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Sigma® 研究分野別製品ガイド 血管新生・がん微小環境 特集 目次 特集記事 研究者インタビュー 2 樋田 京子 特任准教授 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室 「腫瘍血管内皮細胞の異常性と特異性を探る」 南 敬 教授 熊本大学 生命資源研究 ･ 支援センター 表現型解析分野 「血管内皮細胞の恒常性を維持するアクセル／ ブレーキ機構を探る」 血管新生・がん微小環境研究特集 概説 4 血管新生と腫瘍微小環境 研究用試薬ガイド 血管新生阻害剤 血管新生因子 血管成長調節因子 抗体 参考資料と関連製品 16 癌転移の模式図 細胞アッセイキット 3D 培養マトリックス SAJ2032 特集記事 研究者インタビュー | 腫瘍血管内皮細胞の異常性と特異性を探る 樋田 京子 特任准教授 研究内容のより詳細なインタビューは こちらのサイトでご覧いただけます。 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室 http://goo.gl/JpjMGL シグマの HBSS は品質が良く血管内皮細胞の洗浄に安心して使用しています 血管新生を抑制するがん治療 また、過剰な抗 VEGF 剤はがんの虚血につながり、がんの 湿潤や転移といった悪性化を引き起こす場合もあります。 がんの進展には血管新生が欠かせません。小児外科医の 抗 VEGF 剤は広く使われている薬剤ですが、問題は少なか Folkman 博士は、がんでは低酸素や栄養不足を解決するため らず存在します。やはり、標的分子は複数候補あるべきなので に新たな血管網が豊富に形成されていること、その血管を標的 す。そこで、VEGF 以外の標的分子を探索し、創薬に向けた研 にすることでがんを治療できるのではないかと 1971 年に提唱 究が血管新生研究のフィールドで進んでいます。 しました。これが、がんの血管新生阻害療法です。 血管新生に関与する糖タンパク質のひとつが、血管内皮細 胞増殖因子（VEGF）です。がんでは VEGF が過剰分泌されて おり、異常な血管新生が誘導されます。 腫瘍血管内皮細胞の特異性を解明する われわれが注目しているのは、がん組織の中にある血管内 また、VEGF は血管の透過性を亢進させる分子としても知ら 皮細胞「腫瘍血管内皮細胞」です。かつては、がんの血管と正 れています。そのため、血管から血しょうが漏れ、がん組織の 常血管に違いはないと考えられていましたが、腫瘍血管内皮細 間質圧が高まります。すると、血管が押しつぶされた状態にな 胞の分離培養の成功をきっかけに、腫瘍血管内皮細胞と正常血 り、投与された抗がん剤ががんに届きにくくなります。 管内皮細胞の違いに焦点をあてて研究しています。驚くべきこ そこで抗 VEGF 剤を使うことによって、次の効果が期待で とに、腫瘍血管内皮細胞では染色体本数の異常や転座があるの きます。まず、血管新生を抑制してがんへの酸素・栄養供給が です 1。この現象を、2004 年にマウスで発見した後、2009 年 阻害されることでがんの成長を抑える、すなわち「がんの兵糧 にはヒトでも発見しました 2。 攻め」が可能です。さらに、血管透過性を軽減させて間質圧を ま た、 が ん 幹 細 胞 で 発 現 が 高 い リ ン 酸 化 タ ン パ ク 質 正常化させることで、併用する抗がん剤ががんに送達しやすく P-glycoprotein の発現が、腫瘍血管内皮細胞で亢進している ことも明らかにしました 3。P-glycoprotein は、パクリタキセ なります。 現在、血管新生阻害療法で広く使われている抗 VEGF 剤は、 ルという抗がん剤の耐性と関連することがわかっており、薬剤 ベバシツマブ（商品名アバスチン）という中和抗体です。欧米 耐性の機序を明らかにする上で重要な分子であると考えられま では 2004 年から 2005 年にかけて転移性大腸がんの治療薬と す。他にも、腫瘍血管内皮細胞は骨分化能をもつなど 4、正常 して承認され、今では非小細胞肺がんの治療でも使用されてい 血管内皮細胞とは特徴が大きく異なることを明らかにしてきま ます。日本においても 2007 年に、治癒切除不能な進行・再発 の結腸・直腸がんの治療薬として承認され、2013 年からは悪 した。これらの研究は、初期ではマウスの血管内皮細胞を in vitro で扱っていましたが、今ではヒトのがん患者でも同様の 性神経膠腫にも使用されています。アバスチンは、抗がん剤の 現象が起きていることがわかってきました。臨床現場の研究者 売上で世界トップクラスに位置するブロックバスターとなりま とも共同研究を実施しており、マウスで示されたモデルがヒト した。がん治療の世界ではパラダイムシフトのひとつと言える の腫瘍血管にも当てはまるということを多く報告しています。 でしょう。 これら腫瘍血管内皮細胞に特異的な特徴、およびそれらを 引き起こす機序を明らかにすることで、がんの標的薬や診断薬 他の標的分子の探索が行われている 当初は夢の薬だと思われた抗 VEGF 剤ですが、いくつかの の開発など、より効果の高い血管新生阻害療法の開発につなげ たいと考えています。一部のマーカー分子については特許を取 得しており、臨床応用の実際を想定しながら取り組んでいます。 副作用が明らかになりました。VEGF は正常血管内皮細胞にお また、ドラッグデリバリーシステムをテーマとする薬学研究者 いても重要な増殖因子であるため、全身で VEGF シグナルが遮 との共同研究も進めており、がん治療の新しいアプローチにも 断されることによる副作用（高血圧、消化管穿孔など）が潜ん 取り組んでいます。 でいます。一般的な抗がん剤と同様、薬剤耐性をもつ症例も知 られています。 参考文献 1. Hida K, Hida Y, Amin D, Flint A, Panigrahy D, Morton C, Klagsbrun M.: Tumor-associated endothelial cells with cytogenetic abnormalities. Cancer Research 64 (22), 8249 − 8255, 2004 2. Akino T, Hida K, Hida Y, Tsuchiya K, Freedman D, Muraki C, Ohga N, Matsuda K, Akiyama K, Harabayashi T, Shinohara N, Nonomura K, Klagsbrun M, Shindoh M.: Cytogenetic Abnormalities of Tumor-Associated Endothelial Cells in Human Malignant Tumor. The American Journal of Pathology 175 (6), 2657 − 2667, 2009 3. Akiyama K, Ohga N, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y, Ishikawa S, Maishi N, Akino T, Kondoh M, Matsuda A, Inoue N, Shindoh M and Hida K.: Tumor endothelial cells acquire drug resistance by MDR1 upregulation via VEGF signaling in tumor microenvironment. The American Journal of Pathology 180 (3), 1283 − 1293, 2012 4. Ohga N, Ishikawa S, Maishi N, Akiyama K, Hida Y, Kawamoto T, Sadamoto Y, Osawa T,Yamamoto K, Kondoh M, Ohmura H, Shinohara N, Nonomura K, Shindoh M, Hida K.：Heterogeneity of Tumor Endothelial Cells: Comparison between Tumor Endothelial Cells Isolated from Highly Metastatic and Low Metastatic Tumors. The American Journal of Pathology 180 (3), 1294 − 1307, 2012 2 特集記事 研究者インタビュー | 血管内皮細胞の恒常性を維持するアクセル／ブレーキ機構を探る 南 敬 教授 熊本大学 生命資源研究 ･ 支援センター 表現型解析分野 研究内容のより詳細なインタビューは こちらのサイトでご覧いただけます。 http://goo.gl/nVhLqM シグマの抗α SMA 抗体は品質が良く、血管細胞壁の免疫染色で頻繁に使用しています。 異なる血管の性質が生じるしくみを解明する 血管は全身に存在しますが、その性質は臓器や組織によっ きるかもしれません。 heterogeneity やがん転移をエピゲノム制御から探る て異なります（heterogeneity）。がんを始めとする多くの疾 臓器や組織の血管で性質が異なる heterogeneity が生じる 患には血管が関与しており、血管の性質を知ることは医学的な 原因のひとつに、エピゲノム制御が考えられます。われわれ アプローチを試みる上で欠かせません。特にがんの悪性化に伴 は in vitro 条件下のヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）におい う再発・転移を考えるときには、血管新生を始めとする血管動 て、VEGF 刺激によるエピゲノム変化を全ゲノムにわたって解 態、さらには微小環境（ニッチ）の研究が不可欠です。 析しました。その結果、VEGF 刺激からわずか 5 分以内にクロ われわれは、異常な血管新生がなぜ起きるのか、それをいか マチン構造が変化し、急性期応答転写因子群が一過的に発現し、 に抑制するかに興味をもっています。血管新生に大きく関与す NFAT の核内移行などによって血管新生が促進されることがわ る因子は、 血管内皮細胞増殖因子（VEGF）です。しかしながら、 かりました 3。これは、急激な環境要因の変化にも対応できる VEGF シグナルの下流で何が起きているのか、細胞内の分子的 ように普段はアイドリング状態を維持しており、VEGF 刺激に 振る舞いが血管動態にどのような影響を与えているのか、その よって瞬時に活性化できることを示唆しています。さらに詳細 知見は不十分です。現在は血管内皮細胞におけるフィードバッ なエピゲノム変化を解析したところ、興味深い結果が得られて ク機序やエピゲノム制御に注目して研究を続けています。 います。現在は論文作成に向けて準備しているところです。 最近は、DSCR-1 の観点から肺へのがん転移のしくみを報 内皮細胞を安定化するアクセルとブレーキ 告しました 4。DSCR-1 ノックアウトマウスでは、原発腫瘍の 大きさに関係なく、野生型よりも肺転移が早期に起こりやす 血管内皮細胞では、VEGF シグナルによって Nuclear Factor い結果が得られました。これは、DSCR-1 が肺転移に関与し for Activated T cells（NFAT）が核内に移行し、血管内皮細胞 の増殖、炎症、血管新生が促されます。