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体外診断用医薬品 『アキュラシード』 - 「はたらき」を化学する 三洋化成
P C erformance 活 躍する三洋化成グループのパフォーマンス・ケミカルス 120 hemicals 体外診断用医薬品 『アキュラシード』 前稿では、集磁性を生かした 高速磁気分離と再分散性に優れ る超常磁性体磁性粒子『マグラ 医療産業分社 診断薬グループ 主任 北川 隆啓 ［紹介製品の問い合わせ先］ 医療産業分社 れ、かつ人の体に直接投与され 査、免疫検査に要する時間は、 ることのない医薬品である。 通常数十分から数時間程度であ 検体検査は、測定方法や検査 る。これは、臨床検査現場の高 ピッド』を紹介した。本稿では、 対象により表 1 に示すように分 効率な検査体制の構築に加え、 その長所を生かした体外診断用 類されることが多い。その多く 自動分析装置や診断薬の発達に 医 薬 品『ア キ ュ ラ シ ー ド』シ は、検査の効率化や二次感染防 伴う測定時間の短縮が大きく寄 リーズについて紹介する。 止のためにすでに自動化されて 与している。 おり、分類ごとにさまざまな装 当 社 も、1998 年 に 免 疫 検 査 置が販売されている。また、検 を対象とする全自動化学発光酵 我々は血液検査、尿検査、心 体の採取から検査結果の報告ま 素免疫測定装置「SphereLight 電図などさまざまな検査を医療 でにかかる時間も、検査ごとに Wako」の専用試薬『スフィア 機関で受ける。これらの検査は 大きく異なる。例えば、ウイル ライト』シリーズを、和光純薬 臨床検査と呼ばれ、患者の健康 ス・細菌検査は、インフルエン 工業（株）と共同で開発してい 状態や傷病の状態を把握するた ザウイルスなど迅速検査に対応 る。以下に、その後も高まる迅 めに行われる。臨床検査は、心 する一部の項目を除くと、菌の 速検査へのニーズと、それに応 電 図、MRI な ど 患 者 自 身 を 検 培養などに時間がかかるため結 える新たな体外診断用医薬品 査対象とする生理機能検査と、 果報告までに数時間から数日を 『アキュラシード』シリーズの 患者から採取した血液、尿、糞 必要とする。病理検査も、手術 便などの検体を検査対象とする 中に検体の採取から検査報告を 検体検査に大別される。体外診 行う術中迅速診断を除くと、通 断用医薬品（以下、診断薬）と 常数日以上かかる。一方、一般 は、主に検体検査の際に使用さ 検査、血液学的検査、生化学検 はじめに 特長を述べる。 迅速検査のニーズと課題 ①診療前検査におけるニーズ 速やかな治療の開始と患者へ の負担低減などの観点から、検 表1 検体検査の分類例 分類 査を行ったその日のうちに検査 検査対象例 結果を見ながら問診を受けるこ 一般検査 尿中のタンパクや糖分、糞便中の鮮血など 血液学的検査 赤血球、白血球、血小板など 生化学検査 ナトリウムなどの無機塩、 コレステロールなど てきている。診療前検査によっ 免疫検査 腫瘍から産生される物質、甲状腺ホルモンなど て患者は適切かつ速やかに治療 輸血検査 血液型、不規則性抗体、交差適合試験など ウイルス・細菌検査 インフルエンザウイルス・結核菌など を受けることが可能となり、治 病理検査 患部より採取された生体組織、細胞など 療開始の遅れによる疾患の重症 三洋化成ニュース ❶ 2016 春 No.495 とができる診療前検査が普及し ②緊急検査におけるニーズ 化を防ぐことができる。従来は 通院回数が減り、患者の身体的 検体を採取し、後日再来院して 負担を低減することができるだ 救命救急などの緊急性の高い 問診を行う必要があったが、検 けでなく、通院回数の低減は医 疾患においては、初期対応が患 査当日に治療が始まることから 療費削減にもつながる。 