薬剤による 食後高血糖治療： α

7 薬剤による食後高血糖治療：α- グルコシダーゼ阻害薬
特 集 食後高血糖改善薬による糖尿病治療
7
α- グルコシダーゼ阻害薬一覧表
（文献 4）
表1
特 集 食後高血糖改善薬による糖尿病治療
一般名
薬剤による
食後高血糖治療：
α-グルコシダーゼ阻害薬
模造式
H
CH3
H
HO OH H
H
NH
HH
O
OH
H
ボグリボース
®
O
OH
CH2OH
O
HH
O
OH H
H
OH
OH H
H
H
OH
小腸上部
OH
大腸
激な上昇を抑制する薬剤である（
図1
・
表1
B
）
．α- GI 服用時は小腸全体で緩徐に糖質を吸収するようになるた
め，食後高血糖ならびに高インスリン血症が抑制される（
図2
アカルボース・ボグリボース服用時の効果
OH
OH
H
セイブル錠
H
HO
OH
0.2 mg，0.3 mg
®
HO
N
H H
OH OH
OH
糖類吸収
小腸下部
®
H
HO
OH
H
H
OH
25 mg，50 mg，75 mg
GIP
GLP-1
上部小腸
（K 細胞）
下部小腸
（L 細胞）
GIP
GLP-1
脂肪
脳
脂肪蓄積
＝体重増加
食欲抑制
＝体重減少
薬物
炭水化物の吸収
α-GI（ー）
胃
食直後の血糖上昇
α- グルコシダーゼ阻害薬（以下α-GI）は，消化管からの炭水化物の吸収を遅らせることで，食後血糖値の急
NH
HO
50 mg，100 mg
糖尿病患者小腸での糖の吸収
ミグリトール
®
ベイスン錠 ，OD 錠
CH2OH
O
H
HH
H
OH H
規格
胃
山口大学大学教育機構保健管理センター 教授
®
グルコバイ錠 ，OD 錠
CH2OH
H
A
奥屋　茂
アカルボース
商品名
大腸
α-GI（+）
未消化の糖質
アカルボース・ボクリボース
）．
1）
2011 年に改訂版が発表された国際糖尿病連合（IDF）の『食後血糖値の管理に関するガイドライン』 において，
食後血糖値を標的とする薬剤であるα- GI は，一次予防における心血管イベントを減少させる治療として推奨さ
C
2）
れている．また，日本糖尿病学会の『科学的根拠に基づく糖尿病診療ガイドライン 2013 』 では，単独投与での
ミグリトール服用時の効果
ミグリトール
HbA1c や空腹時血糖値の改善効果は他の薬物に比べて小さいが，ユニークな作用機序を有しているため，他の
薬物との併用に適していると書かれている．
図3
本稿では，従来からの大規模臨床研究の結果も踏まえて，食後高血糖改善薬α- GI の位置づけについて述べ
図2
α-グルコシダーゼ阻害薬によるインクレチン分泌調節作用
（文献 4）
α-グルコシダーゼ阻害薬の薬物動態と糖類の吸収
たい．
α-GI の作用機序
多糖類
（デンプン）
から二糖類（マルトース・イソマルトース・
昇のタイミングが同期するようになり，インスリン過剰分
では広く用いられている（表 1）
．いずれも糖質または糖質
泌はむしろ是正される．さらに，上部小腸からの glucose-
二糖類
に類似した構造を持ち，α- グルコシダーゼに結合して競
dependent insulinotropic polypeptide
（GIP）
の分泌を抑
スクロース，マルトース 他
合的阻害作用を示す．なお，アカルボースは唾液・膵液
制し，下部小腸からの glucagon-like peptide-1（GLP-1）
のα - アミラーゼ阻害作用も有している
（図 1）
．
の分泌を促進させる効果もあると報告されている．その結
糖質吸収のほとんどは通常小腸上部で行われるため，
果，GIP による脂肪細胞への脂肪取り込み作用にブレーキ
インスリン初期分泌の悪い糖尿病患者での食後血糖値は
がかかり，GLP-1 による食欲抑制作用を増強する可能性
α- グルコシダーゼ
急峻なピークを示すが，α- GI により糖質吸収を小腸下部
があることから，
抗肥満作用が期待できる（
マルターゼ
スクラーゼ
グルコアミラーゼ 他
でも行わせることで，なだらかな血糖推移を示すようにな
GLP-1 は膵β細胞を保護するだけでなく，心血管系にも
る（図 2）
．なお，ミグリトールは小腸上部でのα - グルコ
好影響を与えることが報告されていることから ，α- GI は
単糖
シダーゼを阻害する一方，その約半量が小腸上部で吸収
食後のグルコーススパイクを強力に抑制する効果に加えて，
グルコース，フルクトース，ガラクトース 他
されるため，小腸下部に移行するに従い薬効が弱まって
内因性インクレチン分泌調節作用も併せ持つことで，抗肥
糖質が消化・吸収されやすくなり，血糖上昇ピークの遅
満，膵保護，心血管保護など，多面的な好影響を及ぼす
延が認められる（図 2- C）
．このようなα- GI の効果に基づ
と考えられる．
アカルボース デンプン
3, 5, 6）
糖質が吸収されるためには，消化酵素の作用を得て，
ボグリボース・ミグリトールの 3 薬剤が市販され，我が国
α- アミラーゼ
二糖類
オリゴ糖
スクロース，マルトース 他
スクロースなど）さらに単糖類（グルコース・フルクトース）
まで分解される必要がある（図 1）．糖質のα - グリコシド結
合を加水分解する酵素は小腸粘膜上皮細胞表面の刷子縁
に存在し，マルターゼ・イソマルターゼ・スクラーゼなどこ
れらの酵素を総称してα-グルコシダーゼと呼ばれる．
α- GI は，小腸内でこれらα - グルコシダーゼの活性を阻
害し，二糖類の分解を阻害して糖質の吸収を遅延させ，
食後血糖値の上昇を抑制する薬剤である．アカルボース・
52 ● 月刊糖尿病 2013/12 Vol.5 No.12
アカルボース
ボグリボース
ミグリトール
小腸より吸収
図1
α- グルコシダーゼ阻害薬の作用点
図3
4）
）．また，
4）
き，糖尿病状態下で遅延しているインスリン分泌と血糖上
月刊糖尿病 2013/12 Vol.5 No.12 ● 53