Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero
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Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero
17 Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero=elektrischen Reaktion. Von Kuranosuke Kumagai. Aus dem anatomiscnenInstitut der Universitat Okayama,Japan. (Director: Prof. Dr. K. Kosaka.) Eingegangen am 27. September 1927. Die Schwangerschaft besonderen einer ist ein Behandlung, Erkrankung Daher doch in ihrem der Genital- und ist eine fruhzeitige Zu diesem Zweck Mit der Hilfe physiologischer Schwangerschaft Anfangsstadium Verdauungsorgane Diagnose Methoden Untersuchung bestatigen, aber diese kann Methode ist bedarf kann man eigentlich keiner sie manchmal mit verwechseln. der Schwangerschaft sind zwar mebrere inneren Vorgang und schon man unbedingt veroffentlicht manchmal notig. worden. im Fruhstadium die leider zu oft ohne Erfolg. Als sichereSchwangerschaftssymptome sind Hegarsches,Pisquazecsches undGaus ches Zeichenbekannt, aber siebleibenzu haufigaus, als dass man siezur allgemeinen s Geltung bringen kann. Um dieseLucke auszufullen,bestrebtensich mehrere Autoren (Emil Abderhalden,Paul Lindig,Kan Kiuchi,H. Asada, J.Ogata, K. Kottmann, M. Hen kel,E. Rosental,Zuberzyki,Ernst Engerhorn & Hermann Wintz, D. Oishiu.a.)um eine bio-chemischeSchwangerschaftdiagnostik.Unter diesenMethoden sind besonders die von Emil Abderhalden und die von Kan Kiuchi beruhmt. Wenn das Blut indem blutfremde sie durch toxische Substanzen seine naturgemasse eine Art Ferment im Blut in den Kreislauf Fahigkeit erzeugt in harmlose eingefuhrt Substanzen werden, so pflegt zu verwandern, wird. Dass das Cholionepithel in das Blut der Schwangeren von Veit, Schmorl, Leopold, Feller, Fromme, hineinschlupft, wurde bereits Kiuchi, Taniguchi, Ascoli u. a. nach gewiessen. Ferner Schwangeren beschaftigten ein Ferment sich Abderhalden und enthalt, welches Kiuchi den fremden mit der Frage, Korper abbaut. ob das Blut der Sie bestatigten, dass diesallerdingsder Fall ist,und berichtetenuber eine"Schwangerschaftsserumreak tion",worauf einigeGelehrteeinegrosseAufmerksamkeit lenkten. Die Tasache,dass der Mutterkuchen mit einerinneren Sekretionzu tun hat,unter liegt heute keinem Zweifel (Veit,Letulle u. Larrier,GentiliA., Halban, Schickele, Graefenberg,Stolper,Fujimura u.a.). 17 18 KURANOSUKE KUMAGAI: Nach Kirstein Zottenhaut findet eine Veranderung entstammend darin der Ionen einschleichende im Gravidenblut Eiweiss statt, um das der aufzulosen. Liepmann, Ishizaki, Dohi, Adachi, A. Mayer u. Rinsel, Sugano, Hayashi, Hotta u. a. konstatieren die Giftwirkung der Placenta auf experimentellem Weg. Weichardt u. Piltz, Nonaka, Sugai u. a. behaupten, dass sich im Gravidenblute ein Immunkorper gegen Placentalgift entwickelt. Nach Recasens u. Girol ist die Beziehung der Antigen aus fetalen Seite zum Antikorper von Mutterseite am deutlichsten sehen in der Fruhzeit der Schwangerschaft. Aber Obata ist der Meinung, dass das Placent algift keinen Immunkorper erzeugt. Hazama sagt in seiner Abbandlung:"Die Ursache, dass nur ein Teil der Graviden von Hypermesis befallen wird, obgleich sich doch bei allen eine Decidua entwickelt, ist vielleicht darin zu suchen, dass der Korper der Schwangeren Wahrend der drohenden Hyperfunktion wickelt, der auf die Giftwirkung Mengenverhaletnisse der Deciduasubstanz zwischen Deciduasubstanz der Decidua gleichzeitig einen antagonisch wirkt. Stoff ent Hier nun durften und dem antagonischwirkenden in dem Stoffe individuelle Ver schiedenheiten bestehen." G. Fujimura talbestandteile die Bindung u. T. Hirose schreiben charakteristische der genannten in ihrer Abhandlung:"Im Antikorper Bestandteile vermittelt. nach der Geburt 1) Antikorper, verschwinden. den Abderhaldenschen Kurz auftreten, und gut, welche Mutterkuchen mit Ambozeptor welches vermitteln. fur schon festgestelltes welche im Schwangerenserum 2) Antikorper, Abwehrferment steht welche mit dem Komplement von einem solchen ganz zu unterscheiden, bindung enthalten, Schwangerenserum es ausser allem Zweifel, im Blute von Nongraviden nicht gleiche Wirkung Diese enthalten baben spezifische Syphilitikerserum welche