Huperzine AはNGF産生を亢進し、神経突起の伸長を促進する①

Huperzine AはNGF産生を亢進し、神経突起の伸長を促進する①
NGF/g・L-1
Huperzine A のNGF産生亢進作用
5.5 %
Control
NGF = Nerve Growth Factor （神経成長因子）
Hup.A は、ラット皮質星状細胞におい
て、NGF産生を亢進した
Hup.A
（10 umol/L, 48h）
Tang LL, Wang R, Tang XC.：Acta Pharmacol Sin. 2005 Jun;26(6):673-8.
Huperzine AはNGF産生を亢進し、神経突起の伸長を促進する②
PC12 細胞の神経突起の伸長に対する Huperzine A の作用
5.5 %
（C） 10 mmol/L Hup.A
（B） 1 mmol/L Hup.A
8.4 %
（D） 2 mg NGF
Cell with neurite % of total cells
（A） Control
Control
NGF
（2ug/L）
Hup.A：umol・L-1
（48時間処理）
10.4 %
14.2 %
Hup.A は、量依存的にNGF産生を亢進
し、神経突起を有する細胞数を増加さ
せた。
Control に比して、細胞の生存率には影響なし。その他、細胞毒性
を示すサイン（LDHリリース）も認められなかった。
Tang LL, Wang R, Tang XC.：Acta Pharmacol Sin. 2005 Jun;26(6):673-8.
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軽度から中等度のアルツハイマー病 に対する Huperzine A
の第Ⅱ相試験成績 －(ADAS-cog score)－
Hup.A は、アルツハイマー病
に対し、400 mg BIDで有効
0
6
11
16 Weeks
Rafii MS, Walsh S, Little JT, Behan K, Reynolds B, Ward C, Jin S, Thomas R, Aisen PS; Alzheimer's Disease Cooperative Study.
Neurology. 2011 Apr 19;76(16):1389-94. doi: 10.1212/WNL.0b013e318216eb7b.
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血管性認知症に対する Huperzine A の効果
MMSE
CDR
*
24
2.5
55
Hup.A
22
Control
2.0
*
20
1.5
16
1.0
*
0.5
14
Control
Hup.A
*
Control
50
45
18
12
ADL
Hup.A
40
*
35
*
0
4
8
Week
12
Control (vitamin C) 100mg BID
Hup.A 100mg BID
0
0
4
8
Week
12
30
0
4
8
Week
12
Data are expressed as mean ± SD
* P < 0.01 versus respective values in control group and values prior to begin of the treatment
MMSE、CDR、ADLとも治療後８週間から有意にスコアが改善された
Hup.A は、血管性認知症に対し 100 mg BIDで有効
血管性認知症に対して、Huperzine A はアルツハイマー病に対する治療用量の ¼ で有効
Xu ZQ, Liang XM, Juan-Wu, ZhangYF, Zhu CX, Jiang XJ; Cell Biochem Biophys. 2012 ;62(1):55-58.
18
血管性認知症に対する Huperzine A の効果
被験者の背景
Placebo
(n = 39)
Hup.A 100mg BID
(n = 39)
72.3 ± 6.9
71.8 ± 7.2
26/13
24/15
15.8 ± 3.9
16.6 ± 4.8
既婚率 (yes/no) (%)
35/4 (89.74)
36/3 (92.31)
喫煙率 (yes/no) (%)
25/14 (64.10)
23/16 (58.97)
MMSE score
16.95 ± 2.25
16.52 ± 2.17
CDR score
1.91 ± 0.27
1.85 ± 0.22
ADL score
47.23 ± 5.97
47.51 ± 6.75
項　目
年齢
性別 (男性/女性)
教育年数
Data are expressed as mean ± SD
Xu ZQ, Liang XM, Juan-Wu, Zhang YF, Zhu CX, Jiang XJ; Cell Biochem Biophys. 2012 ;62(1):55-58.
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ラットの慢性脳低灌流により低下した認知機能に対す
るHuperzine A の効果
A:プラットホームへの脱出時間
B:プラットホーム(1/4)領域の滞在時間
プラットホーム
Hup.A は虚血性認知症モデルラットに
おけるモリス水迷路試験において、認
知機能を優位に改善した
Wang LM, Han YF, Tang XC ： Eur J Pharmacol. 2000 Jun 9;398(1):65-72.
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Huperzine A に関する まとめ
① AChE阻害作用
② NMDA受容体拮抗作用
③ 抗アポトーシス作用
④ NGF産生を亢進し、神経突起の伸長を促す
④ ADに対し、400μgで有効（第Ⅱ相試験，米国）
⑤ 血管性認知症に対し、100μgで有効
神経細胞を強化する、オールラウンドな
脳賦活サプリメントとして期待
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