩
上って分解が抑制されるbradykinin'51やドlIbstance
増多か重要であること， また， 気道過敏性陽性患者の
結果は端息発症に関与する個体側の因子として， アト
解期の11古宮、患者で哨鳴が聞かれtJ.'. いのと[iiJ械と忠われ
p;� )が気迫のじ f ibe r encling If:-刺激し咳轍が:主Uる
約3害lが端息に移行し， 端息発症に関与する因子とし
ピー素因や気道過敏性の強さが重要であることを示唆
る.
c oり入) genaseを阻害 する非
とも考えられたが<71， cyl
イ気道過敏性やアトピー素因の強さが重要であること
が示唆された.
している.
それでは“C\'A"ではなぜ気道過敏性が光進してい
スγ口イ ド 性の抗炎症剤かよういった咳轍を劇的に改
ながら， 一般の鴫息のように気道鰻縮が生じないので
1ifδぜt-という報告州から，むしろ， prosta宗landinが
により生じ， その持続期間は3週間40)， 4-....8週間21)と
あろうか. 本研究では咳嚇患者の気道過敏性の陽性レ
|咳轍に関与している可能性がぷ峻3れている. pros­
報告されている. ゆえにこういった検討では通常， 気
ベルを， 比較的軽症の哨息患者のbronchial 日nsitiv­
tagJandinはbradykininによって生成が促進され2へ
ところで， 一過性の気道過敏性はウィルス感染21)州
最後にこの稿を終えるにあたり，御指導，御校聞を賜りま
道過敏性測定前4-....6週間以内に気道感染の明らかな
íty， Cmínの値を参考にしてCrnin妥3.125μχImlとし
とくにPGEzは bradykininやhistamineよりもC- fiber
症例は対象から除かれている. したがって， このこと
た. 気道過敏性陽性の咳轍患者はこの軽症の端，g.!J.I."持
の感受作.を則強し岐轍嗣怖を低下させると報告されて
圭先生， 西間三馨院長，長野準名苦手院長， ならびに九州大学
を考慮すれば， 気道過敏性陽性であった咳轍患者の半
よりも， bronchial sensitivityは低い傾向はあるもの
いる111したがって， ACEIによって生じる岐轍と似た
心療内科久保千春先生，手嶋秀毅先生，中川|哲世教授に深謝
数が3------五年後の追跡調査で気道過敏性も消失してい
の有意差はなかったか， bro nchi al reacti\-jtr はむ立に
臨l利魚を与する“じ\'A"のl咳嚇も， 拡張牲のprostag­
いたします.
たという Corraol5)の報告は， 数カ月以上続き得る一
低かった. つまり， 非特異的刺激に対し気迫軍縮が�1:
landinの関りを強く疑わせるものである.
過性の気道過敏性が何らかの機序によって成立してい
じる関値に差はなくても， 蕊起される気道蝦鮪のNfJr
tゐ7わち， "C\'A"O)気迫iti敏性は， 軽症目指息患者
たことを示唆しており興味深い. すなわち， 気道過敏
は軽症の端息患者よりもはるかに胡いという、ことを窓
りもbr()l1chial rcacti'
\ ityがfi\し その汗世には気道
性はある期間をおいて再度測定し陽性と判明した時持
味している.
続性と判定しうるもので， 一度の測定で陽性であって
に気道管縮が生じない理由の1っと恕われる.
も， “CVA" の根拠となり得ないことを示している.
この気迫過敏性の芹が一般の哨息のよう
文
新iに杭tAしようとする何々のメカーニズムが機能して
ねり， こω二とが， 同Jï注性|時計をさた主九:い理由のー
そして， こうした bronchia1 rc act i vity の低与の.t'f
.、ではなLゅ、と行えられる. そして， この代償性のメ
こうした結果から， 気道過敏性が陽性で気管支拡張
最には， 気道摩縮に倍抗しようとする何らかの代慣の
ヵーズムのlっとして， local hormoneとして作用す
剤が有効である咳轍症例をすべて， 日時息の前駆状態な
メカニズムが強く働いているのではないかと宅一えられ
る拡張作prostaglandin (ド(�El' PGEJ があ り ， こ れ
いしはvariant f ormとする最近の考え方には異論を
る. それには種々の神経
らù) mecl iator に よる じ fi ber endingの感受性冗進が
唱えざるを得ない. "CVA" という新しい疾患概念は，
定されるが， その中でl咳嚇と関連のあるもの aっとし
l-:iil�としてのl咳嚇をもたらしているのではないか， し
これまで臨床家を因らせた原因不明の持続性咳轍の診
て気管支抵張性の chemical
mcdiat!げであるpro件
たがって， 気竹文鉱張剤は気管支平滑筋の哩縮を抑制
断にお付る気道過敏性測定の重要性を認識させ， 治療
tagJandin E" E� (以下PGE1， PGE辺と略す)がìtl1
Fる、ことによって， 代問機序としてのlocal horlJ lone
の選択肢を拡大させたという点では確かに意識深い.
