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第4回市民公開講座 - 愛媛県の県立病院
愛媛県立中央病院 がん治療センター 第４回市民公開講座 「がんという病気とは」 ～ がんについて学ぼう ～ 平成２３年１１月１３日 医 師 がんについて 知っておきたいこと 2011/11/16 本日の内容 がんについて知っておきたいこと • がんの基礎知識 がんの発生・疫学・予防など • 化学療法について 愛媛県立中央病院がん治療センター 原 雅道 • がん治療のトピックス 分子標的療法を中心に 第４回がん治療センター市民公開講座 平成23年11月13日 遺伝子の変異（遺伝子の傷） が ん 体の細胞の遺伝子に異常が入ることで発症 する遺伝子の病気である。 がん遺伝子とがん抑制遺伝子 • DNAとは、“A・G・C・T”の4文字が30億文字連なる、長い文字列で ある。 • この文字列は2本組みになっており、いわゆる“二重らせん構造”と いう、向かい合うような形になっている。 • そこでは、例えば“GはCと対になる”というような一対化がされてい るが、そのDNAの構成成分において、まれに“GがCと一対化でき なくなり、Tと対になってしまう”ということが生じる。 • 本来、Tと対になるのはAなので、その細胞がさらに分裂するとき には、“TはAと一対化する”ことになるので、そもそも“G”であったも のが“A”に置き換えられてしまう。これが「遺伝子の傷」とか「遺伝 子の変異」と呼ばれている。 • こうした変異は、常に低頻度──ヒトのからだに60兆個も細胞があ ることを考えると、「頻繁」といっていい頻度──で起きている。 RAS遺伝子によるがん化 GがTに変わることによって活性化 • がん遺伝子 染色体転座、遺伝子変異などで活性化されることに より発がんを促進させる遺伝子 消化器がん K‐ras 乳がん ErbB2 慢性骨髄性白血病 bcr/abl など • がん抑制遺伝子 発がんにブレーキをかける遺伝子 p53 など 国立がん研究センター 中釜 斉による 1 2011/11/16 発がんのメカニズム 多段階発がん理論 遺伝子Aの異常 遺伝子Bの異常 遺伝子Cの異常 ２ヒット理論 がん抑制遺伝子の不活性化は片方の相同染 色体の異常のみでは不十分で、両方の相同 染色体がともに変化して初めて抑制機能が 失われ、発がんが引き起こされる。 正常組織 正常細胞 遺伝性のがんでは､生まれる時に片方の染色体に異常あり、 正常な状態に比べて発がんし易い。 がん細胞の特質 • • • • • • 前がん病変 (初期） 前がん細胞 低異型 前がん病変 前がん細胞 高異型 が ん がん細胞 死因別死亡数の割合（平成２０年） 自律的増殖能力 増殖抑制シグナルへの不応答 アポトーシスの回避 無制限な複製能力 継続的な血管新生 組織への浸潤性と転移能 Hanahan D et al Cell 2000;100:57‐70より 死因別にみた死亡率の年次推移 厚生労働省ホームページより引用 部位別がん粗罹患率の推移 厚生労働省ホームページより引用 2 2011/11/16 部位別がん粗死亡率の推移 がん発生における環境要因と遺伝要因 2% 1% 1% 5% 3% 2% 3% 3% 喫煙 成人期の食事・肥満 座業の生活様式 30% 職業要因 ウイルス他の生物因子 周産期要因 5% 生殖要因 飲酒 5% 社会経済状況 環境汚染 5% 電離放射線・紫外線 5% 医薬品・医療行為 30% 食品添加物 がんの家族歴 ハーバード大学推計による米国人の要因 喫煙と発がん性 口腔がん、咽頭がん、喉頭がん、食道がん、胃がん、 大腸がん、肝臓がん、膵臓がん、腎細胞がん、 腎盂がん、尿管がん 膀胱がん、子宮頸がん、 卵巣（粘液性）がん、骨髄性白血病に対して 発がん性あり。 肺がん 受動喫煙で発がん性あり。 国際がん研究機構（IARC）の評価（２００９年） 発がんにおける人種と環境の関与 3 2011/11/16 主要部位のがんと食物・栄養素との関連についての疫学研究* 大腸がん発症に関連する因子 ↑（上向き矢印）はがん発生の促進効果ありを意味し、↓（下向き矢印）はがん発生を抑 制する効果があることを意味する｡ （↑↑、↓↓）は確実、（↑、↓）は可能性大 食道 胃 大腸 肝臓 肺 乳房 前立腺 食習慣 野菜 ↓ 果物 ↓ ↓ ↓ ↓ ↑ （保存・ 加工肉） 獣肉類 塩分 ↑ アルコール ↑↑ 熱い飲食物 ↑ ↑↑ ↑↑ 栄養関連要因 肥満 ↑↑ (腺が ん) ↑↑ ↑↑ (閉経 後) ↓↓ (結腸) 運動 *野菜･果物はInternational Agency for Research on Cancer. Fruits and Vegetables. IARC Handbooks of Cancer Prevention Volume 8. IARC Press 2003, その他の食品はWHO. Diet, Nutrition and the Prevention of Chronic Diseases, Report of a Joint WHO/FAO Expert Consultation. WHO Technical Report Series 916 2003. による。 ウイルス・細菌によって生じるがん EBウイルス（EBV） バーキットリンパ腫・上咽頭がん ヒトパピローマウイルス（HPV） 子宮頸がん B型肝炎ウイルス（HBV） 肝細胞がん C型肝炎ウイルス（HCV） 肝細胞がん ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV‐1） 成人T細胞白血病（ATL) • ヘリコバクタ－・ピロリ－菌 胃がん • • • • • 日本人のためのがん予防法（１次予防） 喫煙 たばこは吸わない。他人のたばこの煙を出来る だけ避ける。 飲酒 節度のある飲酒をする 食事 食事は偏らずバランスよく摂る 食塩の摂取は最小限にする 野菜、果物不足にならない 肉を摂りすぎないようにする 飲食物を熱い状態で摂らない 身体活動 日常生活を活動的に過ごす 体型 体重を適正な範囲に維持する 感染 肝炎ウイルス感染の有無を知り、感染している 場合は治療する 厚生労働省の推薦するがん検診 がんの治療 ２次予防 種類 胃がん 検査項目 問診・胃エックス線検査 対象者 受診間隔 ４０歳以上 年１回 子宮がん 問診・細胞診・内診 ２０歳以上 ２年に１回 肺がん 問診・胸部エックス線検査・喀痰細胞診 ４０歳以上 年１回 乳がん 問診・視診・触診・マンモグラフィー ４０歳以上 ２年に１回 大腸がん 問診・便潜血検査 手術 化学療法 放射線療法 ４０歳以上 年１回 健康増進法に基づく市町村事業としてのがん検診 がん予防重点健康教育及びがん検診実施のための指針 4 2011/11/16 主な抗がん剤の種類 がん化学療法 • • がんの化学療法は、抗がん剤を用いてがん細胞の分裂を 抑え、がん細胞を破壊する治療法 • • • 多剤併用療法 ・それぞれの抗がん剤同士の相互作用による治療効果の増強 ・薬剤耐性細胞の出現を避けるまたは遅らせる ①対象腫瘍に有効なこと ②作用機序が異なること ③副作用が重複しないこと 各種がんに対する化学療法の効果 • • • １）代謝拮抗剤 増殖の盛んながん細胞に多く含まれる酵素を利用して、増殖を抑え込もうとする薬。この薬はがん細胞が分裂するときに 効果を発揮するため、個々のがん細胞が分裂するときをねらって、長時間、持続的に薬を投与する必要がある。 シタラビン（キロサイド） ゲムシタビン など ２）アルキル化剤 生命の本質に重要な役割を果たしているDNAに働く薬。アルキル化剤は、強力で異常な結合をDNAとの間につくり、DNA の遺伝情報が障害され、DNAそのものも損傷を受ける。細胞が分裂してがん細胞が増殖する際には、アルキル化剤が結 合した場所でDNAはちぎれ、がん細胞は死滅する。 シクロフォスファミド など ３）抗がん性抗生物質 がん細胞に対しても選択的に働く抗生物質があるのでは、という研究のもとに開発。 アドリアマイシン、イダマイシン、ダウノマイシン など ４）微小管作用薬 細胞の中にあって、細胞の分裂に重要な微小管というものの働きを止めることにより、がん細胞を死滅。微小管に対する 作用の違いにより、ビンカアルカロイドとタキサンの２種類の化学物質に分類。また、微小管は神経細胞の働きにも重要な 役目を負っているため、これらの抗がん剤によって、手足のしびれなどの神経障害が出ることがある。 ビンクリスチン パクリタキセル など ５）その他 ・白金製剤：DNAと結合することにより、がん細胞の細胞分裂を阻害。 ・トポイソメラーゼ阻害剤：DNAを合成する酵素（トポイソメラーゼ）の働きを阻害することにより、がん細胞の分裂を阻害。 シスプラチン カルボプラチン エトポシド など ６）分子標的治療薬 近年の分子生物学の急速な進歩により、がん細胞だけが持つ特徴を分子レベルでとらえ、それを標的とした薬は分子標 的薬と呼ばれる。