【組成・性状】 【効能・効果】 【用法・用量】

＊＊２
０
１
６年８月改訂（第１
８版）
＊２
０
１
５年３月改訂
日本標準商品分類番号
８７６１７９
キャンディン系抗真菌剤
２５mg
劇薬、処方箋医薬品
承認番号 ２１８００AMZ１０３５６
注意−医師等の処方箋により
使用すること
劇薬、処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により
使用すること
劇薬、処方箋医薬品
注意−医師等の処方箋により
使用すること
注射用ミカファンギンナトリウム
25mg・50mg・75mg for Infusion
＊貯
法：遮光した密封容器、室温保存
〔バイアルはUVカットフィルムで遮光している。〕
使用期限：ケース等に表示（製造後３年）
【組成・性状】
１．
組成
添加物
（１バイアル中）
ファンガード
点滴用２５mg
ミカファンギンナトリウム
２
５mg（力価）
ファンガード
点滴用５０mg
ミカファンギンナトリウム
５
０mg（力価）
ファンガード
点滴用７５mg
ミカファンギンナトリウム
７
５mg（力価）
乳糖水和物
２
０
０mg、
pH調節剤
２．
製剤の性状
本剤は白色の塊で生理食塩液、ブドウ糖注射液に溶解したと
きのpH及び浸透圧比は下表のとおりである。
容器：無色バイアル
含量／溶解液量
溶解液
pH
浸透圧比※
２５mg（力価）／１００mL
生理食塩液
４．
５∼８．
０
約１
５０mg（力価）／１００mL
生理食塩液
４．
５∼８．
０
約１
７５mg（力価）／１００mL
生理食塩液
４．
５∼８．
０
約１
１５０mg（力価）／１００mL
生理食塩液
４．
５∼８．
０
約１
３００mg（力価）／１００mL
生理食塩液
４．
５∼８．
０
約１
５∼７．
０
２５mg（力価）／１００mL ブドウ糖注射液（５w／v％） ３．
約１
５０mg（力価）／１００mL ブドウ糖注射液（５w／v％） ３．
５∼７．
０
約１
５∼７．
０
７５mg（力価）／１００mL ブドウ糖注射液（５w／v％） ３．
約１
１５０mg（力価）／１００mL ブドウ糖注射液（５w／v％） ３．
５∼７．
０
約１
５∼７．
０
３００mg（力価）／１００mL ブドウ糖注射液（５w／v％） ３．
約１
※生理食塩液に対する比
【効能・効果】
アスペルギルス属及びカンジダ属による下記感染症
真菌血症、呼吸器真菌症、消化管真菌症
造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及びカ
ンジダ症の予防
２００６年６月
販売開始
２００６年７月
再審査結果
２０１３年６月
効能追加
２００７年１月
国際誕生
２００２年１
０月
５
０mg
７５mg
承認番号 ２１４００AMZ００６２３ ２１４００AMZ００６２４
薬価収載
２
００
２年１
２月
販売開始
２
００
２年１
２月
再審査結果
２
０１
３年６月
効能追加
２
００
７年１月
国際誕生
２
００
２年１
０月
重症又は難治性アスペルギルス症には症状に応じ
て増量できるが、１日３００mg（力価）を上限とする。
カンジダ症：
通常、成人にはミカファンギンナトリウムとして
５０mg（力価）を１日１回点滴静注する。
重症又は難治性カンジダ症には症状に応じて増量
できるが、１日３００mg（力価）を上限とする。
造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及び
カンジダ症の予防：
成人にはミカファンギンナトリウムとして５０mg
（力価）を１日１回点滴静注する。
【禁 忌（次の患者には投与しないこと）
】
本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者
有効成分
（１バイアル中）
薬価収載
点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液
又は補液に溶解し、７５mg（力価）以下では３
０分以上、
７５mg（力価）を超えて投与する場合は１時間以上か
けて行う。
溶解にあたっては、注射用水を使用しないこと。
［溶
液が等張とならないため。］
２．小児
アスペルギルス症：
通常、小児にはミカファンギンナトリウムとして
／kgを１日１回点滴静注する。
１∼３mg（力価）
重症又は難治性アスペルギルス症には症状に応じ
／kgを上限とす
て増量できるが、１日６mg（力価）
る。
カンジダ症：
通常、小児にはミカファンギンナトリウムとして
／kgを１日１回点滴静注する。
１mg（力価）
重症又は難治性カンジダ症には症状に応じて増量
できるが、１日６mg（力価）／kgを上限とする。
造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及び
カンジダ症の予防：
小児にはミカファンギンナトリウムとして１mg
（力価）／kgを１日１回点滴静注する。
【用法・用量】
１．
成人
アスペルギルス症：
通常、成人にはミカファンギンナトリウムとして
５
０∼１
５
０mg（力価）を１日１回点滴静注する。
−１／１
０−
点滴静注に際しては、生理食塩液、ブドウ糖注射液
又は補液に溶解し、１時間以上かけて行う。
溶解にあたっては、注射用水を使用しないこと。
［溶
液が等張とならないため。］
〈用法・用量に関連する使用上の注意〉
１ 本剤の使用に際しては、疾病の治療上必要な最
!
小限の期間の投与にとどめること。
２ 成人に対しては、下記の点に注意すること。
!
アスペルギルス症及びカンジダ症：体重５０kg以
下の患者に対しては、体重換算で１日あたり６mg
（力価）／kgを超えないこと。
造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症
及びカンジダ症の予防：
１）
好中球数が５
００個／mm３以上に回復するなど、適
切な時期に投与を終了すること。
２）
体重５
０kg以下の患者に対しては、体重換算で
／kgを超えないこと。
１日あたり１mg（力価）
３ 小児に対しては、下記の点に注意すること。
!
