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関節リウマチおよび他の多発性関節炎
194 関節リウマチおよび他の多発性関節炎 Rheumatoid Arthritis and other Polyarthritides [要 旨] 3 領域以上の関節に炎症を認めるとき多発性関節炎と称するが,原因疾患は多数あ る。原因疾患の診断を進める時,医療面接にて,①発症は急性?/潜行性?,②経過は一過性?/ 慢性(持続性)?,③遊走性?,④家族歴,などをよく聴取する。さらに身体所見にて,①対称性 関節炎?,②関節以外の全身所見,③罹患関節の特徴(大関節?/小関節?,手指関節の場合 DIP 関節は罹患しているか?),などにより疾患を絞ることが可能である。また,炎症反応(CRP,赤 沈,白血球数など)の有無や程度によりさらに疾患を絞ることができる。関節 X 線検査により骨 びらんの有無を確かめることが必要である。自己抗体検査としてのリウマトイド因子は関節リウ マチに特異的な検査ではないので,陽性であるからといって安易に関節リウマチであると判断し てはいけない。近年,関節リウマチの特異的自己抗体として抗 CCP 抗体が開発されてきた。早 期に関節リウマチと診断し,早期に十分な治療を施すことが予後を改善するとされ,疑わしい患 者はリウマチ専門医へ積極的に紹介することが求められている。 [キーワード] 骨びらん,変形性関節症,ウイルス性関節炎,リウマトイド因子,画像検査 =-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-=-= ■臨床症状 関節リウマチ(RA)は慢性に持続する(6 週間以 っているが,これにリウマトイド因子(RF)およ び関節単純 X 線検査の変化(骨びらん像)の 2 項 目を加えた 7 項目中 4 項目を満たせば RA と診断 上)3 領域以上の関節炎(多発性関節炎)が主であ (感度 92 %,特異度 89 %),治療方針を検討する。 り,有効な治療を施さないと関節破壊を生じ,関 RA 以外の多発性関節炎をきたす疾患は関節症状 節変形・拘縮,筋萎縮をきたし肢体不自由者とな および関節外症状からある程度疾患を絞ることが る。一方,関節以外の臓器病変(微熱,貧血,体 可能である1)(表1)。 重減少,間質性肺炎,皮膚潰瘍など)を伴うこと がある全身性疾患としての側面もある点に注意す ■確定診断に要する検査 る。RA の活動期には関節の痛み・腫脹・発赤・ 関節症状のある患者が RA か否かの診断手順を 熱感・圧痛などの炎症所見を認め,それが手指 図1に示す。RA に最も特異的な検査は関節 X 線 (PIP 関節,MP 関節)や手関節に好発する。中足 検査による骨びらん像とされる。診断過程におい 趾節,足,膝,肘,頸椎環軸などの関節炎もしば て関節症状は関節痛のみなのかまたは関節炎を呈 しば認められる。また,関節およびその周囲で起 しているのか,さらに罹患関節は単関節であるか 床時に認められるこわばり感が少なくとも 1 時間 または 3ヵ所以上の多関節なのかを身体所見より 以上持続する(朝のこわばり)。さらに,対称性関 把握する。また,発病様式が急性,亜急性または 節炎(ほぼ同時期に両側の同一部位での関節炎)も 潜行性なのか,さらに長期間関節症状が継続して RA の特徴の一つである。リウマトイド結節(骨 いるのかまたは時々寛解がみられるのかを医療面 突起部,関節伸側,関節近傍の皮下結節)も時に 接より聴取する。この医療面接と身体所見からい 出現する。以上の臨床症状と身体所見は米国リウ くつかの疾患に絞り込んだ後に,種々の検査を行 マチ学会(ACR)の RA 分類基準(図1)の項目とな わないと診断の確定ができないばかりか,誤診す 第2章 疾患編・免疫・リウマチ/関節リウマチおよび他の多発性関節炎 195 多発性関節症状を示す疾患は多岐にわたり RA, 関節リウマチ疑い (表1参照) 臨床症状:関節症状の訴え(関節痛のみ?関節炎?) 変形性関節症,ウイルス性関節炎,結晶誘発性関 身体所見:多関節か単関節か? 節炎(痛風,偽痛風),SLE や強皮症などの膠原 自然寛解(一過性)?慢性持続性? 対称性?非対称性? 手指関節(PIP,MP),手関節などの罹患は? 病,血清反応陰性脊椎関節症(ライター症候群, 乾癬性関節炎,強直性脊椎炎など),腸疾患性関 節炎(潰瘍性大腸炎,クローン病),再発性多発軟 関節外症状の有無 骨炎,線維筋痛症などを鑑別する必要がある。多 基本的検査 ①炎症マーカー:赤沈,CRP 発性関節症状を示す疾患の確定診断に有用な検査 ②生化学:TP,AST,ALT,LD,ALP,γGT,CK,Cr,T-Cho, を盛り込んだフローチャートを図2に記す。 