komplementbindung ganz verschieden sind fur X-Placen sind, durften erfolgen und Antigen ist Komplement etwa 3 Wochen lassen, konnten von sein dass ." im Blute vorhanden von Graviden spezifische sind, und, dass sie in inniger Substanzen Beziehung zum stehen. Anderseits haben Prof. Dr. K. Kosaka u. Dr. M. Seki bereits darauf aufmerksam gemacht, dass haemolytischesSerum die elektro-negative Ladung der roten Blutkorper chen betrachtlich vermindert, wahrend es beim Normalserumnicht der Fall ist. Ahnliche Tatsache ist von ihnen spater auch beim Staphylococcuspyogeneus aureus, Staphyl. p. albus und Bazillus prodiginosus konstatiert worden. Dabei sind sie zu dem Schlusse gelangt, dass stets, wenn ein Antikorper gegen ein Antigen entwickelt ist und sich mit einem anderen derselben Art verbindet, eine bedeutende Veranderung in der elekt rischen Ladung des Antigens stattfinden muss, sei es nun ein Bakterium oder ein anderes Teilchen. Nachdem diese merkwurdige Tatsache auch bei der Typhusbazillen von M. Seki festgestellt worden ist, gelingt es ihm sie auf die Diagnostik der Syphilis anzu wenden. Wie oben ineinschlupfens indem Antikorper Daher gesagt, der gegen liegt es nahe, tritt eine fremden Veranderung Stoffe die fremden von im Blute Seiten Schwangern, des Mutterkuchens Stoffe zum Vorschein dass das Serum der der Schwangeren und infolge des Foetus auf, H kommen. einen starken Einfluss auf die 18 Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero-elektrischen Reaktion. elektrische sich hier Ladung der Emulsoidteilchen als Antigen Bei dieser Diagnostik werden geltend Sachlage der oder des Foetus ausubt, welche machen. drangte sich mir unwillkurlich Schwangerschaft kann, und der Placenta 19 es gelang auf mir diesen Grund der Gedanken der Gedanke auf, dass sero-elektrischen in folgender eine Reaktion Weise neue erfunden zu verwirklichen. Untersuchungsmethoden. 1. Zur Herstellung Gebarenden Dabei mitteln des Antigens entnommen Ein Teil der Placenta bindet, wathlte ich die Plascenta besonders Man entfernt dann auch makroskopisch Wasserleitung des Antigens. aus, die sofort nach der Geburt der gesunden war. habe ich mich zu hutten. Herstellung bemuht, zuerst sichtbare wird die Placenta die Eihaute streng vor der Beruhrung von beiden Flachen mit Desinfektions des Mutterkuchens vorsichtig und Blutgefasse. fein um den Inhalt zerschnitten und in fliesseudem in einen Wasser Gazesack 24 Stunden gelegt, welchen man an die lang zu waschen, bis er Ganz von das Wasser sie moglichst Blut befrei wird. Darauf wasserfrei bringt man die Masse auf einen trocken Gazelappen, presst aus, um zu machen. Die Masse wird gewogen und is sie schlammig dann in einem Morser mit einem sauberen kleinen Glasstab zerrieben, wird. Man setzt zu einem Gram derselben 5 ccm absoluten Alkohol hinzu, funf Minuten lang und lasst es 7 Tage lang in Zimmertemperatur schuttelt dieses Gemisch heftig stehen, indem man es von Zeit zu Zeit schuttelt. Nachdem man das Gemisch mit einem Filtrierpapier filtriert hat, verschliesst man das Filtrat luftdicht in einer braunen Flasche und bringt das Ganze in eine Eiskamer dicht bei der Eismasse, wo man es 7 Tage lang stehen lasst, da sonst das Filtrat wegen der inkonstanten Temperatur oft seine spezifische Eigenschaft einbussen kann. Das auf diese Weise behandelte Placentalextrakt wird dann in der Eiskammer wieder filtriert, um einen fettigen Niederschlag zu entfernen. Dieses klare Filtrat ist um zwei Jahre lang brauchbar, aufbewahrt wenn es in einem kuhlen und dunklen Platze wird. Bei der Untersuchung giesst das Filtrat in ein sauberes grosses Reagenzglas und verdunnt es langsam mit 0.9% iger Kochsalzlosung aufs 25 fache. Dabei darf man die Kochsalzlosung nicht auf einmal ergiessen, sondern man muss sie mit einer Pipette langsam an der Glaswand herabtraufeln lassen. Auf diese Weise bekommt man eine grau-weissliche Losung, welche eine grosse Menge von mikroskopisch sichtbaren Kolloidteilchen enthahlt. Wenn man dagegen die Kochsalzlosung rasch hineingiesst, so entsteht wegen der 19 20 URANOSUKE KUMAGAI: plotzlichen Veranderung der Konzentration und der oberflachlichen Spannung eine fast klare Flussigkeit, worin