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インタビューフォーム - Pmda 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構
2016 年 4 月改訂 （ 改訂第 10 版 ） 日本標準商品分類番号 872329 医薬品インタビューフォーム 日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成 胃炎・胃潰瘍治療剤 日本薬局方 テプレノンカプセル 〈テプレノン製剤〉 剤 形 硬カプセル剤、細粒剤 製 剤 の 規 制 区 分 該当しない 規 量 カプセル 50mg：1 カプセル中テプレノン 50mg 含有 細 粒 10％ ：1g中テプレノン 100mg 含有 名 和名：テプレノン 洋名：Teprenone 一 格 ・ 般 含 製造販売承認年月日 製 造 販 売 承 認 年 月 日：1984 年 10 月 23 日 薬 価 基 準 収 載 薬 価 基 準 収 載 年 月 日：1984 年 11 月 22 日 ・ 発 売 年 月 日 発 売 年 月 日：1984 年 12 月 6 日 開発・製造販売 （輸入） 製造販売元：エーザイ株式会社 ・提携・販売会 社名 販 売 元：EA ファーマ株式会社 医薬情報担当者の連絡先 問 い 合 わ せ 窓 口 EAファーマ株式会社 くすり相談 TEL：0120⊖917⊖719 医療関係者向けホームページ http://www.eapharma.co.jp 本 IF は 2016 年 4 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。 最新の添付文書情報は、PMDA ホームページ「医薬品に関する情報」 https://www.pmda.go.jp/safety/info-services/drugs/0001.html にてご確認 ください。 IF 利用の手引きの概要―日本病院薬剤師会― 1．医薬品インタビューフォーム作成の経緯 医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）がある。 医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用情報を活用する際 には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な場合がある。 医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質疑をして 情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するための情報リストと してインタビューフォームが誕生した。 昭和 63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品インタビュー フォーム」 （以下、IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。その後、医療従事者向 け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成 10 年 9 月に日病薬学術第 3 小委員会 において IF 記載要領の改訂が行われた。 更に 10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬剤師、双方 にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成 20 年 9 月に日病薬医薬情報委員会 において IF 記載要領 2008 が策定された。 IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的データとし て提供すること（e⊖IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書において「効能・効果 の追加」、「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があった場合に、改訂の根拠デー タを追加した最新版の e⊖IF が提供されることとなった。 最新版の e⊖IF は、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ（http://www. info.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会では、e⊖IF を掲載する 医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、薬価基準収載にあわせて e⊖IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書を補完する適正使用情報として適切か審 査・検討することとした。 2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を再評価し、 製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とすることを考えた。そこ で今般、IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公表する運びとなった。 2．IF とは IF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、医薬品の 品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の適正使用のための 情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の医薬品解説書として、日病 薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬企業に作成及び提供を依頼している 学術資料」と位置付けられる。 ただし、薬事法・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤 師自らが評価・判断・提供すべき事項等は IF の記載事項とはならない。言い換えると、製薬企業 から提供された IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応するとともに、必要な補完をするもの という認識を持つことを前提としている。 