者の生命を左右し得ることもあ 診療前検査に対するニーズの るため、迅速な検査とそれに基 高まりは、国が制定している診 づく速やかな治療の開始が重要 療報酬制度にも反映され、平成 である。例 え ば 胸 痛 の 患 者 で 1 D000 尿中一般物質定性半定量検査 18 年より外来迅速検体検査加 急性心筋梗塞や甲状腺クリー 2 D002 尿沈渣 （鏡検法） 算が開始された。外来迅速検体 ゼなどの疾患が疑われる場合、 検 査 加 算 と は、外 来 患 者 に 対 トロポニン T（急性心筋梗塞） 、 し、表 2 に示した厚生労働大臣 FT3、FT4、TSH（ともに甲状 が定める検査項目を実施した結 腺機能）の緊急検査を行い、こ 果について、検査実施日のうち れらの結果を基に治療方針が決 に説明した上で文書により情報 められる。いずれの疾患におい を提供し、当該検査の結果に基 ても、発症から治療開始までの づく診療が行われた場合に、検 数時間が患者の予後を大きく左 体検査実施料の各項目の所定点 右するため、迅速かつ正確な検 数にそれぞれ 10 点を加算する 査結果が求められる。 表2 外来迅速検体検査加算の該当検査項目 特掲診療料の施設基準・別表第9の2 （平成26年度診療報酬改定より） 3 D003 糞便中ヘモグロビン 赤血球沈降速度 4 D005 末梢血液一般検査 ヘモグロビンA1c （HbA1c） プロトロンビン時間 （PT） フィブリン・フィブリノゲン 分解産物 （FDP） 定性 5 D006 フィブリン・フィブリノゲン 分解産物 （FDP） 半定量 フィブリン・フィブリノゲン 分解産物 （FDP） 定量 Dダイマー 総ビリルビン 総蛋白 アルブミン 尿素窒素 （最 大 5 項 目）制 度 で あ る（参 ③課題 クレアチニン 考文献 1） 。平成 18 年の開始当 検体の採取から結果報告まで 尿酸 初は加算点数が1点であった の時間を短縮するためには、効 が、平 成 20 年 の 改 定 で は 5 点 率的な検査システムの構築に加 に、さ ら に 平 成 22 年 の 改 定 で え、分析装置そのものの測定時 は 10 点まで引き上げられた。 間の短縮も必須である。最近で 診療前検査においては、検査 は、一般検査や血液学的検査に カルシウム 結果が出る時間が長ければ、病 加え生化学検査においてはハイ グルコース 院内での患者の待ち時間は長く スループット（高速同時多検体 なる。待ち時間を少しでも短く 処理）の分析装置が上市されて HDL-コレステロール するためにも、迅速な結果報告 いる。免疫検査においても『ス 総コレステロール が求められる。 フィアライト』などによって測 アルカリホスファターゼ （ALP） コリンエステラーゼ （ChE） γ-グルタミルトランス フェラーゼ （γ-GT） 中性脂肪 ナトリウムおよびクロール 6 D007 カリウム 乳酸デヒドロゲナーゼ （LD） クレアチンキナーゼ （CK） アスパラギン酸アミノトランス フェラーゼ （AST） アラニンアミノトランス フェラーゼ （ALT） LDL-コレステロール グリコアルブミン 甲状腺刺激ホルモン （TSH） 7 D008 遊離サイロキシン （FT4） 遊離トリヨードサイロニン （FT3） 癌胎児性抗原 （CEA） 8 D009 α-フェトプロテイン （AFP） 前立腺特異抗原 （PSA） CA19-9 9 D015 C反応性蛋白 （CRP） 図1 当社診断薬『アキュラシードFT3』 （ 左） と 和光純薬工業の専用自動分析装置「Accuraseed」 （右） 10 D017 その他のもの 三洋化成ニュース ❷ 2016 春 No.495 第一免疫反応 