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クロム処理の正常並びに病的皮膚中 の褐色顆粒に関する研究
ク ロム処 理 の正 常並 び に病 的皮 膚 中 の褐 色顆粒 に関 す る研 究 岡 山 大 学 医学 部 皮 膚科 学 教 室(主 任:野 原 高 岩 堯 (昭 和53年12月1日 Key words:ク 望 教 授) 受 稿) ロ ム親 和 性 反 応,真 皮 褐 色 顆 粒, ラ ニ ン,リ ピ ド色 素 緒 性 母 斑(3例),限 言 皮 膚 にcatecholamine (CA)が 存 在す る こ とはす でに 証 明 され て お り1),そ の 自所 的 産 生 も考 え られ ちcafe 下 に 採 取,副 有 細 胞 す な わ ち クロ ム親 和 細 胞の 存 在 を初 め て 報 告 したNordenstam 例,う au lait斑5例,神 ト ピ ー 性 皮 膚 炎(5例). 腎 は 空 気 塞 栓 屠 殺 後 直 ち に 採 取,い et. Ada- a) しギム ザ 液 で 後 染 し た ヒ ト皮 膚 の 真 皮 上 層 に み られ 10%緩 衝 中 性 ホ ル マ リ ン(BNF)中 b)ク 律神 経 末 梢 との 位 置 的 関 連 性 を強 調 した が,追 試 者 に24時 間, の大 部 分 は 上 記 の 細 胞 を肥 満 細 胞 と考 え,ク ロム 親 c) 液 中 に48時 Orth液10)中 に48時 和細 胞 の 存 在 を否 定 した5)∼7).し か しMacGavran そ れ ぞ れ 固 定 し,パ は電 顕 的 に ヒ トの 腋 窩 皮 膚 にCA含 切 片 を 作 製 し,次 有細胞の存在を sympathetic ganglion cellに 由来 し,副 腎 髄 質, pa 青, 5.ナ イ ル 青, raganglia, お よび,腸 ン, 7.タ ン プ ル 青, ク ロム 親 和 細 胞 な ど と して Sevkiの 3. 有 細 胞 が 存在 す る れ る こ とが 期 待 で き る.故 に わ れ わ れ は 正 常 皮 膚 の ほか,色 素 性 母 斑,青 色 母 斑, Recklinghausen母 結 切 片, 斑 症 な どに つ いて ク ロム 親 和 細 胞 の 存 在 を検 索 した. 長365nm紫 6.ク 2.ト 4.エ ル イ ジ ン 青(pH オ ジ ン ・ア ニ リ ン ロム 明 ば ん ヘ マ トキ シ リ 9.ズ ダ ン 黒, ン モ ニ ア 雛, 10. 11.飽 Masson- 和過酸化水 互 にBNF 定 を 行 な い 比 較 し た.ま BNFお よ びH-H固 た無固定凍 定 切 片 を,中 心励起波 外 線 で 自 家 螢 光 を 観 察 し た. 在 が 予 測 され る 貧 血 結 トピー 性 皮 膚 炎 に つ いて も検 討 した. 1)家 実 験 材 料 お よび 方 法 BNF固 常 性 白斑(5例),脱 果 兎 副 腎髄 質 定 で は 色 素 は み ら れ な い .微 い し 黄 褐 色 顆 粒 が ク ロ ム 固 定 後(H-H, 以 下 の 組 織 に つ い て 検 討 した. 常 皮 膚(27例),尋 応, 正 常 皮 膚 の 一 部 を 凍 結 連 続 切 片 と し,交 お よ びH-H固 兎 副 腎 髄 質(対 照) 部 は凍結 素 水 漂 白24時 間. 胞 あ る いは 組 織 の 増 殖 の み られ る疾 患 に 多 く見 出 さ 1.家 Hok BNF中 間 ギ ム ザ 液11), Schmorl反 Zimmermannア とす れ ば,植 物 神 経 末 梢 の ほ か に,神 経 櫛 由 来 の 細 et 続 き10% の 方 法 で 染 色 あ る い は 処 理 し た. 4.0), 1. 