NFAT は、いわばアク セル因子として機能します。しかし NFAT による恒常的な炎症 ていることを示唆します。また、肺は、血管の密度と VEGF や血管新生誘導は、血管内皮を不安定化させます。アクセル因 現抑制される因子を網羅的に探索したところ、分泌タンパク 子を適切に制御するブレーキ因子があると考え、ダウン症因子 質 Angiopoietin-2（ANG-2） を 発 見 し ま し た。 ヒ ト の 原 発 DSCR-1 を発見しました 1。DSCR-1 は、NFAT の上流に位置す るカルシニューリン活性を阻害することで、NFAT の核内移行 肺がんや非がん部に比べて、転移肺がんの血管内皮細胞では を抑制します。この負のフィードバック機構があることで、通 害することで肺へのがん転移を抑制できることもわかりまし 常の血管内皮細胞では NFAT 活性が適切にコントロールされて た。すなわち、ANG-2 は転移肺がんの微小環境に寄与してい います。 る可能性があります。 DSCR-1 は、ヒトでは 21 番染色体にコードされています。 興味深いことに、ヒトの 21 番染色体トリソミーのダウン症患 DSCR-1 によるブレーキシステムが破綻し、血管やリンパ管 者では、固形がんにかかりにくいという疫学的知見があります。 においてがんが転移しやすい環境が作られていると考えら われわれは、ダウン症のモデルマウスにおける血管の発育不全 れます。ANG-2 の存在やエピゲノム変化、または、がん微 の発現量が最も高い臓器です。われわれは、肺血管内皮細 胞において、VEGF によって誘導され、DSCR-1 によって発 ANG-2 が有意に高発現すること、マウスで ANG-2 発現を阻 また、がんの転移そのものについても、何らかの理由で や分岐異常、さらにダウン症患者の iPS 細胞由来のテラトーマ 小環境下で血管内皮細胞が間葉系細胞様に変化する EndMT における微小血管の密度低下を発見しました。これらダウン症 （Endothelial cell-mesenchymal transition）という事象が生 と血管新生やがんの関係を示した論文が 2009 年の『nature』 じる可能性など、いくつかの仮説のもと、がん転移が起きる背 に掲載されました 2。 景を検証しています。これらの研究から得られる知見によって、 DSCR-1 というブレーキ因子の発現量をうまく調節できれ ば、がんの悪性化というアクセルが踏まれるのを防ぐことがで 今後の新たな抗血管新生阻害薬や転移阻害薬の開発につながる と期待しています。 参考文献 1. Minami T, Murakami T, Horiuchi K, Miura M, Noguchi T, Miyazaki J, Hamakubo T, Aird WC, Kodama T.: Interaction between hex and GATA transcription factors in vascular endothelial cells inhibits flk-1/KDR-mediated vascular endothelial growth factor signaling. The Journal of Biological Chemistry 279, 20626 − 20635, 2004 2. Baek KH, Zaslavsky A, Lynch RC, Britt C, Okada Y, Siarey RJ, Lensch MW, Park IH, Yoon SS, Minami T, Korenberg JR, Folkman J, Daley GQ, Aird WC, Galdzicki Z, Ryeom S.: Down's syndrome suppression of tumour growth and the role of the calcineurin inhibitor DSCR1. Nature 459 (7250), 1126 − 1130, 2009 3. Suehiro J, Hamakubo T, Kodama T, Aird WC, Minami T.: Vascular endothelial growth factor activation of endothelial cells is mediated by early growth response-3. Blood 115 (12), 2520 − 2532, 2010 4. Minami T, Jiang S, Schadler K, Suehiro J, Osawa T, Oike Y, Miura M, Naito M, Kodama T, Ryeom S.: The calcineurin-NFAT-angiopoietin-2 signaling axis in lung endothelium is critical for the establishment of lung metastases. Cell Reports 4 (4), 709 − 723, 2013 3 » 概説 » 血管新生と腫瘍微小環境 はじめに 血管新生ががん発症に重要な過程であるということ は 100 年以上前から認識されていましたが、血管系の 異常な増殖を悪性腫瘍の標的として活用できる可能性が Judah Folkman により示唆されたのは 1970 年代になっ てからでした 1。現在では、血管新生を停止させることで 腫瘍を抑制するため、血管新生因子に対する抗体や阻害 剤を活用した抗血管新生療法の開発が製薬企業などで行 われています。 固形腫瘍の成長に必要な酸素と栄養は近傍の循環毛細 血管から得ています。しかし酸素の拡散距離は 100 ∼ 200 μ m であるため、毛細血管からの距離がこれより遠 い位置にある腫瘍は、低酸素（酸素不足）状態に陥ります。 この低酸素状態が血管内皮増殖因子（VEGF）などの因子 の発現を誘導し、血管新生が開始されます。 一般的に腫瘍血管系は正常血管系より無秩序です。正 常組織では新しい血管は体系的に構築され、血液循環を 通じて酸素と栄養の輸送と老廃物の除去が行われます。 一方、腫瘍血管系はループや行き止まりが無秩序に形 成されているように見え、基底膜の構造が不完全で毛細 血管の構造にも一貫性がありません。その結果、毛細血 管が漏れやすく、リンパ液除去率が低くなります。 血管新生は腫瘍を休眠状態（良性）から悪性状態に進 展する重要な役割を果たしています。腫瘍微小環境が血 管増殖を促進することで腫瘍は悪性となり、増殖速度と 転 移 能 が 増 大 し ま す。 こ れ を Hanahan と Folkman は 「angiogenic switch」と呼び、血管新生誘導因子と血管 新生阻害のバランスが、阻害優勢から活性化優勢へと転 じる仮説を立てました 2。 血管系の発達におけるもうひとつの重要な要素は腫瘍 微小環境です。Folkman は腫瘍微小環境に腫瘍細胞と血 管内皮細胞の両方が必要であるとする、血管系形成の 2 コンパートメントシステムを提唱しました。この理論か ら固形腫瘍そのものを標的とした戦法ではなく、内皮細 胞と微小環境を対象とした毛細血管新生抑制を目指した 新たな治療法開発の道が開けました。 悪性の血管新生 正常な組織では血管新生促進性因子と抗血管新生性因 子のバランスによって血管新生が阻害され、新しい毛細 血管が必要とされる場合は血管増殖を誘導する状態へと 調節されます。血管新生の活性化因子として血管内皮増 殖因子（VEGF）の他に塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）、 マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）、トランス フォーミング増殖因子 - α（TGF- α）、血小板由来増殖 因子（PDGF） 、胎盤増殖因子（PlGF）、アンジオポエチ ン -1（Ang-1） 、アンジオポエチン -2（Ang-2）、肝細胞 増殖因子（HGF）などが関与しています。内因性の血管 新生阻害剤としてエンドスタチン、アンジオスタチン、 トロンボスポンジン -1（Tsp-1）、タムスタチン、血小板 因子 4、IL-12 などが知られています。 腫瘍微小環境内の低酸素状態は、VEGF、PDGF、PlGF、 HGF などの血管新生増殖因子の多くを上方制御します 3 。このような低酸素環境により活性化される反応は、低 酸素誘導因子 1 α（HIF-1 α）によるものと考えられて います 3-5。低酸素状態では HIF-1 αがユビキチン化され ず、p300 および cAMP 応答配列結合タンパク質（CREB） に結合します。この HIF-1 α複合タンパク質が核に移行 し、HIF- βによりヘテロ 2 量体化され、直後にそのヘテ ロダイマーが標的遺伝子の転写を開始すると考えられて います 6-8。HIF-1 αは VEGFA、PDGF、TGFA の低酸素応 答配列（HRE）に結合してタンパク発現を誘導し VEGF、 PDGF、TGF- αが生成されます。 HIF-1 α活性化のほかに、低酸素により開始される 2 つの代替的シグナル伝達経路として小胞体（ER）のスト 4 レスにより開始される小胞体ストレス応答（UPR）シグ ナル伝達経路とラパマイシン標的タンパク質（mTOR） が開始するシグナル伝達も低酸素に関連することが示さ れています 9,10。正常な環境条件で起こる哺乳類ラパマイ シン標的複合体 1（mTORC1）による細胞増殖とタンパ ク質合成に関わるシグナル伝達は、特定の低酸素条件下 で阻害されます。このような条件下では低酸素状態が初 期腫瘍形成における腫瘍の成長を抑制しています。一方、 進行悪性腫瘍では、低酸素状態により腫瘍成長促進因子 の遺伝子発現が増加します。 ま た、 低 酸 素 条 件 は ア ポ ト ー シ ス 促 進 因 子 で あ る BH-interacting domaindeath agonist（ BID ）、 Bcl2 associated X protein（BAD）、Bcl-2 associated X 図 1 angiogenic switch およびバランス仮説 血管新生促進因子（赤い球で示す）と血管新生インヒビター（灰 色の球で示す）のバランスとして示しています。血管新生インヒ ビターが多い場合（左側のイメージ）、微小環境は血管新生抑制 状態にあり、腫瘍は休眠しています。血管新生促進因子が増加し、 血管新生インヒビターの効果を超えると（右側のイメージ） 、新し い血管系の構築プロセスが開始されます。 » 概説 protein（BAX）の発現を下方制御することも明らかに なっています。 これらの代替的シグナル伝達経路と低酸素の関連が解 明されたことにより、mTOR および UPR シグナル伝達 経路に関与する因子を標的とするがん治療の開発が進ん でいます。異常な mTOR シグナル伝達を示す腫瘍は血管 新生も著しく促進されていることから、mTOR は代替的 シグナル伝達を担うとともに HIF 依存性転写にも直接的 影響を及ぼすことが示されています。mTOR の活性化と ラパマイシンの添加による mTOR 活性阻害による実験か ら、低酸素条件下で mTOR 活性化により HIF-1 αおよび VEFG の転写活性が増大することが示されています 10。 VEGF お よ び そ の 受 容 体 で あ る VEGFR-1 と VEGFR-2 は血管新生を引き起こす主な因子として知られ、治療的 阻害剤の開発に多大な関心が寄せられています。