ヒアルロン酸Na 関節注25mg「AFP」の 安定性に関する

ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg「AFP」の
安定性に関する資料
シオノケミカル株式会社
2013.12
【はじめに】
精製ヒアルロン酸ナトリウム製剤であるヒアルロン酸 Na 関節注 25mg「AFP」の市販
後の安定性を加速試験により確認した。
【製剤及び包装形態】
ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg「AFP」
ガラス製アンプル（試料番号：A、B、C）
【保存条件】
温度：40℃、湿度：75%RH
【試験方法、試験項目及び保存期間】
ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg「AFP」の規格及び試験方法に従い行った。
1.性状
保存期間：1、3 及び 6 箇月
2.確認試験
保存期間：1、3 及び 6 箇月
（1）カルバゾール試液による呈色反応
（2）酢酸（100）及び 4－ジメチルアミノベンズアルデヒド溶液による呈色反応
（3）塩化セチルピリジニウム溶液による沈殿反応
3.pH
保存期間：1、3 及び 6 箇月
4.浸透圧比
保存期間：1、3 及び 6 箇月
5.極限粘度
保存期間：1、3 及び 6 箇月
6.重量平均分子量
7.抗原性試験
保存期間：1、3 及び 6 箇月
保存期間：6 箇月
8.エンドトキシン試験（比色法）
9.採取容量試験
10.不溶性異物検査
保存期間：6 箇月
保存期間：6 箇月
保存期間：1、3 及び 6 箇月
11.不溶性微粒子試験
保存期間：6 箇月
12.無菌試験
保存期間：6 箇月
13.定量試験
保存期間：1、3 及び 6 箇月
-1-
【試験結果】
試験結果を別表に示した。
1.性状
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
2.確認試験
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
3.pH
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
4.浸透圧比
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
5.極限粘度
試験開始時と比較し 6 箇月後までに若干の低下を認めたが、規格の範囲内であった。
6.重量平均分子量
試験開始時と比較し 6 箇月後までに若干の低下を認めたが、規格の範囲内であった。
7.抗原性試験
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
8.エンドトキシン試験（比色法）
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
9.採取容量試験
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
10.不溶性異物検査
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
11.不溶性微粒子試験
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
12.無菌試験
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
13.定量試験
試験開始時と比較し 6 箇月後まで変化を認めなかった。
【結論】
ヒアルロン酸 Na 関節注 25mg「AFP」
の市販後の安定性を検討するため、
40℃、75%RH、
保存期間 6 箇月の条件で加速試験を行った結果、極限粘度及び重量平均分子量において経
時的な変化を認めたが規格の範囲内であり、他の試験項目については経時的な変化を認め
なかった。従って、通常条件下に保存した場合、一定の流通期間内でその品質は安定であ
ると判断した。
以上
-2-
別表
1.性状
規格
無色澄明の粘稠な水性注射液で、においはない
試料番号
A
保存期間
B
C
無色澄明の粘稠な水 無 色 澄 明 の 粘 稠 な 水 無 色 澄 明 の 粘 稠 な 水
開始時
性注射液で、においは 性注射液で、においは 性注射液で、においは
なかった
なかった
なかった
1 箇月
変化無し
変化無し
変化無し
3 箇月
変化無し
変化無し
変化無し
6 箇月
変化無し
変化無し
変化無し
2.確認試験
（1）カルバゾール試液による呈色反応
規格
試料番号
液は赤色～赤紫色を呈する
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
1 箇月
適合
適合
適合
3 箇月
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
（2）酢酸（100）及び 4－ジメチルアミノベンズアルデヒド溶液による呈色反応
規格
試料番号
液は帯黄赤色～赤色を呈する
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
1 箇月
適合
適合
適合
3 箇月
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
（3）塩化セチルピリジニウム溶液による沈殿反応
白色の沈殿を生じる
規格
試料番号
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
1 箇月
適合
適合
適合
3 箇月
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
-3-
3.pH
6.8～7.8
規格
試料番号
A
B
C
開始時
7.1
7.2
7.1
1 箇月
7.1
7.1
7.1
3 箇月
7.1
7.2
7.1
6 箇月
7.1
7.2
7.1
保存期間
4.浸透圧比
1.0～1.2
規格
試料番号
A
B
C
開始時
1.0
1.0
1.0
1 箇月
1.0
1.0
1.0
3 箇月
1.0
1.0
1.0
6 箇月
1.0
1.0
1.0
保存期間
5.極限粘度（dL/g）
11.8～19.5dL/g
規格
試料番号
A
B
C
開始時
14.2
14.7
14.9
1 箇月
13.9
14.7
14.7
3 箇月
13.4
14.3
13.9
6 箇月
12.5
13.7
13.0
保存期間
6.重量平均分子量
60～120 万
規格
試料番号
A
B
C
開始時
77.8 万
81.8 万
82.8 万
1 箇月
75.9 万
81.5 万
81.7 万
3 箇月
72.5 万
78.9 万
75.8 万
6 箇月
65.9 万
74.2 万
69.6 万
保存期間
-4-
7.抗原性試験
規格
本品によって感作したモルモットは呼吸困難、虚脱又は致死を示さな
い
試料番号
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
8.エンドトキシン試験（比色法）
0.03EU/mL 未満
規格
試料番号
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
9.採取容量試験
規格
試料番号
表示量以上
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
10.不溶性異物検査
規格
試料番号
澄明で、たやすく検出される不溶性異物を認めない
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
1 箇月
適合
適合
適合
3 箇月
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
11.不溶性微粒子試験
規格
試料番号
容器当たり 10μm 以上 6000 個以下、25μm 以上 600 個以下
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
-5-
12.無菌試験
規格
試料番号
メンブランフィルター法により試験を行うとき、適合
A
B
C
開始時
適合
適合
適合
6 箇月
適合
適合
適合
保存期間
13.定量試験
規格
試料番号
含有率：90～110%
A
B
C
開始時
97.7
97.2
96.7
1 箇月
98.9
98.0
98.2
3 箇月
98.9
99.9
97.7
6 箇月
98.7
98.9
97.2
保存期間
-6-