生物学的同等性試験におけるイトリゾール®カプセル 50 のロット間で認め

第５回ジェネリック医薬品品質情報検討会
資料5-2-5
生物学的同等性試験におけるイトリゾール®カプセル 50 のロット間で認められた統
計学的有意差が本剤の安全性に及ぼす影響に関する会社見解に，イトラコナゾールパ
ルス療法特定使用成績調査の結果を含めた背景について
品質再評価時を含む 2004 年から 2009 年のイトリゾール®カプセル 50 の溶出試験成績を図 1 に
示す。2004 年から 2006 年の溶出率は，承認申請時の規格（パドル法（シンカーを用いる）、100
回転で，60 分後が 50%以上，120 分後が 75%以上）で測定されており，2007 年以降の溶出率は，
品質再評価時の規格（パドル法（シンカーなし）、50 回転で，90 分後が 70%以上）で測定されて
いる。その為，2004 年から 2006 年の溶出率を 2007 年以降と直接比較することはできなかった。
しかしながら，承認申請時の規格で測定している 2006 年の 60 分後の溶出率が，2004 年及び 2005
年と比べ高くなる傾向が認められた。よって，イトリゾール®カプセル 50 の安全性について，パ
ルス療法特定使用成績調査の結果も踏まえ評価することとした。
イトリゾールカプセル50 溶出試験
110
承認申請時の規格
品質再評価時の規格
100
90
80
%
60min.
120min.
70
90min.
60min.規格
120min.規格
60
90min.規格
50
2004‐229A
2004‐233A
2004‐237A
2004‐241A
2004‐245A
2004‐249A
2004‐253A
2004‐257A
2004‐261A
2004‐265A
2004‐269A
2004‐273A
2005‐277A
2005‐281A
2005‐285A
2005‐289A
2005‐293A
2005‐297A
2005‐301A
2005‐305A
2006‐309A
2006‐014A
2006‐018A
2006‐022A
2006‐026A
2006‐030A
2007‐034A
2007‐038A
2007‐042A
2007‐046A
2007‐050A
2007‐054A
2007‐058A
2008‐062A
2008‐066A
2008‐070A
2008‐074A
2008‐078A
2008‐082A
2009‐086A
2009‐090A
2009‐094A
2009‐098A
2009‐102A
2009‐106A
2009‐110A
40
年 ‐ ロッ ト番号
図1
2004 年から 2009 年のイトリゾール®カプセル 50 の溶出率
承認申請時の規格（100 回転で，60 分後で 50%以上，120 分で 75%以上）
品質再評価時の規格（50 回転で，90 分後で 70%以上）
また，品質再評価時の規格で測定した溶出率（50 回転で 90 分後の溶出率）が，承認申請時の規
格で測定した溶出率（100 回転で 120 分値）と比べ高値を示す傾向にあったが，その要因を以下
に考察する。
品質再評価時の規格では，承認申請時の規格で使用していたシンカーを使用しなくなっている。
これは，品質再評価時にシンカーを使用しなくても溶出率の測定が可能であるならば，シンカー
を使用しないという方針に基づき検討した結果，シンカーを使用しなくても本剤の溶出率を測定
することができると判断したことによる。
シンカーを使用した場合，まずカプセル剤皮が溶解し，カプセル中のペレットがシンカーの下側
に滞留する。シンカーの下側では，パドルの回転による水流が極めて弱くなっているため，溶出
が遅くなったものと考えられる。一方，シンカーを使用しない場合，カプセルは試験液上部に浮
遊するものの，すぐにカプセル剤皮が溶解し穴を生じる。そこからイトリゾールのペレットが放
出され，ベッセル底部に溜まるが，パドルの水流が直接あたるため溶出しやすくなっていると考
えられる。
以上より，品質再評価時の規格で測定した溶出率（50 回転で 90 分後の溶出率）が，承認申請時
の規格で測定した溶出率（100 回転で 120 分後の溶出率）と比べ高値を示す傾向にあったのは，
溶出試験において、シンカーを使用しなくなったためと考える。