zu sparliche Kolloidteilchen u. z. unregelmassige Formen und verschiedener suchung ausfuhren Ferner Grosse Dimensionen vorhanden sind, die Kolloidteilchen weil nach Lambscher Formel geladenen Teilchens durch die Flussigkeit nisse zum Quadrat seines Radius steht. eine moglichst die Geschwindigkeit im Potentialgefalle Auch in dieser Beziehung ist meiner Verfahren dadurch Unter kann. ist es notwendig, dass besitzen, als dass man eine kataphorische ein Emulsoid mit den Kolloidteilchen gleichmassige des bewegenden in umgekehrtem als treffend vorzuschlagen, der annahrend gleichen Verhalt weil man Grosse erhalten kann. 2. Das weitere Verfahren. Das auf oben genannte Weise gewonnenealkoholischeExtrakt-Emulsoid der Placenta, welches frei von Staub in einem grossen Reagenz-glasmit Stopsel aufzubewahren ist, lasst man weiter eine Stunde lang in Zimmertemperatur steben. Dann lasst man 20 Tropfen von diesem Emulsoid in ein sauberes Glaschen traufeln, und dazu addiert man ein Tropfen von dem zu prufenden Serum, welches durch 30 Minuten lang Erhitzung (55℃) inaktiviert ist (zum Zweck, dass spater die Wa. R. mit Bequemlichkeit gepruft werden kan n), und das Gemisch Nachdem man dieses wird leicht geschuttelt. Gemisch noch weiter drei Stunden lang in Zimmerpemperatur (ca. 18°-20℃) stehenlassenhat, schreitetman zur kataphorischenUntersuchung. Es ist besserdas Blut in der Hungerzeitherauszunehmen u. z. aus der Ellenbogenvene. Die kataphorische Untersuchung wird auf folgende Weise ausgefuhrt: Auf einem grosseren Objekttrager setzt man ein langlich viereckiges Kammerchen ein, welches von einem 400-500μ hohen mit Schellack befestigten Glasrahmen begrenzt ist. An beiden Enden des Kammerchens, welches im voraus mit einer 0.9%igen Kochsalz losung gefullt ist, taucht man jede Schnabelspitze grosserer Kalomelelektroden (Fig. 1). Dann traufelt man darauf einige Tropfen von dem zu prufenden Seruni-Emulsoidgemisch nd untersucht die Bewegung der Emulsoidteilchen unter dem u Mikroskop mit einem Okularmikrometer (Leitz: Objektiv 5, Okular 3). Dabei wird ein Gleichstrom von etwa 5 Milliampere mit Hilfe eines Akkumulators von 150 Volt durch die Kammerchenflussigkeit gefuhrt. Die unterste Schicht der Flussigkeit fliesst wegen der Elektroendosmose nach der Kathode, wahrend die oberste lamgsam in entgegengesetzter Richtung stromt. Dazwi schen liegt eine "indifferente" Schicht, in welcher die oben erwahnteu zwei Flussigkeits bewegungen nicht zur Geltung kommen. 20 Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero-elektrischen Reaktion . Fig. Amperemeter Stromwender 21 1. Mikroskop alomelelektrode Kalomelektrode Objektglas Uhr Auf diese Schicht das Mikroskop einzustellen ist fur die kataphorische Untersuchung am wichtigsten. Nach unserer (K. Kosaka, M. Seki und Kumagai) Erfahrung vom Boden Fall der entfernt, Hohe von Da ausserdem Bewegung schwierig wenn die Flussigkeit wird, und Flussigkeitsschicht durch Blutkorperchen verschiedene dadurch 400μ physiologischer beizumengen und der Emulsoidteilchen der genannten des Kaninchens, Ladung Blutkorperchen Die Teilchen, 21 wandern ca. 25μ leicht im einer einer Kochsalzlosung heftigen manchmal gewaschene die Geschwindigkeitsdifferenz ist daher M. Seki schon schwach aus positiv fest geladen und dem Vergleich mit der zu ermitteln. der Untersuchungen. welche sich im Emulsoid mit leicht Untersuchung wie K. Kosaka und der Emulsoidteilchen Resultat befinden, und zu beobachten. gestellt haben, sind in der Kochsalzlosung elektrisch sehr wandern im Potentialgefalle langsam nach der Kathode. Die elektrische betragt, Ursachen die kataphorische mit der Flussigkeit der Erythrozyten und Die roten der so ist es vorteilhaft, Kaninchenerythrozyten zwischen Hohe 15-20μ 500μ. unterworfen macht, die ist diese Schicht Geschwindigkeit des alkoholischen von 3.2μ/sek nach Extraktes der Anode, der Placenta wenn das 22 KURANOSUKE KUMAGAI: Emulsoid ohne Serumzusatz untersucht Diese Geschwindigkeit auf 2.2-2.29μ/sek (Fig. Fig. wird. vermindert sich durch den Zusatz von normalem Serum bis 2). Viel starker wirkt jedoch das Gravidenserum. Als ich mit den Sera der der Schwangerschaft verdachtigen Frauen die Untersuchung