Page 1 金沢大学学術情報州ジトリ 金沢大学 Kanaraพa University

Title
尿濃縮・希釈機構における腎プロスタグランジンE2，F2αの役割に
関する研究
Author(s)
安藤, 明
Citation
金沢大学十全医学会雑誌, 97(3): 635-651
Issue Date
1988-06-20
Type
Departmental Bulletin Paper
Text version
publisher
URL
http://hdl.handle.net/2297/8045
Right
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http://dspace.lib.kanazawa-u.ac.jp/dspace/
金沢大 学 十全 医学 会 椎 誌
尿 濃縮
第9 7 巻
63 5 −6 5 1
第3 号
1 9 8 8ユ
く
635
希 釈機 構 に お け る 腎プ
．
E 2
F 2
，
ジ
ン
ン
役 割 に 関す る 研 究
の
ぼ
タ グラ
ス
ロ
金 沢 大 学 医学 部 内 科学 第二 講 座 く主 任 こ 竹 田 亮 祐教 授1
安
藤
明
川吉和6 3 年 5 月1 9 日 受 付プ
腎臓 内 プ ロ
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因性 抗 利 尿 ホ
ル モ ン
仏
す る ため の 検討 を行
に
と
ン
コ
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ト
ロ
−一方
．
Fishb
er
m
比の 上昇の
の
er
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ヒ
．
トでは
P GE2
，
尿中排泄量 は
の
−
凸
p
み P GF2
た
っ
，
次
．
ノP G E 2 比 が
L2
い
コ
対 数値 と
尿量が 有意に 減少し たの
，
あ
っ
て
い
た
結果 は
この
．
，
た こ と を示 して
ロ
ヒ
従
P GF2
，
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C
腎にお ける プ
PG l は
離
PG
，
L
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同定 さ れ
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5
，
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，
，
，
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ブラ ン ジン
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PG F2
急速 に 研 究 が 進 ん だ
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，
3
P GF2
，
，
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，
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脱 水処 置 に よ る 変 化
C y cli c
．
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−
a d e n o si n e
ト
脱水
そ の 程度 は 尿 P G F 2
，
，
産 生元進 を示 唆す る結果よ り
，
G M P
は不変で
C y cli c A M P 系 を 介 し て 十 分 に 抗利 尿 に 作 用 し
al
e
n
n
di n
c o
n
る
い
A D H の 主作用
，
この こ
．
と は P G F2
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．
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，
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，
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，
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血 管 内皮細 胞
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，
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皮質 で 産 生 さ れ る も の は
，
糸球
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，
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Cl i c
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腎血 流 量
遊離に 密接な関連 を有し て
ン
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，
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お
る
この
．
3
，
，
p r O S t a g l a n di n ニ P G E
ck
b な どで も
m
う ち腎
糸球 体 ろ 過 量
，
り
5
，
一方髄 質 で
両
，
p r e s s i n ニ C y c li c
o si n e
th i
係蹄の
e nl e
H
産 生 さ れ る こ と が明 らか に さ れ て
rn
d
，
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g
b 及 び
th i n
が 分
て
li
集合 管
，
19 6 7
p h a t e i C y c li c G M P
ni
，
それ が尿 に 反 映さ れ て い る
，
，
家 兎 の 腎組 織 P G 含 量 で は
．
．
■
尿中P GE2 お
以上 の 結果は
む しろ 有 意に 増加 し
，
相関が見ら れ た
の
内 因 性 A D H が 高 値 の 状 態下 で
，
r
，
間で強い正
時 間脱 水 処 置 後
48
，
た
っ
a
方
一
h
の
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r o st a
，
い て
る こ と を示 唆 して
い
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O n O
−
m
r
l e o t id
，
群 よ り有意 に 高く
P G F2
e n y l c y cl a s e
る 降 圧 因 子 の 研 究途 上
，
−
A M P
ノP G E 2 比 が 上 昇 し
凸
y Cli c
P GE2
，
，
トや 家兎で は
，
は 主 と し て 髄 質 の 問 質細 胞 で 生 成 さ れ る
A bb
C
腎髄質に
，
ee
ス タ
ロ
ま た 家兎 に 4 8 時 間脱 水 処
．
た 今 回 の 成績 で は
っ
，
．
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n
nis m
，
て
っ
3
，
C y cli c
，
る
．
時間 ご と の 尿 中 P G 濃
，
有 意 の 上 昇 を認 め た
の
ル
ー
兎 を使
．
尿 濃縮 希 釈 機 構 で 重 要 な 役 割 を 果 た し て
，
K
年
反 し
が
部位 で あ る 腎 乳 頭 部 で
が
に
内 因性 A D H
い
内
，
尿 量 及 び 尿浸 透 圧 と 強 い 正 の 相 関 関
，
浸透圧
家兎 に お
で
ト
ン
．
た
っ
u a n o si n e
C y cli c g
．
，
で測定 し た
RIA l
，
変 化 と ほ ぼ 同様 で あ
の
程度と ほ ぼ同程度 で あ
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は
y
尿 中排 泄 量 は
の
こ の
か ら直 接産 生 さ れ た 可 能性 が 考 え られ た
P G E2
，
濃縮 希 釈 試験 を 実施 し
g
e p G E 2−9 K R l 活 性 が ほ と ん ど な い と さ れ る 乳 頭 部 で
が
本研 究 で は
．
が 変 動 す る 尿 濃 縮 希 釈 時 の 腎 P G の 役割 を 明 ら か
．
濃縮希釈試験時の 尿 P G
g
家 兎群 の 乳 頭 部 で
P GE2
adioi m
男 女差 は 認 め ら れ な か
，
，
はさ ま ざま な働 き を して い る
P Gl
．
A D Hl
濃 度 と 排 泄 量 の 増 加 と 尿 P G F 2 LT I P G E 2 比
の
a
a ndin
o n e
濃 度 と 1 日 排 泄 量 と 腎 皮 質 髄 乳 乳 頭 部 内 の 組 織 P G 含 量 を 脱 水処 置 群
P GF2
，
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イ くR
セ
ッ
群 で 測定し た
ル
れら の 結果 は
よび PG F2
で の
ア
そ の 前後 で の 尿 P G
ー
gl
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h
健康成 人1 1 名 に Fishb
．
い
係がみ られ た
こ
た
っ
度と排泄量 を ラ ジ オイ
置 を行
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，
一
2
A M P
