新潟県の産科施設における在胎36週未満児と パリ ビズマブ

3
3
原
著
新潟県の産科施設における在胎36週未満児と
パ リビズマブ投与の現状
和
田 有
子
新潟 リハ ビ リテーション大学医療学部
和田雅樹 高桑好一
新潟大学院歯学総合病院総合周産期母子医療センター
Current Status of Preterm Infants less than 36 Weeks and the Administration of
Paribizumab in Niigata Prefecture
Yuko
WADA
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Masaki WADA and Koichi TAKAKUWA
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略
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NI
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要
旨
新潟
県
内 の分娩取扱 い産婦 人科施設 (
4
9施設) を対象 に,在胎 3
6遇未満 の早産 児数 (
36週
es
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RS
V)感染予防薬 で あるパ リビズマ プ (シナ ジスL
音)の
未満 児) と r
2施設 (
85.
7%)の総 出生 児数 は
投 与体制 につ いて ア ンケー ト調査 を行 った.回答 の あった 4
1
6
,
9
81人で,パ リビズマ ブの投 与対 象 とな る 3
6遇未 満 児 は 3
71人 (
2.
2%)で あった.3
6週 末
滴 児の うち 1
0
8人 (
2
9
.
10
/
a) は NI
CUの無 い施設で出生 してお り,81人 (
21
.
80
/
a) は同施 設 か
ら退院 していた.さらに,3
6週末満 児の うち 4
2人 (
l
l
.
3%) はパ リビズマ ブ投与 を行 っていな
い施設 で出生 してお り,2
0人 (
5
.
40
/
a) は退院時 にパ リビズマ ブに関す る情報提 供 は受 けて い
4週 前後 の児 において も RS
V感染症 は重症 化す る場 合 が 多 く､その
ない と考 え られ た.在胎 3
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山一
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別刷 請 求先 :〒9
5
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5
3 村 上市 Lの 山2-1
6
新潟 リハビリテ-シ ョン大学医療学部
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▲
34
新潟 医学 会雑誌
第1
26巻
第 1号
平成 2
4年 (
2
01
2)1月
予防が東要である.今回の調査 におい て,36週 末滴児 に対 す るパ リピ ズマ プの情報提供の在 り
方や投与体制の再検討が必要であると考 えられた.
キ-ワ-ド:パ リビズマグ,早産児,RSウ イル ス,予防 対策
は じめ に
て調査,検 討 を行 った.
Re
s
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u
s(以下 ,RS
V)感染症
対 象 と方法
は,主 に冬 季 に流 行 し,小 児 が擢 患 す る呼 吸器感
染症 の代嚢 的疾患 で あ り,特 に乳 児 (
特 に初感染)
新潟 県内の分娩取扱 い産婦 人科 施設 (
49施設 )
において は無呼吸 や細 気管支炎 な ど重症呼吸器感
に対 して,平 成 22年 1円 1月か ら 12月 31日ま
染症 に陥 りやすい ことが知 られてい る.中で も在胎
での各施設 にお け る出生 児数 ,36週 末滴 児数,パ
36週 末滴の 早産 児 (
以下 ,36週末滴 児)や慢性肺
リビズマ ブに関す る知識 や投 与体制 につ いて ア ン
疾患
(
BP
D)や先 天性 心疾患 (
CHD)を合 併 した
児 は ,RS
V感 染症 が重 症 化 す る率 が高 い
1
)
2).そ
ケ - 卜調査 (
表 2) を実施 し,郵 送 にて回答 を依
頼 した.
れ らの 児 には,近 年 ,RS
Vに対す る遺伝 子組 み換
えモ ノク ロ-ナル抗 体 で あ るパ リビズマ グ (シナ
応 と して行 われてい る (
泰 1).
今 回,我 々 は新潟 県 にお け る 36週 末滴 児 の調
結
果
1)新潟 県の 出生場所の状況
回答 は 42施 設 洞 答 率 8
5,
7% ) か らあ り,そ
査 を行 い,パ リビズマ プ投 を対 象症例 数 を把握 す
の 内訳 (
図 1) (
衰 3)は,NI
CUの あ る病 院 (
A)
る とともに,パ リビズマ プ授与体制 にお け る本 県
4施 設 ,NI
CUは無 いが小 児科 医 (常勤 また は非
の課題 を検討 した.