される. Ttoら州はイヌの気管平附筋の摘HH京本合フ
の11\.f1l.を抑制し， 間接的にH亥l献の軽減をもたらすので
そして， “端鳴のない端息"という逆説的な概念に対す
ィールド刺激した際， 急激な収納にひさ続いて持布付
はないヵ、と-Irえら*1..る.
る驚きも手伝い，この10年間に過大な注目を浴びてき
る 鉱張が 見ら れること， そしてこの 拡張が イ ン ド メサ
たが， いまだ十分な議論がなされないまま臨床の中に
シン投与によって消失すること，
定着しようとしている.
またはPGE2の投与により興常紡介部の活動;町立が抑
じ3せる閃jては何かという挺1mが生じる.
“CVA" は多くの興味ある問題を提起している. そ
制されることを証明し， p人j閃'陀 の PGE1， PCE2が迷A二
l柏息の 疫 学を 考 える Iてで も興味深い. 本研究では 哨息
のIつは気道過敏性が端息と同程度に克進していなが
神経終末に働き， acetylcholine 脱出に!則するノイ』 ド
移行i伴はJド移行i汗ーよりもI攻嚇時の血清TgEが高く， 気
ら咳l歎のみで， なぜ端鳴が生じないのであろうか. こ
パック機構の重要な役割lを果たしている可能竹会報竹
迫過敏性も向い傾向があった.
主らに微1，tのPGE1
した天理市立病院中野博先生， 国立療養所南福岡病院佐藤
1)
American
献
Thoracic Society: Definitions
and classificatíons of chronic bronchitis. asthma，
and pulmonary emphysema. Am. Re\'. Respir. Dis
85: 767 769守1962
2)
Barnes P] : Asthma as an axon reflex.
Lan­
cet. 1: 2�2 245. 1986
:1)
Renson l\.lK: BronchiaJ hyperτeacti\'ity Br
J. Dis. Chest‘69: '227 239. 1 975
4)
Bickennan HA. Rodgers ]1\1 and Re illy EB
RoJe of brnl1choconstriction in cough refJex.
Clin
P har maco1 . Ther. 14: 131， 1973
5)
Bosse R. Sparrow D. Rúse LL and Weiss
ST: Longitlldinal effect of agc and smoking cessa­
tion on plll m on ary function. Arn. Re\-. Respir. Di
123・ 37京-381. 1981
さて， 気迫過敏性陽性.の|咳l駄目、者を_.般の哨息へと
持1J・0ttる， つまり哨I�!�が生じるほどの気道理縮を牛
この疑問は
これら以外にも内閃'性
6)
B u ckn all CE， N e il ly JB， Ste\'enson RD and
Se mp l e PE: B ron ch i al hyperreacti\'ity in patients
who cúugh after recei\ ' ing angiotensin converting
enzymc inhibitors.
7)
Br. l\led. J. 296: 86-88. 1988
Rurney PG. Pritlon J， R. C hinn S and et al
Descripti\'e epidemiology of Bronchial re a ctiv ity in
518
川
村
治
f
持続料一l後嚇の�\jn過敏性と端息発.flf
an adult population: results from a community
ppard n: Alteration in ()日molarity ()f inh 礼 I cc! acnト
clicりmbe J: Affcrcnt nc:ural pathways in cou疋h and
study.
sols causes bronchoconstricliol1 élncl c(川区h.
reflex brυnchυcon日lriction.
)
Thorax. -+2: 38-44. 1987
Burrow B.
Holonen 1\.1， Barbee
RA
and
Lebo\'itz l\ID: The relationship of serum immuno又
lobulin E to cigarette smoking白 Am. Rev. Respir.
Dis. 124: 523 525. 1981
9)
10)
abscence of a permeant aniυn Cé:lU日eおじりll，Kh ，110m'.
Am. Rev. Respir. Dis. 129: 21] 2 15， J�以1
23)
Bryant DH and Burns M\V: The relation.
