Title 前立腺肥大症に対する漢方製剤:柴苓湯の有用性の検討 ―夜間頻

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前立腺肥大症に対する漢方製剤:柴苓湯の有用性の検討
―夜間頻尿症状の改善効果についての検討―
杉山, 高秀; 大西, 規夫; 尾上, 正浩; 栗田, 孝
泌尿器科紀要 (2002), 48(6): 343-346
2002-06
http://hdl.handle.net/2433/114773
Right
Type
Textversion
Departmental Bulletin Paper
publisher
Kyoto University
3
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3
泌尿紀要 48:3
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3
4
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2
前立腺肥大症に対する漢方製剤:柴苓湯の有用性の検討
夜間頻尿症状の改善効果についての検討
近畿大学匿学部法、尿器科学教室(主任:栗田
孝教授)
杉山高秀，大西規夫，尾上正浩，栗田
孝
KAMPO PREPARATIONS FOR PROSTATIC HYPERPLASIA:
USEFULNESS OF SAIREITO FOR NOCTURIA
Takahide SUGIYAMA，Norio OONISHI，Masahiro ONOE and Takashi KURITA
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緒
わらず，夜間(就寝時)に 3回以上の頻尿症状を呈す
国
前立腺肥大症は患者の排尿障害を主症状としてお
り，その治療は患者の QOLの改善に主眼がおかれ
る患者を対象とした.
2
.方 法
カネボウ柴苓湯エキス細粒 l回 2
.
7
gを朝昼の l日
る.勝脱刺激症状として 2時間以内の排尿，切迫性，
2回投与した.投与期間は 8週間の連続投与とした.
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夜 間 頻 尿 が IPSS (
併用薬剤については，排尿に影響を与える可能性のあ
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) の質問項目となっており，とりわけ夜間の頻
る他の薬剤の追加，変更は行わないこととした.
尿症状は QOLを著しく低下させる要因のひとつで
3
. 調査項目
I受容体遮断薬，
ある.薬物による治療は交感神経 α
柴苓湯投与前と投与 8週間後の各々数日間の尿量，
抗アンドロゲン製剤が一般的で，植物製剤や漢方製剤
排尿回数の平均値を求めるとともに，患者から聴取し
も使用されており一定の効果を上げてはいるが，夜間
た夜間頻尿に対する自覚症状の程度を，重度，中等
頻尿に対レ~，、ずしも満足で、きるものではない.
度，軽度，症状なしの 4段階で判定した.前立腺の重
そこで今回は，漢方製剤のなかでも利尿作用を有す
症度判定は排尿障害臨床試験ガイドライン 2
)により判
るとされるカネボウ柴苓湯エキス細粒の尿量調節効
定した.また，尿比重については本剤投与前と投与後
果 1)に着目し，前立腺肥大症の基礎治療を終えて，な
2時間でスポ、ソト尿について測定した.
お夜間の頻尿症状を訴える患者の夜間頻尿に対する改
善効果について検討を行ったので報告する.
対象と方法
1.対象
前立腺肥大症と診断され当院にて治療を受けている
外来患者で，前立腺肥大の治療を行っているにもかか
全般改善度は柴苓湯投与前と投与 8週間後の夜間排
尿回数について. 0- 1固に改善したものを著明改
善. 2- 3回に改善したものを改善，尿回数は減った
もののなおかつ夜間排尿が 3回以上のものをやや改
善，さらに改善がみられなかったものを不変，悪化し
たものを悪化の 5段階で評価した.
統計解析には t検定ならびに Wilcoxonの符号付順
泌尿紀要
344
4
8巻
位和検定を用い P<0.05の時，有意と判定した.
6号
2002年
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)
.
一方，平均睡眠時間として約 7.6時間における夜間
果
結
尿 量 (n=1
0
) は，投与前が平均 1
5
2.
4
士 82.9mlで
あったのに対し，投与 8週間後は 114.6士60.2ml と
患者背景
対象となった 5
1歳から 86歳までの前立腺肥大患者 1
2
例の背景を Table1に示した.平均年齢は 67.8士
1
0
.
5，IPSSの平均は 1
6
.
3:
1
:8.2点
， QOLのスコア平
投与前に比較し減少傾向を示した (p=0.0522) (
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.
2
)
.
②排尿回数
0
) は，投与前が平均 7.2土2
.
1
日中排尿回数 (n=1
均は 4.2:
1
:0.8点であった.
また， 1
2症例中 1
0症例において，交感神経 α
I受容
体遮断薬(タムスロシン)が併用されていた.