machte' fand ich, dass im extremen Falle die kataphori sche Geschwindigkeit der Emulsoidteilchen bis 2. auf 1.0μ/sek herabsteigt. Bei Gebrauch von normalem Serum ist der kataphorische Geschwindigkeitsverminderungs grad der Emulsoidteilchen fast in allen Fallen konstant, wahrend im Falle von Gravidenserum die Geschwindigkeitsverminderung je nach der Schwangerschaftszeit und je nach dem Individum sehr verschieden ausfallt. Nichtsdestoweniger ist diese Geschwindigkeitsverminderung im Falle von Graviden serum immer viel bedeutender als im Falle von Normalserum, so dass man den Unter schied zwischen beiden Fallen ohne Ausnahme leicht erkennen kann. Auf diese Tatsa che beruht meine Methode die Schwangerschaft zu diagnosieren. Die Resultate meiner Untersuchungen sind in Fig. 3 angegeben, wobei die schwarzen Punkte die Geschwindigkeit der Extraktlipoidteilchen in verschiedenen Fallen anzeigen. Um diese Resultate leicht ersichtlich zu machen, gebe ich eine Kurve, welche die Punkte miteinander verbindet. Im ganzen untersuchte ich die Sera von 190 Personen und bezeichne jedes Serum mit _??_, _??_, + oder - Zeichen, je nach ihrer Wirkung, Emulsoidteilchen Dabei mehr bedeutet hier der Unterschied sten zu Tage seiner bezeichnet rung weniger Zeichen zwischen tritt, Wirkung oder das wahrend eine Geschwindigkeitsverminderung, dem betreffenden das Serum mittlere und Serum und mit dem Zeichen - von dem normalen das der hemmt. _??_die grosste so gut wie nicht die die kataphorische Bewegung Zeichen + eine dem normalen das normale unterscheiden lasst. schwache so dass am deutlich ist oder sich in Das _??_ Zeichen Geschwindigkeitsverminde im Falle der Schwangerschaft. Es fragt phorische sich welche Wirkung das Serum Bewegung der Emulsoidteilchen machte ich die Untersuchung uber Zuerst der Mitte nun, der Menopause. Emulsoidteilchen 2.29-2.2μ/sek Dabei fand bei der Menstruation auf die kata ausubt. ich, die Sera dass von 20 gesunden die kataphorische Jungfrauen Geschwindigkeit in der betrug. 22 Eineneue DiagnostikderSchwangerschaft auf Grund der sero-elektlischen Reaktion. Fig. 23 3. 23 24 KARANOSUKE KUMAGAI: 1, 2, 3…190 Sera Die sind Punkte od. die genommen der unter noch Nummern der Personen, von welchen die gepruften wurden. Nr. nicht 1 u. 171…190=Die schwangeren Serumreaktion der Jungfrauen Frauen. Die Punkte unter Nr. 2…160=die Serumreaktion der Sehwangeren. Die Punkte unter Nr. 107…124=Die Serumreaktion der Wochenerinnen. Die Punkte unter Nr. 125…135=Die Serumreaktion der Die Punkte unter Nr. 136=Die erleidenden Die Serumreaktion einer die luetischen Personen. Blasenmole Frrau. Punkte unter Karzinom, Myom Nr. od. 137…170=Die Adnexitis Serumreaktion leiden der an Nephritis, Frauen. Dann machte ich mit denselben Sera im Pra-, Intra- und Postmenstruationsstadium den Versuch, woraus ergibt sich, dass die Geschwindigkeit der Teilchen gar keine Ver anderung zeigt. Daher liegt es auf der Hand, dass Menstruation an & fur sich auf die in Rede stehende Diagnostik keinen Einfluss ausubt. 24 Eine neue Diagnostik der Schwangersohaft auf Grund der sero-elektrischen Reaktion. 25 So kann man mit Hilfe meiner Methode leicht die Differentialdiagnose zwischen der pramenstruellen Kongestion des Uterus und der beginnenden Schwangerschaft fest stellen, obwohl ihre Unterscheidung klinisch sehr schwer oder sogar fast unmoglich ist. Im folgenden mochte ich uber einige Falle, die ich vermittelst meiner Methode sicher diagnostizieren konnte, sprechen. Eines Tages besuchte mich eine Frau und sagte, dass sie bisher mit einer Pause von 29-30 Tagen regelmassig menstruierte, aber diesmal schon 40 Tagen verflossen waren, seitdem die die letzte Menses gehabt hatte. Unter dem Verdacht der Schwangerschaft untersuchte ich ihr Serum durch mein Verfahren und fand, dass die kataphorische Geschwindigkeit der Emulsoidteilchen nur 1.7μ/sek bald betrug. So diagnostizierte als wirklich Eine Frau, Beschwerden noch die die Menstruation hatte, besuchte obwohl dem Verdacht Ich untersuchte der kein Gerinsel war, was sich 10 Tage uber durch ihr Serum und sich auf Methode 2.2μ/sek spater regelmassig und die bestimmte fragte meine sehr dass sie ihre Zeit ohne diesen