Neurocutaneous disorders

Phacomatosis
(Neurocutaneous disorders)
兵庫医大放射線科
安藤久美子
Phacomatosis
(Neurocutaneous disorders)
• Phacomatosis=母斑症
– 先天的な母斑（phacos)を見る皮膚疾患群
– NF1, NF2, SWS, VHL
• Neurocutaneous disorders=神経皮膚症候群
– 皮膚、中枢及び末梢神経、眼などの外胚葉由来
の形成異常、腫瘍を認める先天性疾患群
– 中胚葉、内胚葉由来の臓器もおかされる
Heriditary tumor syndrome
• Heriditary tumor (cancer) syndrome =遺伝
性腫瘍症候群
• １）単一遺伝子に起因し優性遺伝形式で発症
する遺伝性腫瘍症候群
• ２）非腫瘍性病変を一次形質として発症し劣
性遺伝形式をとる高発癌性遺伝性疾患
日本臨床第58巻6-7号
Phacomatosis
(heriditary tumor syndrome)
• １）遺伝性腫瘍症候群
–
–
–
–
–
Neurofibromatosis type1
Neurofibromatosis type2
Tuberous sclerosis (Bourneville’s disease)
Von Hippel-Lindau disease
Basal cell nevus syndrome (Gorlin syndrome)
(全てsuppressor gene の異常）
• ２）高発癌性遺伝性疾患
– Ataxia-Telangiectasia
Phacomatosis
(s/o develompental anomaly)
• 血管系の異常
– Sturge-Weber syndrome
– Cutaneous hemanpioma-vascular complex syndrome
– KTWS, OWRD etc
• メラノサイト系の異常
–
–
–
–
Neurocutaneous Melanosis (?)
Incontinentia Pigmenti
Epidemal Nevus syndrome
Hypomelanosis of Ito
神経線維腫症1型 (NF-1)
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•
•
•
Friedrich Daniel von-Recklinghausenが報告
頻度 1/3000-5000人口
常染色体優性遺伝
遺伝子異常は第17番染色体長腕に存在
– NF1遺伝子＝癌抑制遺伝子
– NF1遺伝子産物＝neurofibromin
– Neurofibromin=tumor suppressor and regulator of
cellular growth in the developing brain
神経線維腫症1型 (NF-1)
診断基準
（以下のうち2項目以上をみたすこと）
• 1)6個以上のcafe-au-lait spot
• 2)2個以上の神経線維腫、あるいは一つの蔓状神経線維腫
• 3)腋下部あるいは鼠径部の色素斑
• 4)視神経膠腫
• 5)2個以上のLisch結節（虹彩過誤腫）
• 6)蝶形骨の形成不全、長管骨骨皮質のひ薄化などの骨病変
• 7)NF-1の親族（両親、兄弟姉妹、子供）
神経線維腫症1型 (NF-1)
臨床像
• 生後数年のあいだにcafe-au-lait spotが出現
し、次第に数と大きさが増加
• 神経線維腫は小児期以降にあらわれ、思春期、
妊娠期に増大
• 神経線維腫は2-30%で悪性化
• learning disabilityが30-45%で見られる。視
床のT2WI 高信号域と相関？
神経線維腫症1型 (NF-1)
頭部所見
•
•
•
•
•
視神経膠腫、およびその他の神経膠腫
いわゆる過誤腫とよばれるT2WIHIA
皮膚、眼窩の蔓状神経線維腫
脳血管の異常
蝶形骨の異常
視神経膠腫
(optic glioma)
• NF-1の5-15% (視神経膠腫の25%がNF-1)
• 片側、両側、視神経のみ∼視床下部へひろがるもの
までさまざま
• 症状がでるのは約半分
– 視神経にとどまる場合は進行の少ない視力低下か無症状
– 視交叉、視床下部に浸潤すると思春期早発
• 組織はpilocytic astrocytomaが多く、WHO grade
1
NF type 1: 8 y.o. boy
Bil. Optic glioma
And
Myelin vaqualization
In left midbrain
いわゆる過誤腫
Myelin vacuolization?
