悪性リンパ腫症例における 帯状疱疹合併例の検討

Session 3
基礎疾患
（医原性含む）
と帯状疱疹
悪性リンパ腫症例における
帯状疱疹合併例の検討
高橋 直樹 先生 埼玉医科大学国際医療センター 包括的がんセンター 造血器腫瘍科 准教授
（56.5%）
で、
化学療法後は10名
（43.5%）
であった。
帯状疱疹
化学療法と帯状疱疹の発症頻度に
関連はあるのか？
の発症パターンは、限局型が20名（87.0%）、汎発型が3名
（13.0%）、内臓型はなかった。化学療法別の発症頻度は、
多い順にR - C H O P：1 3 名（ 5 6 . 5％）、B E A C O P P：5 名
悪性リンパ腫の治療はリツキシマブの導入により向上して
（21.7％）
、
CyclOBEAP-R：2名
（8.7％）
であった。
リツキシマブ
いるが、
化学療法後の免疫不全に伴うウイルス感染症の合併
はしばしば難治性となり、患者の生活の質（Quality of Life：
表1 帯状疱疹合併例の患者背景
（23名）
QOL）
を低下させる。
特に帯状疱疹は化学療法を受けた患者
年齢（中央値）
に多くみられ、帯状疱疹関連痛はQOLを著しく低下させる
28∼82（63）
8/15
性別（男性/女性）
ため問題となる1）。
しかしながら、
化学療法後の帯状疱疹の発症
5（21.7%）
（NS 2、MC 2、LR 1、
LD 0）
非ホジキンリンパ腫
18（78.3%）
組織型
4（FL 3、NMZL 1）
低悪性度
中・高悪性度
14（DLBCL 10、MCL 1、
ENKL 1、PTCL 1、
CTCL 1）
Ⅰ
3 （13.0%）
Ⅱ
2 （8.7%）
臨床病期
Ⅲ
2 （8.7%）
Ⅳ
16 （69.6%）
化学療法中
13 （56.5%）
発症時期
化学療法後
10 （43.5%）
限局型
20 （87.0%）
顔部
2
頸部
3
帯状疱疹の
胸部
6
発症パターン
腰部
7
仙骨部
2
汎発型
3 （13.0%）
内臓型
0 （0.0%）
1 （4.3%）
CHOP
13 （56.5%）
R-CHOP
1 （4.3%）
CyclOBEAP
化学療法
2 （8.7%）
CyclOBEAP-R
5 （21.7%）
BEACOPP
その他
1 （4.3%）
あり
15 （65.2%）
リツキシマブの使用
なし
8 （34.8%）
アシクロビル点滴
15 （65.2%）
アシクロビル内服
4 （17.4%）
帯状疱疹の治療
バラシクロビル塩酸塩内服 3 （13.0%）
局所療法のみ
1 （4.3%）
帯状疱疹後神経痛（PHN）6 （26.1%）
合併症
運動神経障害
2 （8.7%）
眼病変
1 （4.3%）
改善
23（100.0%）
転帰
改善せず
0 （0.0%）
ホジキンリンパ腫
頻度やリスク因子についての報告は少ない。
そこで我々は、
当院で悪性リンパ腫の化学療法中あるいは化学療法後に
帯状疱疹を発症した症例をもとに、
発症頻度およびリスク因子
を検討した2）。
悪性リンパ腫症例の患者背景
2007年4月から2009年12月までに当院を受診し、化学療法
を行った初発悪性リンパ腫患者188名をレトロスペクティブに
解析した。統計解析は、2群間の比較にはχ2 検定、Fisher
検定を用い、p＜0.05を有意とした。患者の年齢は17∼91歳
（中央値65歳）、男性106名、女性82名であった。病理組織
型は、
ホジキンリンパ腫16名、非ホジキンリンパ腫172名で
あった。非ホジキンリンパ腫のうち、
びまん性大細胞型B細胞
リンパ腫（Diffuse Large B-cell Lymphoma：DLBCL）
が
115名と最も多くを占めた。化学療法に関しては、R-CHOPが