UA,Na,K,Cl,血清蛋白分画 ■入院治療か外来治療かの判断 ③血液:CBC,WBC分類 ④尿一般検査:pH,比重,蛋白,糖,潜血 関節痛のみの場合は非ステロイド性消炎鎮痛薬 ⑤自己抗体:リウマトイド因子,抗核抗体 (NSAID)を投与しながら外来で経過をみることが ⑥画像検査:罹患関節 X 線,胸部 X 線 多い。しかし,このような例であっても RA の初 ACR の RA 分類基準(1987) ①1 時間以上の朝のこわばり 期である場合もあり注意深い観察が必要である。 ②医師の診察による 3 ヵ所以上の関節炎 近年,早期 RA に適切な疾患修飾性抗リウマチ薬 ③手指 PIP,MP 関節または手首関節の炎症 (DMARD)を投与することによって疾患予後を改 ④対称性関節炎 ⑤リウマトイド結節 善することが明らかにされてきた。早期 RA の診 ⑥血清リウマトイド因子陽性 断は容易ではないが,RF や抗 CCP 抗体(抗環状 ⑦関節 X 線にて骨びらんまたは明らかな骨密度の低下 シトルリン化ペプチド抗体:保険未収載)と関節 上記①∼④の項目は 6 週間以上の継続が必要 MRI 検査や関節エコー検査が早期 RA の診断に有 7 項目中 4 項目を満たせば RA と考え,治療方針の決定を行う。 上記分類基準は,RA を早期に診断するには不適とされるため, 基準を満たさない早期例はリウマチ専門医に相談/紹介すること が望ましい。 全身倦怠感,明らかな血管炎,間質性肺炎など) を伴う例は入院の上精査・加療が望ましい。 ■RA のフォローアップに必要な検査 確定診断(図2参照) 図1 用であるとされている。一方,全身症状(高熱や 関節リウマチが疑われた患者の検査フロ ーチャート RA 患者のフォローアップをする際,活動性や 治療効果判定,副作用モニター,合併症・臓器障 害の有無を行うことが求められる。活動性を判定 る場合もある。多発関節炎を来たす成人患者の場 するための検査として CRP(または SAA),赤沈, 合,急性発症例ではウイルス性(ヒトパルボウイ 白血球数,血小板数,MMP-3 がある(月 1 回程 ルス B19, 肝炎ウイルスなど)関節炎,性感染性 度の検査を行う 3))。これらの炎症反応を反映し (淋菌性など)関節炎,膠原病(RA, SLE など)に伴 た検査は活動性の高い RA では高値を呈する。血 う関節炎の早期を考慮する必要がある 。ウイル 清 MMP-3 は RA の滑膜炎の広がりと程度をよく ス性が疑われる場合,それぞれの抗ウイルス抗体 反映するが,SLE でも基準値より高くなる例が を測定する。淋菌性関節炎は遊走性を呈するが, しばしばみられ,RA に特異的な検査ではない。 検査としては関節液培養や尿道などからの培養を 治療により関節炎が沈静化すると CRP,MMP-3, 行い診断確定する。実際は性感染症を医療面接か 白血球数,血小板数は改善する。しかし,治療が ら考慮し,速やかな抗生物質投与による反応から 奏功しないとこれらの検査値の改善がなく,全身 診断することが多い(診断的治療)。成人で潜行性 状態の悪化(貧血,低アルブミン血症など)を招く。 2) また,RA の進行とともに骨びらんが明らかに増 196 ガイドライン 2005/2006 多発関節炎を呈する主な疾患とその特徴(文献4)より引用,一部改変) 表1 関節症状の特徴 疾 急 性 患 慢 性 遊 走 性 発 作 性 障害関節 小 関 節 大 関 節 関節外症状/障害臓器 脊 椎 結 節 発 熱 皮 膚 眼 心 肺 腎 消 化 管 肝 末 梢 神 経 リウマチ熱 + + ± + + + + + + 淋菌性関節炎 + + ± + + + ± ウイルス性肝炎 + + + ± + + + ウイルス性疾患 + ± + + + + ライター症候群* + ± + ± + + + + + ± ± 潰瘍性大腸炎・ + ± ± ± ± + + ± ± + クローン病 痛風 + ± + + + ± + SLE + + ± + + + + + + + + + + 強皮症 + + + + ± + ± + RA + ± +** + +# + ± + + ± + ± 強直性脊椎炎* + ± ± + + ± + + ± ± 乾癬性関節炎* + ± +** + + ± + 変形性関節症 + +** + + +*** サイコイドーシス ± + ± + + ± ± + + + *; HLA-B27 との関連強い #頸椎のみ **;手指関節病変 : RA は DIP 病変はみられないが,変形性関節症や乾癬性関節炎は DIP 病変が主である ***; DIP : Heberden nodule,PIP : Bouchard nodule 多発性関節炎/関節炎 医療面接/身体所見(表1参照) 基本的検査(図1参照) 膠原病? 