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，
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P G F 2
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，
−
，
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．
産生されるもの は
抗利尿
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い
反応
の
へ
髄質の 血 流
，
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N
，
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深 く関係し て
に
Cl の 再吸収
，
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，
A D 別 の集
る と考えられて
い
．
A D H
と P G
1965 年 in
すなわち
．
一
，
膀胱
ガマ
，
を 添加 し た と き に 認 め ら れ る 浸
A D H
に
ら 射が
O rl o ff
は
い て
つ
実験 で 検討 した
vi t r o
膜 の 襲膜側
関係 に
の
透 圧 勾 配 に 従 っ た 水透 過 性 克 進 は
を 加 える
P G El
，
じま
こ と に よ り 抑制さ れ る こ と を 報告 し た こ と に は
る
さらに
．
阻害剤 や
i
n
viv o
Fig
．
2
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．
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B
，
と を観察 し
こ
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ら
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ロ
膀 胱膜の
マ
−方
，
−
は ヒ トま た H ラ
，
，
他 方 F ej
ら P G
が A D H
働して
い
の
，
ッ
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これ
．
は
丁一
1
−
J
フ
．
1
研究か
の
個 uj こ と し て 作
反 応惟 を規定す る
A D H
，
−
イ ン ド メ サ シ ン を 投ヤし
に
る こ と が 認め ら れ た
本研究 で は
es
，
作 用増 強を報 告し た
内因性 A D H
d i v id e d
c o rt e x
r o w n
お
脱水負荷 し た無麻酔犬
p
シ ク
，
ゼ阻害 剤が ガ
ー
が
合 成 阻 害 剤 を 投 与 し た と き A D H の 作用
増強 さ れ る
．
ら 恨
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ス ホ
に
卜に P G
Th e
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ホ
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た
対 す る反 応 を増強す る こ と を報告し
に
A D H
5
Z
，
．
が 変 動 す る 尿 濃 縮 希 釈 時宜 爛
p G の 役割 を明ら か に す る た め の 検討 を 行
っ
た
一
レう
腎．
．
P G t A ＋ Bl
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，
，
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．
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−
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−
尿濃縮
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希 釈 機構 に
．
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役割
の
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三
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濃縮 希 釈能 に 関 す る P G
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多数の 報 告が あ るが
，
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．
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投与期間の 差
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とすると
に
．
内 因性 A D H
，
部位で お
，
健康成人
中 P G E2
，
な
い
に
は P G E2
針
優位
だ けで な く
に
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．
さ ら に 家兎に4 8 時間 の 脱 水処置 を行
変動 を 観 察 し た
の
，
時
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希 釈 試験
，
に
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そ の 後は 起 床
，
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，
た
希 釈 試験
．
第 3 回 採 尿 後体重 1
，
．
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2 時間目
，
測定用 採血 を 2 名 の
前夜 9 時の
，
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コ
ニ
て
叢
て
モ
モ
J
ー
1 0
U
膏
チニ
ー
1
八
4
U
O
こ
0
d
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g
t
en
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．
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T h
．
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．
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T h e ch
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くh
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ph
gh
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4
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a ff e c t ed
o m
3
d
8
st art
p
．
g
e s
in
e x c r e ti o n
P G E2
ri
p
その 後
時間 ご と に採
1
，
中
二
ご
む
，
臥 床 任 意と
り
忘
翌軌
．
濃縮希釈 試験 に あ た り 起床
g
時 間目
1
．
そ の 後 は 臥 床の まま とし
，
八
ー
糖尿
乾 燥食 の 夕食を
夜間の 排 尿は捨 て た
，
て
て
，
て 観察
い
l の 水 を3 0 分 以 内 に 飲 水 さ せ
m
この
．
血尿
，
．
臥 床 任 意 と し 4 時 間目 ま で
A D H
n
，
ず れ も 何ら
濃 縮 希 釈 試験 を 実施 し た
濃縮試験 に 続 い て実施 し
，
尿した
．
t
さ ら に 1 時間後第 3 回 採尿 を行
，
起床
変動時の 腎 P G 反応性 の 特徴 を明
尿 及 び 腎組 織 P G
，
e rg
第 2 回 採尿
k g あ た り 20
尿
v ol u n
た
っ
試験 前 日 午後 6 暗 ま で
，
い
，
蛋 白尿
，
禁煙 と した
就寝 前 排 尿 さ せ
，
時間後
1
は
，
検査 中は
．
覚 醒 と と も に 第 1 回 採尿
そ こ で ま
濃緒希釈試験 を実施 し
e rg
与え
し
．
た
縮試験 は
．
外
，
っ
上 記全 員に Fishb
の 経時的変化 を観察 す る こ と に よ
内因 性 A D H
らかに した
を行
，
ま た 高血 圧
，
体 重 4 0 −7 5 k g
，
女性 7 名 で
更 に検 査の 1 週間以 内の 薬 剤服用 や2
，
日 以 内 に 性行為の な か
腎の どの
，
く平 均3 0 才う
55
−
自覚 症 状 が な く
な ど を欠き
，
変動 に 対 して も 同様 の 現
の
年 齢 18
，
の
ツ
反 応が み ら れ る
の
象
ト で の 研 究 方法
レ
もの と考 えた
つ
ヒ
．
著者
血 管収縮作 用
，
ま た こ の よう な 反 応 が
，
P G F2
，
は
対
．
対 象は
変 化が 認 め ら れ る
つ
ぽ
1
く平 均5 7 k g l の 男 性 4 名
■
を投与す る と
