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報告 - ステムセル研究所
第50回 日本母性衛生学会学術集会 ランチョンセミナー テーマ 臍帯血医療 ～再生医療のフロントランナー～ はじめに 本日はさい帯血医療をテーマにお二人の先生にお話をいただきます。 さい帯血に含まれる幹細胞は、今後、日本はもとより 世界の医療に新しい展開をもたらすものと確信しています。 さい帯血のソースには公的バンクと民間バンクがあります。 まず初めに中林正雄先生から、10周年を迎えた公的バンクの活動について 久保隆彦先生 国立成育医療センター 周産期診療部 産科医長 お話しいただき、続いて大野典也先生に民間バンクに保管された 自己さい帯血を用いた再生医療をご紹介いただきます。 それぞれのお立場でさい帯血医療を推進してこられた先生方のお話から 有益な情報が得られるものと期待しています。 2009年9月27日㊐ 13:00〜14:00 会 場 パシフィコ横浜 301・302号室 開催日 座 長 演 者 久保隆彦 先生 国立成育医療センター周産期診療部 産科医長 中林正雄 先生 母子愛育会愛育病院 院長 日本さい帯血バンクネットワーク会長 大野典也 先生 東京慈恵会医科大学 名誉教授 Luncheon Seminar 第50回 日本母性衛生学会学術集会ランチョンセミナー 公的さい帯血バンク 10 周年を迎えて 中林正雄先生 母子愛育会愛育病院院長 日本さい帯血バンクネットワーク会長 2009 年 8 月 29 日、 早稲田大学国際会議場・井深大記念ホー ルにおいて、日本さい帯血バンクネットワーク設立記念大 会が開催されました。記念式典には秋篠宮両殿下のご来臨 を賜り、国際シンポジウムにはさい帯血移植を牽引してき た著名な先生方をお招きしました（図 1） 。10 周年に際し、 さい帯血の採取、移植に関わる先生方をはじめ、多くの皆 様に改めて感謝申し上げます。 さい帯血移植の歴史は、1982 年に中畑龍俊先生がさい 帯血中に造血幹細胞があることを発見されたことに始まり ます。1988 年には国際シンポジウムにお招きしたフラン スのグルックマン先生が兄弟間のさい帯血移植を行い、日 本でも 1994 年に、東海大学で国内初の兄弟間移植が行わ れました。1997 年には横浜市大で国内初の非血縁者間の 移植が行われています。日本さい帯血バンクが誕生した のは 1999 年のことですが、現在では北海道から福岡まで 全国に 11 のさい帯血バンクが存在し、公開中の保存さい 帯血数は 31,842、非血縁者間さい帯血移植数 5,435、さい 帯血採取施設（産科）102、さい帯血移植登録施設数 192、 移植登録診療科数 239 に達しています。 さい帯血細胞は、1 人の赤ちゃんのさい帯血で成人への 造血幹細胞移植が可能なほど、優れた造血能を備えていま す。一方、免疫能についても、非自己の認識が未熟なため 移植時の GVHD が軽度であるという特徴があります。初 期のさい帯血移植の患者さんはほとんどが小児でしたが、 段階的に保存さい帯血の細胞数基準を引き上げたことが功 を奏し、現状では大半が成人で、骨髄移植が困難な 50 歳 以上の患者さんへの移植例も増えてきました。2008 年の 年間移植数はさい帯血移植が約 800 件、骨髄移植が 1,000 件余りとなっています。骨髄移植とさい帯血移植にはそれ ぞれ、長所と短所がありますが（図 2） 、この 2 つは、今や 移植医療における車の両輪であり、さい帯血移植は治療の 第一選択肢にもなりうると認識されています。 移植後の生存率について、東京大学医科学研究所の注目 すべきのデータ（図 3）があります。寛解期にさい帯血移 植を行った場合には、生存率が 90％を超え、血縁者の骨 髄や末梢血を移植した場合よりも良い成績が得られること がわかりました。現在、東京大学医科学研究所の移植方式 を厳格に踏襲したスタディが全国で行われています。 さい帯血移植の今後の課題として、生着不全の克服に向 8 けて 10 × 10 以上のさい帯血を 20,000 以上保存することを 目標に細胞数の多いさい帯血の集中保存に取り組んでいる ほか、複数のさい帯血を移植する研究（第Ⅱ相臨床試験） や、 血中の幹細胞を体外で増幅させるという研究（先端医療セ ンターで研究中） 、さい帯血の骨髄内移植する研究も行わ れています。細胞数は採取血液量と非常によく相関します。 