回で，投与 8週間後には 7.0土 2
.
1回と有意な変化は認
められなかった (p=0.1679) (
F
i
g
.3
)
.
夜間排尿回数 (n=lO)は，投与前が平均 4.0:
1
:0.8
2
. 症状別改善効果
①尿量
回で，投与 8週間後は 3
.
1土1.2固と有意な減少を認め
日中尿量 (n=lO)は，投与前が平均 1，
1
2
4
.
2:
1
:
た (p=0.0038) (
F
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)
.
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.
2mlで，投与 8週 間 後 に は 1，
2
2
1.
2:
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:1
4
0
.9ml
と投与前に比較し有意な尿量の増加を認めた (p=
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345
杉山，ほか:夜間頻尿・柴苓湯
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上 で 25%， や や 改 善 を 含 め る と 66.7%で あ っ た
ー
(Table2
)
.
試験期間を通じて柴苓湯に起因すると思われる副作
用は認められなかった.
考
察
高齢者の夜間頻尿では，抗利尿ホルモンの分泌リズ
1
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.
ムの障害や腎の尿濃縮力障害による夜間多尿から夜間
頻尿となる場合や，睡眠障害が夜間の排尿習慣を形成
し夜間頻尿と自覚される場合がある.昼間と夜間就寝
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中の排尿回数は別々に評価され，昼間の頻尿は 8回以
上を，夜間頻尿は着床時，起床時の排尿を除いた就寝
中の回数が 2聞を超えるものそれぞれが頻尿とみなさ
れている 2)
③尿比重
日 中 尿 比 重 (n=5) は，投与前が平均1.050士
また 60
歳以上の健康男女を対象としたアンケート調
0.0032で，投与後は1.0078士0.0046と投与前と比較し
査 3)によると，昼間排尿回数 7回以内が男性で 87%，
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)
.
尿比重の有意な低下を認めた (p=0.0061) (
女性で 94%，夜間排尿回数 2回以上が男性で 55%，女
④自覚症状
性で 50%という.アンケート調査の結果からも，頻尿
自覚症状の程度は，投与前に重度の症状を訴えた症
になり易い時間は夜間であることが推察される.
例 が 2例，中等度の症状を訴えた症例が叩例であった
歳以上の高
頻尿をきたす要因は多岐にわたるが， 60
のに対し，投与 4週間後は重度の症状を訴えた症例が
齢男性で，頻尿を訴える場合には，まず前立腺肥大を
I例，中等度の症状を訴えた症例が 5例，軽度の症状
想定するであろう.前立腺肥大症の病態の根本は，結
を訴えた症例が 6例であった.また，投与 8週間後で
節形成のために大きくなった前立腺が，その体積で尿
は，重度の症状を訴えた症例が 2例，中等度の症状を
道を機械的に閉塞する，またその前立腺が収縮するこ
訴えた症例が 3例，軽度の症状を訴えた症例が 6例
，
とにより，尿道を生理学的に閉塞することである.こ
れらの結果としての尿道抵抗の増加に応答し，頻尿や
F
i
g
.6
)
.
症状が消失した症例が l例であった (
投与前と比較し，投与 4週間後 (p=0.027
7
)
， 8週
切迫性尿失禁が出現すると考えられている.従って前
間後 (p=0.0277)で，有意に自覚症状の改善を認め
立腺肥大症による頻尿や切迫性尿失禁の薬物療法の根
た.
本は，大きくなった前立腺の縮小を図るか，その収縮
3
. 総合評価
を阻害することであろう.前者には抗アンドロゲン薬
全般改善度では，著明改善 l例，改善 2例，やや改
善 5例，不変 4例であった.また，改善率は，改善以
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l受容体遮断薬が使用され
が，後者には交感神経 α
る4) 前立腺肥大症の患者の中には上記の薬剤による
基礎的治療を終了しているにもかかわらず，夜間の頻
尿症状を訴えるケースが存在する.それらの患者の多
くは夜間の睡眠を阻害されることによる苦痛を訴え，
何らかの治療を必要としているが，現在，高齢者の夜
間頻尿に対し，安全で効果的な薬剤はほとんど見当た
らない.