る の か を検討す る必 要が あ る
こ
王
．
ナ トリ ウム 利 尿作用 が あ る の
，
対す る P G F 2
象が 起 こ る の か
り
P G F2
と も重 要 な相互 関係 をも
ぱ
，
関す る も の
に
てし1
A VPl
，
排泄 に む しろ 目立
よ り劣る が
因性 A V P
ず
て は 注目 さ れ
い
尿濃縮希釈 時に A D H
，
対象お よ び方 法
切 ほか
1
は内因性 か 外
い
ほ と ん ど P G E2
，
と言う 事実を 見出し た
や P G E2
で
1
先 に 中 枢性 尿 崩 症 患 者 や 正 常 者 に ピ ト
，
尿中 P G F 2
P G F2
ある
，
8卜
差 で ま ち ま ち の 結果 が得 られ て い る
P G F2
，
種属差
15
ま た こ れ らの 報告 は
沌1 刀
対 す る 桔 抗性 に
に
，
1 3 −14 I
投与量
が主 で
A D H
の
a n el
In
sh o w
s
c o nt r a st
b y t h e u ri n e
b y A N O V A
4
軌
て 実施
尿濃縮
した
希釈機構 に お ける 腎 P G
．
心後
2
．
家兎 で の 研 究 方 法
．
体重 3 2
18羽 を用
い
O k g く平 均 3 月k g l の 日 本 白 色 雄 性 家 兎
4
−
．
に
．
家兎用代 謝ケ
，
ジで飼育し
ー
自 由飲 水
．
と自由 飼料 摂 取 下 達統 2 日 間2 4 時 間 採 尿 を 行 い
で自 由飼 料 摂 取 下 で
い
を摘 出 し
で 腎臓
質
た く図 1 う
っ
は採尿後直ち に
て
っ い
飲水を中 止 し た ま ま 同様 に
，
2 日 間24 時間 採 尿 を 行
ベ ン
，
トパ
可及 的速 や か
，
う ち8 羽に
こ の
．
ル
ビ
タ
ナイ フで
に
本白 色雄性 家 兎 を 用 い 同 様 の 方 法 に
工工
．
尿中 P G
．
H
舟 木 ら 切 方法 に 準 じ 測 定 し た
，
く 速や か に
べ
t
e r
測定 の 直 前 に 室 温
20 C 以 下 に 凍結保 存
0
−
解凍 し 2500 r p
で
，
m
，
5 分間遠
m
T
u n o a ss a
e n oI
ra v
P G E 2 RI A
−
行い
キ
て
ン
カウンタ
，
ソ
合液 3
m
イ ズし
3
抑
の
パ ノ
ロ
2
，
l の
m
尿中 C
．
．
キ ッ トを用
cli c
くC y cli c A M P l
d
a
N
H Cl
−
3
，
L
，
シ
ー
ョ
3 ニ 3 こ 1 の 混
ニ
ジナ
で ホ モ
ー
l の 蒸 留水 を 加 え 有
m
21 1
法
o w ry
測 定 し た 腎組
で
．
e n o si n e
C y cli c
，
レ
そ の 後 は 尿 と 同様 に 処 置 し
，
含量 は
y
，
の
．
前 述 の 腎組 織 を エ チ ル 酢
，
チ ル 酢酸
エ
．
．
．
織蛋白畳 当り で 示 し た
3
RIA
イ
くU S A 1
．
l と と も に ガ ラ ス ホ モ ジ ナイ ザ
腎 組織 P G
．
a
ッ
RI A は
．
カ 液体 シ ン チ
ロ
ル こ0 1
ー
c
セ
ー
測定
機溶媒層の み を採取 し
た
ア
，
ln
P G F2
−
方法に 準 じ
の
プ
H
，
供 し た
に
o s ti c s
て測定 した
に
ー
J a ff e ら
酸ニイ
，
ト
ッ
組織 中 P G
．
y
フ ァ
ッ
ラ ジ オイ ム ノ ア
，
RIA I
Dia g n
放射活性 は
い
採
．
m
溶解 し
に
．
di oi
分 離 し た P G B2 及 び
，
1 ％ゼ ラ チ ン を 含 む ト リ ス バ
，
，
P G E2 分画 に っ
．
変換の た め ア ル カ リ処理 を行 な っ
の
へ
7 41 5 0 0 ノJ l
a
2
19
取した尿は な る
，
a x
測定
尿中 の P G は
し
くR
を
庇
か け P G くA 十 B う
に
ー
酢
，
次 に 抽 出物 を ケ イ 酸
．
の 3 分画 に 分け た
a
以 上 の よ う に 抽 出
．
くp H
3
ト グラ フィ
マ
P G B
，
PG F2
B
ロ
P G F2
．
ては
た
l で 2 回抽出 した
m
次
．
調節 し た 後
に
．
ラム ク
い
髄
，
腎組織 の 採 取
て
カ
PG E2
l を測定に 供 した
m
の尿 を少量の ギ酸で p H 3 0
こ
酸エ チル 5
他に対
．
測 定方 法
．
1
皮質
，
自 由 飼料 摂 取 下 に 飼 育 し た 日
照群 と し て 自 由 飲 れ
を行っ た
麻酔 下
ル
ー
1 8I
乳頭 の 3 つ の 部 分 に 分切 し た く図 2 う
，
つ
，
639
沈澱 物を 除去し その 5
，
，
の 役割
，
3
l
5
，
m
−
g
h
O n Op
u a n o si n e
，
3
o sp
，
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5
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O n O
．
0
芋
p
2
h
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くC y cli c G M Pl 測 定
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ト
S t ei n
N
u
へ
5 0 0 倍 に 希釈 後
d
2 21 2 31
らの 方法
e r
に
クシ
ス
，
従 い 尿 を5
化し
M
E D T A
R 工A
に
m
，
ル
ニ
，
液で
供した
，
．
N
L
RI A
ロ
は
1 25
I
，
C y cli c A M P
−
m
会社
さ
柑
u
て
モ
て
コ
ー
銚 子 市さ
12
，
株式会社
，
キ
ト くヤ
ッ
可 C y cli c G M P キ
−
銚 子 市う を 用 い て 行 い
，
ッ
サ 醤 油株 式
マ
ト くヤ
サ 醤油
マ
放 射活 性 は
，
ア
，
ロ
E
リ
カオ
ン
コ
2
トウ
ー
A M P
ル カ ウ ン
ェ
測定内変動 は
の
．
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D
．
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A D H
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，
，
5
．
．
m
．
P
v al u e s
．
社製
は
，
w
．
変動 は
抗 A D H
．
，
．
，
．
ガン
C V
マ
，
RI A
カ ウ ンタ
ー
7 6％
．
，
血 賛 3
，
A D H
．
抗 体 くC a lbi o c h e
を使 用 し
．
，
，
測定
リ ジル にて 抽出し
U S A 1
A RC
，
た
供 した
に
に て
ー
測 定間 変 動 は
，
B
m
17
l
を
e h ri n
g
放射 活性
．
測定し た
C V
m
くN E N 社
．
測定 内
2 ％で あ
．
っ
．
5
．
ed
血 清 浸 透 圧 お よ び 尿 浸 透 圧 の 測定
日 立 製7 0 6 オ
r ef e r
b y A N O V A f oll o
p a ri s o n
．
U S A l
，
ロ
．
．
ら 24 1 の 方 法 に 従 い
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の フ
g
の
た
っ
C V 5 2 ％
s
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54 士 0 2 2 d u ri n g
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．
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c o n c e n t r a ti o n s
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川
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5 7 1 士1 0 4
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A D H le
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P GE2
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p h a s e
製
Ti
th
C y cli c
．
測定 間変動 は
．
C V l O ％で あ
，
血祭 A D H
，
B
100
d
6 2％
C V
，
て測定し た
に
C y cli c G M P の 測 定 内変 動 は
．
測定 間変 動 は
le
一
4 0
C V 8 0％
W
タ
川
．
トア ナ ライ ザ
ー
ー
に
よ り測定 した
．
統 計学的 分 析法
諸測 定 結 果 は
，
平 均値 くM つ
土
樽 準 誤差 くS E M 1
．
．
．
安
640
で 表 した
m
ult i pl e
M
a n n
−
有意 差 の 検 定 は
．
c o
m
Wh i t n
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p
U te s t
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有意差あ り と した
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，
A N O V A
，
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相関分 析 に よ