<20才以下のNF-1に多く見られる
症状との関連は少ない
多発するMRI T2WI HIA
脳幹、小脳白質、内包、脳梁膨大部、大脳基底核
T1WIでは多くはisoだが、基底核病変はHIAが報告
されている
• Mass effectなし、Gd増強効果なし
•
•
•
•
•
•
NF type 1: 8 y.o. boy
神経線維腫症2型 (NF-2)
• Central neurofibomatosis, Neurofibromatosis
with bilateral acoustic schwannomas
• 頻度 1/4-50000人口
• 常染色体優性遺伝/孤発例（50%)
• 遺伝子異常は第22番染色体長腕に存在
– NF2遺伝子＝癌抑制遺伝子
– NF2遺伝子産物＝merlin or schwannomin
神経線維腫症2型 (NF-2)
診断基準
（以下のうちどちらかを満たすもの）
• 1)両側性の聴神経腫瘍
• 2) NF-２の親族（両親、兄弟姉妹、子供）が
ありかつ次の何れかを満たす
– A)一側の聴神経腫瘍
– B)以下の症候のうち、2つ以上を認める
• 神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、神経鞘腫、若年性白
内障
神経線維腫症2型 (NF-2)
臨床像
• 20才代までに両側性聴神経腫瘍を発症
– ほか神経鞘腫は、三叉神経、脊髄後根など感覚神経に多
い
• 若年に髄膜腫を発症
• 脊椎では硬膜内髄外の髄膜腫、神経鞘腫、脊髄内、
馬尾の上衣腫
• レンズ後部の混濁、網膜過誤腫
• 皮膚病変はNF-1に比して少ない
神経線維腫症2型 (NF-2)
中枢神経所見
• 神経鞘腫 三叉神経、聴神経に多い – 若年性、多発性
• 髄膜腫 – 若年性、多発性
• 脊髄病変
– 硬膜内髄外の髄膜腫、神経鞘腫、
– 脊髄内、馬尾の上衣腫
NF type 2: 17 y.o. boy
NF type 2: 18 y.o. female
neurinoma
MCA aneurysm and meningioma
結節性硬化症
(Tuberous sclerosis: TS)
•
•
•
•
Bourneville’s disease
頻度 1/10000人口
常染色体優性遺伝 遺伝子異常は少なくとも2つが認知
– TSC1遺伝子＝第9遺伝子長腕 • Hamartin
– TSC2遺伝子産物＝第16遺伝子短腕 • Tuberin
– 共に癌抑制遺伝子 細胞増殖と分化に関与
結節性硬化症(TS)
診断基準
確定診断
以下のうちいずれか一項目満たすもの
• 1)大脳皮質結節（CTまたはMRI)
• 2)脳室上衣下結節
• 3)網膜過誤腫
• 4)顔面血管線維腫(皮脂腺腫)
• 5)爪囲線維腫
• 6)前頭・頭皮線維隆起斑
• 7)多発性腎血管筋脂肪腫
結節性硬化症(TS)
診断基準
•疑い：左記のうちいずれか一項目
•推定：２項目（うち一つが15の場合診断濃厚）
1.点頭てんかん
2.ミオクロニー
3.色素脱色素斑
4.隆起革様皮
5.乳頭周囲網膜過誤腫
6.歯肉線維腫
7.歯エナメル陥凹
8.多発腎腫瘍
9.腎嚢胞
10.心横紋筋腫
11.肺リンパ管筋腫症
12.Ｘ線上の蜂巣状肺
13.楔状皮質ー皮質石灰化
14.多発皮質下髄鞘低形成
15.1親等の近親者に本症
結節性硬化症(TS)
臨床像
• 過誤腫病変が多臓器に出現する
• 中枢神経 95%でなんらかの所見（大脳皮質結節、脳室上
衣下結節、巨細胞性星細胞腫）、けいれん(60-80%)、精神
発達遅滞(40%)、てんかん発作（てんかんは大脳皮質結節
と相関）
• 皮膚 顔面の血管線維腫(50%)
• 腎 嚢胞・血管筋脂肪腫（出血にともなう腎不全が死因の
一位）
• 心 良性の横紋筋腫 出生時よりあるが 加齢とともに退
縮
• 眼 網膜の過誤腫(50%) 無症状
• 肺 リンパ管平滑筋腫（成人）
結節性硬化症(TS)
中枢神経病変
• Tuberin 蛋白は大脳神経細胞、プルキニエ細
胞に多く発現。異常は神経芽細胞が脳室上衣
下で分裂中におこる？
• 脳と発達 30:109-114,1998
• 上衣下結節, 巨細胞腫
• 白質病変
• 皮質結節
結節性硬化症(TS)
中枢神経病変のCT,MRI像
上衣下結節
巨細胞腫
皮質結節
白質病変
乳児期
成人
T1WI HIA
T2WI LIA
enhanced
Calc (+)
T1WI iso-LIA
T2WI LIA
enhanced
T1WI HIA
T2WI LIA
Calc (+/-)
T1WI LIA
T2WI HIA
FLAIR HIA
Tuberous sclerosis : girl
1 y.o
2 y.o.
