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どう診断していきますか?
広島県臨床衛生検査技師会 血液研修会 「検査デ-タから考えよう」 症例から学ぶ血液疾患の考え方 やさしいフロ-サイトメトリ- 東京大学医学部附属病院検査部 常名 政弘 2012年12月8日 ある日,貴方は某大学病院に血液検査室の ある日 貴方は某大学病院に血液検査室の 長として転勤になりました. 勤務初日に来院した症例です. どう診断していきますか? 1 症例 1(60歳代女性) 血算 生化学 WBC x103/uL 8.5 TP g/dL 7.6 RBC x104/uL 483 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.3 LDH U/L 195 Ht % 40.8 AST U/L 31 14.8 ALT U/L 15 RDW % MCV fL 84.5 ALP U/L 223 MCH pg 27.5 T-Bil mg/dL 0.8 32.6 D-Bil mg/dL 0.2 18 3 BUN mg/dL 18.3 16 2 16.2 39.5 Cre mg/dL 0.74 MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 好酸球 % 0.5 UA mg/dL 4.3 好塩基球 % 1.5 Ca mg/dL 9.0 単球 % 9.5 CRP mg/dL リンパ球 % 49.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % リンパ球集団の 広がり リンパ球領域と 単球領域の近接 がみられる 3671 血算 健常者スキャッター 生化学 WBC x103/uL 5.5 TP g/dL RBC x104/uL 314 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 10.1 LDH U/L 1656 Ht % 31.5 AST U/L 62 20.2 ALT U/L 19 100.3 ALP U/L 17 32.2 T-Bil mg/dL 0.7 % MCV fL MCH pg MCHC 症例 1 スキャッター 1.2 症例 2(60歳代男性) RDW 健常者スキャッター % PLT x104/uL 6.4 32.1 D-Bil mg/dL 0.1 5 3 BUN mg/dL 5.3 14 5 14.5 56.0 Cre mg/dL 0.81 好中球 % 好酸球 % 1.0 UA mg/dL 9.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 10.3 単球 % 6.0 CRP mg/dL 4.43 リンパ球 % 36.5 sIL2R U/mL 1520 網赤血球 % 症例 2 スキャッター 大型細胞の 出現がみられる 2.0 2 症例 3(60歳代男性) 血算 生化学 WBC x103/uL 32.5 TP g/dL 6.2 RBC x104/uL 413 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.5 LDH U/L 257 Ht % 40.2 AST U/L 28 15.7 ALT U/L 19 RDW % MCV fL 97.3 ALP U/L 242 MCH pg 32.7 T-Bil mg/dL 1.0 33.6 D-Bil mg/dL 0.3 17 6 BUN mg/dL 17.6 18 1 18.1 10.0 Cre mg/dL 0.86 MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 好酸球 % 2.5 UA mg/dL 7.6 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 9.0 単球 % 2.5 CRP mg/dL 0.07 リンパ球 % 85.0 sIL2R U/mL 1780 網赤血球 % 血算 リンパ球集団の 広がりがみられる 健常者スキャッター 生化学 WBC x103/uL 55.2 TP g/dL RBC x104/uL 230 Alb g/dL g 3.0 Hb g/dL 8.1 LDH U/L 421 Ht % 25.5 AST U/L 51 14.8 ALT U/L 27 110.9 ALP U/L 610 35.2 T-Bil mg/dL 0.9 % MCV fL MCH pg MCHC 症例 3 スキャッター 1.9 症例 4(70歳代男性) RDW 健常者スキャッター % PLT x104/uL 5.6 31.8 D-Bil mg/dL 0.3 15 3 BUN mg/dL 15.3 11 6 11.6 好中球 % 8.0 Cre mg/dL 0.67 好酸球 % 0.0 UA mg/dL 12.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.3 単球 % 2.0 CRP mg/dL リンパ球 % 90.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % 症例 4 スキャッター リンパ球集団の 広がりがみられる 9117 2.7 3 症例 5(60歳代男性) 血算 生化学 WBC x103/uL 4.9 TP g/dL 6.6 RBC x104/uL 255 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 7.9 LDH U/L 725 Ht % 23.4 AST U/L 16 19.5 ALT U/L 16 RDW % MCV fL 91.8 ALP U/L 206 MCH pg 31.0 T-Bil mg/dL 0.8 33.8 D-Bil mg/dL 0.2 1 6 BUN mg/dL 1.6 16 3 16.3 16.5 Cre mg/dL 0.92 MCHC PLT 健常者スキャッター % x104/uL 好中球 % 好酸球 % 0.5 UA mg/dL 3.3 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.8 単球 % 0.5 CRP mg/dL リンパ球 % 82.5 sIL2R U/mL 網赤血球 % 症例 5 スキャッター リンパ球集団の 広がりがみられる 760 0.4 問 題 • 検査値より疑われる血液疾患は? 