112名と最も多く、CyclOBEAP-Rが31名、CHOPが12名、
BEACOPPが11名などであった。
悪性リンパ腫症例における
帯状疱疹合併例の検討
FL ：濾胞性リンパ腫
NMZL：節性辺縁帯B細胞リンパ腫
MCL ：マントル細胞リンパ腫
ENKL ：節外性NK/ T細胞リンパ腫
PTCL ：末梢性T細胞リンパ腫
CTCL ：皮膚T細胞リンパ腫
NS ：結節硬化型ホジキンリンパ腫
MC ：混合細胞型ホジキンリンパ腫
LR ：リンパ球豊富型ホジキンリンパ腫
LD ：リンパ球減少型ホジキンリンパ腫
初発悪性リンパ腫患者188名のうち、帯状疱疹を発症した
のは23名
（12.2%）
であった
（表1）
。
発症例の年齢は、
28∼82歳
（中央値63歳）
で、男性8名、女性15名であった。組織型は
ホジキンリンパ腫5名（21.7%）、非ホジキンリンパ腫18名
（78.3%）
であった。非ホジキンリンパ腫のうちDLBCLは10名と
最も多かった。帯状疱疹の発症時期は、化学療法中が13名
Ⅰ：病変が1ヵ所に限局している
Ⅱ：病変が横隔膜を越えない
同じ側に限局
Ⅲ：病変が横隔膜を越えて
逆側にもある
Ⅳ：リンパ節以外に病変がある
高橋直樹他. 埼玉医科大学雑誌. 37
（2）93（2011）
7
使用別の発症頻度は、
あり15名（65.2％）、
なし8名（34.8％）
で
強度」
と帯状疱疹発症との関連性を調べた
（表3）
。
BEACOPP
あった。
はステロイド投与期間が84∼112日と最も長く、
帯状疱疹の発症
帯状疱疹の合併症として、帯状疱疹後神経痛（Post-
頻度が最も高い化学療法であった。
ステロイド積算量が最も
Herpetic Neuralgia：PHN）
を6名（26.1%）
に認めた。
ビンク
多いのはR-HyperCVAD/MA、治療強度が最も高いのは
リスチンにより軸索障害を起こしている神経細胞に水痘・帯状
CyclOBEAP-Rであったが、
発症頻度はそれぞれ0%
（0/4名）
疱疹ウイルスが感染することでPHNに移行しやすくなっていると
および6.5%（2/31名）
と低かった。
したがって、
ステロイドの
考えられる。
なお、PHNは帯状疱疹発症後1ヵ月以上、痛みが
積算量や治療強度よりもステロイド投与期間が帯状疱疹発症
持続する場合とした。
帯状疱疹治療には主にアシクロビル点滴
に関連すると考えられた。
静注を用い、全例で皮膚症状は改善した。
まとめ
悪性リンパ腫症例における
帯状疱疹発症のリスク因子
初発悪性リンパ腫症例における帯状疱疹の発症頻度は
12.2%
（23/188名）
であった。
また、
リスク因子は、
女性、
ホジキン
悪性リンパ腫症例における帯状疱疹発症のリスク因子を
リンパ腫、
初回化学療法がBEACOPP、
ステロイドの投与期間
単変量解析により調査した
（表 2 ）。
その結果、統計学的に
が長い、
などであることが明らかとなった。
リツキシマブの投与
有意差を認めた因子は、性別では女性（p=0.0261）、組織型
は帯状疱疹の発症には関連しないと考えられた。
ではホジキンリンパ腫（p=0.0152）、
ステロイド投与期間では
今後、
さらに症例を集積し、発症リスクが高い患者、特に
61日以上（ｐ＜0.001）
であった。
ホジキンリンパ腫に対する化学
ステロイドの投与期間が長い患者に対する内服抗ヘルペスウイ
療法のBEACOPPも有意な傾向が認められた
（p=0.0509）。
ルス薬の予防投与について、
至適投与方法や有効性を検討
リツキシマブ使用の有無では発症頻度に差はなかった。
次に、
する必要がある。
各化学療法の
「ステロイド投与期間」
および