3y.o.
Tuberous sclerosis : 5 m.o. boy
Tuberous sclerosis: 10 y.o. girl
Von Hippel-Lindau病 (VHL)
• 頻度 1/4-50000人口
• 常染色体優性遺伝/孤発例（50%)
• 遺伝子異常は第3番染色体短腕に存在
– VHL遺伝子＝癌抑制遺伝子
– VHL遺伝子は VHL病のほか、散発性ヒト腎細
胞癌、中枢神経系の血管芽腫で不活化している
Von Hippel-Lindau病 (VHL)
診断基準
• （以下のうちどちらかを満たすもの）
• 1.VHLの家族歴と次の内1つ以上の病変
– 中枢神経の血管芽細胞腫、、網膜血管芽腫、膵嚢胞、膵
腫瘍、精巣上体嚢胞（腺腫）
• 2. VHLの家族歴が無い場合
– A)中枢神経の血管芽細胞腫と網膜血管芽腫
– B)Aのいづれかと次の内1つ以上の病変 腎癌、褐色細
胞腫、膵病変（嚢胞、腫瘍）、精巣上体嚢胞（腺腫）
• Plobl Urol 4,312,1990
Von Hippel-Lindau病 (VHL)
臨床像
網膜血管芽腫
頻度 ％
50-60
平均発症年令
25
褐色細胞腫
10-20
27
中枢神経血管芽腫(小脳） 60-80
(35~60)
30
腎細胞癌
40
39
膵病変
60-80
腎、膵、脾 嚢胞
＞50
内耳リンパ管腫
2-10
Von Hippel-Lindau病 (VHL)
中枢神経画像所見
• 中枢神経血管芽腫
–
–
–
–
–
–
–
小脳に多い(VHLの~60%),とくに半球
小脳の血管芽腫のうちVHLは10-40%
脊髄にもみられる(~15%)
壁在結節を伴う嚢胞性病変
20%で充実性
嚢胞は T1WI variable,T2WI HIA
結節は T1WI iso-high, T2WI HIA, strongly
enhanced, flow void
Hemangioblastoma: 20 y.o.
male
Sturge-Weber syndrome (SWS)
• Encephalotrigeminal angiomatosis, meningo
facial angiomatosis
• 顔面、眼脈絡膜, leptomeninges の angiomatosis
• 胎生6週ころに神経管と皮膚外胚葉の頭側部分にみ
られる血管叢が退縮せずに残ったもの＝外胚葉由来
の形成異常
• 男性に多い？
• ほとんどが孤発例
Sturge-Weber syndrome
臨床所見
• <1才でてんかんで発症。>90%にてんかんをみと
める。
• ほとんどの症例で同名半盲、>50%で片麻痺、感覚
障害、60%精神発達遅延
• 中枢神経症状は頭蓋内病変と相関する
• 顔面の母斑は生下時よりみられる。三叉神経第1枝
領域におおい。母斑のあるうちSWS は~20%
• 30%で眼の異常。~30%に牛眼
• ときに体幹にも母斑、血管奇形＝Klippeltrenaunay-Weber syndrome
Sturge-Weber syndrome
脳病変
胎生期の血管発生異常
angiomatosis
皮質静脈の欠損・低形成
脳表の血流停滞
側副血行路の発達
慢性のhypoxia
深部静脈の拡張 脈絡叢の腫大
脳萎縮 石灰化
大阪市大 赤土みゆき先生のスライドより改編
SWS 脳病変の画像所見
X-ray,CT
脳軟膜
血管腫
脳皮質
白質
Gdにて軟膜に沿う増強効果
l乳児期以降脳皮質
に石灰化(脳回状石
灰化）、
l次第に萎縮
l白質に萎縮とLDA
静脈
脈絡叢
頭蓋骨
MRI
新生児で白質のaccelerated
myelination
乳児期以降は萎縮とT2WI HIA
深部静脈の拡大、脈絡叢の拡大と
増強効果
脳病変と同側の肥厚
と副鼻腔拡大
Sturge-Weber syndrome : boy
3m.
1y.6m.
11y.o.
Sturge-Weber syndrome :
11 y.o. boy