〔IF の様式〕 ①規格は A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記載し、一色 刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒体ではこれに従うもの とする。 ② IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。 ③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「IF 利用の手引きの概要」の全文を記載する ものとし、2 頁にまとめる。 〔IF の作成〕 ① IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。 ② IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。 ③添付文書の内容を補完するとの IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。 ④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師をはじめ医 療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。 ⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領 2013」 （以下、「IF 記載要領 2013」と略す）により作成 された IF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子媒体（PDF）から印刷 して使用する。企業での製本は必須ではない。 〔IF の発行〕 ①「IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用となる。 ②上記以外の医薬品については、 「IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制されるものではない。 ③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点並びに適応 症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には IF が改訂される。 3．IF の利用にあたって 「IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本としている。情報 を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。 電子媒体の IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホームページに掲 載場所が設定されている。 製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、IF の原点 を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等については製薬企業の MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF の利用性を高める必要がある。 また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関しては、IF が改訂されるまでの間は、当 該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信 サービス等により薬剤師等自らが整備するとともに、IF の使用にあたっては、最新の添付文書を 医薬品医療機器情報提供ホームページで確認する。 なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での発売状況」 に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意すべきである。 4．利用に際しての留意点 IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して頂きたい。 しかし、薬事法や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、製薬企業が医薬品情 報として提供できる範囲には自ずと限界がある。IF は日病薬の記載要領を受けて、当該医薬品の 製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表現には制約を受けざるを得ないことを 認識しておかなければならない。 また製薬企業は、IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネットでの公開 等も踏まえ、薬事法上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されていることを理解して情報を 活用する必要がある。 （2013 年 4 月改訂） 目 次 Ⅰ．概要に関する項目 1．開発の経緯 2．製品の治療学的・製剤学的特性 1 1 Ⅱ．名称に関する項目 1．販売名 （1）和名 （2）洋名 （3）名称の由来 2．一般名 （1）和名（命名法） （2）洋名（命名法） （3）ステム 3．構造式又は示性式 4．分子式及び分子量 5．化学名（命名法） 6．慣用名、別名、略号、記号番号 7．ＣＡＳ登録番号 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 3 3 Ⅲ．有効成分に関する項目 1．物理化学的性質 （1）外観・性状 （2）溶解性 （3）吸湿性 （4）融点（分解点）、沸点、凝固点 （5）酸塩基解離定数 （6）分配係数 （7）その他の主な示性値 2．有効成分の各種条件下における 安定性 3．有効成分の確認試験法 4．有効成分の定量法 4 4 4 4 4 4 4 4 5 5 5 Ⅳ．製剤に関する項目 1．剤形 （1）剤形の区別、外観及び性状 （2）製剤の物性 （3）識別コード 2．製剤の組成 （1）有効成分（活性成分）の含量 （2）添加物 （3）その他 3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 4．製剤の各種条件下における安定性 5．