アスペルギルス症及びカンジダ症：体重５０kg以
上の患者に対しては、１日あたり３
０
０mg（力価）
を超えないこと。
造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症
及びカンジダ症の予防：
１）
好中球数が５
０
０個／mm３以上に回復するなど、適
切な時期に投与を終了すること。
２）
体重５
０kg以上の患者に対しては、１日あたり
５
０mg（力価）を超えないこと。
【使用上の注意】
１．
慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
１ 薬物過敏症の既往歴のある患者。特に他のキャン
!
ディン系抗真菌剤に対し過敏症の既往歴のある患
者には注意すること。
２ 肝障害のある患者［肝障害を悪化させることがあ
!
る。］
２．重要な基本的注意
１ 定期的に肝機能検査を行うなど、患者の状態を十
!
分観察し、異常が認められた場合には、投与を中
止するなど適切な処置を行うこと。
［本剤投与中
の患者で肝機能障害、黄疸があらわれることがあ
る。
（
「重大な副作用」の項参照）また、動物試験
において肝変異細胞巣の発生とその一部の腫瘍化
が認められている。
（
「その他の注意」の項参照）
］
２ 小児では、臨床試験において、成人に比べ肝機能
!
障害の頻度が高いことが観察されているので、十
分配慮すること。
３ 本剤の予防投与開始後においてアスペルギルス症
!
又はカンジダ症が発症した場合は、漫然と使用せ
ず、他の薬剤に変更する、又は本剤を増量するな
ど適切な処置を行うこと。
４ 本剤投与開始後において、原因菌がアスペルギル
!
ス属又はカンジダ属でないことが明確になった場
合、又は本剤投与で効果が認められない場合は、
漫然と使用せず、他の薬剤に変更するなど適切な
処置を行うこと。
３．副作用
〇アスペルギルス症及びカンジダ症
成人を対象とした国内臨床試験において、副作用
（臨 床 検 査 値 の 異 常 変 動 を 含 む）が６
７例 中２１例
−２／１
０−
（３１．
３％）に３３件報告された。その内訳は、静脈炎
２件（３．
０％）、関節炎、血管痛、悪寒、頭痛、高血
圧、動悸、下痢、軟便、発疹、丘疹性皮疹各１件
５％
（１．
５％）、Al‐P上昇４．
５％（３／６７）、BUN上昇４．
０％（２／６６）、ALT（GPT）上
（３／６７）、γ‐GTP上昇３．
０％（２／６７）
昇３．
０％（２／６７）、クレアチニン上昇３．
等であった。
小児を対象とした国内臨床試験において、副作用
（臨 床 検 査 値 の 異 常 変 動 を 含 む）が２
０例 中６例
（３０．
０％）に１４件報告された。その内訳は、アナフ
ィラキシー様反応１件（５．
０％）、AST（GOT）上昇
５．
０％（３／２０）
、
１５．
０％（３／２０）、ALT（GPT）上昇１
γ‐GTP上昇１０．
５％（２／１９）等であった。
成人を対象とした市販後の使用成績調査では、
１，
０７４例中３
０６例（２
８．
５％）に臨床検査値異常を含
む副作用が認められ、主なものは肝機能障害７
９件
（７．
４％）、AST（GOT）上昇４
７件（４．
４％）、ALT
（GPT）上昇４３件（４．
０％）、Al‐P上昇３６件（３．
４％）、
γ‐GTP上昇、腎障害各２３件（２．
１％）等であった。
小児を対象とした市販後の特定使用成績調査では、
１９１例中４
２例（２２．
０％）に臨床検査値異常を含む副
作 用 が 認 め ら れ、主 な も の は 肝 機 能 障 害２
６件
（１３．
６％）、AST（GOT）上 昇５件（２．
６％）
、ALT
（GPT）上昇、黄疸各４件（２．
１％）
、Al‐P上昇３件
（１．
６％）等であった。なお、低出生体重児１２例、新
生児１８例のうち、低出生体重児の１例にシュード
モナス感染が認められた。
（再審査結果通知：２０１３年６月）
〇造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及
びカンジダ症の予防
造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症及
びカンジダ症の予防を対象とした市販後の特定使
用成績調査では、２４１例中８
６例（３
５．
７％）に臨床検
査値異常を含む副作用が認められ、主なものは肝
機能障害４６件（１９．
１％）
、ALT
（GPT）上昇１４件
（５．
８
０件（４．
１％）
、AST（GOT）上昇、
％）、 γ‐GTP上昇１
発熱各９件（３．
７％）、下痢８件（３．
３％）等であっ
た。
（再審査結果通知：２０１３年６月）
１ 重大な副作用
!
１）血液障害：白血球減少（０．
６％）、好中球減少
（０．
２
％）、溶血性貧血（血管内溶血を含む）
（０．
１％）、
血小板減少（０．
８％）があらわれることがある
ので、定期的に検査を行うなど観察を十分に行
い、異常が認められた場合には投与を中止する
など適切な処置を行うこと。なお、溶血性貧血
については、投与開始直後にあらわれることも
あるので、溶血が認められた場合には投与を中
止するなど適切な処置を行うこと。
２）ショック、アナフィラキシー：ショック（頻度
２％）があらわれ
不明注））、アナフィラキシー（０．
ることがあるので、観察を十分に行い、血圧低
下、口内異常感、呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、
蕁麻疹等の異常が認められた場合には投与を中
止し、必要に応じて気道の確保、アドレナリン、
ステロイド、抗ヒスタミン剤の投与等の適切な
処置を行うこと。
３）
肝 機 能 障 害、黄 疸：AST（GOT）、ALT（GPT）、
γ‐GTP、Al‐Pの上昇等を伴う肝機能障害（９．
５
％）
、黄疸（１．
８％）があらわれることがあるの
で、定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、
異常が認められた場合には投与を中止するなど
適切な処置を行うこと。
４）
急 性 腎 不 全：急 性 腎 不 全 等 の 重 篤 な 腎 障 害
（１．
６％）があらわれることがあるので、定期的
に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認
められた場合には投与を中止するなど適切な処
置を行うこと。
５）
中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（StevensJohnson症候群）、多形紅斑：中毒性表皮壊死
融解症、皮膚粘膜眼症候群、多形紅斑（いずれ
も頻度不明注））があらわれることがあるので、
観察を十分に行い、異常が認められた場合には
投与を中止するなど適切な処置を行うこと。
注）
最小有効用量検討試験、侵襲性アスペルギルス症を
対象とした試験、カンジダ血症及び侵襲性カンジダ
症を対象とした試験。下表は、これらの試験におい
て１％以上の頻度で認められた副作用を記載した。
５％以上
肝臓
代謝異常
低マグネシウム血症、低カ
ルシウム血症、高クロール
血症、低カリウム血症
血液
皮膚
白血球減少、血小板減少、
貧血
発疹
循環器
血管拡張、高血圧
消化器
嘔吐、嘔気、下痢
腎臓
クレアチニン上昇、BUN
上昇
その他
発熱、腹痛、無 力 症、さ む
け、静脈炎、頭痛
注）
頻度不明：自発報告のため頻度が算出できない。
２）造血幹細胞移植患者におけるアスペルギルス症
及びカンジダ症の予防注）
造血幹細胞移植患者で安全性が評価された症例
４２５例（成人３
８６例、小児３
９例）中６４例（１５．
１％）
に臨床検査値の異常変動を含む副作用が認めら
れた。主な副作用は、高ビリルビン血症１４件
（３．
３％）
、嘔気１０件（２．
４％）、下痢９件（２．
１％）、
低カリウム血症８件（１．
９％）
、発疹８件（１．
９
％）等であった。
２ その他の副作用
!