Chin. Allergy. 6: 373 381. 1976
Chai H. Farr RS. Froehlich LA and et al
Standardization of bronchial inhalation challenge
j吟Larygology. Otol. 103令 6メo 6H2， 19H 9
24)
J. Appl. Physiol. 65
1007 1 023 . J 98お
;知)
Frans f\ and "日n Dcn Er‘ckhallt J :仁川 Igh
as the sn le manifpstatio!1 ()f airwél) h) pcrfl'acti\ity.
ship between bronchial histamine reactivity and
atopic status.
b l lt
Konig P: Ilidclen asthma in childhυod. Am.
Linclgren BR. R()senqvist lJ. Ekstrom T and
et al: lncreased bronchial rcactivity and potentiat­
('c! ski n respりnse<， in h� pertensine subjects suffering
and the pathophysiology of aslhma. J. 八lIergy.じlin.
frnm cough" during i\CE-jnhibitor therepy. Chest.
lmmunol. 77: r:i'.!.7 537， 19討6
9:ï: I �25 I:t10. 1989
Ful1er R\Y，
Dixo!1 C:\]日3nd
Barncsドr.
10)
Bronchocünstriction respOl1SC (0 inhalecl capsaicin
al: t\ir\\'ay hyperrcactivity al1d peripheral airway
1975
in humans.
dysfunctiけn in influenza
11)
Choudry :'\B， Richard WF and Pride ;-';B
26)
Fuller R\\'.
Sensitivîty of the human cough reflex: effect üf
Barnes
inflammatory mediators prostaglandin E2事 Brady
tion in humans.
kinin. and histamine. Am. Rev.Respir. Dîs. HO: 137
1987
27)
cough
PJ: Rraclykinin inducecl bronchl1col1strÎc
八111. Re\ 令 R(.' 片pir Dis. 1:15‘ 171ì 1え!l.
of
ain':ay
Coleridge H\1， Coleridge JCG. Baker DG
CIII1.lmll1unol.
79・ 33]-335. 1 987
28)
sounds.
irritant receptors in the intrapulmonary airways
Adv. Exp. ;\1ed. Biol. 99: 291-305， 197
Coleridge HM， Coleridge JCG， Ginzel KH
and et al: Stimulation of 'irritant' receptors and
afferent C-fibers in the lungs by prostaglandins.
N ature (Lond). 264: 451-453， 1976
Corrao \VM・ !vIethacholine challenge in the
evaluation of chronic cough. Allergy. Proc. 10: 313
-315， 1989
29)
] Appl. Physiυ1. 57: t81 �92、19H.J
じavriel) �. Shee TR守じugell DW and Grut・
1985
carbon dust and histamine. J. Appl. Psysiol. 31: 1519， 1971
54)
Seseko S and Kaneko Y: Cough associated
15:n 1985
Shoen 1 and Pizer �1: Eosinophilia appar­
55)
Skidεel RA. Engelbrecht S. Johnson AR and
;)6)
Erdos EG: H \"drolysis of substance P and neuroten­
九IcFaclden
Ek: Exじ1・t 1りnal
cOllgh as prcludes to acut c
、
clyspnea
and
attacks of bronchial
aslhma. �. Engl. J. M ed. 292: 555 .::;59， 1975
43)
sin by
57)
l\lensingaγT. Schouten JP事Rijcken B and
converting
ptidase.
enzyme and neutral endope
Peptides. 5: 769-í76. 1984
Sparrow D. O'Connor G. Coloton T and et
al: The relatìonship of nonspecific bronchial re
et al: The relationship of eosinophilia and positî\マe
sponsiveness to the occu汀ence of respiratory symp­
berg JB: Flutter in flo\\' limited collapsible tubes:
skin test reacti\'ity lo respiratary s) mptom preya.
toms and decreased level of pulmonary function
a mechanism for generation ()f wheeze. J t\ppl.
Icnce in a cυmmunity based population study
Physiol. 66: 2251 22 6 1. 1989
八Ilergy仁lin. ImmunoJ. 86: 99 107. 1990
30)
Gibson PG， Dolovich ]， Denburg J ancl et al
Chronic
cough: eosinuphilic
asthma.
Lancet. 333: n�6 1148. 1989
31)
bronchitis
wilhoul
Glauser FL: Variant asthma.八nn. f\llefj，{y.