白血病、乳がん、肺がん等で、有効な治療手段となりつつある。 イマチニブ ゲフィチニブ など 最近のトピックス • 分化誘導療法 • 化学療法で治癒が可能ながん オールトランスレチノイン酸（ATRA） 急性白血病、悪性リンパ腫、精巣（睾丸）腫瘍、絨毛がん • 化学療法が有効で進行を遅らせることが出来るがん 乳がん、卵巣がん、骨髄腫、小細胞肺がん、大腸がん、 骨肉腫、慢性骨髄性白血病 • 化学療法で効果が認められるがん 前立腺がん、甲状腺がん、頭頸部がん、子宮がん、非小細胞 肺がん、食道がん、胃がん、胆道がん等 急性白血病 急性前骨髄球性白血病 • 分子標的療法 イマチニブ（グリベック） 慢性骨髄性白血病 ゲフィチニブ(イレッサ）・エルロチニブ（タルセバ） 肺がん トラスツズマブ（ハーセプチン） HER2陽性乳がん リツキシマブ（リツキサン） B細胞性非ホジキンリンパ腫 セツキシマブ（アービタックス）・ベバシズマブ（アバスチン）結腸がん・直腸がん ボルテゾミブ（ベルケード） 多発性骨髄腫 JALSG AML97 プロトコールによる急性骨髄性白血病の 治療成績 無病生存率 完全寛解 CR 78.7% (621 / 789) 5 年無病生存率 35.5% 5 年全生存率 40.8% AML M2（急性骨髄性白血病） AML M3（急性前骨髄球性白血病） 全生存率 ALL(急性リンパ性白血病） 5 2011/11/16 All-trans retinoic acid (ATRA) JALSG APL97 プロトコール オールトランス型レチノイン酸 ベサノイド® １９８８年上海第２医科大学 HuangらがAML(M3)の寛解 導入療法に初めて使用 （Blood 72:567 – 572, 1988） 対象：AML(M3) 24例 （未治療16例、既治療8例） CR 100% 骨髄抑制なく、好中球に分化 作用機序： 15;17転座によって形成されるPML/RARαキメラ 遺伝子を分解し、成熟好中球へと分化誘導を促す。 JALSG APL97プロトコールの成績ー全生存率と無病生存率ー 全生存率 慢性骨髄性白血病 無病生存率 フィラデルフィア染色体とBCR/ABL遺伝子 慢性骨髄性白血病の病期 慢性期 （CP) 移行期と急性転化期の どちらにも合致しない場 合 急性転化期 （BC) 移行期・加速期 （AP) 以下の少なくとも1項目に該当した 場合 ・末梢血もしくは骨髄中の芽球比 率≧30％ ・髄外での芽球増殖 以下の少なくとも1項目に該当した場合 ・末梢血もしくは骨髄中の芽球比率15～29％ ・末梢血もしくは骨髄中の芽球と前骨髄球合計の 比率≧30％（ただし芽球比率＜30％） ・末梢血中の好塩基球比率≧20％ ・治療とは無関係の持続性血小板減少（血小板数 ＜100,000/μl） 6 2011/11/16 慢性骨髄性白血病（CML）の治療成績 慢性骨髄性白血病の治療 • • • • • ブスルファン（マブリン） ハイドロキシウレア（ハイドレア） インターフェロン（スミフェロンなど） イマチニブ（グリベック） 造血幹細胞移植 同種骨髄移植 n=120 インターフェロン n=322 化学療法 n=337 Italian Cooperative Study Group（イタリアの多施設共同研究） JCO 17:1858,1999 イマチニブ（グリベック）の作用機序 イマチニブ開始後12ヶ月における治療反応性別生存率 100 90 Without AP/BC (%) 80 Rx aim: major CG response (Ph ≤ 35%) 70 60 50 40 Response at 12 Mos CCyR PCyR No CCyR 30 20 10 Estimated Rate at 60 Mos n = 350 97% P < .001 n = 86 93% n = 73 81% P = .20 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 Mos Since Randomization 54 60 66 Druker BJ, et al. N Engl J Med. 2006;355:2408‐2417. Copyright © 2006 Massachusetts Medical Society. All rights reserved. 