多形惨出性紅斑 今 村 貞 夫 ただいま、ページを読み込み中です。5秒

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会頭講演
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多形惨出性紅斑
今 村 貞 夫
多形惨出性紅斑は，多病因性の疾患であり，その発生機序として古くから免疫アレルギーが想
定されていたが，その詳細は不明であった．私どもは，10数年間，種々の方法によりその解明に
とり組んで来たので，ここではそれらを総括して報告する．
多形惨出性紅斑の初発疹は帽針頭人までの浮腫性紅斑であり，これを生検すると，真皮上，中
層に単核球を主とする血管周囲性細胞浸潤がみられる．しかし，詳細に観察すると好中球と核塵
が少数混在し，また血管壁にも膨化などの軽度の変化がみられる．さらに，蛍光抗体法を用いて
検索すると，免疫グロブリンや補体が血管壁に沈着している症例もある．また，本症患者血清中
には，免疫複合体の上昇している例もかなりあり，これらのことから，本症の初発疹は，ウイル
ス（単純庖疹，肺炎マイコプラズマなど），細菌，真菌，薬剤などを抗原とし，Ⅲ型アレルギー
を介していることが考えられた．なお，本症患者血清を正常人多核白血球に作用させると，０Ｈ･
やH2O2などの活性酸素の産生か増加すること，病変部皮膚の浸潤細胞はＮＢＴ試験陽性を示す
こと, xanthine-xanthine oxidase 由来活性酸素を動物皮膚に注射すると紅斑の発生をみること等
より，活性酸素が本症の組織障害に関与していることが考えられた．
多形惨出性紅斑は，葦麻疹と異なり数日間持続しつつ遠心性に拡大する．病変部皮膚を生検し，
ヒスタミンの主要分解酵素であるhistamine-N-methyltransferase活性を測定すると病勢の最も激
しい環状部位で最も低下し，中央の消槌部ではやや回復していることが分かる．このことから，
病変部では，何らかの阻害物質によってヒスタミン分解酵素の活性が低下し，ヒスタミンの分解
が遷延して紅斑の持続することが示唆された．
本症の環状皮疹を種々の単クローン抗体で染色すると，病勢の活発な環状部位では，表皮ラン
グルハンス細胞の増加と,
CD 4細胞の浸潤が認められ，細胞性免疫反応の関与が示唆された．
一方，中央退色部では，ＨＥ染色上，表皮壊死がしばしば認められるが，この部位では，表皮細
胞表面におけるHLA-DR抗原の発現と,
CD 8細胞の浸潤が認められ,
GVH反応類似の所見を示
す．また，表皮細胞におけるＩＣＡＭ-１の発見も認められ，浸潤細胞のＬＦＡ-1分子との相互作用
が示唆された．
多形惨出性紅斑の治療は，ステロイド，非ステロイド系消炎剤のほか，ヨードカリが有効であ
る．その機序について検索を行ったところ，ヨードカリは，多核白血球由来の活性酸素を抑制す
ることを見出した．
共同研究者：堀尾 武，梁瀬恵子，谷口信吉，宮地良樹，立花隆夫，吉岡 晃，藤田真由美
246
土肥記念国際交換講座
The Past, Present
and
Future
of Dermatology
in the United
States
John
S. Strauss,M.D.
Professor
and Head
Department
ofDermatology,UniversityofIowa,Iowa City
Both
the American
gy (SID) have
Dermatology
dwide. The
Academy
of Dermatology
recently celebrated their 50th
has undergone
founding
(AAD)
and the Society for Investigative Dermatolo-
anniversaries.
ａ period of unparalleled growth
of the SID filled the obvious
need
the last fifty years, it is obvious thaはhe
growth
Dermatology.
1972
search
when
and
The
these f汀ty years. Ihc field of
in the United
States as well as worl･
of the dermatological
and as one reviews
of academic
During
research
community.
SID has played ａ dominant
SID'S role has extended
beyond
the United
role in the
States starting in
the SID held its firstjoint meeting with the European
Society for Dermatological
subsequently
Society for Investigative
with
joint meetings
with
the Japanese
ReDer-
matology.
