3．その他の神経皮膚症候群

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日皮会誌：118（5）
，911―917，2008（平20）
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3．その他の神経皮膚症候群
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大塚 藤男（筑波大）
神経皮膚症候群は皮膚と中枢神経，末梢神経系に病
る．10 万人に 1 人の頻度である．
変を持つ疾患群であり，多くの母斑症，あるいは代謝
異常症のフェニルケトン尿症，感染症のハンセン病も
神経皮膚症候群の範疇に入る．母斑症は先天性の奇形
や異常が皮膚や神経系だけでなく他の種々の器官に生
じ，ひとつのまとまった病像を呈する疾患群であり，
神経皮膚症候群の中核を形成している．神経皮膚症候
群・母斑症には遺伝性疾患も多く，近年その責任遺伝
子が発見されて，病態が解明されつつある．しかし，
治療法は多く対症療法に留まり，またその対症療法に
3）治療，予後
予後は予断を許さない．多発する聴神経腫瘍，脳脊
髄神経腫瘍を切除する．
2．神経皮膚黒色症 mélanose neurocutanées，
neurocutaneous melanosis
皮膚および中枢神経系に色素細胞が増殖する非遺伝
性の稀な母斑症である．
もしばしば苦慮する．既に記述された神経線維腫症 I
型
（von Recklinghausen 病）
，結節性硬化症が神経皮膚
1）臨床症状
症候群・母斑症の代表的疾患であるが，ここでは両疾
有毛性の巨大な色素斑
（獣皮様母斑，bathing trunks
患以外の神経皮膚症候群について母斑症を中心に，神
nevus）
が背部から臀部に好発する．他に大小の色素斑
経線維腫症 II 型，神経皮膚黒色症，色素失調症，多発
が全身性に播種する．色素斑から悪性黒色腫を生じる
性基底細胞腫症候群，色素血管母斑症，Sturge-Weber
ことがある（図 1）
．脳軟膜に増殖した色素細胞が髄液
症候群などを，併せて神経症状を来たすことのあまり
循環を障害して脳圧亢進症状や他に巣症状や痙攣発
な い 母 斑 症 の 一 部，McCune-Albright 症 候 群 や
作，知能障害を示す．この軟脳膜病変から悪性黒色腫
Kilppel-Weber 症候群などについても略述したい（表
を生ずることがあるという．
中枢神経系の色素細胞増殖は従来外科的手術，剖検
1）
．
1．神経線維腫症 II 型 neurofibromatosis type II，
NF II
両側性の聴神経腫瘍と多発性の脳脊髄腫瘍が特徴の
母斑症である．
時に確認されていたが，近年は CT や MRI で診断でき
るようになっている１）．
2）治 療
皮膚の巨大色素性母斑は悪性化予防と整容的見地か
ら外科的に切除，植皮術を行う．中枢神経症状に対し
1）症 状
ては対症療法以外に一般に良い治療法はない．脳圧亢
両側性の聴神経腫瘍（前庭神経の神経鞘腫）が主徴
進時には水頭症に準じてシャント形成術など．
で，10∼20 歳代に聴力障害，めまい，平衡感覚障害な
どを症状として発症する．脳脊髄に神経鞘腫や髄膜腫
などが多発することが多い．NFI と比して皮膚病変の
頻度は低く，少数の皮膚神経鞘腫やカフェオレ斑様の
色素斑が出現する．
2）病因，病態
22q12 に座位する NF2 遺伝子が変異する．遺伝子産
物は細胞骨格蛋白と相同性があり，merlin（moesinezrin-radixin like protein）
と呼ばれ，癌抑制機能を有す