Monat verstrichen waren. der Arzt mich um Rat. Daher belief. Regel die Menstruation fand, dass negierte die Geschwindigkeit ich ihr zum Vorschein Schwangerschaft, kam, wobei das Blut enthielt. sich das Serum bei anderen Krankheiten gegen meine Methode? Extrauterinschwangerschaft:- Bei der Methode, 2. Extrauterinschwangerschaft wie bei der normalen zeigt das Serum dieselbe Wirkung in meiner Schwangerschaft. Blasenmole:- Die Falle sind zu wenig, die Reaktion 3. scheint als dass ich daruber hier positiv zu sein. das Serum bei dieser mit Bestimmtheit berichten kann, b eobachtete, Auf dass Grund die Geschwindigkeit dieser Tatsache Tubenschwangerschaft und Ich mochte uber Frauenarzt der kann Adnexitis einen sehr Krankheit Emulsoidteilchen man leicht Methode 2.29-2.2μ/sek immer eine vielmals und Differentialdiagnose betrug. zwischen ermitteln. interessanten als "verdachtig mit meiner Fall berichten. der Tubenschwangerschaft Eine Frau wurde oder Adnexenentzundung" diagnostiziert. Ich fand, dass Daher 25 aber Adnexitis:- Ich untersuchte einem Umstanden Monate Arzt mit der klage, schon weil 10 Tage Wie verhalt 1. bis zum letzten einen der Schwangerschaft Emulsoidteilchen u. z. mit Recht, sie in gesegneten herausatellte. nicht hatte, Unter ich, dass untersuchte die das Serum Geschwindigkeit sagte ich, dass derselben der sie Frau Emulsoidteilchen keine Schwangere, durch meine 2.2μ/sek sondern Diagnostikmethode und betrug. eine an Tubenentzundung von 26•@ KURANOSUKE leidende war. 4. Spater Ladung Daher der kann sind solche der Geschwindigkeit μ/sek, sie 5. Karzinom Ich untersuchte gewann stets litt. schwangern u. Myoma mit der als die des Gravidenserums. den Fallen extremen das luetische Fallen Serum von man auf stosst so dass sie als Ausnahme Syphilitiker betragt gewohnlich Schwangeren namlich 1.9-2.0μ/sek immer unter gelten die und 1.8μ/sek konnen. nur kataphorische selten 1.7-1.8 absteigt. uteri: meiner- Resultate, 2.2μ/sek auf die elekt aufzufinden. sehr selten, Falle in Wirkung Serum. in den meisten Nur Emulsoidteilchen im negative t eilchen niemals unter 6. nicht der wahrend Methode Unterschied Falle eine starkere schwacher unterscheiden. diesen Falle meistens man mit meiner Schwangeren Doch der Syphilitiker als das normale ist diese Wirkung Schwierigkeiten, Im hat das Serum der Emulsoidteilchen Trotzdem dem der Arzt fest, dass sie an Pyosalpinx Syphilis:- Im allgemeinen rische stellte KUMAGAI: Methode indem sank. die Sera der Uteruskarzinompatientinnen, und die kataphorische Dieses Resultat Geschwindigkeit gilt auch fur das der Myoma Emulsoid uteri. Nephritis:- Die Sera der an Nephritis leidenden Patientinnen reagieren auch mein Verfahren ebenfalls im negativen Sinne. Im Gegensatz hier zu fullt meine Reaktion bei der Schwangerschaft ausnahmlos positiv aus. Bis heute untersuchte ich 105 Falle der Schwangerschaft, und alle diese Sera zeigten in meiner Methode eine positive Reaktion. Doch ist der Grad der letzteren je nach dem Individuum und je nach der Zeit der Schwangerschaft etwas verschieden. Im allgemein en seheint das Serum im zweiten bis funften Monate und am Ende der Schwangerschaft eine starke Reaktion zu zeigen. Wie oben erwahnt, kann man mit meiner Methode die Schwangerschft ungefahr vom Ends des ersten Monates sicher diagnostizieren. Uber das fruheste Stadium der Schwangerschaft, welches man beim Menschen mit meiner Methode ermitteln kann, lasst sich sicherer Aufschluss nicht gewinnen. Doch halte ich es fur wahrscheinlich, dass die Reaktion schon in einigen Wochen nach der Befruchtung positiv auszufallen anfangt, weil ich beim Kaninchen diese Tatsache so fruh wie ca. 72 Stunden nach der Begattung konstatieren konnte, wovon spater die Rede sein wird. Im weiteren Verlauf erweist sich die Reaktion als positiv nicht nur durch die ganze Periode der Schwangerschaft, sondern auch etwa 3 Wochen lang nach der Geburt. Das letztere kommt auch im Falle von Fruhgeburt und Abortus vor. 26 Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero-elektrischen Reaktion. Bemerkungen uber 1. Man muss stellen. Besonders tis, Tuberklose eine Prufung 3. Sicherheit 4. genau. unter Hinsichtlich mertemperatur 5. In