検査値 り疑われる血液疾患は • 確定診断に必要な検査項目は? 4 データ解釈のポイント 年齢 ・成人末梢血中のリンパ球数は通常4,000/uL以下 ・乳児や小児はリンパ球数が8,000/uL以上のことが多い ・乳児や小児ではリンパ器官が未熟で刺激に対して過敏に 反応するため核小体が明瞭,核構造が繊細なことが多い 血算 ・成人ではリンパ球数が4,000/uL以上の場合は増加 ・急性白血病は骨髄原発のため正常造血が抑制され腫瘍 急性白血病は骨髄原発のため正常造血が抑制され腫瘍 細胞以外の赤血球,血小板が減少することが多い ・リンパ腫は骨髄浸潤がない場合は赤血球や血小板の 減少を認めない 疾患によりその他の細胞に与える影響も考慮する! データ解釈のポイント 1 血算 生化学 WBC x103/uL 8.3 TP g/dL RBC x104/uL 428 Alb g/dL g 3.4 Hb g/dL 13.4 LDH U/L 436 Ht % 40.3 AST U/L 185 13.2 ALT U/L 207 RDW % MCV fL MCH pg 94.2 T-Bil mg/dL 6.6 0.6 31.3 D-Bil mg/dL 0.1 33.3 BUN mg/dL 12.1 PLT x104/uL 19 8 Cre mg/dL 19.8 0 48 0.48 好中球 % 38.7 Ca mg/dL 好酸球 % 3.7 Fe ug/dL 好塩基球 % 0.3 UIBC ug/dL 単球 % 8.5 CRP mg/dL リンパ球 % 48.8 Ferritin ng/mL 網赤血球 % 1.4 sIL2R U/mL MCHC % 伝染性単核球症 9.1 4487 5 データ解釈のポイント 2 血算 生化学 WBC x103/uL 8.3 TP g/dL 8.6 RBC x104/uL 428 Alb g/dL g 3.4 Hb g/dL 13.4 LDH U/L 136 Ht % 40.3 AST U/L 15 13.2 ALT U/L 7 RDW % MCV fL 94.2 T-Bil mg/dL MCH pg 31.3 D-Bil mg/dL 0.1 33.3 BUN mg/dL 12.1 MCHC % 0.6 PLT x104/uL 19 8 Cre mg/dL 19.8 0 48 0.48 好中球 38.7 Ca mg/dL 12.1 ug/dL % 好酸球 % 3.7 Fe 好塩基球 % 0.3 UIBC ug/dL 単球 % 8.5 CRP mg/dL リンパ球 % 48.8 Ferritin ng/mL 網赤血球 % 1.4 sIL2R U/mL 多発性骨髄腫 形質細胞白血病 4487 データ解釈のポイント 3 血算 生化学 WBC x103/uL 8.3 TP g/dL RBC x104/uL 428 Alb g/dL g 3.4 Hb g/dL 13.4 LDH U/L 136 Ht % 40.3 AST U/L 15 13.2 ALT U/L 7 RDW % MCV fL MCH pg 94.2 T-Bil mg/dL 6.6 0.6 31.3 D-Bil mg/dL 0.1 33.3 BUN mg/dL 12.1 PLT x104/uL 19 8 Cre mg/dL 19.8 0 48 0.48 好中球 % 38.7 Ca mg/dL 12.1 好酸球 % 3.7 Fe ug/dL 好塩基球 % 0.3 UIBC ug/dL 単球 % 8.5 CRP mg/dL リンパ球 % 48.8 Ferritin ng/mL 網赤血球 % 1.4 sIL2R U/mL MCHC % 成人T細胞白血病 4487 6 データ解釈のポイント 4 血算 生化学 WBC x103/uL 8.3 TP g/dL 6.6 RBC x104/uL 428 Alb g/dL g 3.4 Hb g/dL 13.4 LDH U/L 1136 Ht % 40.3 AST U/L 15 13.2 ALT U/L 7 RDW % MCV fL MCH pg 94.2 T-Bil mg/dL 0.6 31.3 D-Bil mg/dL 0.1 33.3 BUN mg/dL 12.1 PLT x104/uL 19 8 Cre mg/dL 19.8 0 48 0.48 好中球 % 38.7 Ca mg/dL 好酸球 % 3.7 Fe ug/dL 好塩基球 % 0.3 UIBC ug/dL 単球 % 8.5 CRP mg/dL リンパ球 % 48.8 Ferritin ng/mL 網赤血球 % 1.4 sIL2R U/mL MCHC % バ-キットリンパ腫 び慢性大細胞型リンパ腫 急性白血病 9.1 4487 データ解釈のポイント 4 血算 生化学 WBC x103/uL 8.3 TP g/dL RBC x104/uL 255 Alb g/dL g 3.4 Hb g/dL 7.9 LDH U/L 2136 Ht % 23.4 AST U/L 15 19.5 ALT U/L RDW % MCV fL MCH pg MCHC % PLT x104/uL 91.8 T-Bil mg/dL 6.6 7 0.6 31.0 D-Bil mg/dL 0.1 33.8 BUN mg/dL 12.1 1 6 Cre mg/dL 1.6 0 48 0.48 好中球 % 38.7 Ca mg/dL 好酸球 % 3.7 Fe ug/dL 好塩基球 % 0.3 UIBC ug/dL 単球 % 8.5 CRP mg/dL リンパ球 % 48.8 Ferritin ng/mL 網赤血球 % 1.4 sIL2R U/mL バ-キットリンパ腫 び慢性大細胞型リンパ腫 急性白血病 9.1 4487 7 データ解釈のポイント 5 血算 生化学 WBC x103/uL 8.3 TP g/dL 6.6 RBC x104/uL 255 Alb g/dL g 3.4 Hb g/dL 7.9 LDH U/L 2136 Ht % 23.4 AST U/L 15 19.5 ALT U/L 7 RDW % MCV fL 91.8 T-Bil mg/dL 0.6 MCH pg 31.0 D-Bil mg/dL 0.1 33.8 BUN mg/dL 12.1 1 6 Cre mg/dL 1.6 0 48 0.48 MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 38.7 Ca mg/dL 好酸球 % 3.7 Fe ug/dL 好塩基球 % 0.3 UIBC ug/dL 単球 % 8.5 CRP mg/dL リンパ球 % 48.8 Ferritin ng/mL 網赤血球 % 1.4 sIL2R U/mL 骨髄原発や骨髄浸潤が ある場合正常造血が 抑制される 急性白血病 バ-キットリンパ腫 9.1 4487 症例 1(60歳代女性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 8.5 TP g/dL RBC x104/uL 483 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.3 LDH U/L 195 Ht % 40.8 AST U/L 31 14.8 ALT U/L 15 RDW % 7.6 MCV fL 84.5 ALP U/L 223 MCH pg 27.5 T-Bil mg/dL 0.8 MCHC 健常者スキャッター % 32.6 D-Bil mg/dL 0.2 PLT x104/uL 18 3 BUN mg/dL 18.3 16 2 16.2 好中球 % 39.5 Cre mg/dL 0.74 好酸球 % 好塩基球 単球 0.5 UA mg/dL 4.3 % 1.5 Ca mg/dL 9.0 % 9.5 CRP mg/dL リンパ球 % 49.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % 3671 症例 1 スキャッター リンパ球集団の 広がり リンパ球領域と 単球領域の近接 がみられる 1.2 8 症例 1(60歳代女性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 8.5 TP g/dL 7.6 RBC x104/uL 483 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.3 LDH U/L 195 Ht % 40.8 AST U/L 31 14.8 ALT U/L 15 RDW % MCV fL 84.5 ALP U/L 223 MCH pg 27.5 T-Bil mg/dL 0.8 32.6 D-Bil mg/dL 0.2 MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 18 3 BUN mg/dL 18.3 16 2 16.2 39.5 Cre mg/dL 0.74 好酸球 % 0.5 UA mg/dL 4.3 好塩基球 % 1.5 Ca mg/dL 9.0 単球 % 9.5 CRP mg/dL リンパ球 % 49.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % • リンパ球が増加している • 他血球に影響がない • スキャッタ-でリンパ球 集団の広がりやリンパ球 領域と単球領域の近接が みられる • LDは基準範囲 • sIL2Rが異常高値 3671 1.2 症例 1(60歳代女性) 血算 生化学 WBC x103/uL 8.5 TP g/dL 7.6 RBC x104/uL 483 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.3 LDH U/L 195 Ht % 40.8 AST U/L 31 14.8 ALT U/L 15 RDW % MCV fL 84.5 ALP U/L 223 MCH pg 27.5 T-Bil mg/dL 0.8 MCHC % 32.6 D-Bil mg/dL 0.2 PLT x104/uL 18 3 BUN mg/dL 18.3 16 2 16.2 好中球 % 39.5 Cre mg/dL 0.74 好酸球 % 0.5 UA mg/dL 4.3 好塩基球 % 1.5 Ca mg/dL 9.0 単球 % 9.5 CRP mg/dL リンパ球 % 49.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % • 疑われる血液疾患は? • 確定診断必要な追加 検査は? 3671 1.2 9 症例 2(60歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 5.5 TP g/dL 6.4 RBC x104/uL 314 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 10.1 LDH U/L 1656 Ht % 31.5 AST U/L 62 20.2 ALT U/L 19 100.3 ALP RDW % MCV fL MCH pg MCHC PLT 健常者スキャッター % x104/uL U/L 17 32.2 T-Bil mg/dL 0.7 32.1 D-Bil mg/dL 0.1 5 3 BUN mg/dL 5.3 14 5 14.5 56.0 Cre mg/dL 0.81 好中球 % 好酸球 % 1.0 UA mg/dL 9.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 10.3 単球 % 6.0 CRP mg/dL 4.43 リンパ球 % 36.5 sIL2R U/mL 1520 網赤血球 % 症例 2 スキャッター 大型細胞の 出現がみられる 2.0 症例 2(60歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 5.5 TP g/dL RBC x104/uL 314 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 10.1 LDH U/L 1656 Ht % 31.5 AST U/L 62 20.2 ALT U/L 19 100.3 ALP U/L 17 32.2 T-Bil mg/dL 0.7 RDW % MCV fL MCH pg MCHC % PLT x104/uL 6.4 32.1 D-Bil mg/dL 0.1 5 3 BUN mg/dL 5.3 14 5 14.5 56.0 Cre mg/dL 0.81 好中球 % 好酸球 % 1.0 UA mg/dL 9.