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日皮会誌:99
(4),
463―467, 1989 (平元）
ヒト乳頭腫ウイルスの関連が疑われた口腔内白板症の２例
なお、Adobe® Reader®以外でのPDFビューアで閲覧されている場合もこのメッセージが表
池田美智子＊
前口 瑞恵＊
菊池 りか＊
示されます。Adobe® Reader®で閲覧するようにしてください。
川島 真＊
肥田野 信＊
安藤
智博＊＊
要 旨
から検討を加え，若干の知見を得たので報告する．
舌に生じた口腔内白板症２例において，抗パピロー
症 例
マウイルス抗体を用いた免疫組織化学的検討および電
症例1
顕学的検討を行なった．その結果，２例ともその有煎
初診：昭和62年３月26日．
層の中∼上層においてパピローマウイルス抗原の存在
家族歴：特記すべきことなし．
が認められ，また電顕学的にも細胞核内に直径約
既往歴:41歳時，肋骨骨折，外傷性肋膜炎.61歳時
30∼40nmの電子密度の高い粒子が集族した像が観察
より慢性腎炎.69歳時,左鎖骨下動脈狭窄を指摘され，
され，成熟したウイルス粒子とは異なるものの，未熟
チクロピジソ(パナルジソ)，エラスターゼES(エラ
なウイルス粒子の可能性も含め，パピｇ一々ウイルス
スチーム)を内服中．総入れ歯で，約35年間40本/日の
に関連した構造物と考えた．本邦での報告は自験２例
喫煙歴あり．
が最初と思われるが，欧米からも同様の報告が見られ
現病歴：昭和62年１月頃，舌右縁に自覚症状のない
:71歳，男．
ることから，口腔内白板症の一部においてはヒト乳頭
白色病変が出現し,徐々に拡大したため近医を受診し，
腫ウイルスがその発生に関与している可能性が高いと
当科を紹介された．
思われる．
現症：舌右縁に12×10mmの扁平で軽度に隆起した
表面ベルペット状の白色病変を認め，周囲に径1∼２
緒 言
口腔内白板症(oral
leukoplakia
ｍｍ大の衛星病巣を伴っていた(第１図,
: ＯＬＰ）は，扁平
A).口腔内
には他に著変を認めなかった．
苔癖やカンジダ症などに基づく症候性のものと，特定
検査成績：慢性腎炎による異常検査値以外には特記
の疾患に分類し得ず，外的刺激などが誘因とされる白
すべきことなし．
色角化症(leukokeratosis
症例2
:ＬＫ）に大別されるが，後
:62歳，女．
者の一部は癌化する事も知られている．また前癌状態
初診：昭和62年９月１日．
である口腔内ボーエソ病，紅色肥厚症も白色角化性局
家族歴：特記すべきことなし．
面を示すことがあり，０ＬＰは病名とするよりは症状名
既往歴:34歳時，絨毛上皮腫にて子宮部分摘出術.
ととらえるべきものである1）.
54歳時，糖尿病を指摘され．現在インスリン療法中.
近年，０ＬＰの一部（ＬＫと考えるべき群）で，ヒト
57歳時，子宮頚癌で子宮全摘.60歳時，十二指腸潰瘍．
乳頭腫ウイルス(human
総入れ歯あり．喫煙歴なし．
papillomavirus
:ＨＰＶ）が関
与している可能性を示す報告2)3)があり，またＨＰＶの
現病歴：昭和62年３月,舌右縁の白色病変に気づき，
一部のタイプは発癌能を有する4）ことも疑われている
近医で口腔内カンジダ症を疑われ，抗真菌剤含漱，ピ
ことから，０ＬＰの発生および癌化過程においてHPV
オクタニソ外用を受けたが，拡大したため，当科を受
が重要な役割を有しているのではないかとする報告3’
診した．
もある．
現症：舌右縁に幅5mm,長さ４ｃｍの線状で軽度隆起
最近我々は,舌に生じたＯＬＰの２例を経験し，免疫
した白色局面があり,表面は細穎粒状を呈していた(第
組織化学および電顕学的にＨＰＶの関与の有無の観点
１図,
B).
検査成績：尿糖(３十)，ＢＵＮ，AI･Ｐの軽度上昇あ
＊東京女子医科大学皮膚科
＊＊東京女子医科大学口腔外科
昭和63年６月29日受付，昭和63年11月29日掲載決定
り．
組織学的検討
別刷請求先:（〒162)東京都新宿区河田町８番１号
生検組織のＨＥ所見では，症例１，２ともほぼ同様
東京女子医科大学皮膚科 池田美智子
で，粘膜上皮の著明な肥厚と一部乳頭腫症を認めた．
池卜げ智μまか
464
Ｂ：症例２
Ａ：症例１
第１図 臨床像
Ａ：症例１
Ｂ：症例２
第２図 組織学的所見
個々の上皮細胞に異型性は認められず，また配列の乱
治療および経過
れも見られなかった（第２図,
両例ともＯＬＰ，なかでもＬＫと診断し，Ｃ０２レー
A).
粘膜上皮の中∼上層では空胞化を示す細胞もみら
ザーによる焼灼術を開始した．現在までに３回施行し
れ，不全角化を示す部位も認められた（第２図，Ｂ）.