30: 457 459， 1972
Corrao WM， Braman SS and Irwin RS
11. 19討1
�2)
Gavriely:\. Palti Y. Alroy G and GrotberSo('
呼吸と循環. 33: 25-31，
Sellick H and Widdicombe JG: Stimmula­
53)
�7(l・ 13-t4-1347. 196-1
dren \\・ith chrりnic cnuSo('h、j λlI<'rg�
manifestation
佐々木憲二: Cough receptorとBronchocon­
52)
triction.
ently related to cigarette smoking. �. Engl. J. �led
in
children: a
Am. J. Med. Sci. 247: 585-600，
1964
tratiυns υf methacholine that cau�決、6% ancl �09�
changes inforced expiratory \'olume in one �econd
JB: :\leasurement and theor) of wheczinK brealh
16)
�la'()]， Pineau L. Cartier A and :\-Iartine
RR: Reference \'alues υf lhe pro\'ocatÏ\e cOl1cen­
in a n()rmal populati()ll. .\m Re\- . Re�pir. Dis. I�S:
and et al: Comparison of the effects of histamine
15)
� J)
initiation of cough reflex and the influence of
with the use of captri1. Arch. Intem. .\led噂 145
じalvez RA. �lcLaughlin FJ an d J.c\-in拘JI1
and prostaglandin on afferent C-fiber endings and
14)
Respir Di<;. 118: 29") ]03， 197
H: The role りf the methachnlin l' challangじin chil­
hyperreactivity. Pediatrics. 67: 6-12. 1981
13)
Fr\lC ancl
A infection. Am. Re\'
Cloutier :v1l\.1 and Loughlin Gi-.l・Chrυnic
141. 1989
12)
Dixけn C �lメ . Cuss
Salem H and Aviado D:1v : Antitussive drug
tion of lung irrìtant receptors cigarette smoke，
Littll' J:\1， l1all \\' J. [)()uglaぉRGJr and e【
procedures. J. Allergy. Clin. Immunol. 56: 323 327
J. λppl. I'hy sio l . ;)i'\: }OHO 10乱1. 19H.J
51)
bronchodilators.
Fri又as E and Cleich CJ: Thじ じり邑Inυphils
25)
1981
with special reference to a new theory for the
J. Dis. Child. 1:3S: 1(J5:� 1053，1981
:�!-n
.519
32)
44)
J
NichoJI日 1\.1C; and Gilchrist l\ìL: Sulindac
Total
Lancct. 1 : H 7 2. 1 9 8 7
allergy)
�S)
Am. Rev. R espir. Di
Stevens \\-J. de Clerck L and \"em1eire PA
58)
ancl cou，Kh induced by cnnverting enzyme inhibitors.
Oncletli l\ l A ， \\ïlliall1s l\lJ， Sabo EF and et
al: 八ngjulcn sin l'uI1verting enzyme inhibitors frol11
Hargreave FE， Ryan G， Th()m�()n �C and et
The normative aging study
135: 1255-1260省1987
blood
eosinophilia
in
and
non-allergic
asthma，
allergic
(type
rhinitis
1
and
cough.
Allergol. Immunopathol 12: 53-59. 1984
59)
Takishima T. Hida W. Sakaki H and et al
thc \'cn川11 of Bothrops jararaca: isolation‘eJllcida.
Direct \\"riting recorder of the dose-response curves
al: Bronchial responsiveness tυ hi�Lamine or meth
tioll ()f str・lIcturl' anc l と;ynthesi日日iochem. 10: 1033
of the air\\'ay to methacholine. Clinical application
of bronchial asthma. N. Engl.J_ Med. 300: 633 637，
acholine in asthma ' me日surement ancl clinical sig.
1O:{り，1リ71
Chest. 80マ600-606. 1981
1979
nificance.
，16)
大楠栴 -， 本品新司， 池森亨介， 牧野荘、jf. :持
続'刊l岐をHk状とした忠告における栴在端怠といわゆ
T: Direct graphical recordings of the cumulative
Chronic cough as the sole presenting manifestation
17)
CostelJo JF， Dunlop LS and Gardiner PJ
Characteristics of prostaglandin induced cough in
man.
] 8)
Br. J. Clin. Pharmacol. 20: 355-359， 1985
Coulter DM and Edwards JR: Cough as.
J. Allergy. Clin. Immuno1. 68: :H7 :{SS.
1981
33)
Hannaway PJ， IIopper GDK:じough \;' \・
1 1-
ant asthma in children. JAMA. 247: 206 208， J98�
34)
Irwin RS. Carrao 'v\'M an d Prat ter 1\.1R
刊;気骨文炎の存在について.
るアレルギ
2:� : 204 2B，
<Jì)
1ゴ胸1英会誌
1985
Petty Tしl�yall SF (l n d Mitchell RS: Ciga
sociated with captril and enalapril. Br. Med. J. 294
Chronic persistent cou只h in lh c adull: thc spectrum
rette smokin民and thc lung. Arch. Environ. l Iealth
1521-1523， 1987
and frequency of causcs and sllccessfulυulcome ()f
14: 172 177. 1968
19)
de Benedictis FM， Canny GJ and Levison
H: Methacholine inhalation Challenge in the evalu.
ation of chronic cough in children. J. Asthma. 23
specific therapy.