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 10.3 単球 % 6.0 CRP mg/dL 4.43 リンパ球 % 36.5 sIL2R U/mL 1520 網赤血球 % • 他血球に影響がみられる (貧血 血小板減少) (貧血,血小板減少) • スキャッタ-で大型細胞 がみられる • LDが高値 • sIL2Rが高値 2.0 10 症例 2(60歳代男性) 血算 生化学 WBC x103/uL 5.5 TP g/dL 6.4 RBC x104/uL 314 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 10.1 LDH U/L 1656 Ht % 31.5 AST U/L 62 20.2 ALT U/L 19 100.3 ALP U/L 17 32.2 T-Bil mg/dL 0.7 32.1 D-Bil mg/dL 0.1 RDW % MCV fL MCH pg MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 5 3 BUN mg/dL 5.3 14 5 14.5 56.0 Cre mg/dL 0.81 好酸球 % 1.0 UA mg/dL 9.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 10.3 単球 % 6.0 CRP mg/dL 4.43 リンパ球 % 36.5 sIL2R U/mL 1520 網赤血球 % • 疑われる血液疾患は? • 確定診断必要な追加 検査は? 2.0 症例 3(60歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 32.5 TP g/dL RBC x104/uL 413 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.5 LDH U/L 257 Ht % 40.2 AST U/L 28 15.7 ALT U/L 19 RDW % 6.2 MCV fL 97.3 ALP U/L 242 MCH pg 32.7 T-Bil mg/dL 1.0 MCHC 健常者スキャッター % 33.6 D-Bil mg/dL 0.3 PLT x104/uL 17 6 BUN mg/dL 17.6 18 1 18.1 好中球 % 10.0 Cre mg/dL 0.86 好酸球 % 2.5 UA mg/dL 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 9.0 単球 % 2.5 CRP mg/dL 0.07 リンパ球 % 85.0 sIL2R U/mL 1780 網赤血球 % 症例 3 スキャッター 7.6 リンパ球集団の 広がりがみられる 1.9 11 症例 3(60歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 32.5 TP g/dL 6.2 RBC x104/uL 413 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.5 LDH U/L 257 Ht % 40.2 AST U/L 28 15.7 ALT U/L 19 RDW % MCV fL 97.3 ALP U/L 242 MCH pg 32.7 T-Bil mg/dL 1.0 33.6 D-Bil mg/dL 0.3 MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 17 6 BUN mg/dL 17.6 18 1 18.1 10.0 Cre mg/dL 0.86 好酸球 % 2.5 UA mg/dL 7.6 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 9.0 単球 % 2.5 CRP mg/dL 0.07 リンパ球 % 85.0 sIL2R U/mL 1780 網赤血球 % • リンパ球が増加している • 他血球に影響がない • スキャッタ-でリンパ球 集団の広がりがみられる • LD値は高くない • sIL2Rが高値 1.9 症例 3(60歳代男性) 血算 生化学 WBC x103/uL 32.5 TP g/dL 6.2 RBC x104/uL 413 Alb g/dL g 4.0 Hb g/dL 13.5 LDH U/L 257 Ht % 40.2 AST U/L 28 15.7 ALT U/L 19 RDW % MCV fL 97.3 ALP U/L 242 MCH pg 32.7 T-Bil mg/dL 1.0 MCHC % 33.6 D-Bil mg/dL 0.3 PLT x104/uL 17 6 BUN mg/dL 17.6 18 1 18.1 好中球 % 10.0 Cre mg/dL 0.86 好酸球 % 2.5 UA mg/dL 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 9.0 単球 % 2.5 CRP mg/dL 0.07 リンパ球 % 85.0 sIL2R U/mL 1780 網赤血球 % • 疑われる血液疾患は? • 確定診断必要な追加 検査は? 7.6 1.9 12 症例 4(70歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 55.2 TP g/dL 5.6 RBC x104/uL 230 Alb g/dL g 3.0 Hb g/dL 8.1 LDH U/L 421 Ht % 25.5 AST U/L 51 14.8 ALT U/L 27 110.9 ALP RDW % MCV fL MCH pg MCHC PLT 健常者スキャッター % x104/uL U/L 610 35.2 T-Bil mg/dL 0.9 31.8 D-Bil mg/dL 0.3 15 3 BUN mg/dL 15.3 11 6 11.6 好中球 % 8.0 Cre mg/dL 0.67 好酸球 % 0.0 UA mg/dL 12.