gebraucht, chen etwas genannten aber die nicht gerschaftdiagnose Nur sei hier der sich sonst sicher Nephri kann man daruber ausschliessen, schwangernden festzustellen. u die kataphorische oder der Geschwindigkeit betragt,so wahrend bei Emulsoidteilchen ziehen, denn grosser, obwohl diese Untersuchungen inaktivierten brauchbar. bemerkt, dass im allgemeinen man Syphilis herzu an Syphilis, zu vermeiden, den Sera 2.2μ/sek Geschwindigkeit den welche leiden, um seine Vertraulichkeit sie um Antigen kann der man mit der Sch die Zim 27℃) wird sie im Falle herabsteigt. in Betracht die Geschwindigkeit benutzen, Patientinnen, mit beobachtet Wenn 1.8μ/sek der Frau erwarten. Antigens Schwangerschaft und wangerschaft aus solchen ist wichtig, Bei der Untersuchung Emulsoidteilchen gesunden Reaktion nicht des nd nicht schwangernden Untersuchung. Infektionskrankheiten eine spezifische Auch der ganz ist das Material oder anderen mit Sicherheit 2. die Placenta die 27 etwas muss hoheren Sera durch auch sehr gering zu meiner als die fugig ist. inaktivierte Methode Ladung durch auch (uber Erhitzung die negative vermindern man Temperatur Beeinflussung wurden Sera sind die aktiven starker einer Sera der Schwan der Emulsoidteil Erhitzung inaktivierten Sera. Schlusssatze. 1. Durch meine Methode, kann man die Schwangerschaft Verdunnt die auf die sero-elektrische Reaktion erfunden leicht und sicher diagnostizieren. man das alkoholische Extrakt der frischen Placenta, worden ist, welche man aus einer gesunden Gebarenden entnommen hat, mit 0.9% iger Kochsalzlosung aufs 25 fache, so bekommt man eine milchweissliche•Losung, worin eine grosse Menge von mikroskopisch sichtbaren Emulsoidteilchen schwimmt. Man lasst dieses Emulsoid eine Stunde lang bei der Zimmertemperatur addiert man das zu prufende soids. temperatur Serum im Verhaltnis stehen. Dann traufelt man Dazu von 1/20 zu einer Menge des Emul Ferner lasst man dieses Emulsoid-Serumgemisch (18-20℃) stehen. einige 3 Stunden lang bei der Zimmer Tropfen dieses Gemisches auf das Kammerchen des Objekttragers, welches mit 0.9%,iger Kochsalzlosung erfullt ist, nd beobachtet die kataphorische Bewegung der zur Anode wandernden Emulsoidteil u chen im Potentialgefalle. 2. Das Serum der Schwangeren vermindert die Geschwindigkeit der Emulsoidteil chen viel starter als das normale Serum. 27 28 RANOSUKE KUMAGAI: 3. Im Gegensatz zur Schwangerschaft hat die Menstruation fast keinen Einfluss auf die elektrische Umladung der Emulsoidteilchen. Deswegen kann man mit meiner Me thode die Differentialdiagnose der beginnenden zwischen der pramenstruellen Schwangerschaft die Schwangerschaft ungefahr vom Ende des Sogar ist es wahrscheinlich, dass die Reaktion einiger Wochen nach der Befruchtung m weiteren Verlauf zeigt sich die Reaktion Schwangerschaft, positiv auszufallen Geburt 5. im zweiten bis am ausgepragtesten funften beginnt. nicht nur durch dieI ganze Periode sondern auch noch etwa 3 Wochenlang Obschon dabei mehr oder weniger individuelle die Reaktion des Uterus und leicht aufstellen. 4. Man kann durch diese Methode ersten Monates an sicker diagnostizieren. innerhalb Kongestion der nach der Geburt als positiv. Schwankungen vorhanden Schwangerschaftmonat und einige sind, tritt Zeit vor der zu Tage. Das Gesagte gilt auch fur die Extrauterinschwangerschaft und Blasenmole. 6. Die kataphorische Geschwindigkeit der Extraktlipoidteilchen vermindert sich stark nicht nur durch die Wirkung des Gravidenserums, sondern auch durch die des luetischen Serums, aber die Wirkung des ersteren, schwangernden des letzteren ist im allgemeinen so dass man meistens mit Hilfe meiner Methode von der Schwangerschaft 7. Das Antigen wahrt werden. unterscheiden kann leicht hergestellt und schwacher die Syphilis ale die der sich nicht kann. etwa zwei Jahre lang wirksam aufbe Anhang. Es ist schwierig Schwangerschaft diese Tatsachen beim Menschen aufzutreten wischenschaftlich genau anfangt und zu bestimmen, wie lange ausfindig zu machen, wann sie nach meine der Reaktion Geburt bei der dauert. muss man notwendigerweise Um zum Tierversuche seine Zuflucht nehmen. Ale Versuehstiere benutzte ich Kaninchen. Das Kaninchenserum reagiert im