第二免疫反応 発光反応 ＜抗原と抗体との反応＞ ＜抗原と酵素標識抗体との反応＞ ＜酵素標識抗体によるルミノール反応＞ 抗体 固相担体 酵素標識抗体 血液検体 ルミノール・過酸化水素 第一B/F分離 第二B/F分離 不純物の除去 遊離の酵素標識抗体の除去 化学発光 抗原 （測定対象） 不純物 図2 遊離の酵素標識抗体 CLEIA法の測定原理 定時間の短縮化を進められては リーズで実績のある、化学発光 いたものの、生化学検査と同じ 酵 素 免 疫 測 定 法（CLEIA 法） 水準には至っていなかった。こ を 採 用 し て い る（図 2）。固 相 れは、免疫検査では原理上、抗 担体にあらかじめ結合させた抗 体抗原反応にある程度の時間を 体に、血液検体中の抗原（測定 固相担体としてガラスビーズ 必要とし、さらに後述する B/F 対象）を反応させ（第一免疫反 を用いる『スフィアライト』シ 分離を複数回行う必要があるた 応）、洗浄を複数回行いほかの リ ー ズ に 対 し て、 『ア キ ュ ラ めである。 不 純 物 を 除 去 す る（第 一 B/F シード』シリーズは、前稿で紹 分離）。次に、固相担体上の抗 介した超常磁性体の磁性粒子 体と反応した抗原に酵素標識抗 『マ グ ラ ピ ッ ド』を 採 用 し た。 体を反応させ（第二免疫反応） 、 直径約 2μm の磁性粒子である 共同で免疫検査におけるハイ 再び洗浄を複数回行い遊離の酵 ため、直径 3mm のガラスビー スループットの測定システム 素 標 識 抗 体 を 除 去 す る（第 二 ズを用いる『スフィアライト』 （分 析 装 置 お よ び 試 薬）の 開 B/F 分離）。この時、固相担体 と比較して反応効率が大きく向 発を進め、『スフィアライト』 上には「抗体−抗原−酵素標識 上し、免疫反応にかかる時間を の半分である全項目わずか 10 抗体」のサンドイッチ状の複合 半分に短縮できた。 分での測定が可能な全自動化 体のみが残る。そして、複合体 さらに、『マグラピッド』の 学発光酵素免疫測定装置 の酵素標識抗体の活性を、化学 高速磁気分離と再分散性によ 「Accuraseed」およびその専用 発光試薬を用いて測定すること り、複数回行われる洗浄をより 試薬『アキュラシード』シリー により、抗原（測定対象）の濃 速く、確実に行うことを可能に ズ を 上 市 し た（図 1）。こ れ に 度を求めることができる。 し た。1 回 の 測 定 で 2 回 の B/F 『アキュラシード』 当社と和光純薬工業（株）は 『アキュラシード』 シリーズの特長 ①迅速測定 より、生化学検査との同時報告 が可能となった。 原理 『アキュラシード』シリーズ は従来の『スフィアライト』シ 表3 測定時間の比較 測定機 固相 測定時間 反応時間合計 B/F分離・その他 アキュラシード 磁性粒子 （マグラピッド） 10分 7分 3分 スフィアライト ガラスビーズ 20分 15分 5分 他社品 磁性粒子 17分 10分 7分 三洋化成ニュース ❸ 2016 春 No.495 表4 『アキュラシード』 シリーズの再現性 FT3 （pg/mL） 同時再現性 FT4 （ng/dL） 日差再現性 同時再現性 TSH （μIU/mL） 日差再現性 同時再現性 日差再現性 試料1 試料2 試料3 試料4 試料5 試料1 試料2 試料3 試料4 試料5 試料1 試料2 試料3 試料4 試料5 平均濃度値 標準偏差 変動係数 （C.V.） ％ 2.32 7.75 11.25 2.54 2.5 1.2 2.0 2.8 シリーズの測定範囲 表5 『アキュラシード』 および検出限界 FT3 （pg/mL） FT4 （ng/dL） TSH （μIU/mL） 7.13 0.78 2.38 3.41 0.80 3.38 0.397 4.804 30.303 0.380 29.059 0.058 0.095 0.222 0.072 0.063 0.011 0.032 0.061 0.017 0.045 0.005 0.051 0.466 0.005 0.292 測定範囲 検出限界 0.5∼26 0.20 0.9 1.4 1.3 1.8 2.1 1.3 1.3 1.1 1.5 1.3 1.0 用いて n=20 で測定し同 廃 棄 す る こ と に な る。