できるだけ多くの血液を採取するには、カンガルーケアが 有効であることが明らかになっています（図 4） 。愛情形 成のためにも、細胞数の確保のためにも、採取施設の先生 方にはカンガルーケアをぜひ取り入れていただくことをお 願いしたいと思います。 図1 図3 図2 図4 2 臍帯血医療 ～再生医療のフロントランナー～ 自己さい帯血による脳障害治療 大野典也先生 東京慈恵会医科大学 名誉教授 第 50 回という記念すべきときに発表の機会をいただき ましたことに御礼を申し上げます。日本母性衛生学会が設 立された 1959 年は、天皇皇后両陛下のご成婚の年であり ました。それから 50 年の間にさまざまな医学的なエポッ クがあり、1999 年の日本さい帯血バンクネットワーク設 立もその 1 つです。ちなみにその年に、日本初の民間バン クとしてステムセル研究所も設立されています。さい帯血 に含まれている幹細胞にはすべての血液細胞を作り出す造 血機能だけでなく、それ自身が分化せずに増殖する「セル フリニューアル」という特徴があることが明らかになって います。現在、自己のさい帯血を用いたさまざまな研究が 進められていますが、本日は神経細胞を作り出す機能に着 目した脳障害治療の研究についてご紹介します（図 1）。 研究の中心的な役割を担っているのは、米国デューク大 学のカーツバーグ先生のチームです。すでに、脳性麻痺や 低酸素虚血性脳症（HIE） 、先天性水頭症、急性脳損傷（溺 れ、外傷）の患者さんに対する臨床研究に取り組んでいま す。HIE については 200 症例の臨床治験が計画されていま す。脳神経系疾患の再生医療を行う場合、大きな障壁とな るのが免疫上の「自己」 、 「非自己」の問題ですが、自分自 身のさい帯血を使用することによって、難問をクリアでき ます。米国にある 2 社の民間バンクが保管していた自己さ い帯血を用いたデューク大学の臨床研究は、すでに 150 例 を超えています。 治療は細胞処理センターでバッグ詰めしたさい帯血を静 脈に点滴投与するという方法で行います。実際にデューク 大学を訪問して治療の様子を見学したところ、カーツバー グ先生が点滴用の挿管から細胞投与（約 15 分間）、その後 の生理食塩水での共洗い（約 4 時間）までの全工程を自ら 担当されていました。使用されたさい帯血は図 2 のとお り、量や保管期間はまちまちで、症例中最も少ないさい帯 血は 7ml でした。いずれの症例も副作用はなく、程度に差 はあるものの改善が認められています。臨床研究を開始し た 2005 年は年間 3 例でしたが、昨年は 28 例、今年は 7 月ま でに 21 例と治療件数が急増しており、これは米国のニュー ス番組などで治療の様子と驚異的な改善例が紹介されたこ とが影響していると考えられます。2009年4月には初めて、 日本人への治療が行われました。感染症による脳障害で左 手の片麻痺、左下肢不全、言語障害のある幼児の治療に使 用したステムセル研究所の保存さい帯血は、分離細胞生存 率が 97％と非常に高いという評価を得ました。 同時にデューク大学で行われている先天性水頭症に伴う 脳神経障害に対する治療では、15 例中 14 例が「著効」と 報告されています。自己のさい帯血を静脈に点滴するだけ でなぜこのような効果が得られるかについては、図 3 のよ うな作用機序が考えられ、中でも移植細胞が脳血液関門を 通過して脳の損傷部位に移行し、酵素やサイトカインを補 充するという説が有力です。さい帯血治療は現在、 白血病・ 悪性腫瘍・骨髄不全・先天性の免疫不全・代謝不全などに 行われていますが、将来的には胎児への移植治療や臓器の 再生などへの応用が期待されています。さい帯血採取の状 況では、米国が出生数の 5％であるのに対して、日本は 0.6％ に過ぎません。さい帯血の可能性が社会に浸透することに よって、日本の状況も増加に向かうと予測しています。 デューク大学 凍結保管されたさい帯血を融解し、 点滴投与して治療 図1 図2 図3 3 カーツバーグ先生 第50回 日本母性衛生学会学術集会ランチョンセミナー 質疑応答 質問１ 公的バンクで公開されている保存さい帯血数は約30,000 件とお聞きしました。一方、年間の移植数は約800件と のことで、保存数に対して移植数が少ないという印象を持 ちましたが、この状況をどのように評価されますか？ また、移植の対象疾患については今後広がっていく可能性 があるとお考えでしょうか？ 変わった瞬間に、サイトカインの分布に著しい変化が起き るという特徴があります。 