間,引 ラ フ ィ ン 包 埋 切 片,一 報 告 してい る8). 一 般 にCA含 有 細 胞 は 神 経 櫛 起 原 性 のprimordial 2.正 に24な い し ロ ム 酸 塩 一 重 ク ロ ム 酸 塩(Hillarp felt9))(H-H)溶 性 母 斑,ア ず 48時 間, る,原 形 質 中に 蒼 紅 色 顆 粒 を もつ 細 胞 を比 定 し,自 その 他 皮 膚 中 に 高 濃度 のCA存 斑 症(19 経 線 維 腫19例, れ も新 鮮 組 織 を, ロム 酸 塩 一 重 ク ロム 酸塩 溶 液 で 固 定 み られ る.従 って 皮 膚 に もCA含 素 性 母 斑(19 Recklinghausen母 被 検 皮 膚 は全 身 麻 酔 あ るい は プ ロ カ イ ン局 所麻 酔 特 殊 螢 光 法3)に よ っ て 示 され る こ とが 多い. ms-Ray4)は,ク 色 母 斑(3例), 貧 血 性 母 斑4例),ア て い る2),組 織 化 学 的 に は ク ロム 親 和性 反 応 の ほ か, 皮 膚 に お け るCA含 局 性 白 皮 症(1例),色 例),青 出 現 す る.こ は 表1の 色素 397 細 な褐 色 な Orthと も) の クロ ム親 和 組 織 に対 す る後 染 色 結 果 如 く で あ る. 398 高 表1.副 2)ヒ 岩 堯 腎 ク ロム 親 和 性 組 織 と皮 膚 褐 色 顆 粒 の 染 色 態 度 い.ま た真 皮 中 に変 染 性 紅 色 の 顆 粒 を もつ 細 胞 が散 ト正 常 皮 膚 凍 結 連 続 切 片 のBNFとH-H固 定片 を比較す る 見 され,こ れ はNordenstamら4)の い う クロ ム 親和 と,後 者 に お い て表 皮 メ ラニ ン,真 皮 内褐 色 顆粒 の 性 細 胞 に相 当す る もの と思 われ た.(図4).こ 色 調 が や や 濃 くな るが,両 国 定 の 間 に 数 量,形 状, 胞 は主 に血 管,付 属 器 周 囲 にみ られ,長 分 布 の差 は殆 ど な い(図1, 起 中 に極 め て微 細 な顆 粒 を み た して い るが,真 2). H-H固 定 パ ラフィン 切 片 で,表 皮 メ ラニ ンが 微 細,比 較 的 均 等 な 大 き さ で あ るの に 対 し,真 皮 で はや や 粗 大,不 揃 い な褐 色 の細 い 原形 質突 皮深 層 で は 細胞,核 の 形 状 は 円 形 を呈 す る ものが 多 い. トル イ ジ ン青 は ギ ムザ とほぼ 同様 の 所 見が み られ, 顆 粒 が,表 皮 直 下 では しば しば 紡 錘 形 な い し分枝 状 Schmorl反 に 配 列(図3),乳 褐 色 顆 粒 は緑 な い し緑 褐 色 に染 ま る.エ オ ジ ン ア ニ 頭 下 層 では 多 くは 血 管 に 沿 っ て長 応 では 表 皮 メ ラニ ンが 青 緑 色 に対 し真 皮 い 原 形 質 突 起 を もつ 細 胞 中に み られ,網 状 層 で は著 リン青 お よ びMason-Zimmermann る し く少 な い.こ れ らの 顆 粒 は 皮 膚 附 属 器,神 経 と 化 水 素24時 間処 理 後 表 皮 メ ラニ ン,真 皮 顆 粒 と も槌 特 定 の 位 置 的 関 連 は な い. 色す るが 消 失 は しな い.ズ ダ ン黒,ク 各 種 後 染 色 に 対 す る態 度 は 表1に 示 した.ギ ムサ は 陰 性,過 酸 ロ ム 明 ば んヘ マ トキ シ リン お よ び,タ ン プル 青 は い ず れ も陰性 . 染 色 で 表 皮 メ ラニ ンに 変 化 が な い の に 対 し,真 皮 褐 ナ イ ル青 で は表 皮 メ ラニ ン,真 皮 褐 色 顆 粒 が 種 々 の 色顆 粒 は種 々 の 程 度 に 緑 色 を帯 び る.