VZV/HSV抗体保有率の推移

Session 1
基礎Up-to-date
VZV/HSV抗体保有率の推移
松尾 光馬
先生 東京慈恵会医科大学 皮膚科 講師
VZV/HSV抗体保有率の把握の意義
水痘ワクチン導入による影響
VZV抗体保有率を知ることは、水痘感受性者の把握、院内感染
2001年から2010年の小児科定点（約3,000ヵ所）からの水痘
予防、胎児・新生児の発症予防に役立つ。
また、年齢別の抗体
患者の報告数は年間約20万∼25万人で、減少傾向はみられ
保有率や水痘発症率を把握することは、帯状疱疹の発症予防も
ない 4）。2010年の水痘患者約11万人の年齢分布をみると、0歳が
含め、
ワクチン接種を今後どのように行っていくべきか判断する際の
7.3%、1∼7歳が87.7%、8∼14歳が4.3%であり、
ほとんどが乳幼児・
指標となる。一方、HSV抗体保有率は、HSV感受性者、性感染症
小児であるが、20歳以上の成人例も0.4%認められた 5）。先述のワク
拡大状況を知るうえで有用である。
19∼29歳
チン導入前後のVZV抗体保有率を検討した報告では1）、
の人口を約1,850万人（2003年時点）
とし、抗体保有率を95%程度
とすると、19∼29歳では100万人弱が水痘に罹患する可能性があると
本邦におけるVZV抗体保有率
考えられる。実際に、37歳女性の出産直後の水痘症例を最近経験
しており、妊婦の水痘発症にも注意を要する。
本邦におけるVZV抗体保有率について、水痘ワクチン導入前後
本邦では1987年にハイリスク小児を対象に弱毒生水痘ワクチン
（導入前：1977∼1981年、導入後：2001∼2005年）
で年齢別に検
（岡株）
の任意接種が承認され、
現在では１歳以上の小児への任意
討された結果を図 1に示す。1∼18歳では、水痘ワクチン導入後に
χ2 test）1）。
この
VZV抗体保有率が有意に上昇していた
（p＜0.01、
され、1988∼1995年の導入前と1996∼1999年の導入後で水痘に
要因として、水痘ワクチンの効果も考えられるが、任意接種であり、接
その結果、導入前は1年間
よる入院患者数の検討がなされている6）。
種率は低い。
その他の要因として、
保育所在籍児の割合の増加や入
に約10,000名いた入院患者が、導入後には約25%減少したと報告
接種が可能となっている。米国では1995年に、水痘ワクチンが導入
されている。
さらに、
ワクチン導入後早期（1995∼1998年）、中期
所時期の低年齢化があげられる。
このような社会的背景がVZV抗
（1999∼2001年）、後期（2002∼2005年）
に分けて、
それぞれの期間
体保有率の上昇に影響していると考えられる。
2001年に大阪大学医学部附属病院で新人医師・看護師271名
ワク
のワクチン接種率と水痘関連入院患者数の推移をみると7）、
を対象にEIAでVZV抗体陽性率を調査した結果、21∼30歳で
チン接種率が早期：50%以下、中期：57.5∼76.1%、後期：80%
また、
であった 2）。
約95.5%（254名）、30歳以上では100%（17名）
以上と経時的に上昇するのに伴い、10万人あたりの水痘関連入院
1999∼2007年の9年間に毎年、川崎市立看護短期大学の看護
患者数の比率は早期：2.54（ 2.1∼3.0）、中期：0.80（ 0.5∼1.2）、
学生を対象にVZV抗体陽性率を調査した結果、20歳前後の被験
後期：0.62（0.4∼1.0）
と明らかに減少していた。
このように、水痘ワク
このように他の
者（627名）
の抗体陽性率は平均95.8%であった 3）。
チン導入により、水痘の発症は減少し、重症化も抑制されることが
報告をみても抗体保有率は上昇していないことがわかる。
わかる。
図1 水痘ワクチン導入前後のVZV抗体保有率
導入前：
（%）
100
＊p＜0.01
χ2
抗体保有率
70
91.3
100.0
91.5
100.0
94.0 94.9 98.1
120
100.0
94.4
79.5
60
70.8
50
＊
40
51.9
30
20
10
0
26.0
17.3 16.0
水痘発症率
帯状疱疹発症率（20∼59歳）
帯状疱疹発症率（10∼19歳）
帯状疱疹発症率（1∼9歳）
（%）
ワクチン接種前の水痘発症率
＊
80
＊
100
5
80
4
60
3
40
2
20
1
0
10.0
＜1
1∼2
3∼6
7∼12 13∼18 19∼29 30∼49 ≧50（歳）
（162） （233） （253） （239） （210） （343） （108） （108）（ n ）
Ueno-Yamamoto K et al. Pediatr Infect Dis J. 29（7）667（2010）
6
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
帯状疱疹発症率︵症例数／1000 人 ／年︶
90
1977∼1981 導入後： 2001∼2005
＊
test
図2 米国におけるワクチン接種導入後の水痘、
帯状疱疹発症率
0
ワクチン接種導入後の年数
Goldman GS et al. Vaccine. 31（13）1680（2013）
5
受診者では一般成人よりもHSV-2抗体保有率は高いと考えられる。
抗
水痘発症率と帯状疱疹発症率の関連性
体保有率を検討する際は、地域差や対象集団の特性を加味する
必要がある。
成人25名を対象とした海外の報告では、家庭での水痘患者との
近年の本邦におけるHSV抗体保有率のデータとして、2002年に
接触、
すなわちVZVへの曝露によりVZV特異的細胞性免疫が
15）
。
久山
福岡県糟屋郡久山町で実施された疫学調査がある
（図4）
また、
日本と同様にワクチンが定期接種
71%上昇するとされている8）。