０．
１∼５％未満 ０．
１％未満
肝臓
低カルシウ
ム血症、低
マグネシウ
ム血症
血液
好酸球増多
皮膚
発疹
循環器
動悸
消化器
下 痢、悪 心、嘔 軟便
吐
腎臓
BUN上昇、クレ クレアチニ
アチニン上昇
ンクリアラ
ンス低下
その他
頻度不明注）
AST
（GOT）
上昇、
ALT（GPT）
上昇、
Al‐P上 昇、LDH
上 昇、 γ‐GTP上
昇
代謝異常 カリウム上昇、
カリウム低下
１∼５％未満
AST（GOT） ALT
（GPT）
上昇、Al‐P上昇、
上昇
高ビリルビン血症
注）
米国第!相予防投与試験。下表は、本試験において
１％以上の頻度で認められた副作用を記載した。
１∼５％未満
肝臓
高血圧
高ビリルビン血症
代謝異常 低マグネシウム血症、低カリウム血症、
低リン酸塩血症
静脈炎、関節炎、 血管痛、ミ
悪寒、頭痛、CK オグロビン
（CPK）
上昇、 発 上昇
熱
注）
頻度不明：臨床検査の実施例数が少ない、自発報告、
あるいは海外のみで認められた副作用のため頻度が算
出できない。
上記の副作用の発現頻度は、承認時までの臨床試験及び
市販後の調査の結果に基づいている。
［参考］海外臨床試験
１）
アスペルギルス症及びカンジダ症注）
真菌感染症患者で安全性が評価された症例７
９９
例
（成人６
７
６例、小児１
２
３例）中２
８９例（３６．
２％）に
臨床検査値の異常変動を含む副作用が認められ
た。主な副作用は、AST（GOT）上昇４
１件（５．
１
％）
、ALT（GPT）上昇３８件（４．
８％）
、Al‐P上昇
３
５件（４．
４％）
、嘔吐３１件（３．
９％）
、嘔気２９件（３．
６
％）
、白血球減少２
６件（３．
３％）、低マグネシウム
血症２
６件（３．
３％）等であった。
血液
白血球減少
皮膚
発疹
消化器
嘔吐、嘔気、下痢
その他
腹痛
４．高齢者への投与
一般に高齢者では生理機能が低下しているので、用
量に留意するなど慎重に投与すること。
５．妊婦、産婦、授乳婦等への投与
１ 妊婦等：妊婦又は妊娠している可能性のある婦人
"
には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断さ
れる場合にのみ投与すること。
［妊娠中の投与に
関する安全性は確立していない。］
２ 授乳婦：授乳中の婦人への投与は避けることが望
"
ましいが、やむを得ず投与する場合は、授乳を避
けさせること。［動物実験（ラット）において母乳
中に移行することが報告されている。（
「薬物動
態」の項参照）］
６．小児等への投与
１ 小児では、臨床試験において、成人に比べ肝機能
"
障害の頻度が高いことが観察されているので、十
分配慮すること。
−３／１
０−
２ 低出生体重児、新生児に対する使用経験は
!
少ない。
（
「副作用」の項参照）
３ 海外臨床試験では、低出生体重児において
!
血漿中濃度が低くなる傾向がみられている。
（
「薬物動態」の項参照）
７．
適用上の注意
１ 調製方法：本剤は溶解時、泡立ちやすく、
!
泡が消えにくいので強く振り混ぜないこと。
２ 投与時：光により徐々に分解するので直射
!
日光を避けて使用すること。また、調製後、
点滴終了までに６時間を超える場合には点
滴容器を遮光すること。［点滴チューブを
遮光する必要はない。］
溶解後の光安定性
含量／溶解液量 試験項目 溶解直後 ６時間後 ２４時間後
光分解物
０５未満 ２．
６１
５０mg（力価） （％） ０．
／１００mL
力価
生理食塩液
１００
９６．
６
残存率（％）
光分解物
０５未満 ０．
７０
３００mg（力価） （％） ０．
／１００mL
力価
生理食塩液
１００
９８．
７
残存率（％）
５０mg（力価） 光分解物 ０．
０５未満 １．
１４
（％）
／１００mL
ブドウ糖注射
力価
９８．
０
液（５w／v％） 残存率（％） １００
６．
５８
８８．
８
２．
５２
９６．
７
４．
４６
９３．
６
保存条件：遮光なし、室温、室内散光下（３，
０
０
０ル
クス）
３ 配合禁忌：本剤は他剤と配合したとき、濁
!
