MC, Ba *MC 欠損は動物モデルで遅延型過敏症、喘息、RA、炎症性腸

*MC 欠損は動物モデルで遅延型過敏症、喘息、RA、炎症性腸疾患、MS の発症が抑制される。
MC は組織環境の中で最終分化する。mMC、cMC 分化後も増殖する。腸管、気道粘膜、皮膚に多い。
MC は Th2 活性化状態で成熟、増加、活性化する。
MC は early IL-4 産生細胞である。early IL-4 は DC と共同で Th2 活性化状態を促進する。
MC, Ba
Th2 活性化により B リンパ球が活性化して IL-4, -13、TGF- βにより IgE を産生させる。
MC は上皮細胞の産生する IL-18、IL-33 で直接活性化され、MC,　Ba、Eo などの炎症を惹起する。
MC は TNF- αにより Homing を促進する。
MC、Ba は刺激によって MHC クラス II を発現する。
MC、Ba は Ag 提示細胞として働き、Th2 活性化状態を促進する。
Eo は effector cell として MC、Ba と共に急性、慢性の炎症を起こす。
Eo は IL-5、GM-CSF や MC により attract され、活性化する。
Eo
Eo は IL-3、5、GM-CSF を産生して BM を刺激し Eo を増加させる。
気管支、腸管では EMTU(epithelial mesenchymal trophic unit) を構成している。
腸内の食物、細菌、Virus（PAMPs)、上皮死細胞ペプチド（DAMPs) が Ag、Allg になる。
刺激により IL-1、IL-18、IL -33、TSLP、IL-25 を産生する。
TSLP により直接 nT4 を刺激して Th2 へ誘導する。
腸管粘膜細胞の活性化により
粘膜上皮細胞
・アポトーシス亢進
・EGFR 亢進
・fibroblast、smooth muscle cell の機能亢進
・細胞の極性消失、細胞間接着低下、基底膜の破壊など myofiborocyte へ転換する。
PAMPs
ウイルス、細菌、真菌成分由来の LPS、LTA、PG、dsRNA、CpGDNA などが PRR に捕捉されて自然免疫、獲得免疫反応を誘導する。
自己の細胞より放出、分泌される分子で PRR に捕捉されて自然免疫、獲得免疫反応を誘導する。
high mobility group box 1 protein (HMGB-1)、HSPs、UA、S100 蛋白、ATP、DNA、CpG など
・自己の細胞のネクローシスにより放出
DAMPs (alarmin)
・免疫細胞が ER-golgi システムより分泌
・DC を含む自然免疫システムにより分泌
・組織修復過程で産生するホメオスターシス
パターン認識レセプター：PAMPs、DAMPs を認識するレセプターで TLR、C 型レクチン、スカベンジャー受容体、RIG-1, NLR, 2 本鎖
PRR
RNA 結合 PK など
胸腺ストローマ細胞、MC、Ba や上皮細胞の TLR を介する活性化、炎症性サイトカイン、Th2 サイトカインにより産生される。
TSLP
DC を活性化し OX40L 発現により炎症性 Th2 を誘導し、TNF- α、IL-4、IL-5、IL-13 を産生する（IL-12 産生能なし）。
主に mDC が受容体を持っている。
皮膚、粘膜上皮細胞が細菌感染（LPS, SpA）などにより産生する。DC、M φなども産生する。
DC の IL-12 産生誘導により Th1 を誘導し、IFN- γを産生させる。
IL-18
Th1 を抗原と IL-18 で刺激するとスーパー Th1 に分化しし IFN- γ、IL-13 を産生し、アレルギー反応を起こす。
IgE の関与なく MC、Ba からヒスタミン、IL-4、IL-6、IL-9、IL-13 を分泌させる。　核内に限局し、核内因子とし転写活性も有する。
上皮細胞や血管内皮細胞のネクローシスで放出され、alarmin として作用する。
Th2 に働いて、IL-5、IL-13 を産生させる。
IL-33
DC、NK、CD34 細胞、血管内皮細胞を刺激する。
IgE の関与なく Ba、MC からヒスタミンやサイトカイン（IL-4、IL-6、IL-9、IL-13）、ケモカイン（RANTES、MIP-1、MCP-1）を産生させる。
活性化 CD4T（Th2）、MC、Ba、NKT から産生される。
nT から Th2 への分化や増殖を促進する。
B リンパ球に作用し、IgM から IgE、IgG4 へのクラススイッチを促進させる。
IL-4
DC の活性化を抑制し、Th1 への分化を抑制する。　血管内皮細胞の VCAM-1 の発現を増強し、リンパ球や単球の血管内皮細胞への接着を促進する。　LPS、細胞内細菌、ウイルスによって刺激された DC、M φが産生する。
T、NK を活性化させ IFN- γの産生を誘導する。
DC が分泌する IL-12 は nT を Th1 に分化させる。
IL-12
DC が L-12 を分泌するには T リンパ球の CD40/CD40L 共刺激と IFN- γが必要である。
NK や CD8 を刺激し細胞傷害機能を高める。
IL-10 は Tr1, iTreg, DC, Th2、MC などから産生される。
DC や M φの MHC I、II、CD80/86 発現を抑え、IL-2、IL-12、IFN- γの分泌を低下させる。
Th1 の INF- γ産生を抑制する。
IL-10
CD8 の機能をを増強する。
B リンパ球を活性化し、CSR 機構に作用して抗原特異 IgE 産生を抑え、IgG4 産生を増強する。
DC、M φ、T、Treg、NK、MC、顆粒球、血小板、上皮細胞などから産生される。
T、B リンパ球の増殖、分化を抑制する。
IgA 産生を亢進する。
IL-2 存在下で nT から Treg を分化、増殖させる。
TGF- β
IL-6 存在下で nT から Th17 を分化、増殖させる。
上皮細胞や血管内皮細胞の増殖、新生を促進する。
組織で細胞外基質蛋白を産生し、創傷治癒、組織の Remodeling を起こし線維化を促進する。