，
k
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，
D
，
u n n ett s
m
su
績
成
est
t
，
05 を
て p く0
っ
藤
I
．
ト に お け る成績
ヒ
．
1
．
尿量
．
尿 浸 透圧
，
血 祭 A D H
，
経 時 的 変化
の
255 0
晶
雇
苫
ミ
茸
主
−
0
0
葛
葛
0
0
L
0
占
亡
心
じ
こ
0
0
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O
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8
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山
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芝
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2
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2
Fig 9
．
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ph
w
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尿濃縮
希釈機構 に お ける 腎 P G
．
Fishb
10
役割
の
e r
濃縮 希縮 試験 時 の 尿量
g
を 図3 に 示 した
h
9
であり
o u r
時間 目 で
6 41
尿 量は
．
99 6 士7 2 6
4
．
低下 し てい
た
っ
ml
ノb o
．
変化
の
．
希 釈 時 1 時 間目 1 6 8
，
尿 浸 透圧
，
濃縮 時最低 34 6 士 7 2
，
士 34
O
ll h
m
．
o u r
lノ
m
．
2
，
と 最 高値 と な り そ の 後
u r
．
8
方 尿浸 透 圧 は
一
0
m
O
s m
ノk
g
H D
で
低 12 9 5
m
O
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ノk
g
H D
とな
．
7
芋
巴
．
士4
．
N
山
尿 量 と 逆 の 動 き を示 し
，
高 8 6 9 1 士4 0 1
図4 は
6
8 2
．
Fishb
，
er
濃縮時最
，
希 釈 2 時間 目
，
た
っ
最
で
．
濃縮希縮時の A D H の変化 を示
g
へ
す
d
N
試験 日 前 夜
■
A D H
，
値 は
2 人 の 平均値 で
，
山
口
0 8 p gl
5
l で
m
．
1 2 時 間 脱 水後 の 翌 朝 は
，
d
2
2
u
て
上昇し
で
4
2
Fig 1 0
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6 0 0
8 0 0
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2
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001
．
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−
経 時 的 変化
PG E2
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．
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pp
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y
0 723
S Olid
01
c o r r el a
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12 0 0
1 0 0 0
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．
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P GF2
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．
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二
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円
一
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8 0
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コ
訳
L
品
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Ch
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Ch a n
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C O n
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．
en
，
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．
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ね
ホ
．
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．
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二
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6 61
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r a ti o
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u ri n a r
す
盲
ま
そ の後再
，
．
P GE2
．
に
．
．
び上 昇 した
コ
1 8 p g l mi
，
水 負 荷 後 0 5 p g ノm l ま で 低 下 し
，
a n
a se
d
d
th
at a
e
．
勝
642
尿 P G E 2 濃 度は
ら
濃 縮 時 最 高 16 4
．
希釈時 2 時間目最低
，
少 し た くp
く0 0 5
ト
．
方
ー
尿 P G F2
，
．
濃度 は
a
有 意 に 減 少 し た くp
に
l か
m
濃縮時
，
ら希 釈時 2 時 間 目最低
か
．
．
6p g l
．
．
．
最 高 8 5 6 0 士 1 9 3 4 p g ノm l
6 5 7 士 1 1 月p g ノm l
2 士37
．
3 p g ノr 山 に 有 意 に 減
44 4 士 7
く0
05 上 く図
．
ハ
51
訂
P G E 2 排泄量 は
p
上
8士1 5
4
E
ニ
．
gl h
n
．
して 増加 し
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山
聖
ヒ
た
っ
P G F 2
コ
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ー
0
れ
．ン
2
む
u
図6
．
か
o ur
示すよう に
に
ら 尿 量 く棒 グ ラ フ l
濃 縮 時最低
，
増加 に
の
希 釈 時 2 時 間目 最 高 1 9 4 士 4 2
．
，
．
n
その 後尿量 の 減少と と も に 減 じ た
．
o ur
鵬
．
排泄量 は尿量 の 動き と は 必 ず し も
の
ぽ
致
一
gノb
一
方
致せ
てす で に か な り の 量 の 排 泄 が み ら
，
濃縮 時 に
お
，
希縮時に
はやや増加し尿量減少とと もに PGF
排泄量は減 少し た
の
戊
い
PG E2
，
P G F2
尿 中排 漸 ま
の
a
．
か な り異 な
，
っ
たパ
て
コ
Fi g 1 2
T h e c h a n g e i n u ri n e v ol u m e b y d eh y
d r a ti o n
D ail y u ri n e v o l u m e c h a n g e d f r o m a n
aft e r
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o f 1 2 3 m l t o 7 1 m l こ 4 2 ％r ed u c ti o n
＋
P v a l u e r ef e r s t o
d eh y d r a ti o n
p く 0 01
−
．
．
．
ホ
．
−
．
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二
E
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芋
0
2 00
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L
−
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8
u
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U
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山
口
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と
2
て
つ
C O nt r Ot
Fig 13
．