3．汎発性黒子症候群 lentiginosis profusa，LEOPARD
（ Lentigines ， Electrocardiographic abnormalities ， Ocular hypertelorism ， Pulmonary stenosis ， Abnormalities of genitalia ， Retardation of
growth，Deafness）症候群
皮膚に多発する黒子とともに種々の合併症状を有す
る遺伝性疾患．
912
皮膚科セミナリウム
第 36 回
神経皮膚症候群
表 1 神経皮膚症候群（母斑症）
（結節性硬化症　Bour
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s症候群
図 2 多発する黒子（汎発性黒子症候群）
などを伴う．
図 1 巨大色素性母斑（神経皮膚黒色症）
2）病因・病態
常染色体優性遺伝と考えられているが，弧発例が多
い．黒子の病理組織像は表皮基底層の色素細胞とメラ
ニン色素の増加である．
1）症 状
出生時より全身に小豆大の黒子が多発し，思春期ま
で次第に増数する（図 2）
．カフェオレ斑，脱色素斑な
どを伴うこともある．心電図異常
（伝導障害，異常 Q・
S 波など）
，両眼隔離，肺動脈狭窄，性器異常（停留睾
丸，尿道下劣，生殖器低形成）
，成長発達遅延
（低身長，
精神発達遅滞など）
，感音性難聴，脳波異常，骨格異常
3）治 療
各種の対症療法．色素斑にはレーザー照射の試みな
ど．
4．Cole-Engman 症候群 Zinnser-Cole-Engman
syndrome，dyskeratosis congenita
3．その他の神経皮膚症候群
913
図 3 線状に配列する水疱（色素失調症）
網状色素沈着，爪甲形成不全，舌白板症を主徴とす
る．
図 4 疣贅状皮疹（色素失調症）
1）症 状
幼児期から思春期に発する．男に多い．顔，頸，前
胸などの網目状色素沈着，萎縮菲薄して指趾尖に達し
水疱，膿疱が線状，渦巻き状に配列，あるいは集簇す
ない爪形成不全，口腔内，ときに外陰部，肛囲の白板
る（図 3）
．水疱，膿疱には多数の好酸球が含まれ，末
症．白板症が癌化することがある．
梢血中にも好酸球が増加する．数週から数カ月．
他に掌蹠の多汗，涙管閉塞，歯牙異常，再生不良性
貧血，精神発達遅滞などを伴う．
第 2 期（疣状・苔癬期）
：水疱，膿疱が結痂した後苔
癬状角化性丘疹を生ずる（図 4）
．
第3期
（色素沈着期）
：1，2 期の皮疹部に線状，渦巻
2）病因・病態
き状の特異な色素沈着を来たす．組織像は基底層メラ
伴性劣性遺伝で大部分が男性例．Dyskerin をコード
ニンと真皮メラノファージの増加である．生後 3∼4
する DKC1 遺伝子に異常．DKC1 の変異はテロメラー
ゼ機能やリボソームの RNA プロセッシングに影響し
４）
て症状形成に関与する ．
常染色体劣性遺伝の症例もあ
カ月で始まることが多い．
第 4 期（色素消退期）
：4∼5 歳ごろから色素斑は消
退し始め，思春期ころには完全に消退する．
り，これはテロメラーゼの RNA コンポネーントの
TERC 遺伝子に変異がある２）．
2）その他の病変
網膜剝離，白内障などの眼病変，歯牙欠損，骨格異
3）治 療
常，痙攣，痙性麻痺，精神発達遅延などの神経症状を
白板症の癌化への対応が重要，また再生不良性貧血
みることがある．
が予後悪化因子である．他にそれぞれに対症療法．
5．色素失調症 incontinentia pigmenti，
Bloch-Sulzberger 症候群
X 染色体優性遺伝で女児が大多数を占める．X 染色
体上のNEMO
（NF-κB essential modulator）
!