町は人口約8,000人で40年間ほぼ変化がなく、年齢・職業などは
化されていないスペインで、
帯状疱疹患者153名、
コントロール614名を
平均的な日本人集団とされる。
その結果、HSV-1の抗体保有率
対象として、15歳以下の子供に接する時間と帯状疱疹の発症率との
は4 0 歳 未 満では5 0 % 以 下であり、低い値が続いている。
また、
その結果、15歳以下の子供と接する
関連を調査した報告がある9）。
HSV-2では10%以下とそれ程変化はみられず、女性の保有率が高
時間が長くなるほど、帯状疱疹の発症率が減少していた。宮崎スタ
いことも以前と同様である。
ディでも、水痘の発症率が減少する時期に帯状疱疹の発症率が
本邦を含め、
オーラルセックスの増加によりHSV-1による初発型性
増加することが示されており10）、水痘患者との接触（VZVへの曝露）
器ヘルペスは依然として多く、特に抗体保有率が低い若年層では
によってVZV特異的細胞性免疫が上昇すると考えられる。
感染リスクが上昇しつつある16）。HSV抗体保有率の把握は、今後
米国では水痘ワクチン接種導入後、水痘の発症率が減少する
の対策を考えるうえで重要であると考えられる。
一方で、20∼59歳の帯状疱疹の発症率は増加している
（図2）11）。
図4 近年
（2002年）の本邦におけるHSV抗体保有率
ワクチンによって水痘の発症が減少すると、水痘にかかわる医療費
は削減できる。
しかし、水痘発症の減少に伴いVZV特異的細胞性
男性
免疫の上昇機会が失われ、帯状疱疹の発症が増加する可能性が
HSV-1
あることも考慮する必要がある。帯状疱疹関連の医療費は水痘の
（%）
4.5倍という報告もあるため 12）、帯状疱疹発症予防のためのワクチン
80
を何歳で接種するべきかを検討することが今後の課題と考える。
＊p＜0.01 vs. 18∼29歳
χ2 test
＊
＊ 79.0
＊ 71.7
66.7
60
40
本邦におけるHSV抗体保有率の推移
44.4 45.8 44.2
（%）
12
11.1
10
50.5 49.0
6.0
6
7.0
8.6
7.1
4.4
4
2
18∼29 30∼39 40∼49 50∼59（歳）
0
18∼29 30∼39 40∼49 50∼59（歳）
Doi Y et al. J Epidemiol. 19（2）56（2009）
本邦におけるHSV-1およびHSV-2の抗体保有率を1973年、
1983年、
1993年と経時的に検討されたHashidoらの報告13）によると、男女とも
9.6
8.6
8
20
0
女性
HSV-2
1）Ueno-Yamamoto K et al. Pediatr Infect Dis J. 29（7）667（2010）
2）Asari S et al. Am J Infect Control. 31（3）157（2003）
3）高橋亮 他. 川崎市立看護短期大学紀要. 13（1）31（2008）
4）国立感染症研究所 感染症情報センター 2012年2月
5）IDWR. 感染症週報. 感染症動向調査. 2011年12月
6）Galil K et al. Pediatr Infect Dis J. 21（10）931（2002）
7）Reynolds MA et al. J Infect Dis. 197（Suppl 2）S120（2008）
8）Arvin AM et al. J Infect Dis. 148（2）200（1983）
9）Salleras M et al. Vaccine. 29（44）
7602（2011）
10）Toyama N et al. J Med Virol. 81（12）2053（2009）
11）Goldman GS et al. Vaccine. 31（13）1680（2013）
12）Nowgesic E et al. Can Commun Dis Rep. 25（11）100（1999）
13）Hashido M et al. Microbiol Immunol. 43（2）177（1999）
14）橋戸円. 日本臨牀. 58（4）828（2000）
15）Doi Y et al. J Epidemiol. 19（2）56（2009）
16）Roberts C. Herpes. 12（1）10（2005）
にHSV-１の抗体保有率は低下していた
（図3）。特に20∼29歳での
低下が男女ともに顕著であった。HSV-1の抗体保有率は、家族の構
成人数や衛生状態など社会経済的レベルの影響を受けやすいと言
われており、
周辺環境が改善するとHSV-1の抗体保有率が低下すると
考えられる。
また、
HSV-1の抗体保有率には地域差があり、
妊婦
（平均
年齢29歳）
を対象とした1989年の調査では、東京では50%、鹿児島
また、先述のHashidoらの報告によると、HSV-2
では73%であった14）。
の抗体保有率も男女ともに経時的に低下していた。
ただし、
本検討は
CSW
（commercial sex workers）
一般成人を対象としたものであり、
やMSM（men who have sex with men）、性感染症クリニック
図3 年齢、
年代別HSV-1抗体保有率の変化
20∼29歳
男性
（%）
80
64.5
76.0
75.3
76.7
67.4
75.6
37.5
60
59.4
80.5
77.8
74.6
69.1
59.6
51.4
40
33.3
20
0
total
97.1
84.8
80.6
80
56.7
54.4
60
40
100.0
100
90.9
86.7
40∼49歳
女性
（%）
100
30∼39歳
31.7
20
1973年
1983年
0
1993年
6
1973年
1983年
1993年
Hashido M et al. Microbiol Immunol. 43（2）177（1999）