りが生じることがある。また、本剤は塩基
性溶液中で不安定であるため、力価の低下
が生じることがある。表１に配合直後に濁
りが生じる主な薬剤を、表２に配合直後に
力価低下が生じる主な薬剤を示す。
表１
配合直後に濁りが生じる主な薬剤
バンコマイシン塩酸塩、アルベカシン硫酸
塩、ゲンタマイシン硫酸塩、トブラマイシ
ン、ジベカシン硫酸塩、ミノサイクリン塩
酸塩、シプロフロキサシン、パズフロキサ
シンメシル酸塩、シメチジン、ドブタミン
塩酸塩、ドキサプラム塩酸塩水和物、ペン
タゾシン、ナファモスタットメシル酸塩、
ガベキサートメシル酸塩、チアミンジスル
フィド・ピリドキシン塩酸塩・ヒドロキソ
コバラミン酢酸塩、メナテトレノン、乾燥
ペプシン処理人免疫グロブリン、ドキソル
ビシン塩酸塩
表２
配合直後に力価低下が生じる主な薬剤
アンピシリン、スルファメトキサゾール・
トリメトプリム、アシクロビル、ガンシク
ロビル、アセタゾラミド
８．その他の注意
１ ラットに４週間反復静脈内投与した試験に
!
おいて 、高 用 量 群の３２mg／k g 投 与 群 に 血
中AST（GOT）及びALT（GPT）などの上昇
と単細胞壊死などの肝障害像が認められた１）。
なお、３カ月間反復静脈内投与試験の３
２mg
／kg投与群及び６カ月間反復静脈内投与試
験の２０及び３
２mg／kg投与群では、これら所
見に加え、肝変異細胞巣の増加も認められ
たが、３カ月間反復静脈内投与試験の２
０mg
／kg投与群では肝変異細胞巣は認められな
２mg／kgを６カ
かった２）∼６）。また、ラットに３
月間反復静脈内投与し、その後１
８カ月間休
５）
薬した試験 及び３カ月間反復静脈内投与
し、その後２１カ月間休薬した試験６）において、
対照群に比べ肝細胞腫瘍の有意な増加が認
められた。また、ラットに６カ月間反復静
脈内投与した試験３）において、高用量群であ
る３２mg／kg投与群に尿量、尿中Na及び尿中
Clの増加が認められた。一方、１０mg／kg投与
群にこれらの所見は認められなかった。な
お、ラットに２
０及 び３２mg／kgを３カ 月 及 び
６カ月間反復静脈内投与したときの平 均
AUCは、ヒトに３
００mg／日を投与したときの
AUCのそれぞれ２．
２倍及び３．
５倍に相当する。
２ イヌに長期間反復静脈内投与した試験（３．
２、
!
１０及び３
２mg／kg、９カ月間）において、中及
び高用量群に精子細胞及び精母細胞の障害
による精細管萎縮あるいは精巣上体中精子
数の減少が認められ、高用量群ではこれら
所見に加え精細管上皮（セルトリ細胞）の空
胞化が認められた７）。また、ラットの受胎能
及び着床までの初期胚発生に関 す る 試 験
（３．
２、１
０及び３
２mg／kg）における全ての用量
群で、雌雄親動物の受胎能及び初期胚発生
は正常であったが、中及び高用量群に精巣
上体頭部管上皮の空胞化、また高用量群に
は精巣上体中精子数の減少が認められた８）。
３ In vitro試験において、本剤はイトラコナゾ
!
ールとの併用によりイトラコナゾールのク
リプトコックス・ネオフォルマンス注）に対
する作用を減弱させた９）。
注）
クリプトコックス属は本剤の適応外菌種である。
【薬 物 動 態】
１．
血漿中濃度
１ 健康成人
!
１）
単回投与１０）
健康成人２
３例に本剤２
５mg、５
０mg及び７
５mgを３
０分
あるいは１
５
０mgを１時間かけて静脈内持続投与し
たとき、血漿中未変化体のAUCは投与量に比例し
て増加した。血漿中濃度は投与終了時に最高とな
り、消失半減期は１
３．
９時間であった。
−４／１
０−
（ μ g／mL）
けて静脈内持続投与したとき、定常状態でのCmax
は、投与量に比例して増加した。消失半減期は１
３．
１
時間であった。乳児（３例）の血漿中濃度は幼児、学
童に比べてやや低い傾向がみられた。
薬物動態学的パラメータ
投与量
例
（mg／kg） 数
（h）
t１／２
Cmax
（ μ g ／mL）
（h）
１
２
３
６
７
９
９
１
５．
０
３±２．
３
３
１
０．
２
５±４．
４
５
１
４．
７
６±５．
５
２
２
１．
１
１
１
３．
０±１．
８
１
２．
３±１．
９
１
４．
４±３．
２※
１
１．
３
１∼６
２
６
−
１
３．
１±２．
４
−：算出せず、※：n＝８
薬物動態学的パラメータ
６
６
６
５
２
５∼１
５
０２
３
t１／２
（h）
20
２．
５
２±０．
２
８０．
５±０ ３
４．
３±５．
８１
４．
０±１．
２
４．
２±１．
２
５．
２
３±０．
３
８０．
５±０ ７
４．
３±６．
２１
３．
３±０．
７
７．
９
０±１．
３
５０．
５±０１
０
６．
５±１
３．
４１
４．
０±０．
９
１
４．
３
０±１．
３
１１．
０±０２
１
６．
６±２
３．
１１
−
−
−
１
３．
９±１．
０
−：算出せず
（平均値±S.D.）
注 本剤の承認された成人の１日用量はアスペルギルス症：
!