IKKγ（IκB
kinase γ）遺伝子異常による３）．
1）皮膚症状
第 1 期（炎症期）
：出生時∼2 週以内に体幹，四肢に
3）治 療
皮膚病変は自然消退するので特に必要ない．合併奇
形の発見と矯正．眼病変（網膜剝離）の早期発見が重
要で，網膜光凝固治療を要することがある．
6．基底細胞母斑症候群 basal cell nevus syndrome，
Gorlin syndrome
常染色体優性の遺伝性疾患で，癌抑制遺伝子の一つ
である patched（PTCH）
遺伝子の異常が原因で生ずる４）．
914
皮膚科セミナリウム
第 36 回
神経皮膚症候群
図 6 手掌の点状陥凹（基底細胞母斑症候群）
図 5 基底細胞母斑（基底細胞母斑症候群）
幼児期より全身に小丘疹状の基底細胞母斑（思春期
1 年以内に起こることが多い．
以降に基底細胞癌と同様に破壊性に進行する）が多発
し（図 5）
，多発性顎骨囊胞，手掌・足蹠の点状陥凹
2）検査と診断
（図 6）を主徴に，二分肋骨などの骨異常，種々の眼病
頭部 X 線像に特有な頭蓋内石灰化像（tramline calci-
変（斜視，眼振，白内障，緑内障，先天性盲など）
，中
fication）
みる．CT，MRI により早期に血管腫像を捉え
枢神経系病変（硬膜石灰化，トルコ鞍 平化，白痴，
ることが可能．
脳波異常）を伴うことがある．顎骨囊胞を契機に診断
されることが多い．
3）治療と対応
7．色素血管母斑症 phacomatosis pigmentovascularis
顔面の血管腫に痙攣発作を伴う場合には本症を疑う
必要があり，眼科的検索を含めた精査を要する．痙攣
色素細胞の母斑と単純性血管腫が広範囲に合併する
発作や眼圧のコントロールが重要である．顔面の血管
もので，4 型に分ける．各々，皮膚に限局するのを a
腫にはレーザー治療，外科的対応，カバーマークによ
５）
型，皮膚以外の臓器病変を有するのを b 型と呼ぶ ．
Sturge-Weber 症候群，Klippel-Weber 症候群，緑内障，
精神発達遅滞などを伴うこともある．
I 型：疣状色素性母斑と単純性血管腫
II 型：蒙古斑様青色色素斑と単純性血管腫（最も頻
る遮蔽などを考慮する．
9．von Hippel-Lindau 症候群
多くの臓器に主に血管腫を，あるいは囊腫や腺腫を
生ずる常染色体優性の遺伝性疾患．癌抑制遺伝子の一
つである VHL 遺伝子に変異．皮膚では顔面，頭頸部の
度が高い）
III 型： 平母斑と単純性血管腫
単純性血管腫（5％ 程度と低頻度）
，小脳，脊髄の血管
IV 型：青色斑と 平母斑に単純性血管腫
芽腫，網膜血管腫（緑内障を生ずる）
，腎細胞癌，腎囊
8．Sturge-Weber 症候群
単純性血管腫，眼症状，痙攣発作が 3 主徴．非遺伝
性である．
腫，褐色細胞腫などを生ずる．
10．先天性血管拡張性大理石様皮斑 cutis marmorata
telangiectatica congenita
出生時より片側性ないし全身に大理石様皮斑を生
1）症 状
じ，細小血管拡張，皮膚欠損，皮静脈怒張，皮疹部の
出生時より三叉神経第 1 枝または第 2 枝領域の顔面
陥凹萎縮を伴う
（図 7）
．加齢とともにやや軽快するが，
に片側性に単純性血管腫を生じ，同側の眼脈絡膜血管
患肢側はしばしば細くなる．
腫によって眼圧上昇，緑内障，牛眼を来たす．痙攣発
眼（先天性緑内障，眼底血管奇形）
，中枢神経系（精
作，片麻痺，知能低下などの中枢神経系症状も皮膚と
神発達遅延）
，骨格や筋の異常，心・血管系の奇形など
同側の脳軟膜の血管腫により生ずる．痙攣発作は生後
を合併する．
3．その他の神経皮膚症候群
図 7 陥凹萎縮する大理石様皮斑
（先天性大理石様皮斑）
915
図 8 手指の血管拡張性病変（Osl
er病）
多くは弧発例であるが，時に家族内発症．
11．青色ゴム乳首様母斑症候群 blue rubber-bleb
nevus syndrome
1）症 状
皮膚に青くゴムの乳首の感触がある血管腫が多発す
る．数 mm∼5cm の大きさが多いが，数百個に及ぶこ
とがある．
消化管に血管腫が多発する．出血により貧血をきた
すことがある．中枢神経系を含めてその他の臓器にも
血管腫を生じうる．
図 9 舌の血管拡張性病変（Osl
er病）
2）病因，病態
血管腫の病理組織像の多くは海綿状血管腫．常染色
体優性遺伝の可能性もあるが，不明．