常勤 )の い る病 院 (
B)1
7施設 ,小 児科 医 (
常勤
なお,先天性 心疾患 を有す る児 もパ リビズマ プ
投 与 の適 応 が あ るが,今 回 は 36週 末滴 児 に限 っ
D)7施 設 ,小 児
また は非 常勤 ) の い る診療 所 (
科医 (
常 勤 また は非 常 勤 )の い ない診 療 所 (
E)
衰 1 パ リビズマプ (
シナジス⑪)投与基準 (
シナジス添付文書一部改訂)
以下の新生児､乳児及び幼児におけるR
S
ウイルス感染(
R
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C
y
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a
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vi
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s
)
による重篤な下気道疾患の発症抑制 :
RSウイルス感染流行期､投与初期において､
1)在胎期間28週以下の早産で､12カ月齢以下の新生児及び乳児､
2
)在胎期間2
9週 ∼3
5
週の早産で､6
カ月齢以下の新生児及び乳児､
3)過 去 6カ月以内に気管支肺異形成症 (
BPD)の治療を受けた24ケ月
齢以下の新生児､乳児及び幼児､
4)24ケ月齢以下の血行動態に異常のある先天性心疾患 (
CHD)の新
生児､乳児及び幼児｡
和田他 :新潟 県の産科施設 における在胎
3
6週末滴児 とパ リビズマ ブ投与の現状
表 2 ア ンケ- 卜調査項 目
1貴院の施設の状況を教えて下さい(1
つ選択して下さい)｡
A.NI
CUのある病院
B.NI
CUはないが､小児科医 (
常勤または非常勤1
のいる病院
C 小児科医 (
常勤または非常勤)のいない病院
D.
小児科医 (
常勤または非常勤)のいる診療所
E 小児科医 (
常勤または非常勤)
のいない診療所
2.貴院で平成22年の 1
年間 (
平成22年 1
月1日∼1
2月31日)r
=出生した児は何名ですか0
3.貴院で平成22年の 1
年間 (
平成2
2年 1
月1日∼1
2月31E
])l
=出生した在胎36遇未満の児
(
35週6日以前)
は何名ですか,
｡
4上記3の児のうち,転院 し
新生児搬送1
することなく､貴院から退院した児は何 名ですかO
5.
シナジスや(
バリビズマフ)
をご存じですか tl
つ選択して下さい)0
A.詳細を知っている
B.名前は聞いたことがある
C.知らない
6_質問4で貴院 から退院 した在胎3
6週未満の児がいた施設の方にお聞きしますD在 胎3
6週未満
の児のご家族にシナジス狩(
パリビズマプ)に関する情報提供を行いましたか｡
(1つ選択 して下さい)
A.全例 に行った
B 一部の症例に行った
C,行っていない
7貴院で今後､シナジス`
'
(
/＼リビズマフ)
の投与を行う予定 はありますか (
1
つ選択して下さい)｡
A.現在授与しており､今後も投与する予定である
B.
現在投与しているが､今後は投与しない予定である
C.現在授与していないが､今後､授与する予定である
D.
現在授与しておらず､今後も未定である
E.授与する予定はない
平成
2
2年における在胎 3
6週 末滴児の出生数 とパ リビズマ プ投与体制 に
関す るア ンケー ト調査項 目
0
ら
1
0
1
5
20
図 1 ア ンケー ト回答施設の内訳 (
診療体制別 )
ア ンケ- トに回答の あった施設数
A :NI
CUの ある病院 4施設
B :NI
CU は無 いが小児科 医 (
常勤 または非常勤 )のい る病院 1
7施設
C :小 児科 医のいない病院 0施設
D :小児科医 (
常勤 または非常勤)のい る診療所 7施設
E :小 児科医 (
常勤 または非常勤)のいない診療所 1
4施設
3
5
3
6
新潟 医学会雑誌
第1
2
6巻
第 1号
平成 2
4牢 (
2
01
2
)1月
羨 3 ア ンケ- 卜の 回答施設 -一覧 拍2施 設
新 潟大学 医歯学 総 合病 院
新 潟市 民病院
順不同)
新 潟 県立新 発 田病院
新潟 県立 中央病 院
長同 中央綜 合 病院
済 生会新 潟第 二病院
竹 山病院
立川縮 合病院
村上総合病院
魚 沼病院
新 潟 県立六 日町病院
水原郷病院
新潟 県立 十 日町 病院
白根健 生 病院
上越 総合病 院
済生会 三条病院
新 潟 県立小出病院
木 戸病院
亀 田第一病 院
豊栄病院
佐 渡 総 合病 院
荒 川レディースクリニック
たかき医院
城北レディースクリニック
とくなが女性クリニック
新津産科婦人科クリニック
レディスクリニック石黒
茅 原クリニック
山 田医院
本 田医院
本 多レディースクリニック
上 田レディースクリニック
渡辺医院
すずき産科 ･
婦人科クリニック
ロイヤルハートクリニック
大島クリニック
渡部レディースクリニック
広橋産婦人科クリニック
関塚 医院
明石医院
渡辺記念クリニック
愛クリニック
1
001-1
2
00人
･
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.
i
.