し か し顆粒 の 程 度 に緑 色 を帯 び る ほか,真 皮 内上 部 で は紡 錘 型, 大 き さ,形 状,分 布 と色 調 の 間 に は特 定 の 関係 は な 不 整 形,深 部 では 類 円形 の 原形 質 が 青 染 す る 細 胞 が ク ロム 処理 の正 常並 び に病 的 皮 膚 中 の褐 色 顆粒 に 関す る研 究 399 し く少 な い.表 皮 メ ラ ニ ン と真 皮 褐 色 顆 粒 の 間 に は或 程 度 量 的 平 行 関係 が あ る. 5)色 素性母斑 母 斑 細 胞 母 斑 内外 の 黄 褐 色顆粒 は,ク ロ ム処 理 後 僅 か に 色 調 を強 め るが,量 的 変 動 は な い.ギ ム ザ お よび トル イ ジ ン青 染 色 に よ り,表 皮 内 お よび 母 斑 細 胞 内の メ ラニ ンは 不 変 だ が,真 皮 上 層 の 母 斑 細 胞 巣 周 囲 に 粒 状 な い し塊 状, 種 々の 程 度 に 緑 色 を呈 す る粗 大 な 顆 粒 が 多数 み られ る.ナ イル 青 に よ りBNF, H-H固 定 と も真 皮 上部 の 母斑 細 胞 巣 の 一部 ,お よび 母 斑 細 胞 外 の褐 色 顆 粒 の 大 部 分 は 青 緑 な い し緑 染 す る.こ れ ら 顆 粒 は ギム ザ で 緑 染 す る顆粒 とほ ぼ 同 じ分 布 を示 す が,前 者 で は母 斑 細 胞 巣 の 内部 に も陽 性 で あ る 点 で 異 な る.自 家 螢 光 は 表 皮 メ ラニ ン,母 斑 細 胞 に は 認 め られ な い. 6)青 H-H固 色 母斑 定 後,ギ ムザ,ト ルイジン 青 染 色 に よ り,褐 色 お よ び 緑 色 の顆 粒 を もつ 細 胞 が み られ る.前 者 が 細長 い 原 形 質 内 に 密 に 存 在す る の に対 し,後 者 は やや 粗 大 で,そ れ を 含 む 細 胞 も紡 錘 型 な い し不 整 形 で あ る(図6). 7) cafe au lait斑 表 皮 メ ラニ ン,真 皮褐 色顆 粒 と も正 図1.正 常 皮 膚,凍 結 切 片, BNF固 常 皮 膚 に 比 べ 多い が, BNF, 定 。 H-H両 固定 間 に 量 的 差 異 は な い. み られ た. Orth固 8)神 定 で もH-H固 定 とほ ぼ 同 様 の 染 色 結 果 が 得 られ た. 無 固 定 凍 結切 片 お よびBNF固 定 組織 で は真 皮 中 の 顆 粒 は ギ ム ザ で 緑 染 す る 。 クロ ム処 理 組 織 中 の褐 色 顆 粒 に は 螢 光 は み られ な か っ た 。 3)尋 腫 瘍 組 織 内 に は ク ロム 処 理 後 も褐 色 色素 は 殆 どみ られ ず,周 辺 の 結 合 組 織 内 に 少 数 の ギ ム ザ に 緑 染 す の 褐 色 顆粒 の うち 少 数 の もの に 黄 色 自家 螢光 が み ら れ(図5),こ 経線維腫 常 性 白斑 ク ロム処 理 組織 の 真 皮褐 色顆 粒 の 形,分 布 は正 常 皮 膚 の そ れ と差 は な い.表 皮 メラ ニ ン の殆 どみ られ ぬ部 で も表 皮 直下 に 比較 的 多数 の褐 色顆 粒 が み られ るこ とが あ る. 4)脱 色 素 性 母 斑 お よ び 限局 性 白皮症 H-H, BNF固 定 双 方 と も,真 皮 褐 色 顆 粒 は 著 る る顆 粒 が 存 在 す る.一 方 変 染 性 紅 色 顆 粒 は 腫 瘍 内 に も多数 み られ る. 9)貧 血性母斑 真 皮 上 層 に み られ る褐 色 顆 粒 は 正 常 皮 膚 に お け る とほぼ 同様 で あ る. 10)ア トピー 性 皮 膚 炎 クロ ム処 理 で,表 皮,真 皮 と も褐 色 色 素 の 増 加 は み られ な い. 