結晶誘発性 関節炎? 感染性 関節炎? 基本的検査:リウマトイド因子, 抗核抗体,CH50 血清尿酸値,関節液検査 (尿酸結晶,CPPD結晶の 証明) 追加検査:抗dsDNA抗体,抗RNP抗体,抗Sm抗体, 抗SS-A抗体,抗SS-B抗体,抗Scl-70抗体, 抗リン脂質抗体,抗好中球細胞質抗体, 抗CCP抗体*,C3,C4,MMP-3,フェリチン ヒトパルボウイルスB19, HBs抗原/抗体,HCV抗体など, 分泌物などから淋菌などの検出 血清反応陰性脊椎関節 症?・反応性関節炎? HLA-B27*,細菌検査(エルシニア菌, 淋菌など),細菌に対する抗体検査, MRI などの画像検査 変形性関節症?神経原性関節症? *保険未収載 その他の原因による関節症? 図2 多発性関節痛/関節炎の診断手順と検査(文献4)より引用,一部改変) 第2章 疾患編・免疫・リウマチ/関節リウマチおよび他の多発性関節炎 加するので定期的(1 回/年)な関節 X 線検査を行う。 197 あり,HbA1c,総コレステロール,TG,骨密度 RF は治療が奏功すれば低下∼陰性化する。RF 検 検査を適宜行う。NSAID による消化性潰瘍発生 査は 3∼6ヵ月に 1 回でよい。一方,RA の合併症 も時に自覚症状に欠ける例があるので,CBC で としてアミロイドーシス,呼吸器疾患(間質性肺 貧血を適宜チェックし,貧血がみられたら便潜血 炎など),末梢神経障害,皮膚潰瘍などが知られ や内視鏡検査を施行する。 ている。特に間質性肺炎,末梢神経障害,皮膚潰 瘍などは血管炎の存在を考えるべきで本邦では悪 ■専門医にコンサルテーションするポイント 性関節リウマチ(MRA)として難病指定されてい リウマチ・膠原病専門医にコンサルトするポイ る。MRA は CRP 高値,RF 高値,血清補体価低 ントは,① 6 週間経っても診断のつかない関節痛 値がみられ,多発性単神経炎を認める例では末梢 患者,②発熱など全身症状の強い関節炎患者,③ 神経生検による血管炎の証明により診断される。 早期 RA が疑わしい患者,④妊娠中または分娩後 アミロイドーシスは RA のコントロールが長期間 の膠原病患者,⑤関節穿刺または滑膜生検の必要 不良であった患者に発症することが多いが,血清 な患者,などがあげられる。 Cr 上昇を伴う尿蛋白陽性が認められた時は疑う 参考文献 べきであり,積極的に生検(消化管,腎臓など)を 行う。間質性肺炎の把握は胸部 CT,血清 KL-6 測定によって行う。 ■治療に伴う副作用チェックのための検査 1) Hübscher O : Pattern recognition on arthritis. In Klipper and Dieppe PA(ed): Rheumatology. London :Mosby ;1998. Section 2, Chapter 3, p.1∼6. 2) American College of Rheumatology Ad Hoc Com- RA は長期間薬物投与が必要であるため,薬物 mittee on Clinical Guidelines: Guidelines for the に対する副作用の発現を監視する必要がある。現 initial evaluation of the adult patient with acute 在最も使用頻度の高いメトトレキサートは肝障害 musculoskeletal symptoms. Arthritis Rheum 39 : 1 や骨髄抑制の発生に気をつける。効果のみられる ∼8, 1996 例で AST や ALT の値が 100 以下である場合は直 ちに中止せずに経過をみてゆくことが多い。しか 3) 吉田 浩 : RA または他の炎症性多発性関節症. 編集 日本臨床検査医学会 「日常初期診療にお し,稀ではあるが間質性肺炎が出現することがあ ける臨床検査の使い方」 小委員会, 診断群別臨 り,放置すると致死的になることがあるので,空 床検査のガイドライン 2003∼医療の標準化に向 咳に注意し胸部 X 線検査,血清 KL-6 値,SpO2 けて∼. 東京 : 宇宙堂八木書店. 2003. p.92∼95. は投与開始 1ヵ月以内に一度はチェックしたほう 4) 大田俊行 : 関節リウマチおよび他の炎症性多発 がよい。ステロイド使用例は糖代謝異常,脂質代 性関節症. 包括医療と臨床検査 謝異常,高血圧,骨粗鬆症の発生に注意が必要で 刊号 31 : 1059∼1064, 2003 検査と技術増