都薬雑誌 Vol 34 No.4 (2012)

圃
我が国の医薬品産業の現状と将来
第5回
我が国の医薬品産業の
.
現状と将来
いとうかつひこ
日経BP社日経バイオテク契約記者伊藤勝彦
（株式会社ジェネティックラボ取締役）
シル酸エリプリン,開発コードはE7389,以
F.エリブリン)である抗がん剤として広
く使われているタキサン系化令物は微小管を
安定化するが.エリプリンは微小管の仲長を
阻害する前治療歴のある転移性乳がん患者
において,単剤で統計'学的に右意に令生存期
である現作.多発竹硬化症治療薬5製品
岡を延長した世界で初めての集剤だ米国で
製薬企業の研究開発力をブロツクバスター
が形成する批界11i場は1081意ドル(飾易的に
は2010年11月に承認、を取得し.欧州において
候補から紹介したブロックバスターになる
1 ドル=100円とすれぱ.Π本円で 1兆800億
条什として,ファースト・イン・クラスまた
円,以卜何を超える満たされていない1天
はべスト・イン・クラスであることが挙げら
療二ーズを捉えたために大きな市場となって
れるファースト・イン・クラスは,特に新
いるフィンゴリモドは,米回で2010年9月
脱竹・有1・"性が高く,従来の治療体系を大幅
に,欧州は20H年3Πに水認、された国内で
に変えるような独創的懐薬避,をいう治療薬
は20Ⅱ年11月28Ⅱに発売となったフィンゴ
がない領域に対する新薬も含まれる「ピカ
リモトは,既存薬インターフェロン(1FN)
前回(都薬雑。' V01,34 NO.3)は. U本の
今回も前1"1に引きつづき. H本企業が創製
したブロックバスター候補について見てみた
の「ハラヴェン」(エーザイ,一般Mはメ
し、
冒ファビビラビル
ファビピラビルは.インフルエンザウイル
ヒカの新薬」が締まって.業界用,吾では「ビ
β製剤よりも高い薬効と5製剤は金て注
力新」とも11乎ぱれることもある
ファース
射剤という小で経11剤であるという特徴
は20Ⅱ年4村の英国を皮切りに,欧州各国で
発売となった。シンガポールは5月. H本は
7月に新発売となり,メ兵'忍取得国は34力国
2011年10月現在)と販売国は着実に拡大し
てぃる 2011年度の第3四半期(4月から12
月まで)の米1工1売ヒげは9900万ドル(99憶
円).グローバルでは109億円となった今後
適応症を拡大できれぱビーク時の売士.げは25
億ドル(2.500億円)と予想する。
ト・イン・クラスは.市場に一稲Tで登場し
を持つその期待通りに20Ⅱ年の売上げは
イi効性は島いが、犬然物ハリコンドリンB
たときには最も優れているが.欠点もある
4億9,400万ドル(494億円)と急、拡大してい
その欠点を大幅に改良,ファースト・イン・
るピーク時の売上高は30仙、ドル(3,000位
クラスやその後に登場した柴剤に対して優位
FD を予想している。
ただし,20Ⅱ年Ⅱ月22日に,初回投与から
から,誘導されたエリブリンの化学拙造は複雑
六製品化のためには製造コストを下げる必
墾があったその製造は62上程から成り、不
幣点は19箇所もあるのだこの難題を觧決し
24時問以内に59歳の米国患者が死亡したこと
た工ーザイの介成技術は,世界トツプクラス
に対して「患者の死因はいまだ不明」としな
にあると,平価するクロイソカイメン60okg
(1H辺三菱製薬ノバルティスファーマ.