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Ch
．
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u ri n a r y
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P G
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c o n ce n
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OJ
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Ol
．
．
P
su m
尿濃縮
タ
を示 し たの で
ン
ー
する た め
両 者の 関係 を よ り 明 き ら か に
t
尿中 P G F 2
，
希 釈機 構 に お け る 腎 P G
．
l P G E 2 比 を求め
a
そ
一
，
し
尿量の 増加と と も に 減少
釈時 に お
て
い
尿量 が も
，
い
O
m
．
．
，
と
30 1 0 士 5 5
．
，
m
．
に
s m
123 士1 4
一
，
士
．
lkgH
有 意 に くp
，
M 方尿 量 は
，
O
体 重 は 3 75
の
平 均 9 ％ 減少 し た
．
lkg H D
s m
く図1 1 仁
54 士
．
2
士5
希
家兎
，
3 2 6 士0 1 9 k g と
血 清浸透圧 は
，
が低
と も 多 い 2 時 間 目1
っ
22 と 有意 に 減 少 し た くp く0 月引
0
．
内因性 A D H
一
ら
か
．
7
的変化 を 尿 量 の 変 化 と 対比 し 検 討 し た く図 ト 内 因
い 濃縮 時 に お い て 最 高5
7
1 士 1 04 か ら
が
A
D
H
高
性
64 3
8 時間 の 脱水 処 置 に よ り
4
0 11k g
経時
の
役割
の
一
ら 3 13 0
か
．
0 い 上 昇 した
く0
l
m
2 0
．
ら 7 1 士 10
か
l
m
平 均4 2 ％減 少 し た く図1 2 う
．
，
2
そ の 後尿量 の 減少
尿中 P G E2
．
P GF2
，
a
P GF2
，
lP G E 2
a
変化
の
．
とともに 再 び こ の 比 は上 昇 した
3
尿 P GE2
．
と尿 流量
00 い が あ り
PG F2
．
図9 は
を示 す
，
尿 P GE2
，
が 見 られ た が
．
量 と の 相関 は こ れ に 比
図1 0 は
尿 PG F2
，
示 す成 績 で
相関 くp
の
I工
1
．
．
た
っ
家兎に
0 51
．
の
a
，
．
．
，
尿 P G F2
関係 を
．
5 0 1 士 0 8 7 n gl d
．
，
a
か
y
，
P GF2
．
lP G E 2 比 は
a
．
3
ら 2 37 5 9 士 4 8 A l
．
，
脱 水処 置 に よ り
．
a
P GF2
，
a
含 量
お
ノP G E 2 比 の 変 化
p
盲
誌
u
言
三
0
u
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鵬
芯
欄
L
芯
U
X
む
L
U
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む
20 0
烏
N
山
山
口
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コ
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Ol
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r a
g
ら
排 泄量
n
g
l
d
l
a
y
．
．
16
．
2 士
．
腎 組 織 P G E2
．
P G F2
e
e
か
y
u
を 認 め た く図1 5 ト
p
Th
a
．
3 8 か ら3 3 9 士 8 8 と 約 2 倍 の 有 意 な くp く0 0 5 ト 上 昇
．
言
．
，
日 排 泄量 の 変 化 を
一
a
と約2 倍 に な り
y
25 士16 99 n g ld
74
，
gld
n
．
P G F2
ハ
．
l から
m
濃度は
ノm l と 約 7 倍 に
訂
Fig 14
．
．
尿量 の 変化
，
g
a
と 約 4 倍 に そ れ ぞ れ 有 意 に くp く 0 0 い 増 加 し た
．
強い 正
．
n
．
排泄 量は
P GE2
．
6 9 士1 7 1
は
くp く 0
尿中P G E2
．
．
け る 実 験 成績
お
血 清浸透圧
，
示 す
排泄量と 尿 流
ぼ
ノP G E 2 比 と 尿 浸 透 圧
い が 見 られ た
．
図14 は
．
10
前 者 の 対 数値 と 後 者 の 間 に は
，
く0 0 0
体重
a
弱か
て
べ
PG F2
，
06 n g l
．
P G F2
，
．
I
．
正 の強い相
，
と約4 倍 に
l か ら 4 6 4 6 士 1 0 50
g ノm
n
l
m
そ れ ぞ れ 有 意 に くp く 0 0 い 上 昇 し た
排泄 量 と 尿流量 の 相 関
a
P G E 2 排 泄 量 と 尿 流量 の 間 に は
く 0 0 0 11
関 くp
P G F2
，
．
gl
n
．
6 3 8 士 1 月5
正 相 関 くp く
正 の 相 関 くp く tl 0 0 1 う が み ら れ た く図 8 1
，
士0
．
濃度の 対数値 と尿浸透圧 の 間
仔
．
濃 度 の 変化 を 示 す
a
，
．
，
P G F
，
脱 水処 置 に よ り P G E 2 濃 度 は 0 4 1
変化
の
尿中 P G E 2
，
1 5 8 士0 30
濃度 と 尿浸 透 圧 の 間 に は
．
にも
濃度お よ び排泄量
の
a
尿浸透圧変 化と の 相関
，
P G E2
0
P G F2
，
図1 3 は
−
2
d
in
e s
e
hy
d
r a ti o n
P G E2
o ubled
a n
1efり a n d
く
くri g h tl
p く0 Ol
n k
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t e st
，
H
．
．
．
．
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c o n tr o l
P G F2
P G F2
P v al
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u rf o ld
m
r a ti o n
P GE2
a ft e r
c o n t r ol
by
よ び 組 織
644
図1 6 は
対 照 群 と 脱 水 処 置群 で
，
頭 に お ける P G E 2
群 は
8 p gl
4
0
り
芋
巴
1
3 4 士 9 0 p gJ
t
ei n
皮質
，
m
g p
ro
脱水群 は
，
皮質 397
，
5 0 2 士 1 2 7 p gl
N
ei n
t
r o
p
七
い
お
U
d
た
っ
図1 7 は
各測 定値 は
の
2 0 7 士 4 5 p gl
ご
pr
空
p
て
コ
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o
い
お
m
1 0 1 p g ノm g p
示す
g
p
，
c o nt r ol
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r
髄質 で は
n
は
ti o of u ri n a r y c o n c e n t r a ti o n s of
The
P G F 2 a t o P G E 2 d u ri n g t h e e x p e ri m e n t
si g n ifi c a n tl y f r o m
16 2 士3 8 t o
r a ti o i n c r e a s e d
3 3 9 士 8 8 af t e r d e h y d r a ti o n
P v alu e
p く0 0 5
F ig 1 5
．
．
Th
J
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，
2 8 p gl
士
m
．
．
．
．
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．
c o n
t
r ol
，
g
士0
g
p
士1
r o t ei n
乳頭
，
た
っ
P G F2
の
10
．
髄 質1
，
，
士0
っ
たが
，
A M P お よ び C y cli
c
G M P の 1 日排
b y
w
il
c o x
泄量 の 変化
on
図1 9 は
．
e
d
尿量の 変 化
．
lI a
u
12 0
0 0
10
尿 C
，
cli c
y
A M P
，
尿 C y clic
0
0 0
80 0
80 0
n
．
S
．
0
0
60
40
0
4
0
0 0
山
U
d
20 0
0
c o n
Fig 16
．
．
Th
tr
e
o
t
d
e
eff e c t
h yd
of
r a
ti o
c o nt r o
n
d eh y d
d eh y d r a t i o n t h e P G E 2
w h il e t h e c o n t e n t o f t h
．
乳 頭で
，
盲
N
，
．
こ
8
3
．
皮質
．
J
6
，
ら 脱 水 群1 4 士 0 2 と 約 2 倍の
1 か
ぎ
u
O
1 士0
．
3 と
．
邑
忘
g
傾 向を示す
い
言
0
m
5 28 士
．
m
霊
g
7 p gl
ノP G E 2 比 を図18
a
髄 質1 0
，
m
．
．
．
髄質
，
．
cli c
y
．
対 照群
．
r o t ei n
p
皮 質 1 56
0 1う 差 が 認 め ら れ た
く0
尿C
．
m