VEGF は 内皮細胞による毛細血管様構造体形成誘導や、細胞外マ トリックスタンパク質分解酵素の分泌調節などの多様な 機能を通じて血管新生を誘導します。VEGF は抗アポトー シスタンパク質 Bcl-2 およびそのホモログ A1 の発現を誘 導することにより、細胞生存率を改善します 11。 VEGF 受容体（VEGFR）は受容体型チロシンキナーゼで、 VEGFR の 2 量体化によりチロシンキナーゼが活性化さ れ、チロシン残基のリン酸化により下流のシグナル伝達 分子が活性化されます（図 2 参照）。腫瘍成長の初期は主 に VEGF が血管新生シグナル伝達を促進しますが、進行 した腫瘍では線維芽細胞増殖因子 -1（FGF-1）、TGF- β 1、 12 5 。複 PlGF などの増殖因子が血管新生を誘導しています 数の経路を標的とするインヒビターカクテルを用いれば、 VEGF 阻害剤単独より効率的に血管新生を阻害できる可 能性があると示唆されています 13。 低酸素状態および HIF-1 αシグナル伝達以外として、 がん遺伝子 ras は、VEGF 発現を上方制御し、Tsp-1 など の内因性血管新生インヒビターの発現を下方制御します。 これとは逆に、腫瘍抑制遺伝子 p53、PTEN、Smad4 が 活性化すると、トロンボスポンジン -1 発現が増加して、 血管新生抑制状態にシフトします。p53 はこれ以外の阻 害剤の調節により血管新生を阻害することが報告されて います 6。 微小管細胞骨格も血管新生阻害の標的となる可能性が あると言われています。2- メトキシエストラジオール などの微小管を標的とする薬剤は、血管新生を阻害し、 HIF-1 αシグナル伝達を遮断することが示されています。 アルベンダゾールは in vitro およびマウスモデルの両方 で、VEGF をダウンレギュレーションすることが示され ました 14。低酸素誘導後の microRNA による遺伝子のサ イレンシングが複数の遺伝子の調節に関与することも知 られています。 VEGF VEGF-R2 PLC-γ SHP-1 Shc SHP-2 p85 Grb2 Sos p110 PI3K Ras PIP2 Raf PKB MEK DAG IP3 Ca2+ MAPK PKC 細胞生存 NOS 遺伝子発現 細胞増殖 細胞増殖 血管透過性 NO 血管新生 内皮細胞 図 2 VEGF により活性化されたシグナル伝達経路 VEGF は、増殖、分化、透過性、血管緊張、血管作用性分子の生成など数種類の内皮細胞機能を調節します。 VEGF が VEGF 受容体に結合する と VEGF 受容体が活性化され、ホスファチジルイノシトール 3- キナーゼ（Pl3K）、Shc、Grb2、ホスファターゼ SHP-1 および SHP-2 などの広範 なシグナル伝達分子をリン酸化し、遺伝子発現および細胞増殖をもたらす MAPK カスケードの Raf 刺激による活性化、PKB 活性化と細胞生存を もたらす Pl3K 活性化、細胞増殖、血管透過性、血管新生をもたらす PLC- γ 活性化が誘導されます。 5 » 概説 腫瘍微小環境 腫瘍成長ついて微小環境の寄与が注目され 13,15-18、 腫瘍微小環境を治療標的の主眼とするがん治療が検 討されるようになっています。腫瘍微小環境ではそ の内部に生じる様々な修飾により細胞増殖が相乗作 用的に促進されます。腫瘍微小環境は細胞動員と血 管構築に必要なシグナル伝達経路を干渉することに より、血管新生に影響を及ぼします。低酸素条件下 で血管新生のために動員される内皮前駆細胞（EPC） は転移にも関連しています。 腫瘍の代謝は血管系の欠損とそれに続く酸素不足 により直接影響を受けます。微小環境の低酸素状態 により嫌気的解糖による乳酸が蓄積するため、アシ ドーシスが発生します。こうした酸性環境はアルカ リ性の強い化学治療薬の効果を抑制します。腫瘍微 小環境からリンパ液や老廃物が効率的に排出されな いことから高間質液圧が生じ、薬物送達が困難にな ります。 さらに、腫瘍と微小環境の不均一性が問題をより 困難にしています。腫瘍内部では血管新生の異常に より不均一な低酸素状態や酸性状態が生じています。 細胞外マトリックスも正常な環境条件とは異なりま す。また固形腫瘍は細胞の三次元構造も物理的に薬 物送達を制限している可能性があります。低酸素条 件もゲノム不安定性を引き起こし、細胞表現型の変 化が進むため、腫瘍の生存や成長を促進すると考え られます 2,16。 ルでは、ヘッジホッグシグナル伝達経路阻害剤によ り、腫瘍関連間質の量が減少し、ゲムシタビンの血 管送達が改善されました 19。しかし、発がん物質誘 導性腫瘍における間質の役割に関していくつかの理 論が提案されている一方で、実際の関連については まだ証明されていません。また、発がん物質が新た ながんや転移性増殖を誘導するための標的が間質細 胞である可能性も示唆されています 15。 がん関連線維芽細胞（CAF）および筋線維芽細胞 は、異常ではあるが悪性ではない間質細胞であり、 血管新生と増殖を促進します。CAF が正常線維芽細 胞より腫瘍化する能力が高いことを示され 21、活性 化した線維芽細胞は間質細胞由来因子 -1（SDF-1 ま たは CXCL12）の発現により血管新生を促進しまし た。SDF-1 は循環血中の内皮前駆細胞（EPC）を動 員することにより、腫瘍に内分泌作用を及ぼします。 動員された EPC は、腫瘍関連血管内皮細胞への分化 能を持つため、新たな毛細血管を構築するために用 いられます 21。循環血中の EPC は別の細胞へと移動 し、循環血中の腫瘍細胞の転移に必要な「転移前ニッ チ（premetastatic niche）」を形成します 20。 腫瘍から分泌される増殖因子も微小環境を制御し ています。トランスフォーミング増殖因子 - β（TGFβ）は EPC を微小環境に動員し、線維芽細胞を活性 化して CAF に変化させることに関与します。一方、 血小板由来増殖因子（PDGF）は線維芽細胞を動員し、 その増殖を誘導します。VEGF は線維芽細胞を直接的 に動員するわけではありませんが、血漿の漏れを引 間質細胞や他の非悪性細胞は腫瘍成長、血管新生、 き起こす機能不全性血管を形成することにより微小 転移を維持するのに有利な微小環境を形成します 15。 環境の変化を間接的に支持します。この血漿の漏れ 腫瘍は内皮細胞、線維芽細胞、炎症細胞、血管周囲 が線維芽細胞やその他の細胞を引き寄せます 20。微 細胞を動員し、これらの細胞と分泌される細胞外マ 小環境は DNA メチル化およびクロマチンリモデリ トリックスの構成成分が微小環境の構成に寄与して ングなどのエピジェネティックな変化により、動員 います。間質細胞は腫瘍亢進シグナルと腫瘍抑制シ された間質細胞をがん関連細胞に転換すると考えら グナルの両方を発生します。膵臓がんのマウスモデ れます。 6 » 概説 微小環境の変化による血管新生抑制 微小管合成とチューブリンを標的とした化合物も 抗血管新生療法は血管新生の進行を防ぐ治療法と 7 して位置づけられています。これは血行を阻害する 抗血管新生反応を引き起こします。微小管構造の崩 ために新しい血管を迅速に遮断する抗血管療法とは 壊と低酸素誘導性 HIF-1 α経路の破壊の関連性が示 23,24 。2- メトキシエストラジオール 30 対照的です。いずれのアプローチも、腫瘍の進行を されています 悪性の血管新生促進状態から休眠（非血管新生）状 （製品番号 M6383）およびアルベンダゾール 31（製 品番号 A4673）などの微小管をターゲットとした薬 態へと逆転させることが目的です 22。 剤は抗血管新生活性を示しますが、その作用機序は 13 血管新生シグナルの直接的阻害剤は血管内皮細胞 異なっている可能性があります 。 が増殖または腫瘍に移行するのを抑制します。VEGF その他に腫瘍遺伝子を調節するタンパク質をター に対するモノクローナル抗体であるベバシズマブ ゲットとしたアプローチや微小環境の血管系正常化 （Avastin®）は 2004 年米国 FDA により結腸直腸が ん治療用途の臨床使用を承認され、化学療法薬と併 によるドラッグデリバリーの改善、DNA メチル化阻 用により結腸直腸がん以外のがんについても有効性 害や NF- κ B による血管新生の調節、抗酸化剤や抗 を示しています。低分子薬としてソラフェニブ、ス 炎症剤による血管新生の予防など様々な方法が研究 ニチニブ、SU6668 などの受容体チロシンキナーゼ されています。 阻害剤は、VEGF 受容体を阻害することにより血管新 生を抑制します。 リファレンス 1. Folkman, J., N. Engl. J. Med., 285, 1182-6 (1971). 2. Hanahan, D., and Folkman, J., Cell, 86, 353-64 (1996). 3. Fukumura, D. and Jain, R.K., Microvasc. Res., 74, 72-84 (2007). 4. Melillo, G., Mol. Cancer Res., 4, 601-5 (2006). 5. Kaur, B., et al., Neuro. Oncol., 7, 134-53 (2005). 6. Ma, W.W. and Adjei, A.A., CA Cancer, 59, 111137(2009). 7. Ellis, L., et al., Cancer Lett., 280, 145-53 (2009). 8. Patiar, S., and Harris, A.L., Endocr. Relat. Cancer, 13,S61-75 (2006). 9. Wouters, B.G. and Koritzinsky, M., Nat. Rev. Cancer, 8,851-864 (2008). 10. Land, S.C. and Tee, A.R., J. Biol. Chem., 282, 20534-43(2007). 11. Gerber, H.P., et al., J. Biol. Chem., 273, 133136(1998). 12. Relf, M., et al., Cancer Res., 57, 963-9 (1997). 13. Jain, R.K., Science, 307, 58-62 (2005). 14. Pourgholami, M.H. and Morris, D.L., Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem., 6, 343-347 (2008). 15. Polyak, K., et al., Trends Genet., 25, 30-38 (2009). 16. Trédan, O., et al., J. Natl. Cancer Inst., 99, 14411454(2008). 17. Shojaei, F. and Ferrara, N., Drug Resist. Updat., 11,219-30 (2008). 18. Hu, M. and Polyak, K., Curr. Opin. Genet. Dev., 18, 27-34 (2008). 19. Olive, K.P., et al., Science, 324, 1457-1461 (2009). 20. Witz, I.P., Adv. Cancer Res., 100, 203-229 (2008). 