５
０∼１
５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）、カンジダ
症：５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）である。
Cmax（ μg／mL）
投与量 例
Cmax
T max AUC０−∞
（mg） 数 （ μ g ／mL） （h） （ μ g・h／mL）
２
５
５
０
７
５
１
５
０
（平均値±S.D.）
25
15
：乳児（８カ月齢及び１歳）
：幼児（２∼５歳）
10
：学童（６∼１５歳）
（年齢区分別の個別値、
−：投与量別の平均値±S.D.）
5
0
０
１
２
１
０）
２）
反復投与
健康成人６例に本剤７
５mgを１日１回、７日間、３
０
分間かけて静脈内持続投与したとき、血漿中未変
化体濃度は第４日には定常状態に達し、最終投与
４．
０時間
時のCmaxは１
０．
８
７μ g／mL、消失半減期は１
であった。血漿蛋白結合率は９
９．
８％以上であった。
（ μ g／mL）
３
４
５
６
投与量（mg／kg）
５ 深在性真菌症患者１４）（低出生体重児：外国人データ）
!
深在性真菌症の５
８
４∼２
０
１
４gの低出生体重患者２
２例に
５mg／kg及び３mg／kgを３
０分以上
本剤０．
７
５mg／kg、１．
かけて単回静脈内持続投与した。低出生体重児の
Cmaxは小児より低く、半減期は短かった。
薬物動態学的パラメータ
体重
投与量 例
Cmax
AUC０−２４h
CLt
t１／２※２
（g） （mg／kg） 数 （μ g／mL） （μ g・h／mL）（mL／min／kg） （h）
５００−１０００
０．
７５
＞１０００
＞１０００
１．
５
＞１０００
３
４ １．
３１±０．
３１ ８．
８±１．
４
６ ２．
５３±０．
９２ １６．
５±９．
０
２ 高齢者１１）
!
高齢者１
０例（平均７
１歳、６
６∼７
８歳）及び非高齢者１
０
例（平均２
２歳、２
０∼２
４歳）に本剤５
０mgを１時間かけ
て静脈内持続投与すると、血漿中未変化体濃度は高
齢者群、非高齢者群とも同様な推移を示し、両群間
でCmax、AUC０−∞、t１／２及び蛋白結合率に差はみられ
なかった。
３
!深在性真菌症患者１２）（成人）
深 在 性 真 菌 症 の 患 者６
５例 に 本 剤１
２．
５mg、２
５mg、
５
０mg、７
５mg、１
０
０mg及び１
５
０mgを反復投与したとき、
消失半減期は１
３．
５時間であり、各投与量間で差はみ
られなかった。
注 本剤の承認された成人の１日用量はアスペルギルス症：５
!
０
∼１
５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）
、カンジダ症：
５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）である。
４ 深在性真菌症患者１３）（小児）
!
深在性真菌症の８カ月∼１
５歳の小児患者１
９例（のべ
、２mg／kg（９例）
、
３
２
６例）に本剤１mg／kg（７例）
mg／kg（９例）及び６mg／kg（１例）を１∼３時間か
−５／１
０−
５．
５
８．
０
６ ４．
５１±１．
３４ ４４．
１±２４．
０ ０．
６４±０．
１５※１ ７．
８※１
６ ９．
２８±５．
３１ ５９．
５±２９．
０ １．
１９±１．
３２
※１：n＝５、※２：調和平均値
（h）
１．
３２±０．
２１
０．
９７±０．
８２
８．
２
（平均値±S.D.）
６ 移植患者１５）１６）（外国人データ）
!
骨髄移植あるいは末梢血幹細胞移植を受けた成人患
者を対象に、米国では本剤１
２．
５∼２
０
０mgを、また英
３
０∼６
０
０mg）を１日１回、
国では３∼８mg／kg（約２
１時間かけて反復静脈内持続投与した。定常状態
（投与７日目）における未変化体のAUCは投与量に
比例し、消失半減期はいずれの投与量においてもほ
ぼ一定した値であった。
定常状態時の薬物動態学的パラメータ
投与量
１
２．
５
２
５
５
０
米国
７
５
（mg）
１
０
０
１
５
０
２
０
０
３
英国
４
（mg／kg） ６
８
例
Cmax
AUC０−２４h
数 （ μ g／mL） （ μ g・h／mL）
７ ３．
９±７．
３
８ ４．
８±２．
７
７ ６．
４±５．
７
８ ８．
３±４．
８
７ ２
８．
２±２
２．
９
８ １
７．
６±８．
４
８ ２
６．
５±２
０．
７
８
１
０
８
８
２
１．
１±２．
８
２
９．
２±６．
２
３
８．
４±６．
９
６
０．
８±２
６．
９
t１／２
（h）
１
５．
６±１
１．
６
２
４．
４±７．
５
４
９．
０±１
１．
１
６
６
６．
１±２
０．
１
１
０．
０±３
１．
８
１
６
６．
４±４
９．
３
２
０
８．
３±６
５．
５
９．
９±１．
８
１
３．
８±４．
０
１
２．
５±２．
６
１
３．
２±４．
４
１
３．
９±３．
１
１
３．
１±２．
５
１
５．
９±４．
８
２
３
４±３
３．
６
３
３
９±７
２．
２
４
７
９±１
５
７
６
６
３±２
１
２
１
４．
０±１．
４
１
４．
２±３．
２
１
４．
９±２．
６
１
７．
２±２．
３
（平均値±S.D.）
注 本剤の承認された成人の１日用量はアスペルギルス症：５
!