明 ら か な 差 は見 られ な か
．
4
．
含 量 を示 す
ぼ
皮 質3 9 士 1 3
，
．
対 照群0 6
，
乳
，
ず れ も 有意 な
と脱水群の 乳頭で 高
ei n
皮 質2 8 士 1 3
，
，
有意 な くp
．
い
，
乳 頭 3 6 2 士 6 4 p gl
脱水群の 値 は
対照群 で は
．
あ
髄質
，
脱水群 で高く
，
士 3 8 p gl
r o t ei n
尿 中 と 同様 に 腎 組 織 で
に
r o t ei n
p
士
で
8 3 士 1 0 2 p g ノm g
4
たが
っ
も の の 有意差は 認め ら れ な か
脱 水群 で は
は
て
対照
r o t ei n
g p
g
乳
，
．
髄 質 21 9
，
m
m
乳頭
，
皮 質 1 26
髄 質 207
，
士 9 4 p gl
腎組織 P G F 2
に
，
であり
ei n
t
r o
髄質
．
．
同様
，
髄質 に
r o t ei n
p
士 1 4 1 p gl
r ot ein
p
，
g
は対 照群 で 高 か
て
差は な か
N
山
g
と 皮質
山
頭に
m
m
乳頭 639
，
腎皮 質
の
組 織 含量 を 比 較 し て 示 す
の
c o n
，
e
p
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r a ti o n
t
pill
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A ft e
r
n c r e a s e
si g n ifi c a n tl
y
．
，
ti
o n
尿濃縮
G M P の 変化を示 す
伽 一1ノd
5 士9
前 13 5
．
8 時間 の 脱 水 に て
4
−
a
y
，
約5 4 ％ 有 意 に 減 少 し た くp
A M P
，
く0 O
G M P 排 泄量 は
C y cli c
る変化を示 した
−
−方
一
ll d
尿
4
y と
a
C y cli
排泄量 は
oll d a
m
23 O
と C y cli
d 山I a
e
m
0 11 d a y
oll
12
00
10
0 0
d
a
A M P
c
排泄量 は
00
10 0 0
80 0
800
8 00
60
0
600
60 0
40
0
10
L
出
ぎ
盲
d
ニ
u
心
盲
O
U
d
n
00
4
S
．
．
00
4
N
n
山
S
．
．
U
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20
0
王
200
王
王
Fig 1 7
．
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．
P GF2
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C Or
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0
一
C O nt r O
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h yd
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−
io
r at
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c o n
c o nt en
u e
c o rt e x
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P G F2
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m
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，
b
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Th
，
en
r at
io
n
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to
d ed
．
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P a P illa
0
膏
ト
U
5
三
8
N
山
七
N
4
f
山
U
d
3
雲
S
S
欄
1
2
−
2
こ
遥
C O n
Fig 1 8
．
ti s s
r a ti o
m
．
u e
，
U
d
Th
e
ch
I
n
th
．
b
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H
．
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．
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p
h yd
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，
si g n ifi c a n
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01
，
．
P
c o n
n
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ch a n
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P G F2
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ob s e r v ed
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c O n
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PG E2 by d
o
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P GF2
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c o n t r ol
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by
d
t
a
h
e
hyd
M
r at
io
r e n al
e
IP GE2
c o rt e x
e
，
排 泄量 の よ う な 増 加
言
苫
oll
ら 脱 水 後 1 41 A 士
か
y
n m
約4 0 ％ 有 意
，
尿 C y cli c G M P
．
m
．
．
，
と 尿 量 が減 少し た に も か か わ らず
n rn
．
ら 脱 水 後 6 02 7 士 6 3 5
か
y
くp くCL O り 増 加 し た
，
00
12
n
．
64 5
脱 水 前 1 3 2 2 士 13 5 n
脱 水前
，
．
a シr
に
c
役割
の
2 9 9 士4 0 3
d
尿量 の 動 き と は 異 な
．
尿 C y cli c A M P
，
m
t
IL
−
ける 腎 P G
お
尿 量 は脱水
，
ら脱 水後 7 2 9 士5 3
か
希釈機構に
■
a n n
−
or
W h it
−
n
藤
64 6
を示 さ な か
っ
たが
尿生 滅少 に も
，
後 で ほ ぼ同 じよ う な値
に
な
た
っ
P G F2
わ ら ず脱水前
か か
尿 中排 泄 は
の
ぽ
う 観察 か ら
．
A D H
，
3 な
，
のも
し 5 倍 に 増加 す る と い
い
抗 利 尿 作 用 が P G の 合成及
つ
8I
び 排 泄 を増 加 さ せ る こ と が 示 さ れ た
考
腎
，
へ
第2
直接 作 軋
の
介す る機序が考 え られ る
レ
A V P
の 尿 濃縮 希 締 能 に 及 ぼ す 影 響 に
PG
に
察
係 蹄 上 行脚
a cl
N
で の
腎へ
ては
い
は A D H
に
．
つ
質 の 直 血 管 に 働 き 髄 質 血 流 を増 加 さ せ る
．
な も の とい う 報告
ン
へ
，
腎髄
報告
また髄質
い て
再吸収 を抑制 す る
の
P G E 2 増加作 剛 ま
作用 の 修 飾 を
直 接作用 は
の
収縮 作 用 に よ る と
第1
，
．
集合 管 に お け る 尿 素の 透 過 性 を 抑 制 す る な ど の 機 序
に
より
，
勾配の形成 を妨げる
3，
と に よ る と 理解 さ れ る
こ
よ う な P G の も つ 作用 を示 す 事実 と して は
作 用 が 標 的器 官 で 発揮 さ れ な
で
A D H
い
あ る 腎性 尿 崩 症 の 患 者 に 非 ス テ
を投与す る と
，
る
て い
くL
o n
つ い
p
ては
また
．
受 容体異 常症
に
P G
，
よる A D H
に
ぼ
の 尿 中排 泄 が
g
E
v a n s r at
r e s si n
l
対照
，
l
で
は
ン
グ
エ
r at
の
ロ
バ ン ス
ラ
比 し て 約2 0 ％ に 低 下 し て い る
に
A V P
D
や
i
e a m
n o
8 D
−
を投与 す る と
くd D A V P l
−
，
−
と
方
A D H
，
C
，
A V P
，
，
ッ
が
ラ
，
と こ ろが
．
ヌ
イ
，
や
ヒ
勤I
も 増力ロ
い
て
ヒ
トで も
，
い
tr
o
Fig 19
．
．
u ri n e
v al u e s
l
d
v o
n e
Th
h yd
e
t
u
m
し た結果が 報ぜ られ て
し た実験 で は P G E2
ch a n
e
v ol u m
r efe r
d
e
t
o
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o n
c
g
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dif f e