21. Orimo, A., et al., Cell, 121, 335-348 (2005). 22. Naumov, G.N., et al., APMIS, 116, 569-585 (2008). 23. Tsuzuki, Y., et al., Cancer Res., 60, 6248-52 (2000). 24. Escuin, D., et al., Cancer Res., 65, 9021-8 (2005). 7 » 研究用試薬ガイド » 血管新生阻害剤 製品名 CAT. NO. 容量 価格 SU 4312 S8567-5MG 5mg ¥19,900 Sulochrin は VEGF 阻害剤および抗血管新生剤です。 S4570-1MG 1mg ¥57,400 TNP-470 はメチオニンアミノペプチダーゼ -2(MetAP-2) インヒビターで あり、MetAP11 よりも MetAP-2 に対して選択的です。 T1455-5MG 5mg ¥44,800 (-)- サリドマイドは TNF-αの生合成を選択的に阻害します。抗血管新生剤 です。 T150-10MG 10mg ¥21,800 ( ± )- サリドマイド ( ± )- サリドマイドは TNF-αの生合成を選択的に阻害します。抗血管新生 剤です。 (±)-Thalidomide T144-100MG 100mg ¥15,400 ドキソルビシン ドキソルビシンは自然蛍光性アントラサイクリン系抗生物質で抗癌剤です。 Doxorubicin hydrochloride D1515-10MG 10mg ¥36,800 H4914-10MG 10mg ¥31,400 CAT. NO. 容量 価格 ST638 ST638 はタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤で、HGF 誘導 MAP キナー ゼ活性やホスポリパーゼ D も阻害します。 S1195-5MG 5mg ¥43,500 SU 5416 SU 5416 は VEGF 受容体チロシンキナーゼの阻害剤です。 S8442-5MG SU 5416 5mg CAT. NO. 容量 価格 ¥16,400 10mg ¥32,800 トラニラスト Tranilast T0318-10MG ハービマイシン A ハービマイシン A はチロシンキナーゼの阻害剤で血管形成の強力な阻害 剤です。 Herbimycin A from Streptomyces hygroscopicus H6649-.1MG 0.1mg ¥56,300 酸化防止および細胞保護 製品名 CAT. NO. 容量 価格 L- アスコルビン酸 A7506-25G 25g ¥6,100 N- アセチル -L- システイン N- アセチル -L- システインは抗酸化物質であり、粘液溶解薬です。 A7250-5G 5g ¥3,200 ジフルオロメチルオルニチン ジフルオロメチルオルニチン ( エフロルニチン ) はオルニチンデカルボキ シラーゼ (ODC) を選択的かつ不可逆的に阻害してポリアミンの生合成を 阻害します。血管新生を阻害する化学的予防薬です。 DL-α -Difluoromethylornithine hydrochloride hydrate D193-25MG 25mg ¥38,500 セラストロールは強力な抗酸化剤であり、抗炎症物質です。 C0869-10MG 10mg ¥41,300 抗血管新生タンパク質およびペプチド CAT. NO. 容量 価格 Lactoferricin B fragment 4-14 粘膜表面での細菌感染から保護する初乳および乳中のペプチドです。 D5943-5MG 5mg ¥46,300 JNJ-10198409 JNJ-10198409 は PDGF-RTK の ATP 競合的阻害剤です。 8 ¥8,700 5mg 製品名 Flt-3 (fms-related tyrosine kinase 3) の阻害剤です。 JNJ-10198409 5mg G6776-5MG Celastrol Flt-3 inhibitor 2-(3,4-Dimethoxybenzoylamino)-4,5,6,7tetrahydrobenzo[b] thio-phene-3carboxylic acid amide (Flt-3 inhibitor) G6649-5MG Genistein, ダイズ由来 セラストロール ¥27,700 PDGFR 阻害剤 製品名 価格 Genistein, 合成 N-Acetyl-L-cysteine VEGFR 阻害剤 ST638 容量 CAT. NO. ゲニステインはチロシンキナーゼの阻害剤で抗血管新生剤です。血管新 生の調節に関与する遺伝子の転写を下方制御します。 L-Ascorbic acid ホノキオールは抗血管新生剤、抗腫瘍剤、抗不安剤です。 製品名 チロシンキナーゼ阻害剤 L- アスコルビン酸はビタミン C として知られている抗酸化剤です。 ホノキオール Honokiol ¥21,200 抗喘息薬。 VEGF 誘導性の血管新生を阻害します。 (-)- サリドマイド (-)-Thalidomide 5mg ゲニステイン TNP-470 TNP-470 T182-5MG 製品名 Sulochrin Sulochrin チルホスチン A9 は PDGF 受容体チロシンキナーゼの阻害剤でがん細胞 のアポトーシスを誘導します。 Tyrphostin A9 SU 4312 は VEGF 受容体および PDGF 受容体の阻害剤です。 SU 4312 価格 チルホスチン A9 VEGF 阻害剤 製品名 容量 CAT. NO. J4649-1MG 1mg ¥42,300 Lactoferricin B, fragment 4-14 trifluoroacetate salt L1290-1MG 1mg ¥58,600 » 研究用試薬ガイド 製品名 CAT. NO. 容量 価格 TIMP-1 は腫瘍浸潤において極めて重要な段階である血管新生を阻害し ます。 T8947-5UG 5μg ¥124,400 TIMP-2 は MMP-2 に対する阻害剤ですが、活性化に低濃度の MMP-2 を 必要とします。 T1077-10UG 10μg ¥127,800 10μg ¥126,100 T7154-1MG 1mg ¥22,100 I1645-10UG 10μg ¥47,400 容量 価格 5HPP-33 はサリドマイド誘導体で微小管重合阻害剤です。 H9415-5MG 5mg ¥25,600 100mg ¥4,800 微小管を解重合し、中期で有糸分裂をブロックします。 Demecolcine D7385-5MG 5mg ¥19,900 M1404-2MG 2mg ¥7,000 2- メトキシエストラジオール (2-ME) 2-Methoxyestradiol M6383-5MG 5mg ¥16,800 転写制御因子 製品名 CAT. NO. 容量 価格 DMOG DMOG は細胞透過性のプロリル -4- ヒドロキシラーゼ阻害剤で、HIF ( 低 酸素誘導因子 ) を上方制御します。 D3695-10MG 10mg ¥18,000 キサントフモールは癌細胞株において抗増殖および細胞障害性作用を示 します。 Xanthohumol from hop X0379-5MG 5mg ¥59,400 ケトミン CIL-102 CIL-102 は微小管重合阻害剤で、アポトーシス誘導剤です。 C5492-10MG 10mg ¥49,100 1mg ¥71,900 Dolastatin 15 D5566-1MG ケトミンは天然の代謝物で HIF1αと HIF1βの相互作用をブロックして HIF ( 低酸素誘導因子 ) パスウェイを破壊します。 Chetomin C9623-1MG 1mg ¥46,100 DNA メチルトランスフェラーゼ (DNMT) 阻害剤 Dolastatin 15 は抗腫瘍性偽ペプチドです。 HMBA 製品名 CAT. NO. 容量 価格 5- アザ -2'- デオキシシチジン ( デシタビン ) HMBA は微小管重合阻害剤で、アポトーシス誘導剤です。 H4663-10MG 10mg 5'- アザデオキシシチジンは DNA の脱メチル化、ヘミ脱メチル化を引き ¥19,700 起こします。 5-Aza-2'-deoxycytidine Myoseverin B M3316-1MG A3656-5MG 5mg ¥19,300 5- アザシチジン Myoseverin B は微小管に結合します。 Myoseverin B C9754-100MG キサントフモール CAT. NO. 5HPP-33 HMBA Colchicine DMOG 微小管重合阻害剤 Dolastatin 15 ¥83,300 害剤です。 IL-8 は単球由来好中球走化性因子と呼ばれ、ケモカインαまたは C-X-C ファミリ- に属します。 CIL-102 1mg 2- メトキシエストラジオールは内皮細胞増殖および血管新生の強力な阻 インターロイキン -8 (IL-8) 5HPP-33 A2836-1MG チューブリンの結合およびその重合の阻害により微小管を破壊する有糸 分裂阻害剤です。 Nocodazole T1327-10UG Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg はラミニン B1 のドメイン III のフラグメントです。 M3316-1MG Ansamitocin P-3 from Actinosynnema pretiosum ノコダゾールはβ チューブリンに結合することで微小管を破壊し、G2/M 期で細胞周期を停止させます。 Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg (YIGSR) Interleukin-8, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) アンサミトシン P-3 は抗腫瘍活性、抗分裂活性を有する真菌代謝物です。 ノコダゾール TIMP-3 は ADAM-17 (TACE) をナノモル濃度で阻害します。 Tyr-Ile-Gly-Ser-Arg 価格 デメコルシン TIMP-3 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3, ヒ ト (NSO 発現細胞組換え 体) 容量 コルヒチン TIMP-2 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2, ヒ ト (CHO 発現細胞組換え 体) CAT. NO. アンサミトシン P-3 TIMP-1 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-1, ヒ ト (CHO 発現細胞組換え 体) 製品名 1mg ¥14,600 5- アザシチジンは強力な成長抑制物質かつ細胞毒性物質です。 5-Azacytidine アルベンダゾール A2385-100MG 100mg ¥11,000 チューブリンに結合して、微小管重合を阻害します。 Albendazole A4673-10G 10g ¥11,400 9 » 研究用試薬ガイド ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤 製品名 容量 CAT. NO. 製品名 価格 CI-994 CI-994 は白血病細胞と正常幹細胞に対して顕著な特異的活性を示す細 胞分裂阻害薬です。 