allgemeinen auf die elektrische ladung chen wie das menschliche, nur dass seine Wirkung etwas schwticher ist. der Placentalemulsoid-teil Dabei ist es fast gleichgultig, ob man als Antigen die menschliche Placenta oder das Material des Kaninchens braucht. Allerdings hat man jedoch bei der Untersuchung alle genannte Vorsichtsmassregeln as zu prufende Blut wird in der Regel im Hungerzustand Versuch streng zu beachten. aus der Ohrvene ausgenommen. D Ⅰ. Ich liess mannliche und weibliche Kaninchen voneinander getrennt durch 30 Tage hindurch leben, und dann jedes Paar sich begatten, um danach in verschiedenen Zeit28 Eine neue Diagnostik intervallen der Schwangerschaft auf Grund der sero-elektrischen Reaktion. 29 das Serum des weiblichen Tieres mit meiner Methode zu untersuchen. Wenn das Tier sich schwangert, nach der Begattung 7. Tage nach der Begattung, Im weiteren schwindend so kommt die Reaktion zum Vorschein. Verlauf schon ungefahr 72 Stunden Diese Reaktion wird immer deutlicher um dann bis zum 14. Tage unverandert der Schwangerschaft kleine Dampfung, um stehen zu bleiben. zeigt die Reaktion dann von einigen etwa bis zum eine wenn auch ver Tagen vor der Geburt an wieder deutlich zu werden. Wahrend der Geburtszeit bleibt die Reaktion wie in den letzten Tagen der Schwan gerschaft. Am ersten Tag post partum nimmt die Reaktion etwas ab, wahrend am zweiten Tag die Reaktion ihr Maximum erreicht. Spater wird die Reaktion partum vollstandig allmahlich zu verschwinden undeutlich, zeigt O_??_dinate zeigt der Daher stimmen nach zwischen anlangt, folgende Reaktion ursacht demselben der Reaktion und Tiere die Untersuchung machen, dem Schwangerschaftsverlauf Schwan wenn man fehlerfrei be Versuch bei der wurde gemacht, Schwangerschaft Ⅱ. um davon wirklich fest uberzeugen von Seiten des zu konnen, Mutterkuchens ob ver wird. Die Placenta aus einem gesunden des Schwangerschaftstermins makroskopisch Sie wurde das Blut sichtbaren dann Blutgefassen fein zerschnitten, auszutreiben, und schlammigen 29 (μ/sek) will. Der Halfte Begattung. Gescnwindigkeit so gibt es doch eine individuelle Versuch meine der die kataphorische des gesagten muss man ein und die Beziehung die Tage 4. Placentalextratktemulsoidteilchen. Was die Einzelheiten kung. am 7-8. Tage post (Fig. 4). Fig. Abszisse um endlich Masse zerrieben. gewogen. schwangeren Kaninchen ausgenommen und vorsichtig wurde in der letzten von den Eihullen und frei gemacht. auf dem chemischen Ein Teil von ihr wurde Filtrierpapier in einem gedruckt, Morser um zu einer 30•@ KURANOSUKE KUMAGAI: Man fugte zu jedem Gramm der Placentalmasse 5 ccm physiologische Kochsalzlosung hinzu, schuttelte dieses Gemisch heftig funf Minuten lang und liess es bei der Zimmer temperatur stehen, um nach 5-6 Stunden zu filtrieren. Ich teilte die Versuchstiere in drei Gruppen und injizierte jedem Tiere das Filtrat auf folgende Weise Fur die Kaninchen der ersten Gruppe intravenos, fur die der: zweiten intraperitoneal nd fur die der dritten subkutan, und zwar mit einem Intervall von zwei uTagen viermal wiederholt. Zum ersten Mal benutzte ich 0.5 ccm Filtrat pro Kilo Korpergewicht des Tieres, bei der nachfolgenden Injektion aber der Reihe nach 0.7, 1.0 und 1.5. Von den genannten Kaninchen wurde das Blut nach jeder Injektion in der Hunger zeit entnommen, um mit jedem Serum meine kataphorische Untersuchung zu machen. Die Sera der auf obige Weise behandelten Tiere wirken im allgemeinen auf die elektrische Ladung der Emulsoidteilchen viel starker als das normale Kaninchenserum, indem sie die kataphorische Geschwindigkeit der Teilchen bedeutend herabsetzen, wie es beim Gravidenkaninchenserum der Fall ist. Bei der intravenosen Injektion scheint die Reaktion schon binnen 24 Stunden nach der ersten Injektion aufzutreten. Etwa spater kommt sie bei der intraperitonealen Injek tion zum Vorschein, u. z. im Zeitintervall von 24-36 Stunden nach der Einspritzung. Bei der subkutanen Injektion tritt die Reaktion am spatesten auf, und zwar erst nach 36-48 Stunden. Jedoch ist die Reaktion anfangs nur schwach, wird mit der wiederholenden Injektion nach und nach starker, um am zweite Tage nach der letzten Einspritzung ihr Maximum