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.3 単球 % 2.0 CRP mg/dL リンパ球 % 90.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % 症例 4 スキャッター リンパ球集団の 広がりがみられる 9117 2.7 症例 4(70歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 55.2 TP g/dL RBC x104/uL 230 Alb g/dL g 3.0 Hb g/dL 8.1 LDH U/L 421 Ht % 25.5 AST U/L 51 14.8 ALT U/L 27 110.9 ALP U/L 610 35.2 T-Bil mg/dL 0.9 RDW % MCV fL MCH pg MCHC % PLT x104/uL 5.6 31.8 D-Bil mg/dL 0.3 15 3 BUN mg/dL 15.3 11 6 11.6 好中球 % 8.0 Cre mg/dL 0.67 好酸球 % 0.0 UA mg/dL 12.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.3 単球 % 2.0 CRP mg/dL リンパ球 % 90.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % • リンパ球が増加している • 他血球に影響がみられる (貧血,血小板減少) • スキャッタ-でリンパ球 集団の広がりがみられる • LDが高値 • sIL2Rが異常高値 9117 2.7 13 症例 4(70歳代男性) 血算 生化学 WBC x103/uL 55.2 TP g/dL 5.6 RBC x104/uL 230 Alb g/dL g 3.0 Hb g/dL 8.1 LDH U/L 421 Ht % 25.5 AST U/L 51 14.8 ALT U/L 27 110.9 ALP U/L 610 35.2 T-Bil mg/dL 0.9 31.8 D-Bil mg/dL 0.3 RDW % MCV fL MCH pg MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 15 3 BUN mg/dL 15.3 11 6 11.6 8.0 Cre mg/dL 0.67 好酸球 % 0.0 UA mg/dL 12.1 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.3 単球 % 2.0 CRP mg/dL リンパ球 % 90.0 sIL2R U/mL 網赤血球 % • 疑われる血液疾患は? • 確定診断必要な追加 検査は? 9117 2.7 症例 5(60歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 4.9 TP g/dL RBC x104/uL 255 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 7.9 LDH U/L 725 Ht % 23.4 AST U/L 16 19.5 ALT U/L 16 RDW % 6.6 MCV fL 91.8 ALP U/L 206 MCH pg 31.0 T-Bil mg/dL 0.8 MCHC 健常者スキャッター % PLT x104/uL 33.8 D-Bil mg/dL 0.2 1 6 BUN mg/dL 1.6 16 3 16.3 16.5 Cre mg/dL 0.92 好中球 % 好酸球 % 0.5 UA mg/dL 3.3 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.8 単球 % 0.5 CRP mg/dL リンパ球 % 82.5 sIL2R U/mL 網赤血球 % 症例 4 スキャッター リンパ球集団の 広がりがみられる 760 0.4 14 症例 5(60歳代男性)特徴 血算 生化学 WBC x103/uL 4.9 TP g/dL 6.6 RBC x104/uL 255 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 7.9 LDH U/L 725 Ht % 23.4 AST U/L 16 19.5 ALT U/L 16 RDW % MCV fL 91.8 ALP U/L 206 MCH pg 31.0 T-Bil mg/dL 0.8 33.8 D-Bil mg/dL 0.2 MCHC PLT % x104/uL 好中球 % 1 6 BUN mg/dL 1.6 16 3 16.3 16.5 Cre mg/dL 0.92 好酸球 % 0.5 UA mg/dL 3.3 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.8 単球 % 0.5 CRP mg/dL リンパ球 % 82.5 sIL2R U/mL 網赤血球 % • リンパ球が増加している • 他血球に影響がみられる (貧血,血小板減少) • スキャッタ-でリンパ球 集団の広がりがみられる • LDが高値 • sIL2Rが高値 760 0.4 症例 5(60歳代男性) 血算 生化学 WBC x103/uL 4.9 TP g/dL 6.6 RBC x104/uL 255 Alb g/dL g 4.3 Hb g/dL 7.9 LDH U/L 725 Ht % 23.4 AST U/L 16 19.5 ALT U/L 16 RDW % MCV fL 91.8 ALP U/L 206 MCH pg 31.0 T-Bil mg/dL 0.8 MCHC % PLT x104/uL 33.8 D-Bil mg/dL 0.2 1 6 BUN mg/dL 1.6 16 3 16.3 16.5 Cre mg/dL 0.92 好中球 % 好酸球 % 0.5 UA mg/dL 3.3 好塩基球 % 0.0 Ca mg/dL 8.8 単球 % 0.5 CRP mg/dL リンパ球 % 82.5 sIL2R U/mL 網赤血球 % • 疑われる血液疾患は? • 確定診断必要な追加 検査は? 760 0.4 15 症例 1(60歳代女性)末梢血液像 具体的に何が疑われますか? 