:
J
l･ t
､･)
601-BOO人
401-60〔
1
人
2
01･
-400人
0-2
00人
0
5
1
0
1
5
2
0
図 2 ア ンケ- 卜回答施設 の内訳 (
年間 出生 数別)
年 間 出生数 に よる産科施 設の分類
1
4施設で あった.小児科医のいない病院 (
C)は
無かった (
0施設)
.
2)新潟県の出生数 と 3
6週未満児数
42施 設 に お け る平 成 22年 の 年 間 出 生 数 は
年間出生数 を施設毎で見てみ ると,年間出生数
1
6,
981人で あった.25施設で 36遇 未満児の出生
が 201- 400人の施設が鼻 も多く,年間出生数が
があ り,出生数は 371人で年間出生数の 2.
2%で
600人以下の施設 で全体の 83.
3% を占めて いた
08人 (
29.
1%) は
あった.36週末滴 児の うち 1
(
図 2)
.
NI
C
Uの無い施設で出生 し,そのうち 81人
(
7
5
.
00
/
a
)
新旧壬
他 :新潟 県の産科施設 における在胎 36週末滴児 とパ リビズマブ投与の現釈
3
7
図3 3
6週 末滴児の出生施設 とその後の状況
A :NI
CUの ある施設で出生 した児 2
6
3人 (
7
0
,
9%)
B :N王
CUのない施設で出生 した児 1
0
8人 (
2
9
.
1%)
C:Bの うち出生施設 より退院 した児 81人 (
7
5
.
0%)
D:Bの うち転院 した児 2
7人 (
2
5
.
0%)
図 5 パ リビズマブ (シナ ジス頂)投 を別の
図 4 産婦人科医におけるパ リビズマグ
図 6 パ リビズマプ (シナジ ス′
】
モ)非投与施設で出生
した 3
6週末滴児への対応 (
42人中)
(シナ ジスL
E
t)の認知 について
3
6週末滴児の出生数
A:
パ
は同施設か ら退院 し,2
7人 (
2
5
.
00
/
a)は転院 して
図 3).
いた (
3)バ リビズマブに関する対応
産婦人科医におけるパ リビズマプの認知程度に関
｢パ リビズマブの詳細 を知 っている｣ と答
しては,
リビズマ ブ非投 与施 設 か らの退院 児 3
2人
(
7
6
.
2%)
B:
Aの うちパ リビズマ ブの情 報提 供 が され た
L
L
11
2人
C:
A の うちパ リビズマプの情報提供 が され なか
った児
2
0人
D :転院 した児 1
0人 (
2
3
.
8%)
えた施設 が 1
5施 設 (
3
5
.
7%),｢名前 は聞いた こ
とが ある｣ とい う施設 が 1
8施設 (
4
2
.
9%),｢知
3
6週末 滴 児の うち 1
3施 設 4
2人 (ll
.
3%) が
21.
4%) あった
らな い｣とい う施 設 が 9施 設 (
｢
現在,パ リビズマブ投与 を行 ってい ない｣施 設
(
図 4)
.
で出生 していた (
図 5)
.その うち出生 した施設 か
3
8
新潟医学会推誌
第
1
2
6巻
ら退院 した児は 1
1施設 3
2人 (
8
.
6%)で あった.
さらに ｢
パ リビズマプ投 与一
を行 っていない｣施設
第
1号
平成 2
4年
(
2
0
1
2
)1胃
は,RSV感染 予防 が非常 に重要で あると考 え られ
る.
では 1
1施設 (
8
4
.
