26Q-pm106

26Q-pm106
網膜ミュラー細胞のマトリックスメタロプロテアーゼ発現とその発現制御につい
て
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◯加瀬　美穂 1 ，
宮田　佳樹 1 ，
嶋田　新 1 ，
小佐野　博史（
帝京大薬）
【目的】血管新生を主徴とする増殖糖尿病網膜症（PDR）は，病態進展に伴い硝
子体内に種々の生理活性因子の発現が認められ，病態との関連性が指摘されてい
る．我々は，PDR 患者の硝子体中では非糖尿病性眼疾患患者に比べて血管新生因子
マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）-9 が高発現していることを報告した．網
膜での MMP 産生細胞の解析は MMP を分子標的とした網膜症治療薬の開発に繋がる
可能性があるが，MMP-9 産生細胞に関する詳細は未だ不明な点が多い．そこで本研
究では，網膜構成細胞である Müller 細胞が MMP-9 を産生するか否かについて検討
した．
【方法】実験にはヒト Müller 細胞株 MIO-M1 を使用した．MIO-M1 細胞の MMP-9
産生およびその mRNA 発現については，それぞれゼラチンザイモグラフィー法およ
び RT-PCR 法により解析した．【結果】ゼラチンザイモグラフィー法による解析結
果から，MIO-M1 細胞から恒常的に MMP-9 が産生していることが明らかとなった．
この MIO-M1 細胞における MMP-9 の産生は，ホルボールエステル（TPA）により濃
度依存的に誘導され，その mRNA 発現が促進されたが，TNF-αおよび TGF-βでは影
響を受けなかった．TPA により誘導された MMP-9 は，PKC 阻害剤 GF109203X により
濃度依存的に抑制された．MIO-M1 細胞を 48 時間低酸素培養（5% O2）した結果，
通常培養（20% O2/25 mM glucose）に比べて MMP-9 の産生が促進された．一方，MIO-M1
細胞を高血糖培養（50 mM glucose）しても，MMP-9 産生に影響はみられなかった．
5% O2 下で TPA を処理すると，MMP-9 の産生誘導は相加的に増強された．【考察】網
膜 Müller 細胞は，網膜における MMP-9 産生細胞の一つであることが明らかとなっ
た．また，その産生は PDR 病態の誘導因子である PKC 活性化や低酸素環境により
促進され，病態の進展に関与している可能性が考えられる．