28P-pm106 - 日本薬学会第131年会

28P-pm106
注射薬剤の配合変化　第 2 報
◯武田　立守 1 ，
重岡　強 1 ，
田口　千穂 1 ，
前田　陽子 1 ，
野間　寿子 1 ，
中島　賢治 1 ，
2 1
日下　穣 1 ，
荒木　陸文 1 ，
佐藤　誠 1,2 ，
梅田　直樹 2 ，
西山　要（
ニプロファーマ，
2
ニプロ医薬品研）
【目的】
日本薬学会第 125 年会において Glycyrrhizin 注射液 (Glycyrrhizin､Cysteine､
Glycine) と複合ﾋﾞﾀﾐﾝ注射剤(Thiamine Disulfide Phosphate､VB6､VB12) の配合試験
を行った際、混液中の Thiamine と Cysteine が短時間のうちに消失する事実を認
め､いくつかの化学変化の可能性を示したが確定には至らなかった。 今回､生
成された新たな化合物の構造解明を行い､その化合物の意義について若干の考
察をした。
【方法】ｻﾝﾌﾟﾙ溶液は､複合活性型ﾋﾞﾀﾐﾝ剤１ﾊﾞｲｱﾙに､Glycyrrhizin 注射液 (ﾋｼﾌｧｰ
ｹﾞﾝ C 注)１A を加えた混合液を 0.1%ｷﾞ酸水にて 500 倍に希釈し LC-MS 注入試料
とした。また､配合前試料として､複合ﾋﾞﾀﾐﾝ剤１ﾊﾞｲｱﾙに 0.1%ｷﾞ酸水 20mL を加
えた溶解液及び Glycyrrhizin 注射液 1A には 0.1%ｷﾞ酸水にて 500 倍希釈した液に
ついてそれぞれ 5ȝL を LC-MS 注入試料とした。 上記注射薬の混合液を UPLC
逆相ﾓｰﾄﾞで 0.1%ｷﾞ酸水とｱｾﾄﾆﾄﾘﾙ液のｸﾞﾗｼﾞｴﾝﾄ法で分離､目的成分の Cysteine､
Thiamine Disulfide Phosphate､Thiamine、New Product をｴﾚｸﾄﾛｽﾌﾟﾚｰｲｵﾝ化 (ESI)
して正ｲｵﾝとし､TOF-MS に導入､配合直後から 30 分毎に 90 分まで測定した。
分離ｶﾗﾑ：Acquity UPLC (Waters)､MassLynxTM HSS T3 1.8ȝm (2.1×50mm)
LC 装置：Acquity UPLC (Waters)､MassLynxTM 4.1 ｿﾌﾄｳｴｱｰ
MS 装置：LCT PremierTM XE
【結果及び考察】2 種の注射薬剤の配合後生成した化合物は､想定した Cysteine
と Thiamine Disulfide Phosphate 結合物であり､LC-MS による実測結果と完全な一
致が認められた。この生成化合物は､不安定な Cysteine の安定化に寄与すること
が考えられることから Cysteine が含まれるｱﾐﾉ酸輸液などに使われてきた酸化防
止剤の亜硫酸塩などが不要となる可能性が示唆された。