6%) がパ リビズマブ投与 に関
a
も
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e
t
emT
iで あ る在
また,早産 児の なかで も l
す る情報提供 は行 っていない ことか ら,パ リビズ
胎3
4週前後の児は,呼吸状態 と腸管栄華 が安定
マブに関す る情報 が提供 されていない と考 えられ
していれば高次周産期施設以外での治療が可能 な
る鬼は 2
0人
場 合 もあ り,退院後 も正期産児 と同様の管理 を行
(
5
.
7%)であった (図6
)
.
われてい ることが多 く,パ リビズマプにつ いての
考
情報提供や実際の投 9の機会がない場合 もあると
察
2週以下の児 と比較 して も 3
4
思われ る.;
J
j
Jで,3
RSV はパ ラ ミクソウイル ス科 に属 す る RNA ウ
週 前後の児の RS
V感染症 による入院 率 は決 して
イル スの一種 で,小児の呼吸器感染症の代表的な
低 くな く 4)8)10),重症度 や合併症の発症率 はむ し
原図 ウイル スで ある.その感染率 も高 く,1歳 ま
V感染
ろ高 いとされている 5)班.さらに,近年 ,RS
0%が,2歳 までには 1
0
0%が感染す るとい
でに 8
がその後の反復性嘱嶋や気管支哨息の リスクファク
われてい る. 一
度感染 して も終 生免疫 は獲得 され
V感染 を予防す ることでそれ ら
タ-であること,RS
一
ず,年齢 を問わず何度 も繰 り返 し感染す る.一般
が有意 に減少す ることも報告 されてい る 5)ilト 13)
的 には発熱,鼻汁,咳轍 などの上気道炎 が主症状
以 上 の よ うな理 由 か ら 3
4適 前 後の 児 に お け る
で あるが,乳 児においては無呼吸や細気管支炎な
RSV感染症の予防,パ リビズマプ投与の重要性 が
再認識 されている.
ど重症呼吸器感染症 を引 き起 こしやすい ことが知
られてい る.時 に 3
6過未満児や慢性肺疾患,先 天
今桓睡 調査では,新潟 県内の分娩取扱 い 産婦人
V感染症が重症 化す る率
性心疾恩魯併症 児は,RS
科 施設 4
9施設 中4
2施設か ら回答があ り,4
2施設
6
,
9
8
1人で あった.平成 2
1年の新
での出生数 は 1
が高 く,致死率 も高 くなる 1
闇
早産 児の RS
V感染症 が重症 化 しやす い原 因 と
潟県の出生数
1
4) は
1
7
,
9
4
8人で あ り,里帰 り分娩
しては,早産児ほ ど気道の平滑筋 が厚 く内径 が小
による影響 や統計年 の違 い を考慮 した と して も,
さい こと,肺胞 ･細気管支の未熟性 か ら機 能的残
50
/
o前後の
今回の調査 によ り県内の出生 児の約 9
器量 が少 な く肺 コンプライア ンスが低 くガス交換
実態 を把握 で きたと思われ る.
が不良で あること,細気管支 が細 いため感染時の
6週末滴児は 3
7
1人
県内で出生 した児の うち,3
気道収縮 や分泌物で容易に狭窄 ･閉塞 しやすい こ
2% で あ る が , そ の 多 く
で , 全 出 生 児 の 2.
と 3) な どがいわれてい る. さらに早産 児で あ る
(
91.
4%) が NI
CU または小 児科 医の い る施設 で
ほ ど母体由来の胎盤移行性 免疫 グロブ リンが少 な
出生 していた.
い こともその-因 と考 えられている 4
)
5
)
6週末滴児の 1
1
.
3% はパ リビズマ グの
一 方で3
症の予防効果に関
投与 を行 っていない施設で出生 してお り,それ ら
しては多 くの報告 があ り 2)5ト 8),我 が国 において
の 児が入院 中,または外来 において,患者 御家族
パ リビズマブによる RSV感
染
も2
0
0
2年 に薬価収載 され 予防薬 と して臨床 で使
がパ リビズマプ投与 を希望 した場合 にスム-ズな
用 されてい る.パ リビズマプは遺伝子組み換 えモ
医療連携 がで きるかどうかが問題 になると思われ
短G)であ り,RS
Vの増殖 を抑
ノクロ-ナル抗体 (
る.今回の調査では詳細 な検討は行 っていないが,
制す ることで感染予防効果 を発揮す る 3)9).しか
近隣の小児科医院や病院 と連携 し,産科医院退院
し,一
里感染 した場合 は,パ リビズマブ投与 によ
時に外来受診 によってパ リビズマプ接種 を行 って
V感染症 の重症 化 を抑制す る ことは出
って も RS
い る施設 も散見 されてい る.
