高齢者の血管イベントを予測するために3種類の非

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英文原著論文紹介 ④心血管
Efficacy of combined use of three non-invasive atherosclerosis
tests to predict vascular events in the elderly; carotid intima-media
thickness, flow-mediated dilation of brachial artery and pulse
wave velocity.
Nagai K, Shibata S, Akishita M, Sudoh N, Obara T, Toba K, Kozaki K.
Atherosclerosis 2013; 231: 365-70. PMID: 24267253
高齢者の血管イベントを予測するために３種類の非侵襲的動脈硬
化評価法を組み合わせることの有用性
柴田茂貴（杏林大学医学部高齢医学）
永井久美子／秋下雅弘／須藤紀子／小原聡将／鳥羽研二／神崎恒一
背景
1 .09 1 .50］, p ＝ 0 .002 per 0 .1 mm increase in mean
非侵襲的に動脈硬化の進行を評価するために脈波伝播
IMT）および baPWV（ハザード比＝ 1 .06［95 %CI：1 .01
速度（pulse wave velocity；PWV）
、頸動脈内膜中膜肥厚
1 .10］, p ＝ 0 .015 per 1 m/sec increase in baPWV）は
（intima-media thickness；IMT）
、血流依存性血管拡張反
将来の血管イベントの独立した予測因子であることが示
応
（flow mediated dilation；FMD）
の３種類の方法が広く
された。しかし FMD は 統計学的に有意な予測因子ではな
用いられている。われわれは以前に PWV、IMT、FMD こ
かった（ハザード比＝ 0 .85［95 %CI：0 .72 1 .01］, p ＝
れら３つの方法を組み合わせることが既存の動脈硬化性
0 .062 per 1 % increase）。検査値で被験者を 3 群に分け
疾患を検出するうえで有用であることを明らかにした。
最 も 悪 い グ ル ー プ に 所 属 す る 数 を 予 測 因 子 と す る と、
しかし、３つの検査の組み合わせが将来の血管イベント
IMT、baPWV あるいは FMD 単独と比較してより検出力
を予測するうえでも有用であるかどうかは不明である。
目的
が高いことが示された（ハザード比＝2.21［95%CI：1.42
3 .43］, p ＝ 0 .0004 for number of tests showing worst
tertile）。
３種類の方法を組み合わせることで、各々単独の検査
また receiver operatorating characteristic（ROC）curve
と比較して、より正確に将来の血管イベントを予測でき
より導かれた IMT および baPWV のカットオフ値（IMT：
るかを検討することを目的とした。
0 .98 mm、baPWV：19 .1 m/sec）を利用して患者を 4 群
方法・対象
2000 年 11 月∼ 2008 年 3 月に杏林大学医学部附属病院
高齢診療科外来を受診した 274 人の高齢患者を対象とし
に分けた場合、単独の検査より検出力が高くなることが
示された（オッズ比＝ 4 .9）
（図 2）。
考察
た。brachial-ankle（ba）PWV、IMT、FMD をすべての患
本研究では３種の非侵襲的動脈硬化評価法を組み合わ
者で測定し平均で41 28カ月間経過観察し、42人（15.3％）
せることで，各々単独の評価法と比べて高齢者の血管イ
の患者で血管イベントが発生した。
ベントの予測能力を向上させることが示された。これは
結果
50
により IMT（ハザード比＝ 1 .28［95 % 信頼区間＜ CI ＞：
３つの評価法を組み合わせることで既存の動脈硬化性疾
患の存在をより高率に検出できることを示した先行研究
IMT および baPWV では検査値で被験者を３群に分けた
と矛盾しない結果であった。
場合に，Kaplan-Meier 法による生存曲線において最も悪
本研究と同様に過去の研究において IMT や PWV は高齢
い群が血管イベントを発生する率が最も高いことが示さ
者の心血管イベントの独立した予測因子であることが示
れた（Log rank 検定）
（図 1 A，B）
。統計学的に有意ではな
されている。また近年、心血管イベント予測において２
かったが FMD でも同様の傾向を認めた（図 1 C）。また３
種類の非侵襲的動脈硬化評価法を組み合わせることの有
種類すべての指標で最も悪い群に属した場合に他と比べ
用性が示されている。本研究はそれらの先行研究を支持
て血管イベントを発生する確率が非常に高くなることが
するとともに、さらに 3 種類の評価法を組み合わせること
示された
（図 1 D）
。
が有効性を高めることを示した。
年齢および性別で調整された Cox 比例ハザードモデル
本研究においては baPWV と IMT は単独でも統計学的
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に有意な予測因子であったが、FMD 単独では有意な予測
因子とはならなかった。FMD は測定時間も長く、高度な
技術を必要とすることから、費用対効果を考慮した場合
英文原著論文紹介④
の意義を明らかにした（図 2）。
結論
には臨床的には PWV と IMT の測定だけで十分であること
IMT および baPWV の測定は、高齢者の将来の血管イベ
が示唆された。ACCF/AHA のガイドラインにおいても動
ントを予測するのに有効な手段であると考えられた。ま
脈硬化の評価法として PWV と IMT の測定が推奨されてお
た FMD を含めた３種類の検査を組み合わせることでより
り、本研究はそれを支持する。さらに ROC curve より得
検出力が高まることが示された。臨床で動脈硬化を評価
られた baPWV と IMT のカットオフ値を用いて対象を４
する場合は費用対効果を考慮し、状況に応じて適切な検
群に分けることで、血管イベントをより高率に予測でき
査を選択することが重要であることが示唆された。
ることを示しており、baPWV と IMT 両方を測定すること
図 1 ● 血管イベント発生割合
A 平均 IMT
（％）
100
B baPWV
（％）
100
無イベント生存割合
無イベント生存割合
IMT＜0.84mm
90
0.84≦IMT＜1.04mm
80
70
1.04mm≦IMT
60
p＜0.05 by Log-rank test
50
0
20
40
80
16.6m/sec ≦ baPWV＜21.1m/sec
80
70
baPWV≧21.1m/sec
60
p＜0.01 by Log-rank test
0
100（カ月）
20
40
60
80
100（カ月）
D 最も悪い群に属した数
（％）
100
C %FMD
（％）
100
無イベント生存割合
無イベント生存割合
%FMD≧3.3
90
80
1.6≦%FMD＜3.3
70
%FMD＜1.6
60
0
20
40
80
80
1
2
70
60
40
60
0
90
50
p＝0.052 by Log-rank test
50
90
50
60
baPWV＜16.6m/sec
3
p＜0.001 by Log-rank test
0
100（カ月）
20
40
60
80
100（カ月）
図 2 ● 患者を 4 群に分けた場合の無イベント生存割合（A）およびオッズ比（B）
A
B
6
80
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
70
Ⅳ
90
60
50
オッズ比︵ｐ 値︶
無イベント生存割合
（％）
100
0
20
40
5
4
60
80
100（カ月）
Ⅰ: baPWV＜19.1m/sec, IMT＜0.98mm
Ⅲ: baPWV＜19.1m/sec, IMT＞0.98mm
2.9
（0.084）
3
2
1
p＜0.05 by Log-rank test
4.9
（0.003）
p＜0.0001
0
1.8
（0.399）
1.0
Ⅰ
Ⅱ
Ⅲ
Ⅳ
Ⅱ: baPWV＞19.1m/sec, IMT＜0.98mm
Ⅳ: baPWV＞19.1m/sec, IMT＞0.98mm
51