免疫調節に重要な物質IL-12産生に関わる主要成分を特定

Press Release
2015 年 6 月 30 日
コ ン ビ株式会社
社長:五嶋 啓伸
〒111-0041 東京都台東区元浅草 2－6－7
TEL：03-5828-7607 FAX：03-5828-7662
コンビと京都府立大、乳酸菌の免疫刺激の詳しいメカニズムを解明
『免疫調節に重要な物質 IL-12 産生に関わる主要成分を特定』
～ 乳 酸 菌 由 来 RNA の核 酸 医 療 への応 用 や、有 益 な乳 酸 菌 探 索 の進 展 に期 待 ～
コ ン ビ 株 式 会 社（ 本 社 ： 東 京 都 台 東 区 、代 表 取 締 役 社 長 ： 五 嶋 啓 伸 ）フ ァ ン ク シ
ョ ナ ル フ ー ズ 事 業 部 と 京 都 府 公 立 大 学 法 人 京 都 府 立 大 学（ 所 在 地：京 都 府 京 都 市 、
理 事 長：荒 巻 禎 一 ）生 命 環 境 科 学 研 究 科 動 物 機 能 学 研 究 室 の 井 上 亮 講 師 、牛 田 一 成
教 授 ら は 、 共 同 研 究 で 、 乳 酸 菌 の 免 疫 刺 激 に よ る イ ン タ ー ロ イ キ ン 12（ IL-12） ※ 1
産生に関わる主要成分を明らかにしましたのでお知らせします。
乳 酸 菌 に よ る 免 疫 刺 激 に つ い て は 、腸 内 で 生 き た 乳 酸 菌 が 働 く だ け で な く 、腸 壁
の 免 疫 器 官（ パ イ エ ル 版 ）か ら 乳 酸 菌 が 体 内 組 織 に 取 り 込 ま れ て 免 疫 系 が 刺 激 さ れ
る作用が知られています。
我々は乳酸菌の免疫刺激において菌体成分そのものが重要であると考えて殺菌
し た 乳 酸 菌 に 着 目 し 、2011 年 に マ ウ ス で 乳 酸 菌 の 核 酸（ DNA・RNA ※ 2 ）が 免 疫 刺 激 に
関 与 し て い る こ と を 報 告 し ま し た ※ 3。
今 回 の 研 究 で は 、ヒ ト の 免 疫 刺 激 に お け る 乳 酸 菌 の 核 酸 の 寄 与 、そ し て 核 酸 の な
かでもどの分子が主要な成分であるかを、ヒトの免疫細胞を用いて検証しました。
そ の 結 果 、乳 酸 菌 の 核 酸 が ヒ ト の 免 疫 刺 激 に 深 く 関 係 し て い る こ と 、核 酸 の な か
で も 「 一 本 鎖 RNA」 が 主 要 な 成 分 で あ る こ と が わ か り 、 さ ら に 乳 酸 菌 の 一 本 鎖 RNA
が認識される受容体に関する知見も得ることができました。
こ の 結 果 は 乳 酸 菌 と 免 疫 の 研 究 分 野 に お い て 大 変 意 義 の あ る 成 果 で あ り 、「 乳 酸
菌 由 来 RNA」 の 核 酸 医 療 へ の 応 用 や 、 有 益 な 新 規 乳 酸 菌 の 探 索 な ど に 一 層 の 進 展 が
期待されます。
な お 、本 研 究 に 関 す る 論 文 は 2015 年 6 月 17 日（ 米 国 時 間 ）に 米 国 の オ ン ラ イ ン
学 術 誌 「 PLOS ONE」（ プ ロ ス ワ ン ） に 掲 載 さ れ 、 本 研 究 に 関 す る 特 許 も 日 米 両 国 で
取得しています。
当 該 論 文 掲 載 URL：
http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0129806
コンビが独自に分離した乳酸菌
Enterococcus faecalis EC-12 の 一
本 鎖 RNA、二 本 鎖 RNA ま た は DNA を 分
解してヒト免疫細胞と共培養した結
果 、「 一 本 鎖 RNA」 を 分 解 し た 際 に 、
細 胞 か ら 産 生 さ れ る 免 疫 物 質 IL-12
の顕著な減少が認められました（図
1）。
ま た 、他 の 乳 酸 桿 菌 、ビ フ ィ ズ ス 菌
（ Lactobacillus gasseri JCM5344、
Bifidobacterium breve JCM1192） に
対しても同様の結果でした。
IL-12産生量 / 未処理乳酸菌 （％）
＜研究概要＞
100
50
図 1
0
E.faecalis EC-12 の RNA お よ び DNA
を 分 解 し た 際 の IL-12 の 産 生 量 の 比 較
こ の 結 果 か ら 乳 酸 菌 内 に あ る 「 一 本 鎖 RNA」 が 乳 酸 菌 の 免 疫 刺 激 メ カ ニ ズ ム の 一
端を担う主要な成分であることが示唆されました。
さ ら に 、 E.faecalis EC-12 を モ デ ル 株 と し て 詳 細 な メ カ ニ ズ ム を 解 析 し た 結 果 、
23S rRNA と 16S rRNA ※ 4 が 免 疫 刺 激 に お け る 主 要 な 成 分 で あ り 、 ヒ ト 免 疫 細 胞 の ト
ル 様 受 容 体 8※ 5 を 刺 激 す る こ と で 免 疫 シ ス テ ム を 活 性 化 し て い る こ と も 解 明 し ま し
た。
※ 1： 免 疫 細 胞 か ら 分 泌 さ れ る タ ン パ ク 質 で NK 細 胞 や T 細 胞 の 増 殖 ・ 分 化 に 関 わ る 。
※ 2： DNA は 主 に 核 の 中 で 情 報 の 蓄 積 ・ 保 存 を 担 い 、 RNA は そ の 情 報 か ら タ ン パ ク 質 を 作 る
ときの仲介役として働く。
※ 3： FEMS Immunol Med Microbiol. 2011 Feb;61(1):94-102.
※ 4：リ ボ ソ ー ム を 構 成 す る RNA で あ り 、RNA と し て は 生 体 内 で も っ と も 大 量 に 存 在 し て い
る。
※ 5：外 敵 の 侵 入 を 感 知 す る 受 容 体 。ト ル 様 受 容 体 8 は 一 本 鎖 RNA を 認 識 す る と 言 わ れ て い
る。
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