考 按 クロ ム親 和 性 反 応 は ア ドレナ リン,ノ ル ア ドレ ナ 400 高 岩 堯 の 数 量 差 が ないことか ら,こ れら顆粒 の 大 部 分 は ク ロム 処 理 に よ っ て初 め て 不 溶 性 に な る もの で は な い とい え る.エ オ ジ ンア ニ リン青 陰 性 の 点か ら も, CA は 存 在 す るに せ よ極 め て微 量 にす ぎ な い と思 わ れ る. これ ら顆 粒 群 の 形 態 は,い わ ゆ る担 色 細胞 に 一 致 す るが,先 天 性 色 脱 症 に お け る所 見 よ り,こ れ らが メ ラ ノサ イ トと並 ん で 他 の 神 経 櫛 起 原 性 細 胞 で あ る可 能 性 も考 え られ な い こ と もな い. しか しBNF固 定 で は 真 皮 内褐 色 顆粒 は 表 皮 メ ラニ ン とほ ぼ 同 様 の 染 色 態 度 を示 す の み な らず, Masson-Zimmermam染 色 陽 性 の 点 もこ れ ら顆粒 が メ ラニ ンで あ るこ と を強 く示 唆 して い る. 一 方 ,ク ロ ム 固 定 後,ギ ム ザ,ト ル イ ジ ン青 染 色 に よ り,真 皮 内褐 色 顆粒 の一 部 が表 皮 メ ラ ニ ン と異 な る染 色性 を示 す事 実 に つ い て は 1. melanophage中 る, 2. CA以 にCAが 含 まれ 外 の 物質 に よ る クロ ム 親 和性 反 応, 3.メ ラ ニ ン の崩 壊 に よ り異 な っ た染 色性 が 生 じた,な どが考 え られ る. 1に つ い て は,自 験 結 果 よ り他 の 後染 色 所 見 が 副 腎髄 質細 胞 の そ れ と必 ず し も一 致 しな い 点 よ り顆 粒 が CAそ 図2.正 常 皮 膚,凍 結 切 片, H-H固 の もの とは考 え難 く,さ らにCA に よる 螢光 は 線維 状 に付 属 器,血 管 周 定. 囲 の神 経網 工 に一 致 して み られ る3) リン等 の カ テ コ ラ ミン(CA)の 古 典 的組 織 学 的 検 出 こ と よ りCAの 細 胞 内 局 在 は 可 能 性 が 低 い. 2に 法 で,ク ロム あ る い は重 ク ロム 酸 塩 含 有 液 で固 定 し 関 し て は,生 た組 織 に生 じる黄 褐 色 化 合 物 として 示 され る.通 常 se11)はtryptophane-tyrosine色 クロ ム親 和 性 組 織 の 同定 は ク ロム 処 理 後 各 種 の 染 色 びlipid色 を施 す こ とに よ って な され る. 反 応 は 陰 性 な の で ヘ モ ジ デ リ ン は 除 外 で き る が, lipid クロ ム含 有 液 は各 種 の 脂 質 を溶 媒 に 対 し不 溶 化 す 理 的 な 皮 膚 中 の 褐 色 色 素 と し てPear- 素 の3つ 素, haem色 を あ げ て お り,自 素 およ 験 結 果 よ り鉄 色 素 に つ い て は さ ら に 検 討 が 必 要 で あ ろ う. lipid色 る性 質 が あ るの で,ク ロム 処 理 組 織 では 脂 質 そ の 他 素 はlipoidの クロム に よ り不 溶性 とな る物 質 が 染 め 出 され る可 能 の 程 度 に 応 じ て そ の 組 織 化 学 所 見 に 推 移 が あ り, Sc 性 もあ り,ク ロ ム親 和 性 陽 性 組 織 が 全 てCAに よる か 否 か は さ らに 検 討 が 必 要 で あ ろ う. hmorl反 酸 化 に よ り生 じ る 一 群 の 色 素 で,酸 化 応 や ア ル カ リ性 銀 還 元 反 応 な ど で メ ラ ニ ン と 共 通 態 度 を 示 す11). 