症例 2(60歳代男性)末梢血液像 具体的に何が疑われますか? 16 症例 3(60歳代男性)末梢血液像 具体的に何が疑われますか? 症例 4(70歳代男性)末梢血液像 具体的に何が疑われますか? 17 症例 5(60歳代男性)末梢血液像 具体的に何が疑われますか? 鑑別困難なリンパ系細胞 18 リンパ系腫瘍のWHO分類(抜粋) B細胞腫瘍 低悪性度 慢性リンパ性白血病/小細胞性リンパ腫 (CLL/SLL) リンパ形質細胞性白血病 脾B細胞性辺縁帯リンパ腫 ヘアリ-細胞白血病 濾胞性リンパ腫(FL) MALTリンパ腫 中悪性度 マントル細胞リンパ腫(MCL) ントル細胞リンパ腫(MCL) びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL) 形質細胞腫(骨髄腫など) 高悪性度 B細胞性リンパ芽球性リンパ腫/白血病 (ALL/LBL) バーキットリンパ腫/白血病 T/NK細胞腫瘍 低悪性度 T細胞大顆粒リンパ球性白血病 細胞大顆粒リン 球性白 病 慢性ATLL 菌状息肉腫/セザリ-症候群(MF/SS) 中悪性度 末梢性T細胞リンパ腫(PTCL-NOS) 節外性NK/T細胞リンパ腫・鼻型 血管免疫芽球性白血病(AITL) Aggressive NK cell leukemia 未分化大細胞型リンパ腫 高悪性度 急性ATLL T細胞性リンパ芽球性リンパ腫/白血病 (ALL/LBL) リンパ系細胞 ・正常リンパ球 正常リンパ球 ・異型リンパ球(反応性) ・異常リンパ球(腫瘍性) 19 リンパ系細胞 ・正常リンパ球 正常リンパ球 ・異型リンパ球(反応性) ・異常リンパ球(腫瘍性) リンパ球の特徴 正常リンパ球 異型リンパ球 細胞分裂 免疫グロブリン サイトカイン リボゾ-ム ゴルジ装置 抗原刺激 ・核小体発現 核小体発現 ・リボゾ-ムRNA合成 ・核網の粗剛(繊細)化 ・細胞の膨化 ・細胞分裂をする 異型リンパ球(反応性) 20 異型リンパ球(反応性)の特徴 ・細胞の膨化 直径16μm(赤血球直径のおおよそ2倍程度)以上で 細胞質は比較的広い ・リボゾ-ムRNA合成 塩基性が強い ・核小体を認めるものもある ・核は類円形,時に変形を呈する ・核網は濃縮しているものから粗剛(繊細)化している ものまである ・アズ-ル顆粒,空胞を認める場合がある ・正常なものから典型的なものまでバラエティ-に富んでいる 一つの細胞を悩むのではなく全体像を見て判定すること! 正常リンパ球の特徴 ・細胞の大きさ 直径9~16μm(赤血球直径のおおよそ2倍程度) 未満で細胞質は比較的広いものから狭いものまである ・色調は淡青色から青色 ・核は類円形 ・核網は集塊を形成しクロマチン構造がない 核網は集塊を形成しクロマチン構造がない ・アズ-ル顆粒を認める場合がある 21 正常リンパ球 異型リンパ球 検査血液学会HPより リンパ系細胞 ・正常リンパ球 正常リンパ球 ・異型リンパ球(反応性) ・異常リンパ球(腫瘍性) 22 異常リンパ球(腫瘍性)の特徴 1 単調で同 形態を示すことが多い 1.単調で同一形態を示すことが多い 2.核の切れ込み,分葉,核小体の出現,核網の繊細化 3.N/C比が大きい 4.核と細胞膜の接する部分が多い(merge大) 異常リンパ球(腫瘍性)の特徴 1 1.単調で同一形態を示すことが多い 2.核の切れ込み,分葉,核小体の出現,核網の繊細化 3.N/C比が大きい 4.核と細胞膜の接する部分が多い(merge大) 23 異常リンパ球(腫瘍性)の特徴 2 1.単調で同一形態を示すことが多い 2 核の切れ込み 分葉 核小体の出現 核網の繊細化 2.核の切れ込み,分葉,核小体の出現,核網の繊細化 3.N/C比が大きい 4.核と細胞膜の接する部分が多い(merge大) 異常リンパ球(腫瘍性)の特徴 3 1.単調で同一形態を示すことが多い 2.核の切れ込み,分葉,核小体の出現,核網の繊細 2 核の切れ込み 分葉 核小体の出現 核網の繊細 3.N/C比が大きい 4.核と細胞膜の接する部分が多い(merge大) 24 異常リンパ球(腫瘍性)の特徴 4 1.単調で同一形態を示すことが多い 2 核の切れ込み 分葉 核小体の出現 核網の繊細化 2.核の切れ込み,分葉,核小体の出現,核網の繊細化 3.N/C比が大きい 4.核と細胞膜の接する部分が多い(merge大) 異常リンパ球(腫瘍性)の特徴 ・単調で同 形態を示すことが多い ・単調で同一形態を示すことが多い ・核の切れ込み,分葉,核小体の出現,核網の繊細化 ・N/C比が大きい ・核と細胞膜の接する部分が多い(merge大) 25 異常リンパ球(腫瘍性)の特徴 鏡検前のポイント ・採血から標本作成までの影響 ・標本作成上の影響 ・年齢 ・血算やその他の検査結果 26 鏡検前のポイント 1 採血から標本作成までの影響 ・3時間以降は好中球の崩壊,リンパ球の核の 3時間以降は好中球の崩壊 リンパ球の核の 分葉化,クロマチン濃縮,細胞の萎縮や膨化 ・採血量が少ないとEDTA濃度が高くなりクロマチン 濃縮,細胞が萎縮する 標本作成上の影響 ・自然乾燥では細胞の萎縮,核小体が不明瞭になる 鏡検前のポイント 2 年齢 ・成人末梢血中のリンパ球数は通常4,000/uL以下 ・乳児や小児はリンパ球数が8,000/uL以上のことが多い ・乳児や小児ではリンパ器官が未熟で刺激に対して過敏に 反応するため核小体が明瞭,核構造が繊細なことが多い 血算 ・成人ではリンパ球数が4,000/uL以上の場合は増加 ・急性白血病は骨髄原発のため正常造血が抑制され腫瘍 急性白血病は骨髄原発のため正常造血が抑制され腫瘍 細胞以外の赤血球,血小板が減少することが多い ・リンパ腫は原発がリンパ組織のため,リンパ組織に限局 している場合は赤血球や血小板の減少を認めない 疾患によりその他の細胞に与える影響も考慮する! 