今回，使用した柴苓湯は「世医得効方」に記載され
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た方剤で，小柴胡湯に五苓散を合方したものであり，
「半表半裏証(少陽病 )
J に水分の吸収排池障害によ
る下痢や浮腫を伴う状況(水湿)に用いるとよいとさ
2種の生薬
れている.構成は白7ft，夜苓，柴胡などの 1
から成り，慢性腎炎に代表される浮腫など水分代謝異
常を伴う炎症性の疾患に広く臨床応用されている.松
田ら 1)によると柴苓湯は furosemideのような利尿薬
と異なり，水負荷状態においては尿量および尿中電解
質排池量を増加させ，絶水状態においては尿量を減少
させる二面性を有する.また中野らは視床下部の
3
4
6
泌尿紀要
4
8巻
6号
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伝子を介して ACTH分泌を増加させることにより，
内因性ステロイドホルモンの分泌を促すことを報
告 5.6)している.
今回の試験では，一晩に 3回以上の排尿がある夜間
頻尿症状を有する前立腺肥大症患者 1
2名を対象とした
が，柴苓湯は l日2聞の投与で改善以上25%，やや改
善以上66.7%の結果が得られた.症例毎に検討してみ
ると，やや改善以上では BPHの重症度で軽症が多く
(軽症 7例，中等症 l例
)
， IPSSは平均 1
4
.
5であった
一方，不変症例では BPH重症度で中等度症が多く
量五
回目
前立腺肥大症患者の夜間頻尿症状に対する柴苓湯の
有用性を検討した.
①
日中尿量を有意に増加させ，夜間尿量を有意に
減少させた.
②
日中排尿回数に変化はなかったが，夜間排尿回
数を有意に減少させた.
③投与前後を比較して，自覚症状を有意に改善し
た.
④ 柴苓湯投与によると思われる副作用は認められ
なかった.
(軽症 l例，中等症 3例
)
， IPSSは平均2
0と高値が多
以上の結果から，柴苓湯は前立腺肥大症患者の夜間
かったことから，前立腺肥大症患者の夜間頻尿症状に
頻尿症状に対し，有効な薬剤であることが示唆され
対する柴苓湯の効果は比較的軽症例に高いことが確認
た.
された.また，症状毎の検討では，日中尿量を有意に
増加させ，夜間尿量，排尿回数ともに有意に減少させ
た.このことより，高齢者の夜間頻尿がもたらす一番
の問題点ともいえる QOLの低下に有意な改善効果
が確認された.
日中尿量の増加は本剤の利尿作用によるものと思わ
れるが，日中の排尿回数を増やすことなく尿量を増加
させた点は興味深い.すなわち f
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れる従来の利尿薬と異なり本剤は極めて緩やかに生体
に作用し，患者が利尿剤を服用したという意識がない
まま自然に尿量を増加させていることを示唆してい
る. QOLの改善を主目的とする治療において，患者
本来が持つ自然の排尿リズムを損なうことなく排尿を
促進することは，臨床上極めて意義深いと思われる.
また構成生薬中の柴胡は，漢方では疏肝の働きを有し
イライラ感や情緒の不安定を改善するとされてい
る7) 今回の試験において患者の精神状態に関する調
査は行っていないが，内因性ステロイドホルモンの分
泌促進作用と併せて，患者の抗利尿ホルモン分泌や自
律神経系に何らかの影響を及ぼした可能性も否定でき
ない.今後，抗利尿ホルモンやアドレナリンなど，柴
苓湯のホルモン動態に及ぽす影響についての研究が待
たれる.
文
献
1
) 松田宗人，蟹田理英，高瀬英樹，ほか:柴苓湯の
利水効果.和漢医薬学雑誌 10:204-209， 1
9
9
3
2
) 排尿障害臨床試験ガイドライン作成委員会:排尿
障 害 臨 床 試 験 ガ イ ド ラ イ ン ( 第 I版). pp.242
5，医学図書出版，東京， 1
9
9
7
3
) 福井準之助.高齢者尿失禁の疫学.排尿障害
3:1
5
1
1
5
7， 1
9
9
5
4
) 宮川征男・高齢者の頻尿 尿失禁の治療.臨と研
77:1
3
7
1
4
1， 2000
5
) 中野頼子，須田俊宏，戸沢史子，ほか.柴苓湯ヒ
ト視床下部 下垂体一副腎系への影響.ホルモン
9
9
3
と臨 41:7
2
5，1
6
) NakanoY，SudaT，TozawaF，e
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t Suppl 160: 93-95，1
9
9
3
7
) 芦田正毅，池尻研治，伊藤 良，ほか:柴胡，中
医臨床のための中薬学.神戸中医学会編.第 l
版
， pp.62-63， 医 歯 薬 出 版 株 式 会 社 ， 東 京 ，
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