０
∼１
５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）
、カンジダ症：
５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）である。
２．
代謝１７）∼２０）
代謝物として８種類が同定又は推定された。ミカファン
ギンは主に肝で代謝を受けると考えられるが、ヒトの尿
及び糞中にミカファンギンの側鎖の水酸化体（M５）が
主代謝物として投与量の３．
７％排泄された。M５はチト
クロームP４
５
０のCYP１A２、２B６、２C及び３Aにより生成
し、その他、カテコール体（M１）はミカファンギンか
らサルファターゼにより、メトキシ体（M２）はM１から
COMT（catechol O‐methyltransferase）により、 開環体
（M３）はミカファンギンから水溶液中で非酵素的に生
成すると考えられた。
３．
排泄１７）２１）（外国人データ）
ミカファンギンは主に糞中に排泄され、外国人の健康
８．
３mg
成人６例に１４Ｃ標識ミカファンギンナトリウム２
を１時間かけて静脈内持続投与したとき、投与後７日
までの尿及び糞中放射能の排泄率はそれぞれ投与放射
能の７．
３
６％及び４
３．
８
０％であった。尿中及び糞中には
未変化体がそれぞれ投与放射能の０．
７
０％、１
１．
７
１％排
泄され、他は代謝物であった。
なお、血漿中放射能濃度の推移は投与終了時で２．
２
９μg
４時間で０．
８
４μg eq.／mL、投与後７日で
eq.／mL、投与後２
２∼５
１日では、投与後
０．
１
９μg eq.／mLとなった。投与後４
０
２
３μ g eq.／mLまで減少した。
７日の約１／８である０．
［参考］
乳汁中移行２２）
哺育中ラットに１４Ｃ標識ミカファンギンナトリウムを
１mg／kg静脈内投与したとき、乳汁中放射能濃度は投
与後６時間で最高濃度となり、その濃度は血漿中放射
能濃度と同程度であった。また、投与後２
４時間以後は
１．
４日の半減期で血漿中放射能濃度と並行して消失し
た。
２）
製造販売後調査（使用成績調査）
疾患別臨床効果
アスペル
ギルス症
１
５０
（５
０
‐３
０
０）
２
２．
５
９２／１
３０ ７
０．
８
（４
‐
１３
２）
カンジダ症
１
００
（１
０
‐３
０
０）
１
３．
０
３９
０／４
５２ ８６．
３
（２
‐
１２
８）
注 本剤の承認された成人の１日用量はアスペルギルス症：
!
５
０∼１
５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）
、カンジダ
症：５
０mg（重症又は難治性では３
０
０mgまで）である。
２ 小児
!
１）
臨床試験
疾患別臨床効果
菌種
カンジダ属
アスペル
ギルス属
６／１
０
６
０．
０
慢性壊死性肺ア
５
６
１
‐
５
７）
スペルギルス症 （１
６／８
―
カンジダ属 食道カンジダ症
小 計
計
３
６
１／１
―
小 計
３
５
（２
０
‐３
６）
３／３
―
カンジダ血症
３
７
（１
８
‐５
６）
１／２
―
カンジダ血症
（疑）※２
１
１
（９
‐
５６）
４／５
―
肺カンジダ症
（疑）※３
２
０
（８
‐
２１）
２／３
―
１
６
（８
‐
５６）
７／１
０ ７０．
０
２
０
（８
‐
５６）
１０／１
３ ７
６．
９
小 計
計
れたもの。
疾患別臨床効果
疾患名
３／３
―
８
（７
‐
２
９）
５／５
―
１
５．
５
（７
‐
２
９）
８／８
―
１日平均投与量（mg／kg） 投与期間（日）
有効例／ 有効率
中央値
中央値
症例数 （％）
（最小‐最大） （最小‐最大）
アスペル
ギルス症
４．
４
（１．
４
‐６．
０）
２
８．
５
（５
‐
９１）
９／１
２ ７５．
０
カンジダ症
３．
０
（０．
９
‐７．
２）
１
２．
５
（５
‐
８５）
３
０／３
４ ８８．
２
２
２／３
４ ６
４．
７
１
７
（１
４
‐
２
８）
２
８．
５
（７
‐
５
７）
侵襲性肺アスペル
ギルス症（疑）※１
２）
製造販売後調査（小児特定使用成績調査）
肺アスペルギロ
３
９．
５
１
０／１
６ ６
２．
５
ーマ
（１
８
‐
５
６）
カンジダ血症
―
※３：血清診断（ β‐D‐グルカン陽性あるいは抗原検査陽性）
、
臨床症状及び画像所見から肺カンジダ症が強く疑わ
有効率
（％）
２
６
（８
‐
５
６）
小 計
合
投与期間（日）
有効例／
中央値
症例数
（最小‐最大）
３
９．
５
（８
‐
５
７）
２／２
※１：臨床症状及び画像所見から侵襲性肺アスペルギルス
症が強く疑われたもの。
※２：血清診断（ β‐D‐グルカン陽性）及び臨床症状からカ
ンジダ血症が強く疑われたもの。
疾患別臨床効果
侵襲性肺アスペ
ルギルス症
投与期間（日）
有効例／ 有効率
中央値
症例数 （％）
（最小‐最大）
２
７．
５
侵襲性肺アスペル
（２
０‐
３
５）
ギルス症
合
１．
国内における成績
１ 成人
!
１）
臨床試験
疾患名
疾患名
アスペル
ギルス属
【臨 床 成 績】
菌種
１日平均投与量（mg）投与期間（日）
有効例／ 有効率
中央値
中央値
症例数 （％）
（最小‐最大） （最小‐最大）
疾患名
注 本剤の承認された小児の１日用量はアスペルギルス症：
!
１∼３mg／kg（重症又は難治性では６mg／kgまで）
、カン
ジダ症：１mg／kg（重症又は難治性では６mg／kgまで）で
ある。
３
０／４
２ ７
１．
４
−６／１
０−
３ 予防投与
!