The
AAD
responsive
was
founded
to the needs
as an educational
socioeconomic
at ａ time when
of the roughly
it was
500
factors began
to impact
of the members
Dermatological
Dermatology,
the changes
that have
as the American
Association. In addition. l will review
as the specialty adapts to the changing
practice in the United
States.
AAD
was not
was started
as major
also plays an intcrna-
are from overseas.
are closely related to the AAD
also tied to other organizations, such
the AAD
the last decade. has changed
on the practice of medicine. The
In this persentation, I intend to review
of these changes
Section of Dermatology
practicing dermatologists. While
organization. its role, particularly over
tional role since !0%
: many
felt that the AMA
occurred in American
and the SID organizations.
Board
of Dermatology
the external forces which
economic
and
Dermatology
but they
are
the American
are impacting
factors that are influencing
on
medical
247
招請講演 Ｉ
The Reconstruction of Human
Skin in vitro:ａ New Tool for
Physiology.
Pathophysiology
and Pharmacology
Louis
Dubertret,
M .D.
Professor
and Chairman
Hopital
Saint士ouis-Paris,
France
In order
make
to develop in vitro cell culture systems
possible alternative model
been developed. These
tions responsible
nodenesis
By
systems
systems
for animal
attempt to reproduce
for cell differentiation. with
in vitro.The
mixing normal
first human
human
predictive for the in vivo cell response.
organ
experiments,
new
sophisticated systems
of the human
for which
of realizing. step by
this concept
fibroblasts with collagen type l
cytes making
dermis. This
possible to study
tridimensional
dermoepidermal
vivo situation, the skin cells interact with
have
in vitro the cell to-celland cell-matrix interac-
the hope
has been
to Ⅲand
culture system
step, ａ real orga-
developed
taking advantage
ity of fibroblasts to contract collagen fibers. it is possible to reconstruct
equivalent
and to
is the skin.
of the capac-
in vitro a simplified
can be covered
by keratino-
interactions. In this in vitro model, close to the in
matrix
molecules
and are submitted
to cell-to-cellcom-
munications｡
The
works
of our laboratory
has been mainly
concerned
with the investigation of two questions :
are the cells in the living skin equivalent in a functional and
仇ｍ ｏｎｅ?I s it possible. using the skin equivalent
tive for l加仇ｍ
In
system. to obtain in vitro cell responses
physiology, pathophysiology
of the human
and pharmacology.
living skin equivalent
we
would
to : the regulation of fibroblasts division in the dermal
normal
and
epidermal
interactions ；importance
the usefullness of the living dermal
trated.
of cell-to-cellcommunications
equivalent
skin
like to present recent results belonging
psoriatic fibroblasts ； modulations
Finally
model, for studying
equivalent ； fibroblasts morphogenesis
roblasts contraction ； fibroblasts differentiation in the dermal
with
predicン
ones?
order illustrate the usefuUness
raction
differentiated state close to the 油
equivalent ； dermoepidermal
of retinoids
response
in melanocytes
by
； fibinterdermo-
growth｡
for plastic surgery in human
will be iUus-
248
招請講演 ２
Immunological
Effects
of uv
Radiation
Margaret L。Kripke, Ph。Ｄ。
Professor and Chairman,
Department
University of ＴｅχasM.D.Λndcrson
In addition to its ability to cause sunburn,
tion has recently been
uv
shown
ｅχposure contribute
seem
immune
function and
skin cancer, and aging of the skin, ultraviolet radia
to alter the immune
system. Whether
contributing role in cutaneous
immunological
tion and skin. Mediators
effects of uv
released from
UV-irradiated
can activate suppressor
and function of Langerhans
cent studies have demonstrated
of UV
induced
irradiation to induce
Many
questions
answered
keratinocytes cause
responses
to antigens that would
of the skin to uv
cells of the epidermis. The
skin cancers. This
suppressor
T lymphocytes
that inhibit tumor
apy?
many
questions,
and
its immunosuppressive
regulate cell mediated immune
alterations in
otherwise
they responsible
other concerning
effects and
responses
for some
during the
for the ability of uv
rejection｡
melanoma?