C0621-5MG CI-994 5mg ¥22,400 アピシジン アピシジンは様々な癌細胞株および HeLa 細胞に抗増殖活性を示します。 A8851-1MG Apicidin 1mg ¥25,700 スクリプタイド スクリプタイドは、G0/G1 や G2/M 期停止を誘導することにより卵巣癌細 胞の細胞周期進行を阻害します。 Scriptaid S7817-1MG 1mg ¥26,100 トリコスタチン A トリコスタチン A は G 期および G/M 期で細胞増殖を停止させます。 Trichostatin A T8552-1MG 1mg ¥36,000 製品名 容量 CAT. NO. 価格 DMXAA DMXAA D5817-5MG 5mg ¥45,300 Endostatin, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) FK-506 は強力な免疫抑制剤、神経保護剤かつ神経再生剤で、in vitro における T 細胞増殖ブロッカーです。 F4679-5MG 5mg ¥51,200 IMS2186 は抗増殖および抗血管新生剤です。 I7160-5MG 5mg ¥22,400 Neridronate は骨吸収阻害剤です。 N6037-10MG 10mg ¥20,400 RRD-251 ジクロロメチレンジホスホン酸 ジクロロメチレンジホスホン酸は特に骨転移および乳癌など癌の研究に用 いられています。 Dichloromethylenediphosphonic acid disodium salt R7532-5MG 5mg ¥7,300 SB 220025 です。 S9070-500UG 500μg ¥36,600 L- アゼチジン -2- カルボン酸はコラーゲン合成の阻害剤です。 ウィサフェリン A ¥45,800 1g ¥5,900 シリビニンはシリマリンの主要な成分です。 Silibinin S0417-1G シリマリン シリマリンはオオアザミ ( マリアアザミ ) の果実に由来する、抗肝毒性フラ ボノリグナンの混合物です。 S0292-10G 10g ¥7,700 スタウロスポリン プロテインキナーゼ C に対する強力な細胞浸透性の阻害剤です。 S6942-200UL 200μL ¥51,600 L- スルホラファン 病化合物です。 L-Sulforaphane S6317-5MG 5mg ¥49,100 テトラチオモリブデン酸アンモニウム Ammonium tetrathiomolybdate 323446-1G 1g ¥6,600 テモゾロミドは DNA メチル化剤、薬剤耐性修飾剤で抗腫瘍および抗血管 新生作用があります。 Temozolomide A0760-50MG 50mg T2577-25MG 25mg ¥23,200 バイカレインは 12-LOX 経路を阻害することによって癌細胞の増殖を阻害 し、アポトーシスを誘導します。 465119-100MG 100mg ¥7,400 フマギリン フマギリンは MetAP-2 の阻害剤で、内皮細胞増殖と血管新生を阻害しま す。 Fumagillin from Aspergillus fumigatus L- アゼチジン -2- カルボン酸 L -Azetidine-2carboxylic acid 1g シリビニン Baicalein SB 220025 はヒト p38 MAP キナーゼに対する強力かつ特異的な阻害剤 SB 220025 trihydrochloride D4434-1G バイカレイン RRD-251 は Rb 依存的に血管形成と腫瘍増殖を阻害します。 RRD-251 hydrochloride ¥43,000 テモゾロミド Neridronate Neridronate 100μg テトラチオモリブデン酸は血管形成を妨げ、腫瘍の成長を遅くします。 IMS2186 IMS2186 SRP3031-100UG L- スルホラファンはアブラナ科野菜に見られる抗癌、抗菌および抗糖尿 FK-506 ( タクロリムス ) FK-506 monohydrate 価格 エンドスタチンは血管新生・腫瘍増殖の強力な阻害剤です。内皮細胞増 殖を特異的に阻害します。 Staurosporine solution, 1 mM in DMSO DMXAA はアポトーシス誘導剤で、抗血管剤です。 容量 エンドスタチン Silymarin その他 CAT. NO. F6771-1MG 1mg ¥52,100 ミノサイクリン ¥13,200 ミノサイクリンは内皮細胞増殖と血管形成を阻害します。 Minocycline hydrochloride M9511-25MG 25mg ¥7,300 ウィサフェリン A は腫瘍細胞に細胞毒性を示すステロイドラクトンです。 ロキシトロマイシン 抗脂質過酸化作用、抗酸化作用、解毒作用に寄与する保護効果があります。 ロキシトロマイシンは NADPH オキシダーゼの活性化を妨げ、細胞質成 W4394-5MG Withaferin A 5mg ¥84,000 分の好中球膜への転位を変化させます。 Roxithromycin 10 R4393-1G 1g ¥7,200 » 研究用試薬ガイド » 血管新生因子 製品名 製品名 CAT. NO. 容量 価格 価格 血管内皮細胞増殖因子受容体 1 (VEGF R1, Flt-1) 化因子の活性を制御します。 EG-VEGF は分泌型血管新生マイトジェンです。 SRP3029-20UG 容量 VEGF R1 は VEGF-B と結合し、内皮細胞におけるプラスミノーゲン活性 EG-VEGF EG-VEGF, ヒト (E.coli 発 現組換え体 ) CAT. NO. 20μg ¥43,000 FGF1 (aFGF, FGF-acidic) FGF1 は多様な中胚葉由来細胞に対する強力な分裂促進剤です。 FGF-Acidic, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) F5542-25UG 25μg ¥55,800 FGF-Acidic, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) SRP3041-50UG 50μg ¥43,000 FGF-Acidic, ヒト , Animal-component free (E.coli 発現組換え 体) SRP3042-50UG 50μg ¥43,000 FGF-Acidic, マウス (E.coli 発現組換え体 ) SRP3197-50UG 50μg ¥43,000 FGF-Acidic, ラット (E.coli 発現組換え体 ) SRP3303-50UG 50μg ¥43,000 VEGF Receptor-1 (Flt1)/Fc Chimera, ヒト (Sf21 細胞発現組換え体 ) V1385-50UG 50μg ¥143,100 VEGF Receptor-1 (Flt1)/Fc Chimera, マウス (NSO 細胞発現組換え体 ) V6137-100UG 100μg ¥101,300 血管内皮細胞増殖因子受容体 2 (VEGF R2, Flk-1, KDR)) VEGF R2 は強力な VEGF アンタゴニストで、主に内皮細胞で発現されます。 VEGF Receptor-2(Flk-1, KDR)/Fc Chimera, ヒト (NSO 細胞発現組換え体 ) V6758-50UG 50μg ¥95,000 血管内皮増殖因子 (VEGF) VEGF は内皮細胞の増殖、血管新生、毛細血管透過性を刺激します。 VEGF, ヒト , Animalcomponent free (E.coli 発現組換え体 ) SRP3182-10UG 10μg ¥43,000 FGF2 は基底膜や内皮下細胞外マトリクスに見られる強力な分裂促進剤で Vascular Endothelial Growth Factor, マウス (E.coli 発現組換え体 ) V4512-10UG 10μg ¥75,500 FGF-Basic, ヒト (E.coli 発 現組換え体 ) F0291-25UG 25μg ¥53,900 Vascular Endothelial Growth Factor, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) V7259-10UG 10μg ¥106,000 FGF-Basic, ヒト , Animalcomponent free (E.coli 発現組換え体 ) SRP3043-50UG 50μg ¥43,000 FGF2 (bFGF, FGF-basic) す。 FGF-9 は FGF ファミリーに属するヘパリン結合性増殖因子です。 SRP3040-20UG 20μg ¥43,000 VEGF-B, ヒト (E.coli 発現 組換え体 ) 20μg ¥43,000 血管内皮増殖因子 C (VEGF-C) です。 FGF-16 は FGF ファミリーに属するヘパリン結合増殖因子です。 SRP3038-25UG 25μg ¥43,000 FGF-23 VEGF-C, ヒト (HEK 293 細胞発現組換え体 ) SRP3184-20UG 20μg ¥43,000 血管内皮増殖因子 D (VEGF-D, FIGF) VEGF-D は VEGF/PDGF ファミリーに属し、強力な血管新生サイトカイン FGF-23、FGF-21、FGF-19 は非定型 FGF サブファミリーを構成しています。 です。 FGF-23, ヒト (E.coli 発現 組換え体 ) VEGF-D, ヒト (HEK 293 細胞発現組換え体 ) SRP3039-20UG 20μg ¥43,000 10μg ¥43,000 PDGF-AA は PDGF の A 鎖からなるホモ二量体です。 アンジオゲニンは肝臓由来の血管新生因子です。 A6955-50UG SRP3185-10UG 血小板由来成長因子 -AA (PDGF-AA) アンジオゲニン (Angiogenin) Angiogenin, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) SRP3183-20UG VEGF-C は VEGF/PDGF ファミリーに属し、強力な血管新生サイトカイン FGF-16 FGF-16, ヒト (E.coli 発現 組換え体 ) VEGF-B は VEGF ファミリーのサイトカインであり、強力な増殖と血管新 生作用を発揮します。 FGF-9 FGF-9, ヒト (E.coli 発現組 換え体 ) 血管内皮増殖因子 B (VEGF-B) 50μg ¥96,600 クロトー (Klotho) Platelet-Derived Growth Factor-AA, マウ ス (E.coli 発現組換え体 ) SRP3228-10UG 10μg ¥43,000 クロトーはリン酸およびカルシウムのホメオスタシスの調節において重要 な役割を果たす糖化タンパク質です。 Klotho, ヒト (CHO 細胞 発現組換え体 ) SRP3102-20UG 20μg ¥43,000 11 » 研究用試薬ガイド 製品名 CAT. NO. 容量 価格 » 血管成長調節因子 血小板由来成長因子 -BB (PDGF-BB) 製品名 PDGF-BB は PDGF の B 鎖からなるホモ二量体です。 