「幼若」な状況であることがさ い帯血細胞の特徴ですから、骨髄細胞に置き換えるには、 骨髄細胞をもう一度幼若細胞に再分化するような操作をす ることが必要と考えられ、そうした意味からも骨髄細胞で さい帯細胞のすべての機能を補完することは難しいと考え ています。（大野典也先生） 移植に際しては、HLA の適合度という問題があります。 骨髄バンクには現在約 300,000 件の登録があり、その中か ら年間約 1,000 件の HLA 適合が確認され移植に結びついて います。それと比較してみると、30,000 件の中から 800 件 という実績は必ずしも少なくはないと言えますが、細胞数 の多いものから移植に用いられることを考えれば、10 億 個以上の細胞数を持つさい帯血の保存数をいかに高めるか が今後の課題だと思います。 対象疾患については、大野典也先生が詳しくご説明され たように、脳性麻痺の臨床研究がセンセーショナルな話題 となっていますが、こうした再生医療の領域への応用は、 免疫の障壁をクリアしなくてはなりません。自己さい帯血 の採取・保存は、現状ではステムセル研究所をはじめとす る民間バンクが担っていますが、再生医療に対する社会的 なニーズが高まれば、公的バンクが自己さい帯血の採取・ 保存事業を検討する必要が生じることも考えられます。 （中 林正雄先生） 質問３ 水頭症の患者さんに、さい帯血移植を治療の1つの選択肢 として説明をしてあげるべきでしょうか？ また、胎盤早 期剥離での出産で脳性麻痺（CP）になる可能性が高いと 判断できる場合には、帝王切開時にさい帯血を採取してお いて、事後に承諾を得るというようなシステムは実現可能 でしょうか？ 水頭症にともなう脳神経障害の治療の本当の選択肢にな るかどうかは、現在は治験中なのでその結果を待たなくて はなりません。しかし、1 つの可能性としてデューク大学 での実績を説明し、患者さんのご両親の判断に任せること は有益だと思います。 胎盤早期剥離のケースについては、すでにアメリカでは 娩出後に胎盤を吊ってそこから臍帯血を採取するという方 法がとられています。採取した後に、ご両親に治療への応 用の可能性などを伝え、承諾が得られれば保管するという ことは十分可能だと考えられます。（大野典也先生） 質問２ さい帯血を用いた脳性麻痺の臨床研究を興味深くお聞きし ました。さい帯血を保存しておかなかった患者さんに対し ては、自己の骨髄を移植するという選択肢は考えられませ んか？ さい帯血と骨髄は類似した機能を備えていると思 うのですがいかがでしょう？ 質問4 アメリカでは事後契約の例もあるとのことですが、日本の 民間バンクでも事後契約は可能ですか？ 採取と保存のコ ストについても教えてください。 国内最大の保管実績を持つステムセル研究所の例では、 分離費用、10 年間の保管費用、諸経費含めて 220,500 円と なっています。契約のタイミングについては、事前の申し 込みが原則ですが、患者さんのためになることであれば、 事後契約を含めたフレキシブルな対応も検討いたします。 （大野典也先生） 自己の骨髄を用いた治験の事例もごく少数発表されてい ますが、デューク大学で行われているような大規模な臨床 研究はないと思われます。骨髄の採取に比べて、さい帯血 を採取しておくのは非常に簡単であることも、さい帯血で の研究が主流になった要因の 1 つであるように思います。 自己の骨髄と違って、自己のさい帯血には出産後肺呼吸に GMP水準のステムセル研究所CPC 安心と安全を追求した保管施設 ▲世界的な耐震基準に基づいた強度と24時間の 監視体制を備えた保管施設（神奈川県横浜市） ▲ 保 管タンク内の温 度や液体窒素の残量 などはステムセル研究 所本社でリアルタイム に管理 ●細胞の交叉混入を防止するため、作業はOne-Way管理で運営しています。 ●さい帯血の分離・精製作業を独立したクリーンルームで行う、業界初のシステムを確立しました。 ●幹細胞の分離は、 クラス100（グレードA）以上の極めてクリーン度の高い環境で行っています。 お かげさまで 周年 「日本初」の民間さい帯血バンクが、10周年を迎えます。 〒105-0004 東京都港区新橋5-22-10 TEL03-5408-5279 ホームページ http://www.stemcell.co.jp 4 ＊ご利用いただけない機種もございます。 その場合はこちらをご覧ください。 http://sci-m.jp/