最近のトピックス 慢性骨髄性白血病の生存率 1.0 93% 84% 0.8 生存率 0.6 • 分化誘導療法 年代 症例数 死亡 15 Imatinib 302 (censored for non‐CML death) Imatinib 302 31 1990‐2000 963 425 1982‐1989 364 273 1975‐1981 132 129 1965‐1974 123 123 オールトランスレチノイン酸（ATRA） 急性前骨髄球性白血病 • 分子標的療法 イマチニブ（グリベック） 慢性骨髄性白血病 ゲフィチニブ(イレッサ）・エルロチニブ（タルセバ） 肺がん トラスツズマブ（ハーセプチン） HER2陽性乳がん リツキシマブ（リツキサン） B細胞性非ホジキンリンパ腫 セツキシマブ（アービタックス）・ベバシズマブ（アバスチン）結腸がん・直腸がん ボルテゾミブ（ベルケード） 多発性骨髄腫 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 初診からの期間（年） 21 24 27 The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center database. Reprinted with permission. 7 2011/11/16 進行期大腸がんの治療成績 まとめ • 食事、生活習慣等、個人で出来るがんの予防がある • がんになったら最適の治療を受けられるようにがんを 知る • 白血病を中心とした造血器腫瘍の治療成績は飛躍 的に良くなっている。 • これまで治療困難であった固形がんの化学療法も新 薬の開発で進歩しつつある。 国立がん研究センター中央病院 島田先生より 8 看護師 がんに関する 情報の集め方 2011/11/16 本日のおはなし 2011.11.13 愛媛県立中央病院 がん治療センター主催 市民公開講座 がんについて学ぼう 「がんに関する情報の集め方」 がん情報の探し方 インターネットの情報 冊子、書籍（患者必携）、 市民公開講座、患者の会 インターネットが できない方にも可 能な情報収集方法 をご紹介します。 がん情報探しの１０ヶ条 （国立がんセンターがん対策情報センター 作） 愛媛県立中央病院 がん相談支援室 武田 千津 がん相談支援室について インターネットの情報 がんに関する情報 インターネットは様々な情報が手に入る 知りたい情報はどこにあるの・・？ 何から調べれば良いの・・？ どんな情報を知っていたら良いの？ 情報探しのコツについて お伝えします インターネットで 情報を集める際の注意点 ①誰がその情報を発信していますか？ 医療機関？、製薬企業？、個人？、健康食品の販売会社？ ②そこにある情報は確かなものですか？ ツール（道具）ですが・・ 良い点 最新の情報が手に入る 悪い点 すべての情報が正しいとは限らない 例)「がん医療情報」で検索した結果 「がん医療情報」の検索結果は、 必ずしも情報の質が高い順番に 表示されているわけではない！ 14700,000件！ 良いことばかり書いてませんか？ ① ③情報は新しいものですか？ ② 情報は常に更新されています ④情報は何のために発信されていますか？ 所有者のため？、出資者？、スポンサー広告？ ③ 広告です！ ① ② ③ 1 2011/11/16 信頼性の高い情報源 から得られる情報 各種がんの解説 予防と検診 診断・治療方法 「がん医療情報」を探す際には、検索を 頼らず、まずはじめに信頼性の高い情報 源にアクセスしてその中の情報を丹念に みることが重要 「コンピューターが使えません。」 「どうやって情報を集めたら 良いのですか・・？」 がんと付き合う 統計 冊子・ビデオ・用語集 病院を探す 病院内の無料パンフレットの場所 知ってますか・・？ インターネットできなくても大丈夫 外来化学療法室前の本棚 各種がんシリーズの冊子（無料） がんが疑われてい る方やがんと診断 を受けた方、その ご家族などへ向け た冊子です。病気 や治療について、 知っておいていた だきたい情報をま とめています。 