一 方、 時 再 現 性 を 評 価 し た。 カートリッジ式のモノテストタ 0.2∼8 0.09 一 般 的 に、デ ー タ の ば イプであればそうした管理の必 0.005∼100 0.001 らつき具合を示す変動 要がなく、使用期限まで無駄な 係数（C.V.）は、10％未 く使用することができる。 分離を行い、それぞれ複数回の 満でばらつきが少ない、5％以 以 上 の よ う に、 『ア キ ュ ラ 洗浄が必要なため、測定時間は 下が好ましいとされるが、いず シード』は、従来品の優れた性 この洗浄工程に大きく左右され れの項目においても 1.1∼2.5％ 能 を 維 持 し つ つ、わ ず か 10 分 る。 『アキュラシード』と『ス となり、良好な再現性（高い測 での迅速測定を可能にした。 フィアライト』および他社品と 定精度）を有していることがわ の測定時間の比較を表3に示 かる。また、日差再現性におい す。『アキュラシード』は、従 ても同様に測定した結果、変動 『アキュラシード』シリーズ 来品と比較しておよそ半分とな 係 数（C.V.）は 0.9∼2.8 ％ と 良 は 2016 年 3 月時点で、甲状腺関 るわずか 10 分での測定を可能 好な結果が得られている。さら 連（FT3、FT4、TSH）および にしている。なお、『アキュラ に『アキュラシード』は、検出 高血圧関連（ALD＊1、ARC＊1） シ ー ド』の 短 時 間 測 定 の 鍵 と 限界が小さい（高い感度を有し の項目をラインアップしてい なった『マグラピッド』の詳細 ている）ため、低濃度域まで測 る。今後これらに加えて、腫瘍 については、前稿を参照いただ 定できる。 マーカー、糖尿病、心疾患、感 きたい。 ③モノテストタイプ 染症などの項目を順次上市して 今後の展開 『ア キ ュ ラ シ ー ド』は『ス いく。 『アキュラシード』によ 『ア キ ュ ラ シ ー ド』は『ス フィアライト』と同様に、1 検 り生化学検査との同時報告が可 フィアライト』と同様に、業界 体ごとに測定試薬が封入された 能となり、迅速な結果報告が求 トップクラスの測定精度（再現 モノテストタイプを採用してい められる診療前検査や緊急検査 性）と感度（どれくらい微量ま る（図 1 左）。B/F 分 離 液 以 外 において今後大きく貢献してい で 測 定 で き る か）を 有 し て い の 5 種類の試薬（固相、酵素標 くものと期待する。 る。『アキュラシード』の性能 識抗体（抗原）液、過酸化水素 例 と し て、甲 状 腺 疾 患 に 関 連 液、基 質 液、免 疫 反 応 用 緩 衝 ＊1 和光純薬工業株式会社製 する項目 FT3、FT4、TSH＊1 の 液）を 1 つのカートリッジに封 同時再現性と、日を変えて再現 入している。一般的に用いられ 参考文献 1）特掲診療料の施設基準（平成 26 年度 診療報酬改定より） 性をみる日差再現性、および測 るボトルタイプの試薬は開封後 定範囲と検出限界を表 4、5 に の使用期限を管理する必要があ 示す。 り、開封後は使用期限が短いた ②高精度かつ高感度 異なる 3 濃度域の管理検体を め全量使い切れなかった場合は 三洋化成ニュース ❹ 2016 春 No.495