がらも1玖州と米国の当。」が罰査を開始してい
からハリコンドリンB
般名は塩酸フィンゴリモド,開発コードは
るフィンゴリモドは.イi用てあるが.副作
はわ司'か12.5mg しか
FTY720,以 Fフィンゴリモドと"しすは,
"1として徐脈,感染勧,"t斑浮唖.呼・吸障
得られない犬然物か
新規の作用機庁;はフフースト・イン・クラス
害,肝機能障奔などの電篤な副作川を引き起
らの抽川によるがん忠
の薬剤であるⅢ'1i衛製薬などが創製した
こす"1能性が臨床'よ験て硴認、されている国
行への薬剤の供給は不
適応症は多発性硬化症(multゆle sclerosis)
内でも承認、条件として゛生労働省から製造
Ⅱ1能だ工ーザイが、
販光後に全症例を対象とした使用成撒調僅を
複雑な構造で化学合成
伊藤勝彦
築学博士(東亰理科大学).秦剤師
突施することによって.ポ刑仙用慰打の行禁
が1村難であると老えら
1986年東京薬科大学卒,束京理科大藁学部修士課程修了後.
情机を把握するとともに.安令糾.およびイi効
れるエリプリンの合成
ネラル証券、ドイツ証券で証券アナリスト業務に就く日興ア
性に1猫するデータを11!期に収集し,本削の適
法を確立し,必要批の
ントファクトリーで.バイオベンチャー企業への投資業務を行
祀使用に必斐な措陞を講しることが義務付
楽剤をがん忠Xに供給
けられてぃる添付文."の使川1・の江愆に従
できるようにしたこと
い投,jはされなけれぱならない
は大いに称餐されるべ
性を持たせた柴剤をべス 1、・イン・クラスと
何.ぶ
解説したイムセラ
ジレニア
れるこの3リン酸体がRNAポリメラーゼ
阻轡活性を尓すことを明らかにした図1
2003年の秋に,米国立アレルギー感染症研究
所(NIAID)から研究を委託されていた米
ユタ州立大学のDonaldsmee教授がファビ
ヒラビルに興昧を持った NIAIDは20叫年
1Ⅱ,富山化学とサンプル提供契約を締結す
るそして. smee教授らのグループがファ
,,-d
吸着
N
OH
膜融合
N
CON卜12
^
^
亨
取込
F
T.705
集合
{
F
N
HH 性
活
きである
フビビラビルが核酸として遺伝f複製に影糾
をおよぼしていると仮定.最終的にファビヒ
ラビルがりボース化.さらに 3リン酸化さ
y
N
24 都築雑誌 V0134 NO,4 2012)
解,能したもうつの薬剤は乳がん治療繋
つて抗ウイルス活性が減弱することから,フ
剖 H
集委員.日経BP社日経バイオテク契約記者。バイオベンチャー
の支援をしながら、製薬企業とバイオベンチャーとがWio・win
の関係を橋築できるか摸衆している。
ファビピラビルは,プリン系核酸の添加によ
{一
う投資先の免疫生物研究所では,株式公開業務の貴任者とし
τ,取締役経営企画室長を務めた。現在.国際医築品情報編
ファビピラビルの作11」機序は不明であった
M2チャンネル阻害剤はノイラミニダーゼ阻害剤は
ウィルスの脱殻を阻害するウィルスの遊離を阻害する
細
吉富製藁(現田辺三菱製薬)入社。 2001年からソシエテジエ
ス感染症治療薬候都品であるコード番号
はT、705 富山化学工業が創製した化学拙
造は6、フルオロ3、ヒドロキシ・2・ヒラジンカ
ルポキサミドと比較的簡単な構造を持つ当
初. m Vルr0で抗ウィルス活性が見つかった
遊雛
細胞
T、705はインフルエンザウィルスのRNAポリメラーゼを
特異的に阻害しウイルスの複製を阻止する
図1 ファビビラビル(T.705)の作用機序
都薬雑妹 Vd3' t、b.4 (2012) 25
圃
裂が国の医薬品産業の現状と将来
セディール(クエン酸タンドスビロン
ドンの160m宮投ラ・群が 265であったのに対
ツク製品の影料によって. 1年という短期Ⅲ1
る 2006年3月には,ファビビラビルが高病
原竹のH5N1型鳥インフルエンザに効果があ
と統合失調症繋の「ルーラン(塩酸ぺロ
で売
スヒロンのそれぞれの部分構造を合体した
ることが発表され,世界中の研究名から注U
化学構造を持つ(図2 不安障害,うつ病.
