1 犬リンパ腫25例における 回顧的研究 （1999-2007）

目　的
o 動物医療センター林宝どうぶつ病院でリンパ腫
と診断した犬の傾向，治療成績，化学療法の
毒性について調査
犬リンパ腫25例における
回顧的研究
（1999-2007）
o 過去の報告と比較
o 問題点や今後の課題を検証
動物医療センター　林宝どうぶつ病院
RIMPO ANIMAL HOSPITAL
材 料 と 方 法
調　査　因　子
o 1999年1月－2007年8月にかけて細胞診または
切除生検によってリンパ腫と診断した犬25頭
o 発生犬種
o 性別
o 体重
o 年齢
o 来院理由
o 解剖学的分類（多中心型VSその他）
o 悪性度分類（High vs Intermediate vs　Low）
o 臨床病気分類
o 治療成績
o 化学療法の毒性
o 研究デザイン
回顧的研究（Historical　Cohort　Study）
o ステージング
CBC，血液生化学検査，X線検査，超音波検査，　肝臓，脾臓細胞診，骨髄検査，凝固系検査
統計処理
化学療法による毒性の評価
o 統計ソフト：ＪＭＰ6
o 好発犬種の分析：カイ二乗検定
o 寛解期間，生存期間：　Kaplan-meier法
o 単変量解析：Log Rank Test
好中球数
嘔吐
下痢
1
1500/µl – 正常値下
限
＜3回/日
1日2回未満の排便回数の増加
2
1000/µl – 1499/µl
3 – 5回/日，＜3回/日；2日以上続く＜5日
24時間以上続く1日2-6回の排便回数の増加；
非経口的な輸液適応（IV or SC）；日常生活に支障な
し
3
500/µl – 999/µl
6 – 10回/日，4日以上続く嘔吐
24時間以上にわたる静脈点滴や高カロリー輸液適応
24時間以上続く1日6回を上回る排便回数の増加；
便失禁；静脈点滴適応；入院；日常生活に支障あり
4
＜500/µl
生命を脅かす（例；虚脱を伴うなど）嘔吐
生命を脅かす（例；虚脱を伴うなど）下痢
5
―
死亡
死亡
o P<0.05
Veterinary Co-operative Oncology Group
Veterinary and Comparative Oncology, 2004
1
犬種：林宝どうぶつ病院での分布　結　果　発生犬種
N＝4458
N=25
※ゴールデンレトリバーがハイリスク犬種　P<0.001
結　果
解剖学的分類
年齢(N＝15）　中央値= 7.8歳（2.9～13.3歳）
性別（N＝13）　雄(去勢雄）：雌（避妊雌）=　７（２）：６（３）
体重（N＝13）　（中央値）=16.9kg
林宝どうぶつ病院
N＝25
悪性度分類
過去の報告
Madewell,Vet Cancer Med 2nd ed.,1987
ステージング（詳細）
林宝どうぶつ病院
過去の報告
o Low Grade　16%(4/25) o Low Grade　～10％
o Intermediate Grade
4%(1/25) o Intermediate Grade
20～30％
o High Grade
80%(20/25) o High Grade
60～70％
Carter,Can J Vet Res,1986
Appelbaum,Hematol Onco ,1984
Taske,Exp Hematol,1994
u 肝臓，脾臓細胞診：25頭中13頭で実施
5
o 13頭中10頭で腫瘍性リンパ球の浸潤あり
o 10頭中4頭（40％）は肝腫脾腫なし
u 骨
髄検査：25頭中13頭で実施
o 13頭中5頭で骨髄浸潤あり
o 5頭中3頭（60％）は末梢血に腫瘍細胞なし
o 3頭中1頭は好中球減少症あり，2頭はCBC異常なし
2
WHO臨床病期分類（ステージング）
林宝どうぶつ病院：N=13
サブステージ
過去の報告（UW25）：N=53
林宝どうぶつ病院：N=13
過去の報告（UW25）：N=53
Garrett LD，JVIM，2002
Garrett LD，JVIM，2002
治療方法 来院理由
多中心型High grade　多中心型High Grade
N=15
N=15
o ステロイドと対症治療：2頭
o 化学療法
n UW-Madison25：9頭
n Cyclical Combination ：4頭
※15頭中４頭がトリミングあるいはワクチンで来院
※4頭中2頭はグレードⅤだった
化学療法への反応（寛解期間）
化学療法への反応（寛解期間）
多中心型High grade
多中心型High grade
n
反応率（％）
完全寛解
頭数
完全寛解率
（％）
寛解期間
中央値（日）
UW-Madison25
9
88.9
6
66.7
597
Cyclical
Combination
Chemotherapy
4
100
4
100
189
過去の報告
（UW-M 1）
55
－
－
91
252
過去の報告
（UW-M25 2）
53
94.2
－
92.3
282
過去の報告
（VELCAP-L 3）
98
－
－
69
385
過去の報告
（VELCAP-S 4）
82
－
－
68
308
1.0
N=13