１）
製造販売後調査（予防投与特定使用成績調査）
菌種
疾患名
全身性真菌感染症予防成功率
投与期間（日）
予防成功例数※１／
中央値
症例数
（最小‐最大）
※２
全例
移 同種移植
植
の 自家・同系
型
移植
成功率
（％）
２
３．
０
（５
‐
８
２）
１
７
２／２
２
５
２
７．
５
（５
‐
８
２）
１
０
２／１
３
８
７
３．
９
１
７．
０
（７
‐
６
８）
７
０／８
７
８
０．
５
47489SgV
アスペル
ギルス属
８６．
７
食道カンジダ症
１
７
（７
‐
４２）
８
５／９
２
９２．
４
１
５
（５
‐
２２）
２／３
―
１
２
１／１
―
小 計
投与期間（日）
有効例／
中央値
症例数
（最小‐最大）
侵襲性肺アスペ
ルギルス症
３
４
（７
‐
１
２
６）
３
２／３
９
副鼻腔アスペル
ギルス症
１
７
（１
４
‐
２
９）
１／３
アスペルギルス
血症
１
７
１／１
小 計
３
３
（７
‐
１
２
６）
１
７
１９
４／２
２２ ８７．
４
（５
‐
１２
６）
計
疾患別臨床効果
菌種
疾患名
有効率
（％）
有効率
（％）
１２
（７‐２７）
１／３
―
アスペルギルス
血症
３０
（２８‐３２）
２／２
―
小 計
２７
（７‐３２）
３／５
―
２４
（７‐５６）
８／１２
６６．
７
３２．
５
（１７‐４２）
４／４
―
２５
（７‐５６）
１２／１６
７５．
０
２７
（７‐５６）
１５／２１
７１．
４
カンジダ血症
８２．
１
―
小 計
―
合
投与期間（日）
有効例／
中央値
症例数
（最小‐最大）
侵襲性肺アスペ
ルギルス症
カンジダ属 食道カンジダ症
３
４／４
３
１
７
１６
０／１
７９ ８９．
４
（５
‐
５６）
２ 小児
!
アスペル
ギルス属
疾患別臨床効果
疾患名
７
２／８
３
口腔咽頭カンジ
ダ症
２．
海外における成績
１ 成人
!
菌種
１
５
（５
‐
５６）
カンジダ属 肺カンジダ症
合
有効率
（％）
カンジダ血症
７
６．
４
※１：予防成功例数：本剤投与終了時までに全身性真菌感
染症の確定診断（Proven）
、強い疑い（Probable）
、あ
るいは疑い（Suspected）が認められず、かつ本剤投与
終了後４週間まで に 全 身 性 真 菌 感 染 症 の 確 定 診 断
（Proven）
、あるいは強い疑い（Probable）が認められ
なかった症例
※２：本調査における成人（１
４
３例）及び小児（８
２例）の１日
平均投与量の中央値（最小‐最大）は、それぞれ、５
０mg
７
‐
６．
０）であった。
（４
０
‐
１
５
０）
、１．
１mg／kg（０．
注 本剤の承認された予防投与の１日用量は成人：５
０mg、小
!
児：１mg／kgである。
投与期間（日）
有効例／
中央値
症例数
（最小‐最大）
計
７９．
１
３ 予防投与
!
全身性真菌感染症予防成功率（Full Analysis Set）
予防成功率の差
ミカファ フルコナ （ミカファンギ
ンギン群 ゾール群 ン群‐フルコナ
ゾール群）
全例
３
４０／４
２５ ３
３６／４
５７
（８
０．
０） （７
３．
５）
１
５７／２
２０ １
７５／２
５６
移 同種移植 （７
１．
４） （６
８．
４）
植
自家・同系 １
８１／２
０３ １
６１／２
０１
の
移植
（８
９．
２） （８
０．
１）
型
移植なし
２／２
―
９５％CI
＋６．
５％
（０．
９％、
１２．
０％）
＋３．
０％
―
＋９．
１％
―
―
―
※
予防成功例数 ／症例数（％）
−７／１
０−
【包
※：予防成功例数：治療薬投与終了時までに全身性真菌感染
症の確定診断（Proven）
、強い疑い（Probable）
、あるい
は疑い（Suspected）が認められず、かつ試験終了時（治験
薬投与終了後４週間）までに全身性真菌感染症の確定診
断（Proven）あるいは強い疑い（Probable）が認められな
かった症例
【薬 効 薬 理】
１．
抗真菌作用
深在性真菌症の主要起因菌であるカンジダ属及びアス
ペルギルス属に対して幅広い抗真菌スペクトルを有
し、フルコナゾール及びイトラコナゾール耐性のカン
ジダ属に対しても強力なin vitro活性を示す２３）∼２５）。カン
ジダ属に対する作用は殺菌的であり、アスペルギルス
属に対しては発芽抑制及び菌糸の伸長抑制作用を示
す２５）２６）。
マウスの播種性カンジダ症、口腔・食道カンジダ症、
播種性アスペルギルス症及び肺アスペルギルス症に
おいて高い防御又は治療効果を示す２７）∼３２）。
２．
作用機序
真 菌 細 胞 壁 の 主 要 構 成 成 分 である１，
３‐β‐D‐glucan
の生合成を非競合的に阻害する２６）。
＊＊３．
耐性菌
カンジダ属において本剤に低感受性もしくは耐性を示
す株が報告されている。キャンディン系抗真菌剤に対
する感受性低下にはグルカン合成酵素複合体の構成
要素であるFKS タンパクの変異が関与しているとの報
告がある３３）∼３６）。
【有効成分に関する理化学的知見】
一般名：ミカファンギンナトリウム
（Micafungin Sodium） 略号：MCFG
化学名：Sodium５
‐
［
（１S，
２S）
‐
２
‐
［
（３S，
６S，
９S，
１
１R，
１
５S，
１
８S，
２
０R ，
２
１R ，
２
４S ，
２
５S ，
２
６S ）
‐
３
‐
［
（R ）
‐２‐carbamoyl‐
１‐hydroxyethyl］
‐１
１，
２
０，
２
１，
２
５‐tetrahydroxy‐１
５‐
［（R ）
‐１‐hydroxyethyl］
‐２
６‐methyl‐２，
５，
８，
１
４，
１
７，
２
３‐hexaoxo‐１
８‐
［４‐
［５‐
（４‐pentyloxyphenyl）
isoxazol‐３‐yl］benzoylamino］
‐１，
４，
７，
１
３，
１
６，
２
２‐
heptacos‐
６
‐yl］
‐１，
２‐
hexaazatricyclo［２
２．
３．
０．
０９，１３］
dihydroxyethyl］
‐
２
‐hydroxyphenyl sulfate
構造式：
H
O
H2N