調製法及び溶解後の安定性 6．他剤との配合変化（物理化学的変化） 7．溶出性 8．生物学的試験法 6 6 6 6 6 6 6 6 6 7 8 8 8 8 9．製剤中の有効成分の確認試験法 8 8 10．製剤中の有効成分の定量法 9 11．力価 9 12．混入する可能性のある夾雑物 13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に 9 関する情報 9 14．その他 Ⅴ．治療に関する項目 1．効能又は効果 10 10 2．用法及び用量 10 3．臨床成績 10 （1）臨床データパッケージ 10 （2）臨床効果 10 （3）臨床薬理試験 11 （4）探索的試験 11 （5）検証的試験 11 1）無作為化並行用量反応試験 11 2）比較試験 12 3）安全性試験 12 4）患者・病態別試験 12 （6）治療的使用 1）使用成績調査・特定使用成績調査 （特別調査）・製造販売後臨床試験 12 （市販後臨床試験） 2）承認条件として実施予定の内容又は 12 実施した試験の概要 Ⅵ．薬効薬理に関する項目 1．薬理学的に関連ある化合物又は 化合物群 2．薬理作用 （1）作用部位・作用機序 （2）薬効を裏付ける試験成績 （3）作用発現時間・持続時間 13 13 13 13 13 Ⅶ．薬物動態に関する項目 1．血中濃度の推移・測定法 14 14 （1）治療上有効な血中濃度 14 （2）最高血中濃度到達時間 14 （3）臨床試験で確認された血中濃度 15 （4）中毒域 15 （5）食事・併用薬の影響 （6）母集団 （ポピュレーション） 解析により 15 判明した薬物体内動態変動要因 16 2．薬物速度論的パラメータ 16 （1）解析方法 16 （2）吸収速度定数 （3）バイオアベイラビリティ 16 16 （4）消失速度定数 16 （5）クリアランス 16 （6）分布容積 16 （7）血漿蛋白結合率 16 3．吸収 16 4．分布 16 （1）血液－脳関門通過性 16 （2）血液－胎盤関門通過性 17 （3）乳汁への移行性 17 （4）髄液への移行性 17 （5）その他の組織への移行性 18 5．代謝 18 （1）代謝部位及び代謝経路 （2）代謝に関与する酵素（CYP450 等）の 18 分子種 （3）初回通過効果の有無及び 18 その割合 18 （4）代謝物の活性の有無及び比率 （5）活性代謝物の速度論的 19 パラメータ 19 6．排泄 19 （1）排泄部位及び経路 19 （2）排泄率 19 （3）排泄速度 20 7．トランスポーターに関する情報 20 8．透析等による除去率 Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 1．警告内容とその理由 21 2．禁忌内容とその理由 21 （原則禁忌を含む） 3．効能又は効果に関連する使用上の注意と 21 その理由 4．用法及び用量に関連する使用上の注意と 21 その理由 21 5．慎重投与内容とその理由 6．重要な基本的注意とその理由及び 21 処置方法 21 7．相互作用 21 （1）併用禁忌とその理由 21 （2）併用注意とその理由 21 8．副作用 21 （1）副作用の概要 21 （2）重大な副作用と初期症状 22 （3）その他の副作用 （4）項目別副作用発現頻度及び臨床 22 検査値異常一覧 （5）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の 23 有無等背景別の副作用発現頻度 （6）薬物アレルギーに対する注意及び 24 試験法 24 9．高齢者への投与 24 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 24 11．小児等への投与 24 12．臨床検査結果に及ぼす影響 24 13．過量投与 25 14．適用上の注意 25 15．その他の注意 25 16．その他 Ⅸ．非臨床試験に関する項目 1．薬理試験 26 （1）薬効薬理試験 （「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照） 26 26 （2）副次的薬理試験 26 （3）安全性薬理試験 27 （4）その他の薬理試験 28 2．毒性試験 28 （1）単回投与毒性試験 28 （2）反復投与毒性試験 28 （3）生殖発生毒性試験 29 （4）その他の特殊毒性 Ⅹ．管理的事項に関する項目 1．規制区分 30 30 2．有効期間又は使用期限 30 3．貯法・保存条件 30 4．薬剤取扱い上の注意点 （1）薬局での取扱い上の留意点について 30 （2）薬剤交付時の取扱いについて （患者等に留意すべき必須事項等） 30 30 （3）調剤時の留意点について 30 5．承認条件等 30 6．包装 31 7．容器の材質 31 8．同一成分・同効薬 31 9．国際誕生年月日 31 10．製造販売承認年月日及び承認番号 32 11．薬価基準収載年月日 12．効能又は効果追加、用法及び用量変更 32 追加等の年月日及びその内容 13．再審査結果、再評価結果公表年月日 32 及びその内容 14．再審査期間 15．投薬期間制限医薬品に関する情報 16．各種コード 17．保険給付上の注意 32 32 32 32 Ⅺ．文献 1．引用文献 2．その他の参考文献 33 33 Ⅻ．参考資料 1．主な外国での発売状況 2．海外における臨床支援情報 34 34 ⅩⅢ．備考 その他の関連資料 〈別表〉 35 36 Ⅰ．概要に関する項目 1．開発の経緯 消化性潰瘍のうち特に胃潰瘍では、防御因子の低下した病態であるという考えから、防御因子として の胃粘膜の抵抗力、粘液分泌、胃粘膜血流を増強し潰瘍の治癒を促進させる防御因子強化型の薬剤開 発が望まれていた。そこで弊社ではテルペン系化合物の抗潰瘍作用に関する構造活性相関の詳細な検 討から、強力な抗潰瘍作用を有し、安全性の高いテプレノンを独自に開発した。その結果、本剤は 1984 年 10 月に「胃潰瘍」の効能・効果で承認を取得し、1984 年 11 月に発売した。その後、1988 年 8 月に「急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善」の効能 追加の承認を取得した。 2．製品の治療学的・製剤学的特性 胃粘液増加作用により、胃粘膜の保護・修復を促進し、S2 ステージへの移行率を向上する。 1）胃粘液分泌により胃粘膜の再生と保護作用を示す。 2）胃炎・胃潰瘍の欠損粘膜を修復し、治癒を促進する。 3）胃炎、特にびらんの内視鏡所見の改善にすぐれる。 1 Ⅱ．名称に関する項目 1．