27 鑑別困難なリンパ系細胞 ・正常,反応性,腫瘍性の特徴を習得する必要がある 正常,反応性,腫瘍性の特徴を習得する必要がある ・病型による特徴を繰り返し覚えることが大切です ・血算やその他の検査結果を参考にすることも重要 症例 1(60歳代女性)末梢血液像 MG染色 28 症例 1(60歳代女性)骨髄像 MG染色 【骨髄細胞密度】 【骨髄巨核球】 症例 1(60歳代女性)骨髄像 MG染色 29 症例 1(60歳代女性)骨髄像 MPO染色 症例 1 所見 【細胞密度】 正形成 【巨核球系】 正形成 【顆粒球系・赤芽球系】 やや低形成 異形成なし やや低形成、異形成なし 【その他】 小型,N/C比大,核網繊細,切れ込みあるリンパ系細胞を 認める 30 症例 1 FCM検査 B 細胞性リンパ腫の表面形質解析 病型/CD分類 5 10 11c 19 20 22 23 43 45 79a SIg CIg 染色体 その他 前駆細胞の腫瘍 ALL/LBL - +/ /+ + - + + +/- - + -/+ + - + + + + + + -/+ - 成熟細胞の腫瘍 CLL/SLL 脾B細胞性辺縁帯 リンパ腫 + - -/+ + + - +/- FL - +/- MCL + -/+ MALTリンパ腫 - - +/DLBCL + + + + -/+-/+ -/+ + + + + + + + + + + + + + -/+ - + + + - + + + + - -/+ + + + - + +/- + +/-/+ - + バーキット リンパ腫 -+ - + + + - + + 形質細胞種 -- - - - + -/+ -/+ t(14;18) bcl-2 -/+ /+ t(11;14) cyclinD1 -/+ t(1;14) t(11;18) -/+ + -/+ - - +/--/+ +/- - t(8;14) t(8;22) t(2;8) c-MYC + 31 症例 1 リンパ節 MG染色 症例 1(60歳代女性) 【細胞化学染色】 MPO(-) 【細胞表面マーカー検査】 陽性:CD10,CD19,CD20,CD38,HLA-DR,κ 陰性:CD3,5,13,33,34 【FISH・遺伝子検査】 BCL2/IgH 【染色体検査】 正常核型,t(14;18)陰性 【症例1最終診断】 Follicular lymphoma:FL 濾胞性リンパ腫 32 症例 2(60歳代男性)末梢血液像 MG染色 症例 2(60歳代男性)骨髄像 MG染色 【骨髄細胞密度】 【骨髄巨核球】 33 症例 2(60歳代男性)骨髄像 MG染色 症例 2(60歳代男性)骨髄像 MPO染色 34 症例 2 所見 【細胞密度】 過形成 【巨核球系】 減少 【顆粒球系・赤芽球系】 減少 【その他】 中型から大型,細胞質の塩基性強く,空胞を多数認める リンパ系細胞 症例 2 FCM検査 35 B 細胞性リンパ腫の表面形質解析 病型/CD分類 5 10 11c 19 20 22 23 43 45 79a SIg CIg 染色体 その他 前駆細胞の腫瘍 ALL/LBL - +/ /+ + - + + +/- - + -/+ + - + + + + + + -/+ - 成熟細胞の腫瘍 + - CLL/SLL 脾B細胞性辺縁帯 リンパ腫 -/+ + + - +/- FL - +/- MCL + -/+ MALTリンパ腫 - - +/DLBCL + + + + -/+-/+ -/+ + + + + + + + + + + + + + -/+ - + + + - + + + + - -/+ + + + - + +/- + +/-/+ - + バーキット リンパ腫 -+ - + + + - + + 形質細胞種 -- - - - 症例 2 + -/+ -/+ t(14;18) bcl-2 /+ t(11;14) cyclinD1 -/+ -/+ t(1;14) t(11;18) -/+ + -/+ - - +/--/+ +/- - t(8;14) t(8;22) t(2;8) c-MYC + リンパ節 MG染色 36 症例 2(60歳代男性) 【細胞化学染色】 MPO(-) 【細胞表面マーカー検査】 陽性:CD10,CD19,HLA-DR,κ 陰性:CD3,CD33,CD34 【FISH・遺伝子検査】 MYC/IgH 【染色体検査】 -Y,+8, t(8;14)は陰性 【症例2最終診断】 Burkitt lymphoma:BL バ-キットリンパ腫 症例 3(60歳代男性)末梢血液像 MG染色 37 症例 3(60歳代男性)骨髄像 MG染色 【骨髄細胞密度】 【骨髄巨核球】 症例 3(60歳代男性)骨髄像 MG染色 38 症例 3(60歳代男性)骨髄像 MPO染色 症例 3 所見 【細胞密度】 過形成 【巨核球系】 正形成 【顆粒球系・赤芽球系】 減少 【その他】 小型から中型,成熟リンパ系細胞の増加 39 症例 3 FCM検査 B 細胞性リンパ腫の表面形質解析 病型/CD分類 5 10 11c 19 20 22 23 43 45 79a SIg CIg 染色体 その他 前駆細胞の腫瘍 ALL/LBL - +/ /+ + - + + +/- - + -/+ + - + + + + + + -/+ - 成熟細胞の腫瘍 CLL/SLL 脾B細胞性辺縁帯 リンパ腫 + - -/+ + + - +/- FL - +/- MCL + -/+ /+ MALTリンパ腫 - - +/DLBCL + + + + -/+-/+ -/+ + + + + + + + + + + + + + -/+ - + + + - + + + + - -/+ + + + - + +/- + +/-/+ - + バーキット リンパ腫 -+ - + + + - + + 形質細胞種 -- - - - + -/+ -/+ t(14;18) bcl-2 -/+ /+ t(11;14) cyclinD1 -/+ t(1;14) t(11;18) -/+ + -/+ - - +/--/+ +/- - t(8;14) t(8;22) t(2;8) c-MYC + 40 症例 3 リンパ節 MG染色 症例 3(60歳代男性) 【細胞化学染色】 MPO(-) 【細胞表面マ カ 検査】 【細胞表面マーカー検査】 陽性:CD5,CD19,CD20,CD23,HLA-DR,λ 陰性:CD3,CD10,CD34 【FISH・遺伝子検査】 