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Cli c
，
C
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re n c e
f
r o m
c
y
c li c
A M P
c o n t r ol
d
c
Iic
e
hyd
A M
n u cl e o
in
by
ti
ra
い
て 増 加 1 31
る
正 常者 に
．
A D H
，
ニ
こ
．
い
る
w
o n
t rOl
c O n
il c
b y
e s
d eh y d r a ti o
tl y
si g nifi c a n
o x o n
r a nk
su m
n
＋
．
＋
．
t
e st
．
c
d
li c
e
A lt h
01
p く0
hy d
G M
．
o u
れ らの 成
く1 さラ
−
ra
ti
P
−
，
を 投与
A V P
咽
1 1
C y
tid
と尿
イ ヌ にお
．
減 少 3 1，と 矛盾
，
1
は減少 して い る
P
c r e a s ed
般 に 容認
一
，
ない
つ い
績 の 相違 は次 の ご と く説明さ れ て
C y
e
よう に
排 泄増加
の
あ る い は 減少 と 相 反 す る 報 告 が あ り
尿崩症患者に
，
40
，
上 昇に
こ の
．
トで は
排泄 と の 関連が 明確 に さ れ て
P G
た際
水 利 尿時
春 木
U ri
っ
の
．
対する P G E2
に
部 反対 意 見 が あ る と は い え
一
n
c o n
トに お
ッ
水 負 荷 で は 尿量
，
尿 中 P G E2 排泄も ま た低 下し た
，
よる
8 時 間 ま で 尿 量 の 低下 と と
，
ト 腎に お け る A D H
a rg ln ln e
111
尿浸 透圧
，
む しろ減少 し
，
を投与す る と
されてきた
P G E2 及 び
に
伴 う 2 次的
に
P G E 2 排泄も 増大 した
，
．
A D H
．
投与 を行 な
水負荷 ま た は A D H
，
，
よ る直接作用 とする
に
p b ell ら
a m
もに
ト
ッ
2 8I
ラ
P G E2 及び
，
もある
髄質 の 浸透圧 上 昇
，
尿 PG E2 は
て
っ
反応は
さ ま ざ ま な 成績 が 報 ぜ ら れ
，
r a ttl e b o r o
ト くB
ッ
ラ ッ ト に
こ の
v a s o
の
イ ド 系抗 炎症剤
ロ
水制限
一
．
増大 に 伴 っ て
の
遺伝的に A D R 合成能 を欠除 した視 床 下部
．
性 尿 崩症 ラ
P G F2
伴
尿浸透圧 が 中程度 に 上 昇 し尿 童 が 減
2 5I
少す る現象が あ げられ る
作 用 の修飾に
A D H
，
がある
脚
時 間 の 水制 限 に よ り 尿 量 の 減 少
こ の
．
9，2 9 ，
2
う報 告
い
，
尿 P G E 2 排泄 の 変化 を検討 した 成績 に よ る と
の
問質 浸 透 圧 を 低 下 さ せ 髄 質 浸 透 圧
腎髄質の
よる P G E2 の 合成刺激効果 は
に
し か し
．
A V P の 血管
gh
P
o n
ッ
トで
尿濃縮
は
反 応 し て P G 産 生が お こ る が
に
A D H
．
で はこ の 反 応が 生 じ な
て
い
ア
，
は
尿中 P G
，
産 生刺 激 作 用 は 尿 に 反 映 さ れ な い
は
A D H
る
い
他の種属では
．
く3ユラ
．
多い
，
は
．
A D H
トで
．
の で
はな
か
い
産 生量 が
刷A D H
．
浸透 圧 と
に
よ り 実験 結 果 が 相 違 す る の で は な い か と
言われて
い
る
短 期間 の A D H
投与 で は
圧変 化 を介 す る 髄 質 問 質細 胞 の ホ ス ホ リ パ
よるが
に対する影響に
長期 投 与 で は
，
尿作 用 を介 す る 集 合 尿細 管 の
と 考 えら れ て
に対する影響
本 論文 で
に反し
らに
PGE2 は
る
腎血 流
，
PGF2
方
a
Z
o ok
ら
P G E2
は
，
，
を 阻害 し
，
こ の
が 強く 示 し た
ては P G
P G
に
3 8，
は
，
A D H
に
レ
セ
プタ
を 介し て
い
な
い
ー
を介し
．
しか し
H
での
腎血流量
，
enle
ル
ー
プ の
た
い
で
，
水 の 透過 に
，
さ らに
．
を注入 し
丑
ム
り
尿量
，
k
は
a
a se ndin
ると考えられる
．
，
で
巨
尿漕縮 希 釈 機 構 ヒ
る と考えた
ヒ
P GF2
，
，
ぽ
何ら か
つ
，
プタ
レ
セ
o o
k ら
ナ
卿
，
トリ ウ ム
g
，
，
li
腎静脈圧
，
M ill
er
m
b くT A L H l
ナ ト リ ウ ム 勾配 を
，
こ の
よう に P GF2
い て
つ
は
P GE2
るが
lPG E2 比の
，
P GE2
ら 4 21 は
P G F2
して い
，
い
P GE2
か
た実験
髄質
場
で
は
き なか
ン
内に P G E 2 9 K R
u r e sh i
Q
，
1
3
4
C
，
ョ
，
を使
H
．
．
ら
棚
は
，
ウ サ
ギ の
ン
酸 の
キ ド
の ア ラ
た 実験 で
っ
っ
たが
，
，
で
今 回 の 成績 で は
．
PG E2 9K R
P GF2
．
P G H 2
dD A VP
−
．
P G F2
．
a
が
ら で な く P G H 2 か ら 直接 産 生 さ れ る こ と を
−
，
P G E2 9K R
て
る と報告した
っ
．
ラ ク シ
m e th o d
e
ない
くP G E 2
変換が 考 えら
の
へ
a
，
判
，
フ
乳 頭部 を使用 し
bl e is ot o p
い
変
は
変 換 は 証明
．
o u
に
ぽ
の
．
d
P G E2
−
の
活性が 認め ら れ た −
r−方
髄質
H
e t o r ed a c t a s e
ギ 腎に お
ウ サ
，
へ
a
髄 質外 側 の T A L H
3
由来 は 究明 さ れ て
の
ぽ
産
a
尿 中 P G E2 の 由来は
．
主 に 皮質に 局 在
の
さ らに
，
を使 用 し た ウ サ
乳頭郡 の ス ラ イ ス や細胞浮遊液を使
，
，
P G F2
，
n e
と
変動 を評価 する 場 合に は
ある
ノ
産 生 冗進 の 機 序
の
仔
よる P G E2か ら P GF2
に
S to
か
．
の
腎の 皮質
，
，
髄質 で は な
存 在が 確認 さ れ て い な い 乳頭 郡
塵 生 元進が 認 め ら れ た 結果 か ら推 す
の
ぽ
示唆され る
の
で
a
．
戊
．
尿 中の 主 要 な P G
．
−
．
た
っ
それ ぞ れ P G F2
．
，
9 K Rl
れる
尿 P G F2
腎 動脈 に 注 入 さ れ た
，
い
−
a
，
P GE2
−
可能性と して P G E 2 9 K
の
つ
で
て い
H
明 して
く
役割 を 果 た し
，
q
事
の
3
は
静 脈 内 は5 2 ％
，
と P G F2
証明 し た
ぽ
瑚
と を報 告 し た
こ
が 著 し く 変動 し た の
，
，
ギ の 腎 濯流 実験 に て
腎
P G E 2 と 同様
．
トに お ける 尿 中 P G
され た
に
清惟 は
ー
は
，
尿 濃縮 希 釈 時 に
，
尿素の 透
は P Ci E 2 と 同様 に 腎 内 で 重 要 な 働 き を し て お り
，
生 克進が明 ら
P GF2
．
尿
，
ト及 び 家 兎 に お い て 脱 水
ヒ
，
か に
換さ れ る
勾 配の 消失 を 観察 し
P G F2
，
th ic
Z
，
糸球 体 ろ 過 基
，
実験 で
その 程度 は
，
．
家 兎の 腎
．
産 生克進が み られ る こ と
の
ぽ
が 尿 中 は6 2 ％
ま り 水の 透 過阻
つ
．
ナ ト リ ウ ム 再 吸 収 を 阻害 し
消失さ せ て
実
，
よ り P G E2 の 方
a
尿素 阻害 は
乳頭 部 の ナ ト リ ウ
髄質 の 血 流 は 不 変 で あ
，
っ
と考えられる
イ ヌ の 腎動 脈 に P G F 2
排泄 増 加
の
er
とが 競合的で あ るが
と A D H
濃度と排泄量
の
a
乳頭部 で の み P G F 2
，
，
は脱水
仔
含 量 の 測 定 に よ り 乳頭 部 で の P G F 2
家兎腎 P G
を 増加 さ
て
べ
，
家兎の 48 時間脱 水処置
，
有意の 上 昇 を認め た
の
以 上 の 研究結果 よ り
あ
に
は
状態で P G F 2
．
よ る 尿素及 び 水の 透過
阻 害作 用
こ の
，
害機序 は
つ
bl add
阻害 作 用 は P G F 2
また
．
o ad
は非競合的で あ
に
36I
を 注 入 し た 実験 で は
t
．
て
．
さ
，
は 促進作 用 を
腎 血 流 に ほ と ん ど変 化 を 与
，
い
た
爛
尿量 と 電 解 質 排 出 は 増 加 し た と 報 告 さ れ て い
，
一
過に
P GE2
，
と3
こ
ま り
尿量 に は非依存性で あっ た
，
及 び P G F2
lPG E2 比
P G F2
，
P G E 2 比 の 上 昇 の 程度 と ほ ぼ 同 程度 で あ
つ
の
尿量
t
つ
．
．
脱 水 負荷 に よ っ て 産 生 完進 と い う よ り は
，
P G E2
a
た
っ
血 管を拡張 させ る作用 をも
は
ぽ
尿
．
尿量 と
，
尿量依存性で は なく
有意
，
P G F2
，
と違
い
上昇 が み ら れ
つ
内因
，
濃度 の 対数値 と尿
お い て
尿量 電解質排出す
，
排泄量 は
庇
ぼ
組織 に
珊
．
い
腎動脈
ヌの
注
に
，
正 の 強 い 相 関が 見 ら れ た
，
産生 が 完進 し
て
P G F2
静脈収縮作用 を も
，
，
尿 P GF2
ま た 家 兎の 実 験 に お い て は
後
．
逆 に 抑制的 に 働く と さ れ て い る点
，
せた に反 し