zu erreichen. Spater tritt sie nach und nach in den Hintergrund und verschwindet endlich vollstandig etwa am 7. oder 8. Tage, nachdem man die Injektion eingestellt hat (Fig. 5). Fig. Die Kurven Emulsoidteilchen der Wirkung -------●-------= 5. reprasentieren die negativen elektrischen (nach der katanphorischen Geschwindigkeit), verschiedener Sera unterworfen Untersuchung mit dem werden: Serum aus dem welches der intravenosen Injektion des Placentalinfusums ist. ------×= Untersuchung Ladung der wenn sie mit dem Serum Kaninchen, unterworfen aus dem Kaninchen, 30 Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero-elektrischen Reaktion. welches der intraperitonealen worfen ist. --------△= Injektion U ntersuchung mit dem des Plazentalinfusums Serum aus dem 31 unter Kaninchien, welches der subkutanen Injektion des Placentalinfusums unterworfen t. Abszisse zeigt die Tage nach der ersten Injektion. Ordinate zeigt die kataphorische Geschwindigkeit (μ/sek) der Pla centalextraktemulsoidteilchen. Aus den genanhten Tatsachen ist es ersichtlich, dass die Placenta zu meiner Reaktion bei der Schwangerschaft Anlass gibt. Aus meinen Tierversuchen ziehe ich folgende Schlusse: 1. Wenn man das Normalkaninchenserum auf das Emulsoid, welches aus dem alkoholischen Extrakt der Placenta hergestellt wird, einwirken lasst, so setzt sich die elektrische Ladung der Emulsoidteilchen herab. Viel starker wirkt jedoch das Gravidenserum. 2. Diese spezifische Reaktion des Gravidenserums tritt zum ersten Male etwa an der 72 Stunde nach der Begattung auf. Im weiteren Verlauf wird die Reaktion immer deutlicher bis zum 7 ten Tage nach der Begattung, aber sie bleibt in der folgenden Woche fast unverandert bestehen. Danach wird sie etwas undeutlicher, um dann von einigen Tagen vor der Geburt an wieder deutlich zu Tage zu treten. Wahrend der Geburtszeit verhalt sich die Reaktion wie in der letzten Zeit der Schwangerschaft. Am zweiten Tag post partum erreicht die Reaktion ihr Maximum, aber in den folgenden Tagen tritt die Reaktion nach und nach in den Hintergrund, um am 7ten oder 8ten Tage post partum vollstandig zu verschwinden. 3, Das Serum des Kaninchens, welches der Injektion des Placentalinfusums unter worfen ist, ubt eine starke Wirkung auf die elektrische Ladung der Placentalemulsoid teilchen aus, wie es beim Gravidenserum der Fall ist. 4. Dahr liegt es auf der Hand, dass meine Reaktion bei der Schwangerschaft von Seiten der Placenta verursacht wird. ZumSchlussemochteich nicht verfebren,Herrn Prof. Dr. K. Kosakafur seine freundlicheLeitung nd Anregung, undHerrenProf.Dr. K. Ando,Dr. M. Seki undDr. D.Sekibafur ihre RAtschlage bei u dieser ArbeitmeinenherzlichstenDankauszusprechen. Literatur. 1) Abderhalden,E., Much. med. Wochenschr. 1912,No.24, 1305, S. No.36, S. 1938. 2) Abder halden, E., Abwehrfermente des tierischen Organismus IV. Aufl., Berlin, 1914. 3) Abderhalden,E., u. 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Wochenschr. 1906, Nr. 46, S. 1854. 32 Eine neue Diagnostik der Schwangerschaft auf Grund der sero-elektrischen Reaktion. 33 内 容 大 意 血淸 電 氣 反 應 ニ 基 ク 妊 娠 ノ ー 新 診 斷 法 岡山醫科大學解剖學敎室(主 任上坂敎授) 熊 谷 藏 之 允 1922年 上坂敎 授 及 ビ關 正次 氏 ハ免 疫 血淸 ガ赤 血球,白 色 及 ビ黄色 葡 萄 状 球 菌 竝 ニ靈菌 ノ電 荷 ヲ著 シク減 少 セ シム ル事 ヲ發 見 セ シガ其 ノ後 關 氏 ハ此 ノ事 實 ヲ 「チ フス」菌 ニテ モ確 メ更 ニ此 ノ 事 實 ニ基 ケル黴 毒 ノ電 的氣 診 斷 法 ヲ モ考 案 セ リ. 予 ハ 進 ンデ此 ノ事 實 ヲ娠 妊 ノ診 斷 ニ應 用 セ リ. 妊 娠 ノ際 ニ母 體 ノ血 液 中 ニ種 々 ノ變 化 ノ起 ル コ トハ 今 ヤ周 知 ノ事 實 ニ シテ 而 モ其 ノ變 化 ヲ起 ス原 因 タ ル ヤ 母 體 ニ對 シテ 異 物 タル胎 兒竝 ニ其 ノ附 屬物 有 ル ガ爲 ナ ル事 明 カナ ル ガ故 ニ 健 全 ナ ル婦 人 ノ分 娩 直後 ニ 其 ノ胎 盤 ヲ採 リ其 ノ純 酒精 抽 出物 ヲ0.9%ノ タ ル 「エ ムル ゾ イ ド」20分 ニ非 働 性 トナ シタル妊 婦 ノ血淸1分 食 鹽 水 ニテ25倍 ニ稀 釋 シテ得 ヲ加 ヘ少 シク振 盪 シ3-5時 間室 温 内 ニ放 置 セル後 更 ニ少 シク振 盪 シテ之 ヲ有 枠 載物 硝 子 ニ 入 レ電 流 ヲ通 ジテ 顯 微鏡 下 ニ檢 セ シ ニ陽 極 ニ向 ツテ運動 スル 「エ ム ル ゾ イ ド」粒 子 ノ速 度 ハ 著 シク減 少 ス ル ヲ見 タ リ.而 シテ此 ノ速 度 ノ減 少 ハ上 記 「エ ムル ゾ イ ド」ニ非 妊婦 ノ血淸 ヲ加 ヘ タル場 合 ニ比 シ頗 ル顯 著 ニ シテ 之 ニ依 テ 妊 娠 ナ ル ヤ否 ヤ ヲ容 易 ニ鑑 別 シ得 ル モ ノナ リ. 本 法 ヲ以 テ檢 査 セ シ妊 婦 ノ血淸 ハ 悉 ク陽 性 ニ反應 シ妊 娠1箇 月 ノ末 期 頃 ニハ確 實 ニ 之 ヲ診 斷 シ得 タ リ. 但 シ本反 應 ハ啻 ニ妊 娠 中 ノ ミナ ラズ分 娩 後2, 3週 間 ハ陽性 ニ顯 ハル ル モ ノノ如 シ. 妊 娠 以外 ニ於 テ本 法 ニ陽 性 ニ反 應 スル モ ノハ葡 萄 状 鬼 胎 及 ビ黴 毒 ノ ミノ如 ク ナ ル ガ 黴 毒患 者 ノ 血淸 ハ妊 婦 血淸 ニ比 ス レバ 上 記 「エ ムル ゾ イ ド」粒子 ノ電 氣 的 運 動 ノ速 度 ヲ減 ズ ル ノ力 猶 ホ 弱 キ ガ故 ニ大 體 兩 者 ヲ區別 シ得 ル モ ノナ リ 33