検査なし 【染色体検査】 +add(12(q13),add(17)(p11.2),add(18)(q21.1), add(22)(q11.2) 【症例3最終診断】 Chronic lymphocytic leukaemia:CLL 慢性リンパ性白血病 41 症例 4(70歳代男性)末梢血液像 MG染色 症例 4(70歳代男性)骨髄像 MG染色 【骨髄細胞密度】 【骨髄巨核球】 42 症例 4(70歳代男性)骨髄像 MG染色 症例 4(70歳代男性)骨髄像 MPO染色 43 症例 4 所見 【細胞密度】 過形成 【巨核球系】 減少 【顆粒球系・赤芽球系】 正形成 異形成なし 正形成、異形成なし 【その他】 中型・N/C比大・一部切れ込みあるリンパ系細胞を認め る 症例 4 FCM検査 44 B 細胞性リンパ腫の表面形質解析 病型/CD分類 5 10 11c 19 20 22 23 43 45 79a SIg CIg 染色体 その他 前駆細胞の腫瘍 ALL/LBL - +/ /+ + - + + +/- - + -/+ + - + + + + + + -/+ - 成熟細胞の腫瘍 + - CLL/SLL 脾B細胞性辺縁帯 リンパ腫 -/+ + + - +/- FL - +/- MCL + -/+ MALTリンパ腫 - - +/DLBCL + + + + -/+-/+ -/+ + + + + + + + + + + + + + -/+ - + + + - + + + + - -/+ + + + - + +/- + +/-/+ - + バーキット リンパ腫 -+ - + + + - + + 形質細胞種 -- - - - 症例 4 + -/+ -/+ t(14;18) bcl-2 -/+ t(11;14) cyclinD1 -/+ t(1;14) t(11;18) -/+ + -/+ - - +/--/+ +/- - t(8;14) t(8;22) t(2;8) c-MYC + リンパ節 MG染色 45 症例 4(70歳代男性) 【細胞化学染色】 MPO(-) 【細胞表面マーカー検査】 陽性:CD5 CD19 CD20 CD38 HLA-DR 陽性:CD5,CD19,CD20,CD38,HLA DR,λ λ 陰性:CD3,CD11c,CD23 【FISH・遺伝子検査】 検出されず 【染色体検査】 add(6)(q21),der(9)(q13q22),der(11)t(11;14)(q13;q32), del(13)(q14q22) add(14)(q32) del(13)(q14q22),add(14)(q32) 【病理免疫染色】 Cyclin D1陽性 【症例4最終診断】 Mantle cell lymphoma;MCL マントル細胞リンパ腫 症例 5(60歳代男性)末梢血液像 MG染色 46 症例 5(60歳代男性)骨髄像 MG染色 【骨髄細胞密度】 【骨髄巨核球】 症例 5(60歳代男性)骨髄像 MG染色 47 症例 5(60歳代男性)骨髄像 MPO・PAS染色 【骨髄MPO染色】 症例 5 【骨髄PAS染色】 所見 【細胞密度】 過形成 【巨核球系】 やや減少,異形成なし 【顆粒球系】 減少,異形成なし 【赤芽球系】 減少,異形成なし 【その他】 小型から中型N/C比大きい芽球の増加を認める 48 症例 5 FCM検査 症例 5 細胞質内 FCM検査 49 biphenotypic acute leukemiaの lineage特定のための新基準 系統 Myeloid T細胞 B細胞 Lineage同定のための条件 ①または②を満たす ①MPO陽性(FCM、免疫組織染色または細胞化学) ②単球系への分化(非特異的エステラーゼ染色の びまん性陽性、または CD11c, CD14, CD36, CD64, リゾチームの2つ以上が陽性) ①または②を満たす ①細胞質内CD3陽性(FCMの場合のみ) ② ②細胞表面CD3(ただしmixed phenotype acute leukemiaで陽性になることは稀) ①または②を満たす ①CD19強陽性+CD79a, 細胞質内CD22, CD10の 1つ以上強陽性 ②CD19弱陽性+CD79a, 細胞質内CD22, CD10の 2つ以上強陽性 特異的とはいえない抗原 CD13,CD33,CD117 CD3免疫染色 CD79a,CD10単独陽性 WHO分類2008改訂 biphenotypic acute leukemiaの lineage特定のための新基準 系統 Myeloid T細胞 B細胞 Lineage同定のための条件 ①または②を満たす ①MPO陽性(FCM、免疫組織染色または細胞化学) ②単球系への分化(非特異的エステラーゼ染色の びまん性陽性、または CD11c, CD14, CD36, CD64, リゾチームの2つ以上が陽性) ①または②を満たす ①細胞質内CD3陽性(FCMの場合のみ) ② ②細胞表面CD3(ただしmixed phenotype acute leukemiaで陽性になることは稀) ①または②を満たす ①CD19強陽性+CD79a, 細胞質内CD22, CD10の 1つ以上強陽性 ②CD19弱陽性+CD79a, 細胞質内CD22, CD10の 2つ以上強陽性 特異的とはいえない抗原 CD13,CD33,CD117 CD3免疫染色 CD79a,CD10単独陽性 WHO分類2008改訂 50 症例 5 MW 1 2 遺伝子・染色体検査 3 46 XY t(9;22)(q34;q11 2) 46,XY,t(9;22)(q34;q11.2) 染色体検査 1.Positive Ct 2.Negative Ct 3.Patient bcr/abl mRNA(p190)(+) 遺伝子検査 症例 5(60歳代男性) 【細胞化学染色】 MPO(-),PAS(+) ( ), ( ) 【細胞表面マーカー検査】 CD19,10,13,33dim,34,HLA-DR(+),cCD79a 【FISH・遺伝子検査】 BCR-ABL (P190)(+) 【染色体検査】 46,XY,t(9;22)(q34;q11.2) 【症例5最終診断】 B lymphoblastic leukaemia/lymphoma with t(9;22)(q34;q11.2) :BCR-ABL1;BCR-ABL1を伴うBリンパ芽球性白血病/リンパ腫 51