H
N
H
H3C
H
HO H
HO
H3C
O
O
OH
H
HO
OH H
H
N
N
H
O
O
NH
O
O
H
NH
H
O
OH
H
N
O
H
HN
H
O
H OH H NH
SO3Na
OH
CH3
OH
O
分子式：C５６H７０N９NaO２３S
分子量：１
２
９
２．
２
６
融 点：明確な融点を認めない。
分配係数：０．
３
９（pH７、１
‐オクタノール／水系）
性 状：ミカファンギンナトリウムは白色の粉末である。
水及びN, N‐ジメチルホルムアミドに溶けやす
く、メタノールに溶けにくく、アセトニトリル、
エタノール（９
５）及びジエチルエーテルにほと
んど溶けない。吸湿性である。
装】
点滴用２
５mg：１
０バイアル
０バイアル
点滴用５
０mg：１
０バイアル
点滴用７
５mg：１
【主要文献及び文献請求先】
１．
主要文献
１）西村信雄：社内報告書（ラット・毒性試験）
（DIR０２
０
０７
１）
２）志賀敦史：社内報告書（ラット・毒性試験）
（DIR０２
０
０７
３）
３）西村信雄：社内報告書（ラット・毒性試験）
（DIR０２
０
０７
５）
４）志賀敦史：社内報告書（ラット・毒性試験）
（DIR０２
０
０７
７）
５）志賀敦史：社内報告書（ラット・毒性試験）
（DIR０６
０
２１
５）
６）志賀敦史：社内報告書（ラット・毒性試験）
（DIR０６
０
２１
４）
７）長島吉和：社内報告書（ビーグル犬・毒性試験）
（DIR０２
０
０７
９）
８）勝亦芳裕：社内報告書（ラット・毒性試験）
（DIR０２
０
０８
１）
９）二木芳人 他：日本化学療法学会雑誌 ５０（S‐
１）
：
５８，２
００
２［FUN‐０
０１
２
１］
１
０）東 純一 他：日本化学療法学会雑誌 ５
０（S‐１）
：
１５
５，２
０
０
２［FUN‐
０
０１
２９］
１
１）東 純一 他：日本化学療法学会雑誌 ５
０（S‐１）
：
１４
８，２
０
０
２［FUN‐
０
０１
２８］
１
２）山野勝弘 他：社内報告書（深在性真菌症患者・
薬物動態）
（DIR０２
０
０６
２）
１
３）片島正貴 他：社内報告書（深在性真菌症小児患者・
薬物動態）
（DIR０６
０
００
１）
１
４）Keirns, J. et al.：社内報告書（深在性真菌症低出生体重
児患者・薬物動態）
（DIR０６
００
０
２）
１
５）寺川雅人 他：社内報告書（移植患者・薬物動態）
（DIR０２
０
０６
３）
１
６）寺川雅人 他：社内報告書（移植患者・薬物動態）
（DIR０２
０
０６
４）
１
７）藤原友一 他：社内報告書（健康成人・薬物動態）
（DIR０２
０
０６
５）
１
８）白神歳文 他：社内報告書（ヒト肝ミクロソーム・
代謝）
（DIR０
２
００
６６）
１
９）白神歳文 他：社内報告書（ラット及びヒト・代謝）
（DIR０２
０
０６
７）
２
０）石井育子 他：社内報告書（in vitro・代謝）
（DIR０
２
００
６８）
２１）寺川雅人 他：社内報告書（健康成人・薬物動態）
（DIR０
２
００
６９）
２２）白神歳文 他：社内報告書（ラット・薬物動態）
（DIR０
２
００
７０）
２３）Tawara, S. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. ４４
（１）
：５
７，２
０
００［FUN‐
００
０
０３］
２４）Uchida, K. et al.：J. Antibiotics ５
３（１
０）
：１
１
７５，２
０００
［FUN‐０
００
０
９］
２５）池田文昭 他：日本化学療法学会雑誌 ５
０（S‐１）
：
８，２
０
０２［FUN‐
００
１
１４］
２
６）山口英世 他：日本化学療法学会雑誌 ５
０（S‐
１）
：
２
０，２
０
０２［FUN‐
００
１１
５］
２７）Ikeda, F. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. ４４（３）：
６１
４，２
０
０
０［FUN‐
０
００
０４］
２
８）松本 哲 他：日本化学療法学会雑誌 ５０（S‐
１）
：
３
０，２
０
０２［FUN‐
００
１１
６］
２９）Maesaki, S. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. ４４
（６）
：１
７２
８，２
０
０
０［FUN‐
０
００
０６］
−８／１
０−
３０）中井 徹 他：日本化学療法学会雑誌 ５
０（S‐
１）
：
４８，２００２［FUN‐
０
０
１１
９］
３１）Matsumoto, S. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. ４４
（３）：６１９，２
０
０
０［FUN‐
０
０
０
０
５］
３２）松本 哲 他：日本化学療法学会雑誌 ５
０（S‐
１）
：
３７，２００２［FUN‐
０
０
１１
７］
＊＊３３）Garcia-Effron, G. et al.：Antimicrob. Agents Chemother.
５３（１）：１１２，２
０
０
９［FUN‐
０
１
６８
７］
＊＊３４）Garcia-Effron, G. et al.：Antimicrob. Agents Chemother.
５３（９）：３６９
０，２
０
０
９［FUN‐
０
１８
０
９］
＊＊３５）Castanheira, M. et al.：Antimicrob. Agents Chemother. ５４
（６）：２６５
５，２０
１
０［FUN‐０
１
９
５
５］
＊＊３６）Beyda, N. D. et al.：Ann. Pharmacother.４６（７‐８）：
１０８
６，２０
１
２［FUN‐
０２
７
７
９］
＊＊２．文献請求先・製品情報お問い合わせ先
＊
主要文献に記載の社内報告書につきましても下記にご請求
下さい。
アステラス製薬株式会社 メディカルインフォメーションセンター
〒１０３
‐８
４１１ 東京都中央区日本橋本町２丁目５番１号
! ０１２０‐１８９‐３７１
−９／１
０−
製造販売
47489SgV
FUN31618Z01
６
６
−１
０／１
０−