内科外来前の本棚 現在ある冊子のがん種 消化管・肝臓・胆のう・膵臓 胃がん、食道がん、大腸がん、肝細胞がん、膵臓がん、胆のうがん 脳・神経・口・のど 髄膜腫、聴神経鞘腫、喉頭がん、舌がん、脳腫瘍、咽頭がん 甲状腺がん 胸部 中皮腫、胸腺腫と胸腺がん、肺がん、乳がんNEW 血液・リンパ 悪性リンパ腫､多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病 女性 子宮頸がん、卵巣がん、子宮体がん、乳がんNEW 泌尿器・男性 腎盂尿管がん、腎細胞がん、前立腺がん、膀胱がん 皮膚、筋肉など 悪性黒色腫、乳房外パジェット病、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫 2 2011/11/16 家族ががんになった時 がんと心 ご家族や身近な方ががんに がんという診断を受けた なったという方へ向けた精 神科医からのメッセージで す。 ときに、どのように心が 反応するのか、そして、 そのときにどう対処すれ ばよいのかということを まとめた冊子 自分には何ができるのか、 どうすればよいのかなどと 迷われたときに、参考にし ていただきたい冊子 患者必携とは～ がんの療養と緩和ケア 緩和ケアは、がんに伴う体 患者必携は、心構えのこと、 と心の痛みやつらさを和ら げ、生活やその人らしさを 大切にする考え方で、がん の種類や病状に関係なく受 けていただくことができま す。 がんの療養と緩和ケアにつ いて、考え方、受けられる とき、受けられる場所、ご 家族に知っておいていただ きたいことなどについてま とめています。 病気や治療の知識から、費 用・支援制度・療養に役立つ ヒントがまとまった冊子 聞いたり調べたりして理解し たことを書きとめて整理する ための自記式の手帳、別冊 『わたしの療養 手帳』から 構成。 ～2011年3月に全国の書店などで、販売開始 患者必携には、がん情報だけ でなく、療養生活で体験した 不安や悩みなどを網羅し、 解決するまでの 第１部「がん」と言われたとき 患者必携～主な内容 「知恵」 第２部「がん」に向き合う が ・自分らしい向き合い方を考える 盛り込まれています！ ★治療までに準備しておきたいこと ・経済的負担と支援について ★高額療養費制度、手続きの方法 第３部「がん」を知る ・がんのことで知っておくこと 患者必携 １２６０円～ 患者さんのしおり 『がんになったら手にとるガイド』 概要版 「あわてない、困らない、迷わない」 ために知っておきたい５つの ポイントをまとめています。 ・療養生活のためのヒント ★食生活のポイントなど、体調整えるための 日常的な心がけ、ちょっとした工夫 ・医療用語の解説 それぞれのがんの療養について知る （別冊）わたしの療養手帳 3 2011/11/16 公開講座の目的 公開講座のお知らせ方法（紙媒体） 患者・家族及び一般市民を対象として、 がんに関する正しい知識の啓発・教育 を目的としています。 がんの痛み（緩和ケアとは、医療用麻薬） 看護師、麻酔科医師、薬剤師 第２回 持ち帰り用リーフレットあり 愛媛県広報誌 これまで行った公開講座 第１回 病院内に掲示。 毎月１日各社新聞内に折り込み 開催する月または、１ヶ月前に掲載 通院しながら受けられる医療とケア～介護保険と高額療養費 看護師、社会福祉士 第３回 患者さんと家族のこころ～がんになった時にできること～ 開催１～２週間前程度に掲載 臨床心理士、精神科医師 愛媛新聞～えひメディカルに注目！ 地域の患者会～おれんじの会 医 療 ◎メリット 悩んでいるのは自分ひとりではないことに気づき、気持ちが楽 になる。 他の患者さんの経験談を聞くことで、悩みを解決するヒントを 得たり、問題との付き合い方を学んだりできる。 実際の患者体験に基づいた解決方法を伝え合える。 がんの体験を人に話すことにより、自分の気持ちが整理できる。 自分の体験が他の患者さんや家族を支援する力になることを知 り、失った自信を取り戻せる。 あなたの病状を 最もよく理解しているのは誰ですか？ ◎まとめ 病気や検査、治療や療養生 活についてよく知ると、不 安や悩みが軽くなります。 納得のいく決定をする時に も、正確な情報があなたの 支えになります。 主治医や看護師 ではないでしょうか？ 誰かに心配事を相談したい、 聞いてみたい時の 相談窓口があります！ 4 2011/11/16 がん相談支援室をご存知ですか？ 次回の公開講座のご案内 がんに関する相談窓口の存在 がん診療連携拠点病院にはがんに関する相談窓口が あります。 施設への通院・ 入院の有無に関わら 四国がんセンター ず。また、がん患者 松山赤十字病院 だけでなくご家族の 相談にも対応させて 愛媛大学医学部附属病院 頂いています。 愛媛県立中央病院 一般的なことから 個人的なことまで 住友別子病院 済生会今治病院 気軽にどうぞ！ 市立宇和島病院 平成２４年２月５日（日） いよてつ高島屋 本館９階 ローズホール 5