radiation remain
to be
Do they decrease resist-
of the beneficial effects of photother-
the mechanisms
the evolutionary
induce
to contact allergens. Re-
effects of uv
of cutaneous
radia￢
alteration in antigen presenting
be responsible
about the significance of the immunological
Are
they
radiation also alters the
cell pathway
alteration may
: Do they contribute to the development
These
systemic
that antigen presenting function in the skin is impaired
atice to infectious diseases?
duces
effects of
carcinogenesis。
cells is also associateted with activation of the suppressor
induction
the immunological
irradiation result from interactions between
delayed or contact hypersensitivity reactions. Exposure
morphology
Center, Houston, Texas
to aging and disease process in the skin is not yet clear ； however,
to play an important
A11 0f the known
Cancer
of Immunology
by
which
uv
radiation pro
significance of its ability to down-
should provide incentives for many
future investigations.
249
招請講演 ３
所言胃“Myofibroblast”
小 林
の組織内形成
隆
(コペンハーゲン大学皮膚科助教授)
線維芽細胞は真皮内でコラーゲン線維をつくる．この過程（線維化）は，上皮形成や血管形成
に続く，創傷治癒の基本過程であり，又 病的過程は線維症の基本病変でもある．
線維芽細胞は，問葉系の細胞で血管に由来するとされている．著者の研究室でえられた結果に
よると，血管周囲細胞が，分泌器官を増強しコラーゲン分泌機能をたかめ，線維芽細胞に変形す
る．又，病変組織や培養をとわず，線維芽細胞の原形質には，分泌器官と収縮器官が含まれてい
るから，“Myofibroblast”とよぶのが妥当と考えられる．本講演は，血管周囲細胞が“Myofibrob｡
last”に変形しコラーゲンを分泌する事を示す実験の結果と，２，３の因子の変形に及ぼす影響に
ついてのべる．
実験は，正常及び病変皮膚の試験切除材料と正常皮膚の組織培養材料をつかい，免疫化学法に
より処理し，光学及び電子顕微鏡による観察とELISA法とを併用した．
250
招請講演 ４
Pathogenesis
and
Pathogenesis
related Treatment
of Acne
Harald
Gollnick,M.D.
Associate
Professor,
D epartmentof Dermatology
University
MedicalCenterSteglitz
Berlin
Free University,
Berlin
Today
it is well accepted that in the etiopathogenesis
ble. These
are 1) the foUicular
folliclewith enhanced
sebaceous
dorgan
gland
hyperkeratosis
of acne four factors are the most responsi-
in the infrai
｢undibulum
terminal keratinization. 2) hyperseborrhoea
with a higher activity, a higher number
hypersensitivity
and/or
sometimes
based
of sebaceous
released from
microbes
rating the follicular wall into the dermis. Furthermore
lead to an enhanced
Anti-acne
immune
agents which
1y those which
antiandrogenic effects
hyperkeratinizing
these pathogenetic
to the grade
and
quite useful armamentarium
toxic drugs. To screen
of endogenous
acne are preferentiaト
substances
working
or by reducing sebocytes proliferation,
via
anti-
substances
(benzoyl-peroxide
azelaic acid, isotreti-
selection of one or two of these agents alone or in combination
type of acne
will help to suppress
of anti-acne agents it is stillａ need
and to study the effects of new
quite useful newin ｖitｒomodel
ments.