をあびたのである富"1化学は2011午3 Ⅱ30
弧追性障害,統合失調症の陰性症状に対して
U,国内で承認、中梢したと発表している米
も効果が期待される。既存集と比較して安令
して、プラセボ投,j群は 103であったま
た,ルラシドン80mg投り・辯の65゜0,160mg
投リ.群の790。,プラセボ投'j群の4100が,投
り.6週Uの試験終f時点におけるPANSS総
合点において.投リ・前と比べて2000り、上の改
岡ではフェーズⅡの段階にある。
竹が島いことがルラシトンの特徴だ米食品
善を認めたルラシドンの両投り・群で発現*
感染症治療薬の光1げは.その流行に大き
く変動する 2008年はインフルエンザ感染症
咲柴品1,J FDA)は,新薬瓜認において外
が50。以 kで.プラセボ投ラ'群の2倍以卜f忍
められたものは,アカシジア.恕,b,パーキ
ンソン様症状,めまい.娘気だったルラシ
トンの投勺.6週Πの'験終 f時点における
.ト
ビビラビルをスクリーニングすることにな
してしまうこともあ
ミニダーゼの1洲冉刑であるが,耐竹ウイルス
酸クエチアピン徐放錠60omg Ⅱの3群にお
が発現し,問題となっているのであるファ
けるプラ七ポ比較試験 n-4器) DSM、1V基
フマル酸クエチアピン徐放錠投う'群は2.1kg
だったルラシドンの向投'J・群の総コレステ
ロール伯および他の垢質の変化址の中央値
も,プラセポ投ラ'群と1・1程度だったノj,
フマル酸クェチアピン徐放錠投ラ・群ではイi意
ビピラビルはオセルタミビル耐性ウイルスに
準に基づいて統合失調症と,含断され, PANSS
に 1'.,1.した
対しても効果があるため.刈待される候柿",
総介J瓢数が80以 1'の精杣症状の急性増悪を
201041ιの統合失訓抽」1i場は, 1兆5.000億
る新集の評価をする場合.第選択薬とし
て11i場を牽リ1してきた薬剤の低価格版である
ジェネリック製",に優位に勝る特徴があるか
が重要になてくるルラシドンは,前述し
たように既存柴と比較して効巣は同等、副作
用は低いという明硴な薬剤特竹を右してい
るさらに.米1"では.2009イ1二に新しい統合
失罰症治療薬ファナプト(米司での製
品宇',イロへりトンとサフブリス(米
1司での製'1,名,マレイン酸アセナヒン,以
F.アセナヒンが承認されている両柴剤
は.ルラシドンと同様SDAのJ卜定剛抗精杣
病薬であり,ルラシドンの競合品と見られて
いたしかし,現イ'のところ.総処方せん枚
数にっいては,ルラシドンがトップの成長率
となってぃる現作.欧州でフェーズⅢ, H
本にっいてはアジアを含め.再フェーズⅢ試
験の準備段階にある。統合失調症以外に双極
となっている
水す忠者を対象に実施されたルラシドンの
円とト.大11i場を形成する今回の試験で参
竹障害うつ,大うっ(混合症状.双棒竹障
80mg、 160mgの両投ラ1牛は.'.饗評佃i項"で
あるPANSSの総介点では投リ・6週Ⅱにおい
照薬になった「セロクエルフマル酸ク
エチアヒン,英Astra zeneca礼が53位200
て,ルラシドン80mg投り・群は 222,ルラシ
万ドル(5302億PD.ジプレキサ(オラ
ンザヒン.米EⅡ LiⅡy礼は501意2.600ガド
ル 5.026億FD.「エビリファイ」(塩酸ア
リヒプラゾール,大塚製薬米Brist01・Myers
害メンテナンス, 1 力河 11"1投'J・を可能にす