P3201-10UG Platelet-Derived Growth Factor-BB, ラッ ト (E.coli 発現組換え体 ) P4056-50UG 50μg ¥85,900 Platelet-Derived Growth Factor-BB, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) P4306-10UG 10μg ¥88,600 Platelet-Derived Growth Factor-BB, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) SRP3229-10UG ¥66,100 10μg ¥43,000 P5208-10UG 10μg ¥79,200 SRP3100-10UG ¥75,300 Tie-2 は血管新生、血管形成および造血において重要な役割を果たして Tie-2/Fc Chimera, マウ ス (NSO 細胞発現組換え 体) T3448-100UG 100μg ¥136,900 Angiopoietin-1, ヒト (NSO 細胞発現組換え体 ) Angiopoietin-1, ヒト (HeLa細胞発現組換え体) ¥43,000 1mg ¥56,400 SRP3007-5UG 5μg ¥14,400 25μg ¥167,200 A9847-25UG エフリン -A1 は分化に重要な役割を果たし、神経系における軸索および 細胞遊走に関与しています。 Ephrin-A1/Fc Chimera, PlGF は VEGF ファミリーのメンバーです。胎盤で発現し、少量ではある ものの心臓、肺、甲状腺でも発現します。 Placenta Growth Factor, ヒト (E.coli 発現組 換え体 ) P1588-10UG 10μg ¥63,400 PLGF-1, ヒト (E.coli 発現 組換え体 ) SRP4739-25UG 25μg ¥42,700 PLGF, マウス (E.coli 発現 組換え体 ) SRP4743-10UG 10μg ¥42,700 マウス (NSO 細胞発現組 換え体 ) E9902-200UG 200μg ¥75,300 エフリン B1 (Ephrin-B1) エフリン B1 はインテグリンを介した内皮細胞の遊走および接着に関与し ています。 Ephrin-B1/Fc Chimera, マウス (NSO 細胞発現組 換え体 ) E0653-200UG 200μg ¥75,300 エフリン B2 (Ephrin-B2) 胎盤増殖因子 -2 (PGF-2, PlGF-2) エフリン B2 は EPH 受容体 B に結合するリガンドです。 PGF-2 は VEGF ファミリーの血管新生因子です。 Ephrin-B2/Fc Chimera, Placenta Growth Factor-2, マウス (Sf21 細 胞発現組換え体 ) P5739-10UG 10μg ¥108,800 PLGF-2, ヒト (E.coli 発現 組換え体 ) SRP4741-10UG 10μg ¥42,700 トロンボモジュリン (TM, CD141, THBD) トロンボモジュリンは内皮細胞で発現する膜貫通型糖タンパク質で、凝固 因子のトロンビンと複合体を形成できます。 10μg ¥43,000 プロキネチシン (PK2) プロキネチシン -2 はシステイン豊富な分泌型タンパク質で、精巣で発現 されるほか小腸でも低濃度で発現されます。 SRP3146-20UG ¥118,700 エフリン A1 (Ephrin-A1) 胎盤成長因子 (PlGF) SRP3172-10UG 25μg Ang-2 は Ang-1 および Tie-2 を阻害します。 Angiopoietin-2, ヒト (NSO 細胞発現組換え体 ) S9666-1MG A5226-25UG アンジオポエチン -2 (Ang-2) 10μg スフィンゴシン 1- リン酸は血管新生を誘導します。 12 200μg の造血細胞や内皮細胞で発現しています。 スフィンゴシン 1- リン酸 Prokineticin-2, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) E9402-200UG Ang-1 は Tie-2 受容体チロシンキナーゼに親和性のあるリガンドで、初期 KGF/FGF-7 は FGF ファミリーのメンバーです。 Thrombomodulin, ヒト (HEK 293 細胞発現組換 え体 ) 容体との相互作用に関与しています。 EphB2/Fc Chimera, マ ウス (NSO 細胞発現組換 え体 ) アンジオポエチン -1 (Ang-1) ケラチノサイト増殖因子 (KGF, FGF-7) Sphingosine 1-phosphate EPH 受容体 B2 はグルタミン酸作動性シナプスの可塑性および NMDA 受 います。 PD-ECGF は内皮細胞マイトジェンです。 KGF, ヒト (E.coli 発現組換 え体 ) 価格 Tie-2 血小板由来内皮細胞増殖因子 (PD-ECGF) Platelet-Derived Endothelial Cell Growth Factor, ヒト (Sf21 細胞発 現組換え体 ) 容量 EphB2 (EPH 受容体 B2) Platelet-Derived Growth Factor-BB, ヒト (E.coli 発現組換え体 ) 10μg CAT. NO. 20μg ¥43,000 マウス (NSO 細胞発現組 換え体 ) E0778-200UG 200μg ¥72,300 » 研究用試薬ガイド » 抗体 血管新生阻害物質抗体 製品名 製品情報 CAT. NO. 容量 価格 アンギオスタチン (Angiostatin) アンギオスタチンはプラスミノーゲンが分解されたフラグメントで内在性の血管新生阻害剤として機能し、内皮細胞増殖をブロックします。 抗 Angiostatin 抗体、マウスモノクロー ナル 交差性 : ヒト ( マウス非交差 )。適用 : WB A0976-500UG 500μg ¥101,100 抗 Angiostatin 抗体、ヤギ産生 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、WB A1101-100UG 100μg ¥119,900 抗 Endostatin 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : 免疫染色、ELISA、WB E3779-100UG 100μg ¥122,400 HIF-1 抗体および関連抗体 製品名 製品情報 CAT. NO. 容量 価格 Falkor (PHD1) Falkor は様々な組織において異なるレベルで発現している成長制御因子です。 抗 Falkor/PHD1 抗体、マウスモノクロー ナル 交差性 : マウス。適用 : マイクロアレイ、WB F5303-200UL 200μL ¥87,100 抗低酸素誘導因子 1 α (HIF-1 α ) HIF-1αは PAS スーパーファミリーに属する HIF-1 のαサブユニットです。低酸素誘導性遺伝子の転写活性に重要な役割を示します。 抗 HIF-1α抗体、マウスモノクローナル 交差性 : ヒト。適用 : 免疫沈降、免疫染色 H6411-100UG 100μg ¥83,800 抗 HIF-1α抗体 マウス宿主抗体、マウス モノクローナル 交差性 : ヒト、ヒツジ、マウス、フェレット、ラット。 適用 : 免疫染色、免疫沈降、WB H6536-100UG 100μg ¥81,500 抗低酸素誘導因子 1 β (HIF-1 β ) HIF-1βは PAS スーパーファミリーに属する HIF-1 のβサブユニットです。低酸素誘導性遺伝子の転写活性に重要な役割を示します。 抗 HIF-1β抗体、マウスモノクローナル 交差性 : ウシ、ヒト、ヒツジ、フェレット、ラット、マ ウス。適用 : 免疫染色、WB H6661-100UG 100μg ¥84,800 血管新生因子抗体 製品名 製品情報 CAT. NO. 容量 価格 FGF2 (bFGF, FGF-basic) FGF2 は基底膜や内皮下細胞外マトリクスに見られる強力な分裂促進剤です。 抗 Fibroblast Growth Factor-Basic (124) 抗体、ウサギ産生 交差性 : ウシ、ヒト、ラット。適用 : 免疫染色、 ELISA、WB F3393-.1ML 0.1mL ¥30,400 抗 Fibroblast Growth Factor-Basic 抗体、 交差性 : ヒト、ウシ。適用 : 免疫染色、中和、WB ヤギ産生 F5180-100UG 100μg ¥87,000 抗 Fibroblast Growth Factor-Basic 抗体、 交差性 : ヒト。適用 : 中和、WB ウサギ産生 F5537-.5ML 0.5mL ¥125,700 抗 Fibroblast Growth Factor-Basic 抗体、 交差性 : ヒト、ウシ。適用 :ドットブロット、ELISA、 マウスモノクローナル 中和、WB F6162-.2ML 0.2mL ¥62,200 A9850-500UG 500μg ¥100,100 100μg ¥115,200 V4262-.2ML 0.2mL ¥101,700 V4762-.5ML 0.5mL ¥98,400 アンジオゲニン (Angiogenin) アンジオゲニンは肝臓由来の血管新生因子です。 抗 Angiogenin 抗体、マウスモノクロー ナル 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、WB 血管内皮細胞増殖因子受容体 1 (VEGF R1, Flt-1) VEGF R1 は VEGF-B と結合し、内皮細胞におけるプラスミノーゲン活性化因子の活性を制御します。 抗 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 1 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : ELISA、 フローサイトメトリー、 V1139-100UG 中和、WB 抗 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 抗体、マウスモノクローナル 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色、免疫沈降、ELISA、 抗 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 抗体、マウスモノクローナル WB 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色、免疫沈降、ELISA 13 » 研究用試薬ガイド 製品名 製品情報 CAT. NO. 容量 価格 血管内皮増殖因子 (VEGF) VEGF は内皮細胞の増殖、血管新生、毛細血管透過性を刺激します。 抗 Vascular Endothelial Growth Factor 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : ELISA、免疫染色、中和、 抗 Vascular Endothelial Growth Factor 抗体、マウスモノクローナル 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、免疫染色、中和、 抗 Vascular Endothelial Growth Factor 抗体、ヤギ産生 WB WB 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色、中和、WB V1253-.1MG 0.1mg ¥117,500 V4758-.5MG 0.5mg ¥98,100 V6627-1MG 1mg ¥114,800 V1010-.1MG 0.1mg ¥126,100 HPA027342-100UL 100μL ¥62,000 血管内皮増殖因子 B (VEGF-B) VEGF-B は VEGF ファミリーのサイトカインであり、強力な増殖と血管新生作用を発揮します。 