penet-
acne can
(retinoids, azelaic acid), antimicrobial substances (antibiotics, azelaic
and anti-inflammatory
noin, tetracyclines). Careful
adaption
to other substances
acne ｉ.p. conglobate
factors i. e. sebosuppressive
(receptor competition)
substances
acid, benzoyl-peroxide)
3) hypercolo-
response｡
should be selected for the treatment
counteract
of the
with ｅｎ･
acnes, and, 4) inflammatory
and as response
longstanding
gland
on an enlargement
gland lobules and
peripheral (systemic) hyperandrogonism,
nization of the duct with microbes in particular the propionibacterium
reactions to chemoattractants
of the sebaceous
for acne research
and to stop the disease. Despite a
for new
substances
which
and
and more
potent and less
the culturing of sebocytes
can reduce, additionally, animal
is ａ
experi-
251
招請講演 ５
皮膚科学一過去，現在そして未来
金 永 杓
（全南大学校医科大学皮膚科主任教授）
医学の歴史は皮膚病の処方，つまり皮膚科学に始まるといってもよい．例えば，エジプトのパ
ピルスに書かれている皮膚病の処方は紀元前17∼!8世紀のものにもかかわらず現在の多くの医学
知識を含んでいる．しかし，ヒポクラテスの時代までは，すべて古代医学はきわめて神学的な性
質をおびており，科学的観察に基づくものではなく，超自然や迷信と大差なかった．ヒポクラテ
ス（紀元前46トー377)は医学の歴史において重要な人物で，科学としての皮膚科学の創造者とい
えよう．アラビア医学もまたわれわれに影響を残しているが,ギリシャ，ローマから分かれていっ
たもので，マホメットの時代に開花し，現代の西欧医学に結びつくものである．この時代に最も
著名なものは,
CelsusとGalenである．ギリシャ，ローマ，アラビア医学の間で最も優秀な医学
者はペルシャのRhazesであり，天然痘，麻疹等のさまざまな発疹や皮膚疾患を記載した．アラ
ビア人は，多くの重金属を皮膚疾患の治療に利用するとともに，天然痘，麻疹，炭疸，狸紅熱，
水痘，風疹，梅毒，らいなどの伝染性に気付いた．
近代初期のヨーロッパにおける皮膚科学（1500−1800）
おそらく歴史の中で最も生産的で知的な時代である16世紀には，顕微鏡の発明以来，皮膚の解
剖学や生理学の知識が爆発的に開花した.
腺),
Vater
(神経末端），また,
Malpighi,
Stensen
(汗腺),
RuyschとBoerhaave
(脂
Astrucは粘膜，表皮，真皮，脂腺，毛嚢，神経突起を識別した．
彼は,解剖学的に皮膚病変を解釈しようとしたことから近代皮膚科学の創始者とみなされている．
英国では,
Daniel Turnerが皮膚科学の基礎を築いた人であろう．イタリアにおいては,
Ramaz-
ziniが集中的に皮膚疾患について研究した．この時期には，ウィーンのPlenck,パリのLorry,
英国のWillanとBatemanらによって膨大な数の皮膚科学の書物が出版され,
Willanは湿疹の概
念を初めてもらした．
近代皮膚科学（1800∼1900）
この時代は，科学が全ての領域において素晴らしい飛躍がみられ,皮膚科学も大いに発展した．
皮膚の病気は，主として，病理学的な方法によって研究され，多くの新しい皮膚病が発見された．
フランスのAlibertは皮膚疾患を体系立て,
Schoenlein,
Gruby,
Sabouraudらによって真菌症が
研究され，フランスのCazenaveとオーストリアのKaposiによって結合組織病が確立された．皮
膚病理学の基礎は,
Rokitansky,
Skoda,
Hebra,
Kaposiらのウィーン学派によって確立されたが，
