!3 ダイオキシンは脳の発達を阻害する !4 ヒ素はガン細胞における遺伝子

Poster Session
!3 ダイオキシンは脳の発達を阻害する
子どもの脳は柔軟に物事を吸収し学習することができる反面、感受性が高いためにダイオキシンなどの環境汚染物質の影響
も受けやすいと考えられます。私たちは実験動物モデルを用いることで、ヒトにおいて影響があらわれる前に、どのような化
学物質がどのような影響を持ちうるのかを明らかにしたいと考え、ダイオキシンの影響について調べながら実験モデルの構築
を行っています。
妊娠中の母ラットに低用量のダイオキ
シンを曝露し、生まれてきた仔の性行動
とその際の脳内の遺伝子発現について調
べてみました。その結果、これまでダイ
オキシンは脳の性分化に影響を及ぼすと
考えられてきましたが、解剖学的にも脳
の雌雄差には影響は認められず、むしろ
記憶・学習に関わるNMDA受容体サブユ
ニットという遺伝子の発現に影響があわ
れていることを明らかにしました。さら
に、大脳新皮質の刺激応答性遺伝子発現
に障害があるために性行動が変化するこ
とを発見しました。また、雌ラットでは
早熟化が起きていることも明らかにしま
した。
!4 ヒ素はガン細胞における遺伝子発現に
どのような影響を及ぼすか？
ヒ素はヒトの健康を脅かす環境汚染物質の一種であり
ながら、近年白血病治療効果が確認され、特に薬剤耐性
になった難治性の急性前骨髄性白血病に三酸化ヒ素（亜
癌細胞
ヒ酸）が有効であることが報告されています。
癌細胞においては、DNAの４塩基中のシトシンが異
常なメチル基（-CH3）修飾を受けることによって癌抑
制遺伝子やDNA修復遺伝子の機能が妨げられています。
肝癌細胞に低濃度ヒ素を投与した場合、肝癌細胞の
DNAの異常なメチル基が取除かれ、遺伝子機能が回復
遺伝子が部位特異的にメチル
基修飾を受け、機能喪失
することができました。これは、ヒ素による新たな抗癌
作用のメカニズムとして考えられます。したがって、低
濃度ヒ素は、環境有害物質としてヒトの健康障害を起こ
ヒ素
す一方で、発現抑制された癌抑制遺伝子の復活剤として
癌治療に利用できる可能性があります。
遺伝子の異常なメチル基が取除かれ
遺伝子機能が復帰し、
ヒ素は抗癌作用を発揮