来 ない と言 われてお り 獅 )
,感染 ･発症 した場合
6週 未満児の 5
.
7%
さらに,3
(
2
0人)はパ リビ
は対 症 療 法 が治 療 の 中心 とな る. した が って,
ズマ プに関す る情報提供 を受 けていない可能性 が
RSV感染症 の重症 化 の リス クの高 い児 において
あった.数 は少 ない ものの,それ らの施設 に対 し
3
9
和田他 :新潟県の産科施設における夜船 3
6過未満児とパ リビズマプ投与の現釈
て RSV感染症 の予防対 策 とパ リビズマ プ投 与 に
ついての知識 を普及 してい く方策 も検討すべ きと
思われ る.なお,2
011年 の 3月に産婦人科診療の
ガイ ドラインの改訂
1
5) が行 われ ,3
6週未満児に
対す るパ リビズマプの情報提供 に関す る項 目が追
加 された.この ガイ ドライ ン改訂 をきっかけとし
て,産婦人科施設 において も今後 は確実 な情報提
供が行われ ることが期待 され る.
また,パ リビズマプの投与 に関 しては,保険適
応症例 の判定 (
衰l
) が複雑 な上,薬価 が高額 で
あ り包括医療 にな じまない こと,月 1回の筋肉注
射 による投与が必要 なことなども問題点 と して挙
げ られてお り,病院,診療所 を問わず,パ リビズ
る.現行の医療制度の なかで 36週末滴児 に対す
る RSV感 染 の予 防 対 第 を行 って い くため に は,
外来 においてパ リビズマプ投与が可能 な医療機 関
の情報 を共有化す るとともに,医療機 関同士の連
携 をよ り積極的に進 めてい く必要がある.
あ わ りに
新潟県内の在胎 36週 末滴 児 とパ リビズマプ授
へのパ リビズマプ投与 ;産科医への情報提供 も
含 めて. 日本周産 期 ･新生 児医学会雑誌 45:
1
2
9
3-1
2
9
8,
2
0
09.
4)山口文任,楠田 聡 :RSウイルス.周産期医学
.
41
:
3
9
9-4
0
4,
2
01
1
5)城 裕之 :ht
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mW
L
J
の生理学的特徴 と疾
8
:
9
8
3-9
8
8,2
0
0
8,
患∼感染症∼.周産期医学 3
6)古道-樹,山岸敬辛 :RSウイルス感染症の院内
感染対策 と実情.化学療法の磯城 2
2:97
4-9
8
0,
2
0
06.
聡 :新生児 と RSウイルス感染症.小児科
4
8:1
96
8-1
9
7
2.2
0
07
.
8)中川 聡 :RSウイルス感染症.小児科診療 7
4:
5
8
9-5
9
2,2
01
1
.
9)鈴村 宏 :パ リビズマグの使い方.小児科診療
7)楠田
7
3:
1
6
05-1
61
0,2
01
0.
1
0)水谷佳世,佐藤弘之 :退院後の感染症 ∼ RSウイ
ル スを中心 に∼,周産期医学 38:1
01
9-1
023,
2
0
0
8.
l
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Mpa
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3)楠田 聡,望月博之,吉原垂菜,同相賢司 :RS
ウイル ス感 染 と反復性聯鳴 ･噛恩 . Fet
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4)財団法人母子衛生研究所轟 :母子保健の主なる
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与 に関す る調査 を行 った.RSV感染症 はその予防
対策 が重要で あ り,対象症例 に対 してパ リビズマ
ブ投与の情報提供 を確実 に行 うことが課題である
と考 えられた.
ご多忙 やに もかかわ らず,ア ンケ- 卜調 査
に
ご
協力いただいた皆様 に深謝 いた します,
参考 文献
1)Coo°erAC,Banas
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2)RSウイル ス感染症 :周産期医学 3
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3)鈴村 宏,新田晃久,坪井弥生,渡部功之,栗林
3- 3
5過で出生 した児
良多,有阪 治 :在胎 3
統計
平成 2
2年度刊行.母子保健事業団,東京,
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.日本産
1
5)産婦人科診療ガイ ドライン産科編 2
科婦人科学会,日本産婦人科医会 編集,監修.
日本産科婦人科学会,東京,31
5-31
7
,
2
01
1
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(
平成 2
3年 5月 2
3日受付)