自験 結 果 で 真 皮褐 色顆 粒 の一 部 に 自家 螢光 を認 め 自験 結 果 で ク ロム 処 理 を し た正 常 皮 膚 の 真 皮 上 部 に み られ た少 数 の 黄 褐 色 顆 粒 は,そ の 一 部 が ギ ム ザ, た. あ る いは トル イ ジ ン青 後 染 で緑 色 を呈 す る点,副 腎 ザ で 緑 染 し,ナ 髄 質 の 染 色 態 度 と共 通 す る.し か しBNF固 細 胞 を 記 載 し, Demalautofluorescent 定標 本 に み られ る黄 褐 色 顆 粒 に 比 し,明 瞭 に 指 摘 で き る程 Bloomら12)も と よ ん だ.こ 真 皮 内 に 自 家 螢 光 を 発 し,ギ イ ル 青,陽 ム 性 の 黄 褐 色 顆 粒 を も った cell (DAF) れ ら 顆 粒 は マ ス ト細 胞 顆 粒,メ ラニ ン クロム 処 理 の正 常 並 び に病 的 皮 膚 中の 褐 色 顆 粒 に 関 す る研 究 図3.正 図4.正 常 皮 膚, 常 皮 膚, H-H固 H-H固 定,パ ラ フ ィ ン 包 埋.表 皮 下 の 褐 色 顆 粒 群. 定,パ ラ フ ィン 包埋,ギ ム ザ 染 色.表 皮 下 の 変 染 性 赤 色 顆 粒. 401 402 高 図5.正 図6.青 岩 堯 常 皮 膚,凍 結切 片.真 皮 上部 の 黄色 自家 螢光 を もつ 細 胞. 色 母 斑, H-H固 定,パ ラフ ィ ン切 片,ギ ム ザ 後 染. 微 細 褐 色 顆 粒(細 長 い青 色 母 斑 細 胞)と 粗 大 な 緑 色 顆 粒 群(矢 印). クロ ム処 理 の正 常 並 び に病 的皮 膚 中 の褐 色 顆 粒 に関 す る研 究 あ る い はlipofuscinの い ず れ と も異 な る が, DAF 細 胞 は 見 出せ なか っ た. が メ ラ ニ ン様 物 質 を 含 ん で い る可 能 性 は あ る とい う 自験真 皮褐 色 顆粒 はDAF顆 貧 血性 母 斑 は血 管 運 動 神 経 の先 天 異常 に よ る とい 粒 に 形 態 が似 て お り, う説15)もあ るが,血 管 収 縮 に 関係 あ るCAの lipid色 素 の 自 家 螢 光 はlipoidの 酸 化 の 程 度 や 励 起 局在 は み られ な か っ た. 波 長 な どに 左 右 され る こ とか ら, lipid色素 の 可能 性 Solomonら16)は は 残 され て い る. H-H固 403 ア トピー性 皮 膚 炎 の 急 性 増 悪 時, 血 清 中 ノル ア ドレ ナ リン値 の著 る しい 可逆 性 低 下, 定後 ギムザ 染 色 で 変 染 性 赤 色 を呈 す る顆 粒 尿 中 ノル ア ドレ ナ リ排 泄 減 少 を 認め,ノ はマ ス ト顆 粒 と思 われ,緑 染 す る顆 粒 は 色 素 性 母 斑 の場 合 多 くは 粗 大 顆 粒 と して メ ラ ノ フ ァー ジ 中に 存 在す る よ うに み え る.後 者 の分 布 はFalckら 法 で示 され るCA存 ル ア ドレ ナ リンの 皮 膚 内過 剰 貯 留 を想定 したが,自 験 結 果 で は CA蓄 の螢光 積 を疑 わせ る所 見 は得 られ なか った. 以 上要 す る に クロ ム処 理 を行 っ た真 皮 中 の褐 色 顆 在 部 位13)には一 致 し な いが,ナ 粒 は 先 天 性 色 脱症 や 色素 性 母 斑 で の動 態 よ りメ ラニ イル青 で青 緑 色 を呈 す る顆 粒 の分 布 に一 部 共 通 す る ンな い しそ の 崩壊 過程 に あ る もの と して説 明 出来 な の で, lipoidの 共 存 も考 え られ る.