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PDF版 - 横浜市立大学
公立大学法人横浜市立大学における研究費の取扱に関する規程 第 14 号様式の 1(第 40 条) 平成21年度 基礎研究費 研究成果報告書 提出日:平成22年6月30日 私は、下記研究課題に係る研究費について、以下のとおり研究成果を報告します。また当該研究費の執行につ いては、規程等を遵守し、適正に使用いたしました。 1 研究者情報 氏名(職位)青木 一郎 (教授) 所属 分子病理学 2 研究課題名 難治疾患の病態解明に関する研究 (50 字以内) 5 研究概要(600~800 字程度で記入してください。絵、図の挿入も可) 卵巣がんをモデルに、腫瘍の炎症性微小環境にかかわるケモカインシグナルの異常を解析した。機能不明のケモカイ ン受容体変異型が腫瘍の組織型によって異なる発現を示す知見を得た。また、未知の変異型の抽出を試みている。 子宮内膜症、胎盤疾患におけるプロテオミクスを行っている。 各種癌における aPKCλ/ιの発現を検討している.前立腺癌,胃癌,メラノーマでは aPKCλ/ιの高発現が予後不良 因子であることを見いだし、一部の成果を論文として発表した 腎腫瘍を cDNA microarray によって解析し、予後良好因子として水チャネルイオン蛋白 aquaporin を見いだした.現在, 免疫組織化学染色で発現検討の検証を行っている. 蛋白尿の発症に重要な役割を担っている糸球体上皮細胞を、抗ネフリン抗体を用いて選択的に単離する方法を開発 し、論文として発表した。これにより腎炎・腎症モデルマウスから糸球体上皮細胞の細胞内イベントを詳細に解析する ことが可能となり、腎障害のメカニズムの解明に向けて大きく前進することが期待される。 関節リウマチ由来の線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)を in vitro で TGFβ、IL-6 で刺激することにより筋線維芽細胞への 分化が見られるとともに、NFκb の活性化が起きていることを明らかにした。 ライソゾーム病モデルマウスにおいて、疾患の進行に胸腺が重要であることを明らかにし、論文として発表した。 6 研究発表(投稿準備中、投稿中、発表予定を含む) 1.Araki N, Ishigami T, Ushio H, Minegishi S, Umemura M, Miyagi Y, Aoki I, Morinaga H, Tamura K, Toya Y, Uchino K, Umemura S.Identification of NPC2 protein as interaction molecule with C2 domain of human Nedd4L.Biochem Biophys Res Commun 388(2):290-296, 2009. 2.Nishi M, Ryo A, Tsurutani N, Ohba K, Sawasaki T, Morishita R, Perrem K, Aoki I, Morikawa Y, Yamamoto N. Requirement for microtubule integrity in the SOCS1-mediated intracellular dynamics of HIV-1 Gag. FEBS Lett 583(8):1243-1250, 2009. 公立大学法人横浜市立大学における研究費の取扱に関する規程 第 14 号様式の 1(第 40 条) 3.Gomi K, Sato Y, Tanaka M, Ijiri R, Kato K, Aoki I, Tanaka Y. Specificity of splenopancreatic field abnormality in trisomy 13 syndrome: Macroscopic and histological analysis in 21 autopsy cases. Pathol Int 59(3):147-151, 2009. 4.Kato I,Inayama Y, Yamanaka S, Ohshiro H, Gomi K, Shirai S, Aoki I, Uemura H, Miyoshi Y, Kubota Y, Yao M, Nagashima Y. Epithelioid angiomyolipoma of the kidney. Pathol Int 59(1): 38-43, 2009. 5.Shida T, Kishimoto T, Furuya M, Nikaido T, Koda K, Takano S, Kimura F, Shimizu H, Yoshidome H, Ohtsuka M, Tanizawa T, Nakatani Y, Miyazaki M. Expression of an activated mammalian target of rapamycin (mTOR) in gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Aug 6. [Epub ahead of print] 6.Koga S, Furuya M, Takahashi Y, Tanaka R, Yamaguchi A, Yasufuku K, Hiroshima K, Kurihara M, Yoshino I, Aoki I, Nakatani Y. Lung cysts in Birt-Hogg-Dubé syndrome: histopathological characteristics and aberrant sequence repeats. Pathol Int 59(10): 720-728, 2009. 7.Akiyama T, Endo H, Inamori M, Iida H, Hosono K, Fujita K, Yoneda M, Takahashi H, Goto A, Abe Y, Kirikoshi H, Kobayashi N, Kubota K, Saito S, Nagahama K, Inayama Y, Nakajima A. Symptomatic gastric sarcoidosis with multiple antral ulcers. Endoscopy 41 Suppl 2: E159, 2009. 