抗 Vascular Endothelial Growth Factor B 167/186 抗体、ヤギ産生 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、WB 血管内皮増殖因子 D (VEGF-D, FIGF) VEGF-D は VEGF/PDGF ファミリーに属し、強力な血管新生サイトカインです。 抗 FIGF 抗体、ウサギ産生 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色 血管内皮増殖因子受容体 2 (VEGFR-2, KDR) VEGF R2 は KDR または Flk-1 と呼ばれるタンパク質キナーゼスーパーファミリーのメンバーで、VEGF-A と高い親和性を示し、VEGF-A からの内皮増殖 および生存シグナルを調節します。 抗 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 2 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : フローサイトメトリー、免 疫染色、中和、WB V1014-100UG 100μg ¥119,900 抗 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 (KDR) 抗体、マウスモノク 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色、ELISA、WB V3003-.2ML 0.2mL ¥104,300 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色、ELISA V9134-.2ML 0.2mL ¥104,300 P6101-1MG 1mg ¥91,500 P5976-.1MG 0.1mg ¥118,700 HPA011972-100UL 100μL ¥62,000 P2110-.1MG 0.1mg ¥118,700 P3868-500UG 500μg ¥94,900 P3493-500UG 500μg ¥101,100 ローナル 抗 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 抗体、マウスモノクローナル 血小板由来成長因子 (PDGF) PDGF は分裂促進因子で、結合組織および膠細胞、生存、分化、走化性、および創傷治癒の細胞の増殖を刺激します。 抗 Platelet-Derived Growth Factor 抗体、 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、中和、WB ヤギ産生 血小板由来成長因子 -BB (PDGF-BB) PDGF-BB は PDGF の B 鎖からなるホモ二量体です。 抗 Platelet-Derived Growth Factor-BB 抗体、ヤギ産生 交差性 : ヒト。適用 : 中和、WB 血小板由来成長因子 -B 鎖 (PDGFB) PDGFB は PDGF ファミリーのメンバーです。 抗 PDGFB 抗体、ウサギ産生 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色、WB 血小板由来増殖因子受容体α (PDGFR- α ) PDGFR-αは受容体型チロシンキナーゼ (RTK) のクラス III サブファミリーのメンバーです。 抗 Platelet-Derived Growth Factor Receptor α抗体、ヤギ産生 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、免疫染色、中和、 WB 胎盤成長因子 (PlGF) PlGF は VEGF ファミリーのメンバーです。胎盤で発現し、少量ではあるものの心臓、肺、甲状腺でも発現します。 抗 Placenta Growth Factor 抗体、マウ スモノクローナル 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、WB 胎盤増殖因子 -2 (PGF-2, PlGF-2) PGF-2 は VEGF ファミリーの血管新生因子です。 抗 Placenta Growth Factor-2 抗体、ラッ トモノクローナル 14 交差性 : マウス。適用 : ELISA、中和、WB » 研究用試薬ガイド 血管成長調節因子抗体 製品名 製品情報 CAT. NO. 容量 価格 EphA2 (EPH 受容体 A2) EPH 受容体 A2 はユーイング肉腫細胞の血管新生などに関与しています。 抗 EphA2 (Eck, Sek-2) 抗体、マウスモノ クローナル 交差性 : ラット、ウシ、ヒト、イヌ、マウス。適用 : 免疫染色、免疫沈降、WB E1026-.2MG 0.2mg ¥117,700 0.1mg ¥126,100 E4654-100UG 100μg ¥122,400 E4779-100UG 100μg ¥128,500 E5029-100UG 100μg ¥122,400 T3192-.1MG 0.1mg ¥126,100 V1514-200UL 200μL ¥75,500 A0851-100UG 100μg ¥121,200 I3783-100UG 100μg ¥62,100 E5404-100UG 100μg ¥122,400 E7525-.1MG 0.1mg ¥118,700 EphA4 (EPH 受容体 A4) EphA4 は自己免疫性脳脊髄炎における軸索成長、アストロサイト反応および神経炎症を調節します。 抗 EphA4 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : ELISA、WB E6900-.1MG EphB2 (EPH 受容体 B2) EPH 受容体 B2 はグルタミン酸作動性シナプスの可塑性および NMDA 受容体との相互作用に関与しています。 抗 EphB2 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : ELISA、WB EphB4 (EPH 受容体 B4) EPH 受容体 B4 は胚発生中の細胞接着および細胞運動の調節において役割を果たしています。 抗 EphB4 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : フローサイトメトリー、免 疫染色、WB EphB6 (EPH 受容体 B6) EPH 受容体 B6 は Eph 受容体ファミリーのメンバーで Ephrin リガンドファミリーに結合します。 抗 EphB6 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : WB Tie-2 Tie-2 は血管新生、血管形成および造血において重要な役割を果たしています。 抗 Tie 2 抗体、ヤギ産生 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、中和、WB VE- カドヘリン (CD144, カドヘリン -5) VE- カドヘリンは血管やリンパ管の内皮細胞上で発現される細胞間接着結合タンパク質です。 抗 VE-Cadherin (CD144) 抗体、ウサギ 産生 交差性 : ヒト。適用 : 免疫染色、WB アンジオポエチン -2 (Ang-2) Ang-2 は Ang-1 および Tie-2 を阻害します。 抗 Angiopoietin-2 抗体、ヤギ産生 交差性 : ヒト。適用 : ELISA、免疫染色、WB インテグリンα V インテグリンα V は血管新生および癌の進行に関与していると考えられています。 抗 Integrin αV 抗体、マウスモノクロー ナル 交差性 : ヒト。適用 : フローサイトメトリー エフリン B1 (Ephrin-B1) エフリン B1 はインテグリンを介した内皮細胞の遊走および接着に関与しています。 抗 Ephrin-B1 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : 免疫染色、ELISA、WB エフリン B2 (Ephrin-B2) エフリン B2 は EPH 受容体 B に結合するリガンドです。 抗 Ephrin-B2 抗体、ヤギ産生 交差性 : マウス。適用 : フローサイトメトリー、免 疫染色、WB 15 » 参考資料と関連製品 癌転移の模式図 浸潤 1 Invasion A B C Tumor-associated Macrophages 2 D AFAP110 P a odi dop Inva TKS5 PKC PI3K ROS TKS5 PKC P ERK SRC Actin Cortactin P Fascin PAK P Cofilin NKC1.2 TKS5 PIP2 P P Primary Tumor Dynamin N-WASP WIP ECM 3 ECM GRB2 4 TKS4 MMP2 MMP9 MT1 MMP MT1 MMP MMP9 MMP2 5 侵入 Invadopodia formation and tissue invasion Intravasation A B D C 6 循環 Circulation ECM 溢出 Extravasation A B D C VEGF signaling in angiogenesis 7 Tumor Mass 8 Hypoxia HIF-1 9 VEGF 10 Tumor-associated Macrophages 11 D 16 E PI3K Cox-2 PIP2 e-NOS Akt PGI2 DAG+IP3 •NO mTOR ECM 12 血管新生 Angiogenesis KDR/Flt-1 l se Bl d oo s Ve PKC Activation p70S6K Survival, Vascular Permeability, Migration, Proliferation ENDOTHELIAL CELL Secondary Growth PLCγ » 参考資料と関連製品 アッセイ法 癌転移の主なステップ A. ボイデンチャンバー ( 細胞浸潤の測定 ) Boyden Chamber システムは、孔のある膜に細胞外マトリックスを 浸潤 1. 原発腫瘍塊から腫瘍細胞が離脱 2. 腫瘍細胞が周辺組織に侵入 3. 血管に向かって移動 コートしたインサート上で細胞を培養し、浸潤した細胞が孔を通り移 動することを染色または計測する方法です。 侵入 4. 血管に侵入した腫瘍細胞が血小板活性化因子によって 活性化 5. P- セレクチン発現増加と腫瘍細胞と血小板の凝集塊形成 循環 6. 血管を循環し腫瘍細胞が異なる部位に到達 溢出 7. 血管壁に活性化腫瘍細胞が付着し、血管から溢出 8. 腫瘍細胞の成長 血管新生 9. 