Pasteur,
Kochらによる微生物の発見以降は，この時代の偉大な皮膚科学者であるNeisser,
Hansen,
Unna,
Ducrey等の関心は細菌学に向かうようになった．
現代皮膚科学は20世紀の到来とともに始まった，この時代は多領域学問の時代とみなされると
いえよう，臨床医学問の壁を越えて研究した皮膚科学者達は，基礎医学の進歩をふまえ，光線療
法，凍結療法，電気外科療法，イオン照射療法等を開発した．コルチコステロイドや抗生物質の
出現によって治療法は革新的に変化した．皮膚科学の知識は，新しい発見を伴って日一日と進歩
している．免疫学，アレルギー学，電子顕微鏡による超微細構造，モノクローナル抗体を応用し
た免疫組織化学などの驚くべき進歩により，われわれは皮膚病をより明確に理解でき，従来手に
おえなかったような疾患さえ治療できるようになってきた．アメリカ皮膚科学者では，治療の分
野においてSulzberger,基礎研究でRothmanの名が不滅であろう．日本においては，現代の皮
膚科学者の草分的存在は，土肥と太田であろう．最近の10年間，皮膚科学者は，さまざまな化学
伝達物質による皮膚の免疫反応に注目している．分子遺伝学，遺伝子工学の時代になれば，腫瘍，
遺伝，免疫病など最も厄介な疾患までも治療できるようになるのであろう．今後，皮膚科学は，
さらに発展し続け，人類の健康に偉大な貢献を果すものと私は固く信じている．
252
招請講演 ６
ある皮膚科医の夢
呂 爆 卿
(国立台湾大学医学院皮膚科教授)
「我々皮膚科医は将来どうあるべきや？」は大きな課題でありますが，我々は皆同じ条件のも
とに居る訳ではなく，考え方も実践の方法もそれぞれ異なる事と思います．私は台北に生まれ，
台湾大学を卒業し，そして母校で四十余年勤続しか者で，皆さんとは環境が違いますが，究極の
目標が患者の皮膚病による困難の排除にあるのは，皆さんと同じであります．ただ狭い環境で井
の中の蛙同様に長い問暮して居ると，夢をはぐくむに都合がようございます．甚だ身勝手ながら，
その夢を述べさせて戴きます．
私は昭和23年の卒業で，皮膚泌尿器科に大局，早々にして尿やかびの培養をやらされました．
６年後，主治医師になってからは，実務上泌尿器科とは縁が切れました．皮膚科では，私のすぐ
上には陳登科教授がおられるだけで，彼は皮膚科が28年前に分科した後も十年間初代主任として
台太皮膚科を育て上げられましたが，恚揚な方で，科内の切盛りを私に任ぜられました．昭和47
年に私か科主任を引き継いでからは，私か教室の面倒を見ることになりました．かかる恵まれた
環境の許では，私は見た夢をたやすく実現することが出来ました．独学で暗中模索して真菌学を
学び，皮膚外科を始めたり,
Beutnerの報告に刺激されて免疫研究室を設立したりしました/こ
の28年間に，８つの特別外来と数個の研究室を設立しましたが，これからも２，３の特別外来と
研究室が設けられる事でしょう．
私は皮膚科を一般皮膚病・免疫・過敏・感染症・皮膚外科・皮膚病理・保健・職業病・小児皮
膚病・老人皮膚病に分けて，各分野に専攻する人材がいるように心掛けて留学させるなど配慮し
ています．
一般皮膚科では日常の外来診療をし,学生や専門医にまだなっていない者を訓練するのが任務で，
幹部みんなで責任をとります．
みみずの戯言のように私の夢を述べさせて戴きましたが，更に皮膚医はどうあるべきかについ
て,2,3の浅見があります．
外用療法は皮膚科特有の治療方式で，今は皮膚科医自身で調剤する事はなくなりましたが，せ
めて各種剤型の作用原理について理解する必要があると思います．主成分以外に，何時どんな剤
型を選ぶべきかは大切な事です．
台大皮膚科には心身皮膚病の特別外来があります．皮膚病の発病機構や経過に心理や情緒の関
与するのは少なくなく，心身医学の見地から患者を扱うと，奇効を奏することが多々あり，試す
価値があります，
医学の進歩につれて，自己免疫疾患や悪性腫瘍の大部分が内科などで扱うようになり，細菌性
疾患も減ったので，皮膚科領域が狭くなった感がありますが，皮膚外科を提唱し，職業病・予防
保健の分野に進出し，一般大衆とより密接な関係を結ぶように心掛けたいと思います．
科学主義の発展に従って，基礎医学的な皮膚科の論文が激増していますが，徐々に臨床家の能
力範囲では及ばぬ研究課題が多くなり，科学者の協力を仰ぐ必然性が増してくると思います．各
施設が技術を提供し合うのも大へん良いことと思います．
253
招請講演 ７
中国の皮膚科医の現状と未来
陳 錫 唐
(中日友好医院皮膚科教授)
我が国は幅が廣く，全国では960万平方キロメートルの面積があり，人口は今や11.63億人に達