0.9
UW25 = 9
Cyclical = 4
0.8
0.7
寛解率
プロトコール
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
寛解期間
UW25
Cyclical
1)Keller E.T. J Vet Intern Med, 1993
2)Garrett L.D. JVIM, 2002
3)Zemann B.I. J Vet Intern Med, 1998
4)Moore A. S. J Vet Intern Med, 2001
（p=0.1738）
3
化学療法への反応（生存期間）
多中心型High grade
化学療法への反応（生存期間）
多中心型High grade
プロトコール
n
生存期間
中央値（日）
1年生存率（％）
2年生存率（％）
UW-Madison25
9
664
62.2
31.1
Cyclical
Combination
Chemotherapy
4
517
75.0
25.0
過去の報告
（UW-M 1）
55
357
52
－
過去の報告
（UW-M25 2）
53
397
－
－
過去の報告
（VELCAP-L 3）
98
－
53
25
過去の報告
（VELCAP-S 4）
82
－
36
12
N=13
UW25 = 9
Cyclical =4 1)Keller E.T. J Vet Intern Med, 1993
2)Garrett L.D. JVIM, 2002
3)Zemann B.I. J Vet Intern Med, 1998
4)Moore A. S. J Vet Intern Med, 2001
（p=0.6736） 化学療法による毒性：好中球数減少
化学療法による毒性：下痢
多中心型 High　Grade
多中心型 High　Grade ：13頭
N=13
第10-25週
第1-9週
化学療法による毒性：嘔吐
N=13
第10-25週
第10-25週
化学療法による毒性
多中心型 High　Grade ：13頭
第1-9週
N=13
o ビンクリスチン治療後：10/13頭（76.9%）
o ドキソルビシン治療後：6/13頭（46.2%）
o 血尿（サイクロフォスファマイド）：2/13頭（15.4%）
o 入院治療：6/13頭（46.2%）
o 死亡：0頭（0%）
4
予　後　因　子（生存期間）
化学療法の有無と生存期間
多中心型 High Grade
o 化学療法の有無（p=0.0019） o 解剖学的分類（p=0.0070） o 完全寛解の有無（p=0.0001）
o 導入後の好中球減少症の有無？（p=0.0033） N=15
なし＝2
あり＝13
（p=0.0019 ）
解剖学的分類と生存期間
High grade
完全寛解の有無と生存期間
多中心型 High Grade
1.0
0.9
N=18
0.8
多中心型＝15
消化器型＝3
生存率
0.7
N=13
なし＝3
あり＝10
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0.0
0
100 200 300 400 500 600 700 800 900 1000
生存期間
（p=0.0001）
（p=0.0339 ）
導入後好中球減少症の有無と生存期間
多中心型 High　Grade
予　後　因　子
o 体重，性別，年齢は予後因子ではなかった
N=13
なし＝3
あり＝10
o 臨床ステージやサブステージは予後因子とならなかった
o 組織学的グレード （Low vs High）による生存期間にも
有意差なし
（p=0.0011） 5
考　察
考　察
o 過去の報告と比較してステージVが多い理由
本研究の問題点
フルステージングを行っていないと臨床ステージを低く見積もる可能性あり
施設によりステージングの厳密さが違う
予後指標には使いにくい？
o 組織学的グレード （Low vs High）による生存期間にも有意差が
なかった理由
症例数が少ない
調査期間の問題：Low Grade群は生存中の犬が多い
¨ 導入後の好中球減少症が予後因子となった理由
症例数が少ない
薬剤強度が高く保てている可能性あり？？
¨ 絶対的症例数の不足
¨ 回顧的研究であるためデーターが不完全
※検査内容は動物の状態と飼い主の意向に依存
¨ 調査期間の設定方法
結　論
考　察
今後の課題
¨ 症例の蓄積
¨ 他施設と協力して前向き研究の実施
¨ 化学療法を積極的に行っていない施設との
データーの共有
o 今回の研究ではGRが最もハイリスク？
o 米国ではボクサー，バセットハウンド，セントバー
ナード，スコッチテリア，エアデールテリア，ブルドッ
クが報告
↓
明らかに母集団が違う
¨ 日本独自の調査が不可欠
結　論
¨ 肝腫，脾腫がなくてもステージⅣである事あり
結　論
o ビンクリスチン，ドキソルビシンでの治療後に毒
性の発現が多い
¨ 末梢血に異常所見がなくてもステージⅤの事あり
o 導入時の好中球減少症に要注意
¨ 可能であればフルステージングの実施が理想
¨ 臨床ステージはあくまでも大まかな進行度の評価
6