Am. Rew. Respir. Dis. 12:1. 4 n
417，1981
35)
lnwin
RS， Curley
FJ
and
French
CL
Chronic persistent cough: the spectrUI11 and fre
303-308， 1986
48)
Poe P l l . Harder R\'. lsrae l RII and Kallay
恥1C: Chronic pcrsi日tent cugh. Expcrience in diag.
n()sis and oll tcome using an anatomic diagnost ic
protncol.
じheぉt. 95: 723 728， 1989
quency of cause， key cmponenls ()f the c! i agnostic
49) ドoun日ford Jc， Birch l'vIJ and Saunders KB
bronchial hyperreactivity and late-phase asthmatic
evaluation， and outcome of specific thcrapy ill 19H7
Efft'ctυf b ronchodil a tors on the cough response to
reaction.
Am. Rev‘Respir. Dis. J 37 (Suppl): 330， 1988
20)
21)
Durham
SR
and
Kay
AB: Eosinophils，
Clin. Allergy. 15: 411-418， 1985
Empey DW， Laitinen LA， Jacobs L and et
36)
Itoh Y and Tajima K: Actions ()f incloll1('(h
in hal(三d citric acid il1 normal and asthmatic sub­
jects.
Tho l 'ax. 4()・ 662 667， 1985
60)
Takishima T. Hida \\'. Suzuki S and Sasaki
do se response cur\'es of the air\\'ay to methacholine
in normal bronchitic and asthmatic subjects. Toho.
ku. J. Exp l\led. 135: 117 137， 1981
61)
Taylor GS. Gross E. Joyce H ancl et al
Smoking. allerεy and the differential \\・hite blood
cell count.
62)
Thorax. 40: 17-22. 1985
Taylor
K]
and
Luksza
AR: Peripheral
blüüd eosinophil counls and bronchial responsive­
ness.
63)
ThoτaX.42・ 452 456， 1987
Townley RG， Ryo UY， Kolotkin B1\1 and
Kang B: Bronchial sensitivity to methacholine in
current and former asthmatic and allergic rhinitis
patients and control subjects. J. Allergy. Clin. 1m­
al: Mechanisms of bronchial hyperreactivity in
acin and proslaglanclins on neurυ effector lrans.
normal subjects after upper respiratory tract in fec.
mission in the dog tr a chea. Jドhys i o l . :n 9: 379 :�92，
al: Standardizatinf1 ()[ in h ala tio f1 provocation test :
tion. Am. Rev‘Respir. Dis. 113: 131-139， 1976
1981
1'wo tcchniqucs of aerosol g enc r a tion and inhala­
al: Relationship between serum IgE and cross sec­
tiol 1 c o mpa rcc ! . Am. Rcv. Resp. Dis. 123: 195 199.
tional and longîtudinal
22)
Eschenbacher WL， Boughey HA and She-
37)
K ar l s sol1 JA. 日allt'ambro広iü C; äncl W ic l .
ろ())
Ryan G. Dolovich M日. Robert s RS <tnd et
rnunol. 56: 429 442， 1975
64)
Vollmer Wl\vl， Bruist AS. Johnson LR and et
FEVl.o
in
t\\'o cohürt
520
川
Walter EH， O'Byrne PM， Fabbvi LM and et
al: Control of neurotransmission by prostaglandins
in
canine
Physiol.
66)
trachealis
smooth
治
子
572 575， 1983
studies. Chest. 90・ 416-423， 1986
65)
村
muscle.
].
AppJ
57: 129-134， 1984
68)
日 s4
問
�;�治
hyperrespons吋iVCI
汁 ne
and asthma in a rural adult pコopul同ation. Thor，臼IX. ，1
361
以γardlaw AJ， Dunnetle S， GJeichi GJ and et
\へtVoolcock AJ， Peat JKく， Su叫』川lomc CM and etl
al: Prevalence of bronchial
368， 1987
69)
Yahav y， IIatznelson D and Benzaray日
al: EosinophiJs and mast cells in bronchoalveolar
Persistent cough a forme fruste of asthma. Eur. J
lavage in subjects with miJd asthma: relationship
Respir. Dis. 63: 43-46， 1982
to bronchial hyperreactivity. Am. Rev. Respir. Dis
137: 62-69， 1988
67)
Whitney EJ，
Row JM and BoswelJ
R
Chest pain variant asthma. Ann. Emery. Med. 12
(受付
1991
9
5)