する世界の発展国家である．新中国40年以来，皮膚科は他の医療分野と同じように急速に発展し
つつある．皮膚科医師数は日に日に増加し，診療レベルも著しく向上しつつある．特に最近10年
あまりは国際間の学術交流を盛んに行い，技術先進国家へ数多く留学生を派遣し，各国の進んだ
医療技術や経験を学び，今日では自力で皮膚科の修士や博士研究生を養成している．
人口が多いので臨床症例は極めて豊富であり，珍しい皮膚病は非常に多い．この特徴に基づい
て各地の皮膚科医は臨床研究を主にし,それと同時に臨床に結びついた実験室の仕事もしている．
今日国際的に重要視されているテーマの研究も始めているが，実験設備の関係で基礎的研究は割
合に少ない．
大部分の皮膚科医は西医と中医の両方面の診療技能を持ち，中西医結合して皮膚病の診療効果
を高め，よく見られる病気は勿論のこと，いくつかの難病にもある程度の効果を見ている．その
うえにステロイドの副作用を軽くすることも出来るようになった．
現在全国皮膚科医の数は約4,000人あまりで，全国的な学術団体としては中華医学会皮膚科学
会がある．主な活動は国内学会の開催と国際的な学術交流であるが，皮膚科領域における重要疾
患の診療，治療と予防等の指導もしている．皮膚科学会の下に皮膚病理研究グループ，医学真菌
研究グループもあり，定期的に学術会議を開催している．皮膚科学会の機関誌としては中華皮膚
科雑誌がある．
皮膚科の中で最も人民の健康を脅かす病気を予防，治療するのは我国皮膚科医の重要な任務と
なっており，皮膚科学会もそれと一緒に力を入れている．最近皮膚科の中でもっとも頭をなやま
せているのは性病である．過去,非常に蔓延した性病は約15年の努力で跡を絶つたかにみえたが，
今は勢い劣るべからずの情勢になっている.
1977年我国で淋病が再び見出されて以来,
1988年終りまで性行為感染症は既に168,598例報告
され, 1989年には44,056例（去年同期と比べて0.7%増えた)
1990年１月から６月までの半年で
は22,901例（去年同期と比べて24.9%増えた）報告されている．淋病が第１位を占め85.8%,そ
の次は尖圭コンジローム5.3%,梅毒4.3%,非淋菌性尿道炎の順で，特に問題になるのは尖圭コ
ンジロームの増加が非常に速いことで,
15%に達する地区もあり，色々な非典型的な症例，稀症
例が出ている．梅毒の中で第１期と第２期早期梅毒患者の罹患者は主に青年中年である．エイズ
病は1985年北京に第１例患者が見出されて以来,1989年終まで我国感染者は194人,患者は３人（皆
外国人で死亡した）である．ところが今年10月まで全国30万人の血清学的検査の結果，感染者は
豺6人に達し，証明された患者は５人になった．今日，性行為感染症に対し，色々な力強い処置
を取り，できるだけ流行を最低レベルにコントロールしようと謀っている．レプラは今日全国で
５万人残っているが,
1997年には基本的に絶滅しようと計画している．
皮膚科医として責任は重く道は遠い．
254
招請講演 ８
Cutaneous
T-Cell
Lymphoma
LorenE. Golitz, M.D.
Professorof Dermatology
University of Colorado, Denver
Since the establishment
of the Mycosis
over 1 80 cases of cutaneous
The
Clinical Research
Fungoides
T-cell lymphoma
Center based
Ｃ】inicat the University
(CTCL)
program
was
have
institutional study involving
2 1 medical
these cases will be presented
along with data from ６５autopsied
of evaluation and management
of CTCL
of ａ multi specialty. multi-
centers. Clinical, pathologic
in the United
in 1974,
been evaluated｡
initially part
by Dr. Golitz at the ΛΓmed Forces Institute of Pathology
of Colorado
and
therapeutic
cases of CTCL
in Washington,
studied previously
D.C.. The
States will be ｒｅviewed.
data from
current status