し か しFeyrter い こ とは な い が, lipid色 素 の 可 能 性 も残 され て お 染 色 で はlipoidは 真 皮 上 層 の母 斑 細 胞 中に び まん 性 り,ま た も しこ れ ら顆粒 を含 む 細 胞 を神 経 櫛 由来 と に 存 在 す る とい う報 告14)には一 致 せ ず,ズ ダ ン黒 や 考 えて よけ れ ば,必 ず し もメ ラ ニ ン の み に 固執 す る クロ ム 明ば んヘ マ トキ シ リ ン陰性 の結 果 もlipoidの 必 要 もな い と思 わ れ る. 可能 性 を否 定 す る もの で あ る. 3.の メラ ニ ン分 解 産 物 か 否か につ い て は 自験 結 果 で は判 断 出 来 な い. 神 経櫛 由 来 組織 に 富 む 色 素性 母 斑,レ 稿 を終 るにあた り,御 校閲下 さい ました野原 望 教授 に深謝 いた します, ッ ク リン グ ハ ウ ゼ ン母 斑 症 な どの病 変 皮 膚 よ り も クロ ム 親和 性 文 献 1. Moller, H.: On catecholamines 2. Adams-Ray, J.: Effect of ultra violet light on the texture of the human skin denoting the release 3. presumably of catecholamines, Acta derm-venereol. 49, 6-9, 1969. Falck, B. and Rorsman, H.: Observation on the adrenergic innervation 4. Nordenstam, 19, 205-206, of the skin, Acta derm-venereol. Suppl. 44, 1-17, 1964. of the skin. Experientia 1963. H. and Adams-Ray, J.: Chromaffin granules and their cellular Z. Zellforsch. 45, 435-443, 5. Mercantini, E. S.: Failure to show the presence 6. Coupland, R. E. and Heath, J. D.: Chromaffin cells, mast cells and melanin, vest Dermat. 34, 317-318, location in human skin. 1957. of a chromafin system of cells in the skin. J. In- 1960. J. Endocrinol. 22, 59- 69, 1961. 7. Verhoeven, H. C. L.R.: The chromaffin 8. MacGavran, H.: Chromaffin cells: Erectron 145, 275-276, 9. systems of the human skin. microscopic observation Dermatologica 125, 336, 1962. in the human skin. Science 1964. 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Judging from other results, this dermal brown pigment is probably not catecholamine but melanin or a degradation product of melanin. Other possibilities of the nature of the granules are discussed with special reference to lipid pigment.