微細欠失（重複）

14c
微細欠失（重複）症候群
微細欠失（重複）症候群
表１．染色体分析＋FISH
表１．染色体分析＋FISH で同定された微細欠失症候群
欠失
症候群
遺伝子
発症形式
1p36.3
1p36 欠失症候群
DVLI
2q13
Nephronophthisis 1 型
NPHP1
2q37.3
Albright 症候群様中手骨・
頻度（出生時）
1/5,000
中足骨短縮
4p16.3
WolfWolf-Hirschhorn 症候群
1/96,000
5p15
猫鳴き症候群
1/50,000
5q35.3
Sotos 症候群
NSD1
AD
7p21.1
SaethreSaethre-Chotzen 症候群
TWIST1
AD
7p13
Greig 脳多合指趾
脳多合指趾症
GLI3
AD
PallisterPallister-Hall 症候群
GLI3
AD
7q11.23 Williams 症候群
ELN
AD
7q36
全前脳胞症 3 型
SHH
AD
8q12
CHARGE 症候群
CHD7
AD
EXT1
AD
AD
8q24.11 LangerLanger-Giedion 症候群
1/14,000
−q24.13
8q24
毛髪・鼻・指節症候群１型
TRPS1
10p13
DiGeorge 症候群 2 型 a
DGSII
11p13
WAGR 症候群 b
PAX6, WT1
11p11.2 PotockiPotocki-Shaffer 症候群
EXT2, ALX4
AD
13q14
RB1
セカンド・ヒット
13q32.2 全前脳胞症 5 型
ZIC2
AD
15q12
PraderPrader-Willi 症候群
SNRPN
del pat15
1/10,000~
1/10,000~1/20,000
Angelman 症候群
UBE3A
del mat15
mat15
1/15,000
16p13.3 RubinsteinRubinstein-Taybi 症候群
CREBBP
AD
1/125,000
16p13.3 結節性硬化症２型
TSC2
AD
17p13.3 MillerMiller-Dieker 症候群
LIS1
AD
17p11.2 SmithSmith-Magenis 症候群
SMS
AD
17q11.2 神経芽細胞種 1 型
NF1
AD
20p12.23 Alagille 症候群
JAG1
AD
22q11.2 22q11.2 欠失症候群
欠失症候群
TBX1
網膜芽細胞腫・発達遅滞
1/15,000~1/25,000
1/4.000~1/5,000
22q13.3 22q13 欠失症候群
Xp22.32 SHOX 欠損
SHOX
Xp22.3 Kallmann 症候群
KAL
XLR
Xp22.3 X 連鎖性魚鱗癬
STS
XLR
Xp21
DMD
XLR
Duchenne/Becker 型筋異栄養症
AD：常染色体性優性、
AD：常染色体性優性、XLR
：常染色体性優性、XLR：
XLR：X 連鎖性劣性．
端部微細欠失による症候群については、 [03k 端部微細欠失]
端部微細欠失] をご参照ください．
1
1/2,000~1/6,000
1/2,000~1/6,000 男児
14c
微細欠失（重複）症候群
染色体マイクロアレイにより同定した微細欠失 (症候群
(症候群)
症候群) a
表２
大きさ OMIM
欠失領域
臨床所見
（Mb）
Mb）
1q21.1
1.4
1q41q42
ｂ
1.2
2p15p16.1ｂ 3.9
612474; 612475
軽度~
軽度~中等度の知的障碍・小頭・心奇形・白内障
612530
知的障碍・痙攣・各種の奇形・口蓋裂・横隔膜ヘルニア
−
眼瞼下垂・知的障碍・内眼角開離・瞼裂短縮・瞼裂斜下・幅広く高い鼻・
長くまっすぐな睫毛・長い人中・滑らかな上唇・上に反った下唇・高く
狭い口蓋
3q29
1.6
1.6
609425; 611936
知的障碍・軽度の異常顔貌・高い鼻梁・長い人中
9q22.3ｂ
6.5
−
知的障碍・過動・過成長・三角頭蓋・大頭・異常顔貌
12q14
3.4
−
軽度の知的障碍・成長障碍・低身長・骨斑紋症
14q11.2
0.4
−
知的障碍・眼間乖離・低い鼻梁・短い鼻・長い人中・キューピッドの弓
状の上唇 縁・厚い下唇・耳介の異常
15q111.2
−
てんかん
15q13.3
1.5
612001
知的障碍・てんかん・筋緊張低下・低身長・小頭・心奇形
知的障碍・てんかん・筋緊張低下・低身長・小頭・心奇形
15q24
1.7
613906
知的障碍・成長遅延・小頭・指の奇形・外性器奇形・尿道下裂・結合組
ｂ
ｂ
織弛緩・前頭部の高い毛髪線・内側の太い眉毛・長い人中
織弛緩・前頭部の高い毛髪線・内側の太い眉毛・長い人中
16p11.2ｂ
0.6
611913
知的障碍・自閉症・統合失調症
16p11.2
7.1
613604
知的障碍・平たい顔・瞼裂斜下・耳介低位・耳介奇形・目の奇形・
16p13.11
1.6
−
知的障碍・小頭・てんかん・低身長
17q21.31 ｂ
0.5
610443
知的障碍・筋緊張低下・長い顔・眼瞼下垂・耳介低位・梨型の鼻・尾翼
知的障碍・筋緊張低下・長い顔・眼瞼下垂・耳介低位・梨型の鼻・尾翼
p12.2
低形成・広い顎
19q13.1
0.7
−
知的障碍・出生前知的障碍・出生前-出生後成長遅滞・小頭・尿道下裂・外肺葉異形成（禿
頭、爪異形成、乾燥した皮膚
22q11.2 c 1.4−
1.4−2.1 611867; 608363
知的障碍・出生前知的障碍・出生前-出生後成長遅滞・軽度の骨格奇形・弓状の眉・奧目・
滑らかな人中・薄い上唇・鼻翼低形成・小さく尖った顎
a Vissers
et al., 2010;
Slavotinek, 2008.