「積算量」
「治療
1）Johnson RW et al. BMC Med. 8 37（2010）
2）高橋直樹他. 埼玉医科大学雑誌. 37（2）93（2011）
表2 帯状疱疹発症のリスク因子
（単変量解析）
因子
10/71（14.1）
13/117（11.1）
男性
8/106 （7.5）
性別
女性
15/82（18.3）
ホジキンリンパ腫
5/16（31.3）
組織型
非ホジキンリンパ腫 18/172（10.5）
1/2（50.0）
LR
組織型
2/4（50.0）
MC
（ホジキンリンパ腫） NS
2/9（22.2）
0/1 （0.0）
LD
組織型
低悪性度
4/28（14.3）
（非ホジキンリンパ腫） 中・高悪性度
14/144 （9.7）
Ⅰ、
Ⅱ
5/63 （7.9）
臨床病期
Ⅲ、
Ⅳ
18/125（14.4）
あり
8/80（10.0）
合併症
なし
15/108（13.9）
＜800
12/79（15.2）
診断時IgG値
8/41（19.5）
800≦
1/12 （8.3）
CHOP
13/112（11.6）
R-CHOP
1/8（12.5）
CyclOBEAP
2/31 （6.5）
CyclOBEAP-R
化学療法
5/11（45.5）
BEACOPP
0/4 （0.0）
R-HyperCVAD
0/5 （0.0）
ABVD
その他
1/5（20.0）
あり
15/147（10.2）
リツキシマブの使用
なし
8/41（19.5）
12/103（11.7）
0∼30
ステロイド
5/76 （6.6）
31∼60
投与期間（日）
6/9（66.7）
61∼
10/75（13.3）
ステロイド
0∼2，
999
13/113（11.5）
積算量（mg）
3，
000∼
年齢
＜60
60≦
症例数（%）
注： CHOP＝シクロフォスファミド+ドキソルビシン+ビンクリスチン+プレドニゾロン
R-CHOP=リツキシマブ+CHOP
CyclOBEAP-R＝シクロフォスファミド+ドキソルビシン+ビンクリスチン+プレドニゾロン+ブレオマイ
シン+エトポシド+リツキシマブ
ABVD=ドキソルビシン+ブレオマイシン+ビンブラスチン+ダカルバジン
BEACOPP＝シクロフォスファミド+ドキソルビシン+ビンクリスチン+プレドニゾロン+ブレオマイシン
+エトポシド+プロカルバジン
R-HyperCVAD/MA（以下のコースA→コースB）
R-HyperCVAD（コースA）
＝リツキシマブ+シクロフォスファミド+ドキソルビシン+ビンクリスチン+
デキサメタゾン
R-MA（コースB）
＝リツキシマブ+メトトレキサート+シタラビン
p値
0.5493
0.0261
0.0152
0.6198
表3 各化学療法のステロイド投与期間、
積算量、
治療強度と
帯状疱疹発症頻度
0.4764
0.2017
ステロイド
ステロイド
帯状疱疹
治療強度＊2
1
投与期間（日） 積算量＊（
mg）（mg/m2/週） 発症頻度（%）
0.1985
0.1078
84∼112
5199.0
8.3
（5/11名）
R-CHOP
30∼40
2488.9
16.7
（13/112名）
42
2476.9
25.0
32
8966.0
16.7
（0/4名）
0
0
12.5
（0/5名）
0.0509
CyclOBEAP-R
R-Hyper
0.1078
CVAD/MA
＜0.001
ABVD
0.7079
＊1 ステロイド積算量は、
プレドニゾロン換算量で計算
＊2 治療強度は、
ドキソルビシンの用量強度で計算
高橋直樹他. 埼玉医科大学雑誌. 37
（2）
93（2011）
8
45.5
BEACOPP
11.6
6.5
（2/31名）
0.0
0.0