えず
は
ぽ
，
負荷 に
ゼ
ー
は
に
P GE2
尿 P G F2
，
，
が 腎 内 で 多様 な 生 理 的 作 用 を
分泌 に 関 して は
ン
は
甜
葺
P GE2 は
，
ま たイ
．
，
P GF2
，
レ ニ
P G F2
る
り
て お
っ
P G F2
2
抗利
著者が P G E 2 よ り む し ろ P G F 2 L T
，
目し た 理 由 は
も
の
相関 を 示 し
い
尿 量依存性 の 動き を示 し た のに 対し
31
3
る
い
A D H
，
オ キ シ ゲナ
ロ
シ ク
ゼA
ー
トで 得 た 成績 で
ヒ
著者が
，
時 期 で も 排 泄量 は 多 か
い
P G E2 は
A D H の 血
，
方
一
．
間
の
は
a
少な
の
た
っ
相関 を示 し
の
P G F2
間の違 い
．
今回
．
尿 P G E2 排 泄 量 は 尿 量 と 同 じ 動 き を 示 し
．
弱い 正
，
投与 期
の
排 泄 量 の 両 方 を 考慮 す る 必 要 が あ る
側−
る
い
量は少 な か
影響 を受 け な い 腎
に
濃度と P G
64 7
性 A D H が 高 い 時 期 で も 尿 量 依 存性 に 尿 P G E 2 排 泄
の
ッ
役割
の
P G E 2 濃度 は尿浸 透圧 と正 の 強
総量 内で 高 い 割合 を 占め て
腎全体 で 産 生 さ れ る P G
P G 産 生量 が
変動 は
け る腎 P G
と し1 わ れ て
ラキド
A D H
，
よ る刺激 に て 産 生さ れ る P G
に
ア
，
の
産 生 を 反映 し て い る が
PG
，
ン
ニ
お
PG
他の 種属
．
ト 以 外 の 種属 に お
ッ
プ ラ ジキ
，
刺激で
産生
ける P G
お
ほうラ
．
ジ オ テ ン シ ン エI
ン
酸に よ る P G
ン
腎に
い
希 釈 機構 に
．
ら直接 P G F 2
W
al k e r
ら
4 5I
a
は
が 産生 さ れ る 可能性 が
，
B
を 大 量 投与 し た 際 同様 に
ra
，
tt l e b
P G F2
o r o
a
の
ra
t
に
産生冗
648
進 を認め た が
も
通 常の ラ
，
，
の成績も
P G H 2
，
能性 を 支 持 す る
乳頭 部
関 して は
処 置 を行
透圧 勾配
た 水透過 性 克進 は
従っ
に
A D H
の 添加 に よ り こ の
知 られ て
い
亜，
る
A D H
，
て 桔抗作用 を 有す る と 考 え ら れ て い る
Bir nb
e r
a u m
B
，
るが
e ck
1 2， 仰
は
す る と報告 し
腎 問 質細 胞 や 集合 管
の作用 は
こ
．
ス ホ
リパ
い
喝
る
方
一
，
増加 し た P G E 2 は
と 桔抗 作 用 が 消 失 し
た め
，
瑚
だけで なく
間に は 2 重
3 重 の f e ed b
，
一
よう に
こ の
方
内 因性 A D H
は
が
，
W
．
on
g
ら
5 0，
は
P GE2 9K R に作用 し
変化は
の
ト や家兎 で は
ヒ
A D H
内 因 性 A D B が 高 値 の 状態下
，
主作 用部位 で あ る腎乳頭部の P GF 2
の
P GE2 比が上昇し
と は P G F2
こ
，
．
．
，
とか ら
そ れ が 尿 に 反映 さ れ て
，
る
い
l
a
この
．
が尿濃縮希釈機構 で 重 要 な役割を果
ぽ
た して い る こ と を示 唆 して い る
．
辞
謝
稿 を終 え る に あ た り 御 指 導 と御 校 閲 を賜 っ た 竹 田 亮祐教
授 に 深 謝 し ま す ま た 終 始 御 指 導 御 教 示 を戴 い た 福井医科
．
．
，
大 学 中央 検 査 部 黒 田 満 彦 教授 金 沢 大 学 保 健 管理 セ
福 要平 教 授 に 心 か ら 感 謝 し ま す
本 研 究 の 要 旨 は 第2 6 回日 本 腎 臓 学 会 総 会 く1983
タ
ン
乗
ー
，
，
P G
−
尿量
，
増加 しな か
，
た
こ
．
y l c y cl
排 泄 量 が 脱水 処 置 前 後 で 不 変
て は意見 をさ しひ か え た い
っ
−
C y cli c
こ
C y cli c
で
a
今 回 C y cli c
，
で
と
あ
っ
た こと に
en ce
o
f
n
a n
P
−
で
ル1
p
o n
er en c e
P
n
o
st a g l
r o
a cifi c
C
報告 した
g
o n
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献
文
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．
尿 濃縮 希 釈 機構 に 果 た す 腎 P G E 2
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回 日 本 腎臓 学 会 く198 5
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結
東討
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P G E2 から P GF2
，
の 変換 を促進 さ せ た と し て い る が
つ い
で
こ
産生 冗進が み ら れ た
ぼ
む し ろ 約4 0 ％
，
静脈 内
，
．
，
3
乳
，
その
．
が P G R 2 か ら 直 接 産 生 さ れ た 可 能性 が 考え
ぽ
られた
A si
C y cli c G M P
，
A D H
，
系を 介 して十分に 抗利尿作 用 を発 現 し た
を示 して い る
G M P
よ る
に
．
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が
ホ
，
形成 に よる 相互調節作
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っ
へ
が
が P G H 2 か ら 産生 さ
a
．
A d
G M P
は
作用 を増 強す る
が尿量減少に か か わ らず不 変 で あ
，
る乳頭部 で P G F 2
P G F2
は
活 性 が ほ と ん ど な い とさ れ
−
増加 し す ぎ る
，
約5 4 ％有 意 に 減少 し た の に 反 し
果 は
A D H
A D H
．
脱水 処 置 に よ る 尿 中 C y cli c A M P
A M P
，
利 尿作用 は 弱 い が
．
用 が 働 い て も1 る と 推 測 さ れ る
．
対す
みられ
お い て
l P G E 2 比 の 上 昇 の 程 度 と ほ ぼ同程
a
P G E2 9 K R
．
ノP G E 2 比 の
a
．
れ てく るも の と考 え られ る
増加 した
度で あっ た
，
尿 P G E2 及び
，
ノP G E 2 比 の 上 昇 が み ら れ
a
V 2 受容体 を介す
，
むしろ A D E
，
A D H 作 用に 指抗す る P G F 2
，
程度 は尿 P G F2
高 浸 透 圧 下 に 増 加 し た C y cli c A M P
P G E 2 合 成抑 制
が
頭
対し
け る P G E 2 産生 を増大さ せ
の 水 再 吸収 作 用 を 弱 め る が
る A D H
て
っ
V l 受容体 を 介 して
，
とが
ゼ 活 性 を高 め る こ と に よ る と 考 え ら れ て
ー
．
に お
し たが
．
P GF2
濃
庇
−
家 兎 の 腎組 織 に
．
P G F2
，
ら の 対 数値 と 尿
これ
，
濃度と 排泄量 及 び尿 P G F 2
の
a
次の
．
P G E 2 排 泄 量は
，
家兎 の 4 8 時 間脱 水 処 置 後
．
部で の み
対 す る 桔 抗性 が 濃度 に よ っ て
に
A D H
，
l P G E2 比 は
a
に
に
か に
変動を観察し
の
濃 縮 希 釈 試験 で は
g
有 意の 上昇 を認 め た
朋 う で は む し ろ A D H 作 用 を増 強
−
正 反 対 に な る 可能 性 を 示 し た
る
A D H
P GEl の
，
低 濾 度 く1 0 乳の で は 明 ら
，
高濃 度 く1 0
，
ら
er
こ
しか し
■
一
る 指 抗作 用 は
2
ドメ サ シ
反応 は増強さ れ る
家 兎 に 4 8 時 間 の 脱水
で
道圧 との 間 で 正 の 相 関を示 し た
P G F2
また は
ン
イ
，
よう に P G E 2 は
こ の
．
，
膀胱
マ
P G El
，
を加 える こ と に よ り抑制 され
P G E2
またガ
，
F i sh b
．
濃 縮希釈
g
濃 度 及 び排泄
．
度及び P G F2
を添加 した と き に 認 め ら れ る 浸
膜 の 蒙膜 側 に A D H
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尿 流量 と強 い 正 の 相関 を示 した の に 対 し
サシ
ドメ
トに投与した場合に
ッ
よ る 水 の 再 吸収 は 増 強 さ れ
に
ン
次
．
P G F2
，
尿 及 び 腎組 織 P G
い
結論 を得 た
る 可 能性 が 考
い
尿 中 P G E2
，
量 を経時的 に 観察し た
産生 克進 の 生 理 的意 義付 け に
ぼ
アス ピリ ン を ヒ トや ラ
ンや
A D H
ニ
．
．
P G 合 成酵 素 の 阻 害 剤 で あ る イ
．
た
っ
が産生 さ れ る 可
a
P G E 2 の 作用 を 補 助 し て
，
え られ る
ら 直接 P G F 2
か
PG F2
で の
を明 ら か に す る た め 健 常 成 人 に
試 験 を 実施 し
Fishb
を投 与し て
か
トに d D A V P
ッ
活性 の 上 昇 を 証 明 で き な
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