腫瘍関連マクロファージによる成長因子分泌 10. 腫瘍塊における低酸素環境が引き起こす HIF 産生により、 成長因子およびタンパク質分解酵素の産生と放出 11. 上皮細胞の増殖と腫瘍塊に向けた移動開始 12. 新たな血管による血液供給の完成 B. スクラッチアッセイ ( 細胞遊走・創傷治癒の測定 ) 単層に培養した細胞上に物理的な傷をつけ、細胞遊走を観察する方法 です。 C. ECM Degradation ( 細胞浸潤の測定 ) 蛍光物質で標識したマトリックスでコーティングしたプレート上で細 胞を培養し、蛍光の消失によって細胞がマトリックスを分解した領域 を可視化する方法です。 D. 血管透過性測定 コンフルエントに単層培養した上皮細胞を半透過性膜または透明な チャンバースライド上で培養し、in 法です。 E. 血管形成測定 血管上皮細胞の血管新生活性を in vitro で血管透過性を測定する方 vitro で観察する方法です。血管細 胞、腫瘍細胞や他の細胞の血管形成能をスクリーニングすることがで きます。 F. 細胞遊走測定 (Millicell® µ-Migration) スライドチャンバー内に濃度勾配を作り、細胞遊走をモニタリングす る方法です。 » 細胞アッセイキット ( メルク バイオサイエンス製品 ) 図 A 目的 細胞浸潤 製品名 製品情報 ECM をベースとしたマトリックスで覆われた微小 QCM ECMatrix Cell Invasion Assay Kit 孔を通り抜ける細胞数を染色し、顕微鏡を用いて 計測するか細胞を溶解して OD560 で測定。 使用回数 CAT. NO. 24 ウェルプレート ( 測 定用 12 ウェル ) ECM550 High Sensitivity Noncross-linked Collagen Invasion Assay マトリックスに非架橋型アテロコラーゲンを利用 した高感度の浸潤アッセイ。 24 ウェルプレート ( 測 定用 24 ウェル ) ECM1401 B 細胞遊走・創傷治癒 Cell Comb™ Scratch Assay プレート上に培養した細胞を削り、培養して細胞 の変化を観察するためのキット。 6 回分 17-10191 C 細胞浸潤 QCM Gelatin Invadopodia Assay (Green) 蛍光色素を含むゼラチンなどでコーティングした スライド上で細胞を培養し、ゼラチンの分解を蛍 光（励起 492nm、発光 518nm）によって測定・ 観察するキット。 8 ウェルチャンバース ライド 4 回分（チャン バースライドは別売） ECM670 QCM Gelatin Invadopodia Assay (Red) 蛍光色素を含むゼラチンなどでコーティングした スライド上で細胞を培養し、ゼラチンの分解を蛍 光（励起 550nm、発光 570nm）によって測定・ 観察するキット。 8 ウェルチャンバース ライド 4 回分（チャン バースライドは別売） ECM671 In Vitro Vascular Permeability Assay 微小孔のあるインサート上で細胞を培養し、FITC 標識デキストランの透過性を蛍光（励起 485nm、 発光 535nm）によって測定するキット。 96 ウェルプレート 1 枚 ECM642 24 ウェルプレート 1 枚 ECM644 D E F 血管透過性 血管形成 細胞遊走 マトリックスゲル溶液と希釈液のセット。プレート （別売）にマトリックスゲル溶液を入れ、細胞を 培養して血管形成を観察。 In Vitro Angiogenesis Assay Kit 96 ウェルプレート約 2 枚分 ECM625 Fibrin Gel In Vitro Angiogenesis Assay Kit フィブリノーゲンとスロンビン溶液のセット。 プレー ト（別売）に混合溶液を入れ、内皮細胞の血管 形成を観察（HUVEC に最適化） 。 Millicell µ-Angiogenesis Inhibition Assay Kit HUVEC などの内皮細胞の血管形成阻害を測定 するためのキット。 15 ウェルチャンバー スライド 5 枚 MMA125 Millicell µ-Angiogenesis Activation Assay Kit HUVEC などの内皮細胞の血管形成活性化を測 定するためのキット。 15 ウェルチャンバー スライド 5 枚 MMA130 Millicell µ-Migration Assay kit 濃度勾配を作ったチャンバー内で細胞遊走の顕 微鏡によるモニタリングや定量が可能です。 3 ウェルチャンバース ライド 4 回分 MMA205 96 ウェルプレート約 3 枚分 ECM630 キットの詳細はメルク バイオサイエンスの Tech Focus 2015 Vol. 1 をご覧下さい お問い合わせ先はテクニカルサポート On-Line：[email protected] 17 MEMO ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 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MaxGelTM および HydroMatrixTM を販売しています。これらのマトリックスにより in vivo で見られ るような細胞構造を模倣することが可能になります。 » 3D 培養マトリックス MaxGel in vitro で作製された MaxGel ヒト ECM マトリックスは、豊かな三次元環境を提 供し、細胞の増殖を促します。 MaxGel ECM マトリックスには、コラーゲン、ラミニン、フィブロネクチン、テネイ シン、エラスチン、種々のプロテオグリカンやグリコサミノグリカンをはじめとする細 胞外マトリックス成分が含まれています。培養細胞由来の BME によって、増殖時や 皮膚の器官型培養時に上皮と間充織との協同的相互作用が効果的に再現されます。 製品名 容量 MaxGel ECM ( 溶液 ) 1mL CAT. NO. E0282-1ML MaxGel 96 ウェルプレート 1枚 M1073-1EA 価格 ¥15,200 ¥91,600 HaCaT cells (derived from human adult skin keratinocytes) were grown for 24 hours after plating on tissue culture plastic (A) and on 1% MaxGel human ECM (B), which demonstrate that HaCaT cells proliferate better on MaxGel human ECM (B). HydroMatrix HydroMatrix は合成されたペプチドでナノファイバーの 3 次元足場を形成します。 HydroMatrix 溶液の濃度を調節することで 3 次元構造のフレキシビリティをコント ロールすることができるため、実験に合った構造を作り上げることが可能になります。 MaxGel ECM および HydroMatrix は細胞の増殖や移動を促し、 神経幹細胞、 ニューロン、グリア、アストロサイト、線維芽細胞、肝細胞、ケラチノサイトをはじ めとする様々な細胞型の増殖をサポートすることが示されています。 製品名 容量 価格 HydroMatrix ( 溶液 ) 1mL CAT. NO. A6982-1ML ¥16,000 HydroMatrix ( 溶液 ) 5mL A6982-5ML ¥56,800 HydroMatrix ( 溶液 ) ¥101,400 10mL A6982-10ML HydroMatrix 24 ウェルプレート 1枚 H4040-1EA ¥58,200 HydroMatrix 6 ウェルプレート 1枚 H3915-1EA ¥69,800 Rat neural stem cells (NSC’s) cultured on three surfaces. NSC’s grew poorly on tissue culture plastic (A) and slightly better in poly-L-lysine/laminin-coated plates (B). NSC’s demonstrated excellent growth on HydroMatrix peptide hydrogel 05% (w/v) (C). ©2016 Sigma-Aldrich Co. LLC. All rights reserved. SIGMA, SAFC and SIGMA-ALDRICH are trademarks of Sigma-Aldrich Co. LLC, registered in the US and other countries. FLUKA is a trademark of Honeywell Specialty Chemicals Seelze GmbH. Sigma-Aldrich, Sigma and SAFC brand products are sold by affiliated Sigma-Aldrich distributors. Purchaser must determine the suitability of the product(s) for their particular use. Additional terms and conditions may apply. Please see product information on the Sigma-Aldrich website at www.sigmaaldrich.com. Avastin is a registered trademark of Genentech, Inc. Millicell is a resistered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany. Cell Comb is a trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany. HydroMatrix and MaxGel are trademarks of Sigma-Aldrich Co. LLC. 本記載の製品および情報は2016年8月1日現在の情報であり、収載の品目、製品情報、価格等は予告なく変更される場合がございます。 /最新の情報は、弊社Webサイト（sigma-aldrich.com/ japan）をご覧ください。/掲載価格は希望納入価格（税別）です。詳細は販売代理店様へご確認ください。/弊社の試薬は試験研究用のみを目的として販売しております。医薬品原料並びに工業用 原料等としてご購入の際は、こちらのWebサイト(sigma.com/safc-jp)をご覧ください。 シグマ アルドリッチ ジャパン お問い合わせは下記代理店へ 〒140-0002 東京都品川区東品川 2-2-24 天王洲セントラルタワー 4 階 製品に関するお問い合わせは、弊社テクニカルサポートへ TEL：03-5796-7330 FAX：03-5796-7335 E-mail：[email protected] 在庫照会・ご注文方法に関するお問い合わせは、弊社カスタマーサービスへ TEL：03-5796-7320 FAX：03-5796-7325 E-mail：[email protected] http://www.sigma-aldrich.com/japan 20 SAJ2032 2016.8