12．Osler 病 morbus Rendu-Osler 遺伝 性 出 血 性 毛 細
血 管 拡 張 症 hereditary hemorrhagic telangiectasia
1）症 状
くも状血管腫様の血管拡張性病変が顔面，耳朶，口
唇，手指（爪下）に散在する．これは出生時にはなく
思春期より顕著となる（図 8）
．
鼻出血のほか，口腔粘膜（図 9）
， 桃，肺，膀胱，
胃，腸からの反復性出血．進行性であるが，予後はよ
い．
動静脈瘻を合併して肺（呼吸困難，チアノーゼ，バ
チ指）
・肝（硬変，腫大）症状の強い場合がある．
2）病 因
常染色体優性遺伝で家族内発生例が多い．原因遺伝
子により 2 型 に 分 け る．HHT1 型 は endoglin 遺 伝 子
（TGF-β の受容体遺伝子）が原因で肺動静脈瘻の合併
頻度が高い６）．HHT2 型は ALK1（activin receptor-like
kinase 1）が原因遺伝子６）．
916
皮膚科セミナリウム
第 36 回
神経皮膚症候群
図 11 下肢静脈の怒張（Kl
i
ppel
Weber症候群）
図 10 下肢の血管腫と脚長差
（Kl
i
ppel
Weber
症候群）
13．Maffucci 症候群
幼児期に体幹，四肢，口唇に小血管腫（海綿状血管
腫）が多発する．軟骨形成不全，多発性内軟骨腫で長
管骨の変形や骨折，色素異常，発汗異常，爪や毛髪異
常などを合併する．軟骨肉腫などの悪性腫瘍がときに
図 12 口唇の色素斑（Peut
z
Jegher
s症候群）
出現する．
非遺伝性といわれている．
14．Klippel-Weber 症候群
Gsα（α subunit of stimulatory G protein）活性が低下
しており，これをコードする GNAS1（guanine nucleo-
出生時より四肢片側の広範囲に単純性血管腫があ
tide binding protein-stimulating activity polypep-
り，成長とともに静脈が拡張し，静脈瘤を伴って，患
tide）の変異が報告されている７）．Gsα 低下により副甲
肢が肥大・延長する．動静脈吻合（皮膚温上昇，拍動
状腺の反応性が低下すると考えられている．
触知，コマ音）を来たしていることもある．脚長差を
生じて跛行を起こすこともある（図 10，
図 11）
．
遺伝性は否定的．
15．Albright 症候群 McCune-Albright 症候群，
Albright hereditary osteodystrophy
長管骨線維性異形成（骨痛，病的骨折）
，性的早熟
16．Peutz-Jeghers 症候群
口唇・口腔の色素斑，手掌足底の色素斑，消化管の
多発性過誤腫制ポリープが特徴の常染色体性優性遺伝
性疾患である．
1）病態生理
（特に女子で）とともに辺縁鋸歯状のカフェオレ斑類似
原因遺伝子は 19 番染色体短腕（19p13.3）にある ser-
の色素斑が特徴．色素斑は出生時から 2 年以内に発す
ine threonine kinase をコードする STK11!
LKB1 で，
ることが多く，体幹，大腿等に非対称性に生ずる．偽
癌抑制遺伝子の 1 つと考えられている８）．色素斑の病理
性副甲状腺機能低下症や偽性偽性副甲状腺機能低下症
組織像は表皮基底層のメラニン色素の増加であり，色
に伴う低身長，肥満，円形顔貌，手指・足趾の短縮，
素細胞は増えていない．
皮下の骨化・石灰化を起こす．
3．その他の神経皮膚症候群
917
いう．
このような特異的色素斑をみた場合，適宜内視鏡，
2）臨床症状
乳児期より口唇，口腔粘膜，手指掌，足蹠に点状∼
X 線造影などにより消化管を精査する．
米粒大の褐色斑が散在，多発する
（図 12）
．掌蹠の色素
3）治 療
は皮丘で濃く，皮溝で薄いのが特徴である．ポリープ
色素斑は液体窒素凍結療法，レーザー照射など，ポ
は胃，小腸，大腸などの消化管に多発するが，特に小
腸に好発する．無症候性のことが多いが時に腸重積や
リープには内視鏡的ポリペクトミーを試みる．
出血を起こす．30 歳以降消化管癌発生の頻度が高いと
文
1）Byrd SE, et al: MR imaging of symptomatic neurocutaneous melanosis in children, Pediatr Radiol,
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