るデポ削を1刑発中だ欧州の権利については
20H年に武田薬品.1二業へ導出した貳IH薬"
はルラシドンに対して契約金100億円、統介
失剖症.双極竹Jき筈を効能とした巾請・承
,偲時のマイルストーン契約金を妓人約 1億
Squibb下b が43億6,100/i ドル.「りスパダー
8.000ガドルと衞い,平価をくだしている
ル(りスペりドン.米Johnson & John釦n
社は特許期問満 fで光 k高は Fがり20億
れらを加味して,承認、凶と適1心姉:拡大によっ
てヒーク時ヅ〔:1'.げを15位万ドル 15001意1'1)
とした 2011年における米風の10力jj問の充
り上げは8,600万ドル(86億円)であった
部専門家からなる諮問委員会を開催し,その
の流行と政府備特によってインフルエンザウ
(オセル
イルス感染症治療柴 タミフル
介否の参考にすることが多いルラシドンに
タミビル)の売」・高は29{意5,400ガドル(29馴
のみの判断で承認しているそれだけ,承認
億門)と大きな↑li場を形成したしかし,こ
判断に問題がなかったということであろう
のオセルタミビルにもⅢ1題が出ているオセ
米国では20H年2月に発允となった
ついては.諮闇委員会は捌染されず. FDA
ルタミビルは細胞膜から雛脱して別の細胞に
PEARι 3試験と1呼ばれるフェーズⅢ試験
感染するのに重要な役割を米たす酵素ノイラ
は.ルラシドン80mg/Π,160mg H.フマル
冒「ラツーダ」
ラツ
1"atuda
ダ米国の商",*,.
英剤iでは
は統合失調症治療
集である般名は塩酸ルラシ
SM.13496(ルラシドン)
ドン(以下.ルラシドン).コ
毛H゜
ード番サはSM.13496である
ルラシドンは111化友製繋(現大
"、、、▲●Y
^
HCI
11本化友製薬が創製した化介
物で.ドハミン D.セロトニ
ン5、HT,5、HT の芥受芥体に
対して是汗亢作川を.5・HTハ受
2.700万ドル(2.027億11D となったが.2007
尋ⅡT
, HC12"20
H H
イ
C
器如
LUⅡιln凱. Dy5Ⅱ'「1 a"1:1gonisl
=.昆
して働く現在,絖合火剖症治
donc. Dy5,HT;.5・HT
H
容休に対しては部分的作動薬と
咲・御・・0き
1'ur
療桑としては・,流の非定刑抗柿
杣病柴に分類される薬剤であ
Sedicl
5H、bA aⅡ0肌isl(AnⅡ・anxiety)
る化学構造的には.抗不安桑
として国内で仙用されている
節都薬雑誌 V0134 NO.4 (2012)
図2 塩酸ルラシドンの創薬コンセプト
体重増加雄の平均値は.プラセポ投乍・群は
0,1kg,ルラシドンの両投り・群が0.6kgであ 1).
年ヒーク時は46億9,700/j ドル(4,697使、円)
だったそして. rGeodon j(塩酸ジプラ
シドン,米Pfizer社. 1工1内太発売)が10憶
2.700ガドル(1.027億円)と 5 つのブロツク
バスターが存在する11i場である。
紕合欠調症市場を考える際.これらの薬剤
の特許期問の満了が近いことを頻に人れてお
かなけれぱいけない特に米凶ではジェネリ
こ
次也1は、 H本企業が創製したプロツクバス
ター候補 3 をお送りする
10億ドル超の売ヒげを持つ大型製品をい
うもちろん,プロックバスターとなる
ためには明硴な有j・11件をもっている必饗
がある
都桑雑誌 Y0134 卜10.4 (2012) 27