一部に再発を認めているが，悪性化の兆候はみられて
いない．
465
ロ腔内白板症とHPV
第３図 パピローマウイルス抗原陽性所見．粘膜上皮の中∼上層の一部の細胞核に一
致して，弱いＨＰＶ抗原陽性所見が認められる（症例１）．
免疫組織化学的検討
考 按
抗パピローマウイルス抗体を川いたＡＢＣ法によ
狭義のＯＬＰ，すなわちＬＫは，口腔粘膜における前
り，パピローマウイルス抗原の有無を検索した．方法
癌病変として古くから注目されてきた病変である．現
の詳細は既に報告してある5).その結果，２例とも，肥
在では，臨床的にも病理学的にも他の疾患の特徴を示
厚した粘膜上皮の中∼上層の空腔化細胞を含む一部の
さない白色病変で異型性の有無は問わないと定義され
細胞の核に一致して，淡褐色の弱いながら陽性と考え
ている．井上ら6)によると，10年以上観察したLK例に
られる所見が得られた(第３図)．
おける癌発生率は9.7%であり，また可動性粘膜に発生
電顕学的検討
したり，直径１ｃｍ以上でdysplasiaを伴うＬＫは,癌の
生検材料の一部を型通り，固定，脱水，包埋後，超
発生する危険性が高くなることを指摘している.
薄切片を作製し，目立HU12A透過型電子顕微鏡で観
ＬＫの発症要因として，タバコ，鋭利な歯牙，義歯，
察した．症例１，２と払粘膜上皮中∼上層の変性し
アルコール等が考えられている1)が，近年免疫組織化
た核内に，直径約3(卜40nm,球状の電子密度の高い粒
学的に乳頭腫ウイルス抗原陽性を示し2)，blot-
子が散在あるいは集族した像を認めた(第４図，Ａ)．
hybridization法によりHPV
一部には，尋常性比贅等でみられる格子状配列の形成
があり，ＬＫの病因の１つとしてＨＰＶの関与も疑わ
段階と思われるものも見られた(第４図,
A, inset).
またやや電子密度が低くhaloを伴う粒子も散見され
た(第４図,
B).
ＤＮＡを証明した報告3)
れている．
自験２例のＯＬＰ(ＬＫ)について，免疫組織学的及び
電顕学的検討の結果をまとめると以下の様になる．
Ｄ２例とも，乳頭腫ウイルス抗原が陽性であった．
池田美智ｆほか
466
Ａ：症例１の粘膜上皮上層の細胞核内に認められたＨＰＶ様粒子(12,000倍）．
Ｂ：症例２の不全角化細胞核内にみられたＨＰＶ様粒子.
Haloを伴う粒子（４）を混
在している(25,000倍）．
第４図 電顕学的所見
その局在は，空胞化細胞を含む粘膜上皮中∼上層の細
粒子は，直径約30∼40nmで,
haloを伴うものもあり，
胞核に一致していた.
haloを伴うものは直径約50nmと成熟したＨＰＶの大
2）2例とも，電顕学的に，変性した上皮細胞の核内
きさに一致していた．この粒子様構造物は,
HPV感染
に，同様の乳頭腫ウイルス様粒子を見いだした．その
によるとされる．尖圭コンジローム,
Bowenoid
467
ロ腔内白板症とHPV
papulosis,一部のBowen病などで観察されている
が関与していることが強く疑われた.
ＨＰＶ様粒子と酷似している5)7)8)ことから，尋常性琵贅
ると, leukoplakia
などで見られる成熟したＨＰＶ粒子とは異なるもの
ないし11が検出されている．自験例についても，さら
の，未熟なＨＰＶ粒子の可能性も含め，ＨＰＶに関連し
にＤＮＡレベルでの解析を加えることにより，形態学
た構造物であると考えた．この点に関しては，免疫電
的に示されたＨＰＶ感染の可能性を確認したい．
頭学的検討により，さらに明らかになるものと思われ
本研究の一部は，昭和62年度基礎医学研究費（資生堂寄
る．以上より，自験２例においては，その発症にHPV
付）の補助による．
文
献
1）上野賢一：上皮性腫瘍．現代皮膚科学大系第９巻，
5）金 恵英，川島 真，中川秀己，石橋康正，古川裕
189-192,中山書店，東京,
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1980.
LOningら3）によ
5例中４例にHPV
DNA
type 16
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Thivolet
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Hoepfer
Bowen病における乳頭腫ウイルス抗原の免疫組
l，zur Hausen
Ｈ : Analysis of oral
papillomas, leukoplakias, and
cinomas
for human
DNA,JID.84
invasive ｃａｒ･
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8）小松威彦，木村俊次，原田玲子，稲本伸子:
: 417-420, 1985.
Bowenoid
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papulosis―高齢男子例の蛍光抗体法
的検索−，臨皮，96
: 361-365, 1982.
誌，96 : 1339-1342, 1986.
Two Cases of Oral Leukoplakia Possibly Associated with
Human Papillomavirus
Michiko
Ikeda*, Mizue
Akira
Maeguchi*,
Hidano*
Rika Kikuchi*,
and Tomohiro
Makoto
*Department
of Dermatology, Tokyo Women's
**Department
of Oral Surgury, Tokyo Women's
Medical College
Medical College
(Received June 29, 1988; accepted for publicationNovember
Two
cases of oral leukoplakia
biotin peroxidase
cells of middle
Further
complex
and upper
evidence
were
technique
layers was
GpnJ
Key
Dermatol
words: oral
observed
for the presence
revealed virus-like particles (30∼40
studied immunohistologically
using papillomavirus
nm
human
and
specific antibody,
29, 1988)
ultrastructurally.
distinct nuclear
By
means
of avidin-
staining of epithelial
in both cases.
of human
papillomavirus
in diameter)
within
99:463∼467,1989)
leukoplakia,
Kawashima*,
Ａｎｄｏ＊＊
papillomavirus
was
obtained
the nucleus.
by the electron micrograph,
which