ｂ
c
22q11.2
22q11.2 遠位微細欠失．
OMIM: Online Mendelian Inheritance In Man
表１に染色体分析・FISH
表１に染色体分析・FISH によって同定された微細欠失（重複）症候群を示します。染色体マイクロアレイ
の時代になって、微細欠失（重複）症候群は MLPA や各種のマイクロアレイで検出するようになり（ [13a 染
色体から染色体マイクロアレイへ]
色体から染色体マイクロアレイへ] を参照）、それと共に表１の各症候群でも多数の非典型例がみつかり、その
頻度も表１よりは遙かに高くなりつつあります。
表２に染色体マイクロアレイによって 2009 年末までにみつかった微細欠失を示します（
年末までに みつかった微細欠失を示します（Vissers
みつかった微細欠失を示します（ Vissers et al.,
2010; Slavotinek, 2008）
2008）。
2
14c
微細欠失（重複）症候群
表３．微細重複症候群 a, b, c
重複
症候群（臨床所見）
遺伝子
1q21.1
自閉症・軽度~
自閉症・軽度~中等度の知的障碍・
対応する微細欠失症候群
1q21.1 微細欠失症候群
小頭・軽度の異常顔貌
2p21
−
全前脳胞症
3q29
−
3q29 微細欠失症候群
5p13.2
−
Cornelia de Lange 症候群
5q35.3
低身長・小頭・知的障碍
NSD1
Sotos 症候群
7q11.23
軽度知的障害・言語遅滞・自閉症
ELN
Williams 症候群
8p23.1
−
10q24.3
SHFM3
11p13
−
WAGR 症候群
11p11.2
−
PotockiPotocki-Shaffer 症候群
12q24.1
Noonan 症候群
13q32.3
−
全前脳胞症 5 型
15q1115q11-q13
知的障碍・自閉症
Prader
Praderder-Willi/Angelman 症候群
15q26qter
過成長・知的障碍
16p11.2
知的障碍・自閉症・統合失調症
16p11.2 微細欠失
16p13.1
自閉症
16p13.1 微細欠失
16p13.3
知的障碍・高身長・異常顔貌
CREBBP
17p12
CharcotCharcot-MarieMarie-Tooth 1A 型
CMT1A HNPP HPSN
17p11.2
PotockiPotocki-Lupski 症候群
SMS
17q11.2
−
神経線維腫 1 型
17q21.31 b
−
17q21.31 微細欠失症候群
22q11.1
猫の目
22q11.2
軽い知的障碍・集中力欠如・自閉症 TBX1
Xp22.3
−
Xq22.2
PelizaeusPelizaeus-Merzbacher 症候群
Xq26.3
−
Xq28
知的障碍・重度の筋緊張低下・進行
知的障碍・重度の筋緊張低下・進行
8p23.1 微細欠失症候群
PTPN1
Rubin
Rubinsteinstein-Taybi 症候群
SmithSmith-Magenis
Magenis 症候群
22q11.2 欠失症候群
ステロイド・サルファターゼ欠損症
PLP
PelizaeusPelizaeus-Merzbacher 症候群
臓器異所性
性の下肢緊張亢進・言語遅滞
a Shaffer
et al., 2007; b Slavotinek, 2008;
Vissers et al., 2010.
ｃ
相同染色体間の不等乗換えによって微細欠失症
文献
Emanuel BS, Saitta SC: From microscopes
microscopes to
候群ができるとそれと同数の微細重複ができるは
ずですが、重複は欠失よりも症状が軽いので見逃さ
microarrays:
Dissecting
recurrent
れることが多いと思われます。染色体 FISH 分析で
chromoso
chromosomal rearrangements. Nat Rev Genet
は欠失は検出し易いが、重複は検出し難いことも影
8:869−
8:869−883, 2007.
Shaffer LG, Bejjani BA, Torchia B, Kirkpatrick S,
響しています。
Coppinger J, Ballif BC: The identification of
3
14c
microdeletion
syndromes
chromo
chromosome
abnormalities:
abnormalities:
and
other
微細欠失（重複）症候群
Genet 124:1−
124:1−17, 2008.
Cytogenetic
Vissers LE, Vries BB, Veltman
Veltman JA: Genomic
methods of the past, new technologies for the
microarrays in mental retardation: From copy
future. Am J Med Genet C Semin Med Genet
number variation to gene, from research to
145C
145C:335−
:335−345, 2007.
diagnosis. J Med Genet 47:289−
47:289−297, 2010.
Slavotinek AM: Novel microdeletion syndromes
detected by chromosome microarrays. Hum
梶井
4
[2011 年 10 月 18 日]