8.Medoff BD, Sandall BP, Landry A, Nagahama K, Mizoguchi A, Luster AD, Xavier RJ. Differential requirement for CARMA1 in agonist-selected T-cell development. Eur J Immunol 39(1):78-84, 2009. 9.Ito S, Harada T, Nakamura T, Imagawa T, Nagahama K, Sasaki T, Fujinaga S, Aihara Y, Yokota S. Mizoribine for renal sarcoidosis: effective steroid tapering and prevention of recurrence. Pediatr Nephrol 24(2): 411-414, 2009. 10.Murakami A, Kawachi K, Sasaki T, Ishikawa T, Nagashima Y, Nozawa A. Sebaceous carcinoma of the breast. Pathol Int 59(3): 188-192, 2009. 11.Oshiro H, Nagao J, Nagashima Y, Taguchi T, Yamanaka S, Inayama Y. Ethmoidal lipid-rich carcinoma with focal glandular structures. Archives of Otolaryngology - Head & Neck Surgery 135(5) :511-514, 2009. 12.Takahashi T, Togo S, Kumamoto T, Watanabe K, Kubota T, Ichikawa Y, Endo I, Kunisaki C, Nagashima Y, Fujimoto J, Shimada H. Transfection of NF-κB decoy oligodeoxynucleotides into macrophages reduces murine fatal liver failure after excessive hepatectomy. J Surg Res 154(2):179-186, 2009. 13.Shimizu T, Togo S, Kumamoto T, Makino H, Morita T, Tanaka K, Kubota T, Ichikawa Y, Nagashima Y, Okazaki Y, Hayashizaki Y, Shimada H. Gene expression during liver regeneration after partial hepatectomy in mice lacking type 1 tumor necrosis factor receptor. J Surg Res 152(2):178-188, 2009. 公立大学法人横浜市立大学における研究費の取扱に関する規程 第 14 号様式の 1(第 40 条) 14.Huang Y, Murakami T, Sano F, Kondo K, Nakaigawa N, Kishida T, Kubota Y, Nagashima Y, Yao M. Expression of aquaporin 1 in primary renal tumors: A prognostic indicator for clear-cell renal cell carcinoma. Eur Urol 6(4): 690-698, 2009. 15.Ishibe A, Togo S, Kumamoto T, Watanabe K, Takahashi T, Shimizu T, Makino H, Matsuo K, Kubota T, Nagashima Y, Shimada H. Prostaglandin E1 (PGE1) prevents liver failure after excessive hepatectomy in rat by upregulating Cyclin C, Cyclin D1 and Bclxl. Wound Repair Regeneration 17(1): 62-70, 2009. 16.Ohba K, Ryo A, Dewan Z, Nishi M, Naito T, Qi X, Inagaki Y, Nagashima Y, Tanaka Y, Okamoto T, Terashima K, Yamamoto N. Follicular dendritic cells activate HIV-1 replication in monocytes/macrophages through a juxtacrine mechanism mediated by P-selectin glycoprotein ligand-1. J Immunol 183(1): 524-532, 2009. 17.Nozaki Y, Fujita K, Yoneda M, Wada K, Shinohara Y, Takahashi H, Kirikoshi H, Inamori M, Kubota K, Saito S, Mizoue T, Masaki N, Nagashima Y, Terauchi Y, Nakajima A. Long-term combination therapy of ezetimibe and acarbose for non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol 51(3): 548-556, 2009. 18.Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kojima Y, Sasaki T, Ishiguro-Imagawa Y, Nakaigawa N, Ohno S, Kubota Y, Uemura H. aPKCλ/ι promotes growth of prostate cancer cells in an autocrine manner through transcriptional activation of interleukin-6. Pro Natl Acad Sci USA 106(38): 16369-16374, 2009. 19.Sato H, Iwata H, Takano Y, Yamada R, Okuzawa H, Nagashima Y, Yamaura K, Ueno K, Yano T. Enhanced effect of connexin 43 on cisplatin-induced cytotoxicity in mesothelioma cells. J Pharmacol Sci 110(4):466-475, 2009. 20.Kawahara T, Nagashima Y, Misaki H. Primary carcinoid tumor coexisting with mucinous cystadenoma element. A case report with speculation of the pathogenesis. Int J Urol 16(11):920-921, 2009. 21.Kawahara T, Sekiguchi Z, Makiyama K, Nakayama T, Nagashima Y, Kita K, Namura K, Itou H, Sano F, Hayashi N, Nakaigawa N, Ogawa T, Umemura H, Yao M, Kubota Y. Primary synovial sarcoma of the kidney. Case Rep Oncol 2(3): 189-193, 2009. 22.Akiyama T, Endo H, Inamori M, Iida H, Hosono K, Fujita K, Yoneda M, Takahashi H, Goto A, Abe Y, Kirikoshi H, Kobayashi N, Kubota K, Saito S, Nagahama K, Inayama Y, Nakajima A. Symptomatic gastric sarcoidosis with multiple antral ulcers. Endoscopy. 2009;41 Suppl 2:E159. 23. Shimizu H, Maegawa J, Ho T, Yamamoto Y, Mikami T, Nagahama K. Cutaneous metastasis of pancreatic carcinoma as an initial symptom in the lower extremity with obstructive lymphedema treated by physiotherapy and lymphaticovenous shunt: a case report, review, and pathophysiological implications. Lymphology. 2010 Mar;43(1):19-24. 公立大学法人横浜市立大学における研究費の取扱に関する規程 第 14 号様式の 1(第 40 条) 24.Yamashita M, Ishii T, Ohtori S, Oikawa Y, Watanabe T, Ito T, Furuya M, Takahashi K. Metastasis of malignant struma ovarii to the lumbar spine. J Clin Neurosci. 17:269-72. 2009. (総説) 1.Furuya M, Yonemitsu Y, Aoki I: III. Angiogenesis: Complexity of tumor vasculature and microenvironment. Current Pharmaceutical Design 15(16):1854-1867, 2009. 2.長嶋洋治,青木一郎,矢尾正祐.腎腫瘍の組織分類と問題点,RCC Forefront 1(1): 10-11, 2009. 3.長嶋洋治,古林直人,加川絵理子,青木一郎,稲山嘉明,矢尾正祐. 腎腫瘍の病理. 臨床画像 25(11 月増 刊号) 「泌尿器画像診断update」 :6-18, 2009. 4.古賀俊輔, 古屋充子,中谷行雄・Birt-Hogg-Dubé症候群.日本臨床 68, 361-369, 2010 (著書) 1.Nagashima Y, Kobayashi N, Kagawa E, Aoki I, Inayama Y, Yao M. Pathology and molecular biology of renal neoplasms.: recent advances and impacts on pathological classification. Nakamura M (eds.). Molecular mechanism and Morphology in Cancer. Bentham Science Publishers E-Book, pp.12-38, 2009. 7 研究成果による知的財産権の出願・取得状況 知的財産権の名称 発明者名 権利者名 知的財産権の種類、 出願年月日 番号 1 前立腺癌の検出方法及 梁明秀、青木 公立大学法 び前立腺癌の術後再発 一 郎 、 平 野 人 の可能性の判定方法 2 立大学 公立大学法 法及びそのための診断 一郎、佐々木 人 毅 H19 年 9 月 28 日 横浜市 前立腺癌の予後判定方 梁明秀、青木 薬 3 久、遠藤寛二 特願 2007-255081 (和暦) 横浜市 立大学 特願 2006-104315 H18 年 4 月 22 日 取得年月日 (和暦)