販売名 （1）和名 セルベックスⓇ カプセル 50mg セルベックスⓇ 細粒 10％ （2）洋名 Selbex Ⓡ Capsules 50mg Selbex Ⓡ Fine Granules 10％ （3）名称の由来 Cell（細胞）、Sel（f） ：自分自身、bex（刺激する）であり、「自分自身の細胞を刺激してきたえる」の 意味。 2．一般名 （1）和名（命名法） テプレノン（JAN） （2）洋名（命名法） Teprenone（JAN） （3）ステム ⊖renone 3．構造式又は示性式 4．分子式及び分子量 分子式：C23H38O 分子量：330.55 5．化学名（命名法） （5E, 9E, 13E）⊖6, 10, 14, 18⊖Tetramethylnonadeca⊖5, 9, 13, 17⊖tetraen⊖2⊖one （5Z, 9E, 13E）⊖6, 10, 14, 18⊖Tetramethylnonadeca⊖5, 9, 13, 17⊖tetraen⊖2⊖one 本品はモノシス体及びオールトランス体からなり、その比は約 2：3 である。 2 Ⅱ．名称に関する項目 6．慣用名、別名、略号、記号番号 慣 用 名：なし。 ただし、以前にゲラニルゲラニルアセトン（geranyl⊖geranylacetone、GGA）、あるいはテ トラプレニルアセトン（tetraprenylacetone）が使用されたことがある。 治験番号：E－0671（胃潰瘍）、Ea－0671（胃炎） 7．ＣＡＳ登録番号 6809－52－5 3 Ⅲ．有効成分に関する項目 1．物理化学的性質 （1）外観・性状 本品は無色～微黄色澄明の油状の液で、わずかに特異なにおいがある。 本品は空気によって酸化され、徐々に黄色となる。 （2）溶解性 本品はエタノール（99.5）、酢酸エチル又はヘキサンと混和する。 本品は水にほとんど溶けない。 （3）吸湿性 吸湿性はない。 （4）融点（分解点）、沸点、凝固点 1．融点 該当しない（室温で液体のため） 2．沸点 該当資料なし （5）酸塩基解離定数 pKa：解離しない。 （6）分配係数 条 件 1⊖オクタノール 水 クロロホルム 水 分配比 ∞ ∞ （7）その他の主な示性値 1．旋光度 旋光性を示さない。 2．屈折率 n 20D ：1.485～1.491 3．比重 d 2020 ：0.882～0.890 4 Ⅲ．有効成分に関する項目 2．有効成分の各種条件下における安定性 （1）安定性 試験方法 苛 酷 試 験 保存条件 包装形態 光 1,000 lx 1 日 8 時間照射 石英容器密栓 温度 45℃ 湿度 40℃ 90％RH 保存期間 外 観 T L C 含 量 ガラス瓶密栓 ガラス瓶開放 3 カ月 外 観 T L C 水 分 含 量 ガラス瓶開放 冷 所 長期保存 室 温 ガラス瓶密栓 測定項目 36 カ月 外 観 T L C 含 量 結 果 いずれの測定項目も変化なし いずれの測定項目も変化なし 色調増強、TLC 上分解物のス ポットを認め、含量低下 色調増強、TLC 上分解物のス ポットを認め、含量低下 いずれの測定項目も変化なし 18 カ月後より TLC 上分解物のス ポットを認め、含量低下 （2）苛酷試験による主な反応生成物 本品は分子内に 4 つの二重結合を有し、酸素の存在により容易に酸化を受ける。 空気酸化生成物 9 位エポキシド 13 位エポキシド 17 位エポキシド 3．有効成分の確認試験法 日局テプレノン確認試験法による 4．有効成分の定量法 日局テプレノン定量法による 5 Ⅳ．製剤に関する項目 1．剤形 （1）剤形の区別、外観及び性状 剤形 識別コード 販売名 セルベックス カプセル 50mg 外 形 硬カプセル剤 セルベックス 細粒 10％ SX50 全長（mm）・質量（mg）・号数 14.3 160 4 細粒剤 性 状 カプセル 上半分：灰青緑色不透明 下半分：淡橙色不透明 内容物 白色～帯黄白色の粒及び 粉末 白色～帯黄白色 （2）製剤の物性 カプセル 50mg：該当資料なし 細 粒 10％ ：該当資料なし （3）識別コード カプセル 50mg：SX50 2．製剤の組成 （1）有効成分（活性成分）の含量 カプセル 50mg：本剤は、1 カプセル中にテプレノン 50mg を含有する。 細 粒 10％ ：本剤は、1g 中にテプレノン 100mg を含有する。 （2）添加物 カプセル 50mg：黄色 5 号、含水二酸化ケイ素、グリシン、青色 1 号、ゼラチン、タルク、トウモロ コシデンプン、トコフェロール、マクロゴール 6000、D⊖マンニトール、ラウリル硫 酸ナトリウムを含有する。 細 粒 10％ ：含水二酸化ケイ素、タルク、トコフェロール、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセ ルロース、D⊖マンニトールを含有する。 （3）その他 なし 3．懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 該当しない 6 Ⅳ．製剤に関する項目 4．製剤の各種条件下における安定性 セルベックスカプセル 50mg 試験 保存条件 長期保存 加速 保存期間 UV カット PTP＋ 紙箱 36 カ月 いずれの試験項目にも変化なし。 ポリエチレン容器＋ 紙箱 36 カ月 性状 溶出試験 いずれの試験項目にも変化なし。 含量 アルミ袋 36 カ月 いずれの試験項目にも変化なし。 UV カット PTP＋ 紙箱 6 カ月 いずれの試験項目にも変化なし。 ポリエチレン容器＋ 紙箱 6 カ月 性状 溶出試験 いずれの試験項目にも変化なし。 含量 アルミ袋＋紙箱 6 カ月 いずれの試験項目にも変化なし。 2 万 lx UV カット PTP 60 時間※ 40℃/75％RH ポリエチレン容器 （密栓） 3 カ月 25℃/60％RH 40℃/75％RH 開封後 光 温度 無包装 保存形態 湿度 25℃/75％RH シャーレ（開放） 3 カ月 光 2 万 lx シャーレ（開放） 60 時間※ 測定項目 結果 性状 溶出試験 いずれの試験項目にも変化なし。 含量 カプセル内容物の色がわずかに濃く なる、その他の試験項目には変化な し。 外観 溶出試験 いずれの試験項目にも変化なし。 含量 いずれの試験項目にも変化なし。 ※：キセノンランプを 60 時間（総照度 120 万 lx・hr、総近紫外放射エネルギー200W・h/m2 以上）照射。 セルベックス細粒 10％ 試験 保存条件 長期保存 25℃/60％RH 保存形態 ポリエチレン容器＋ 乾燥剤＋紙箱 保存期間 測定項目 36 カ月 性状 含量 アルミ袋＋紙箱 白色ポリセロ分包＋ 紙箱 加速 40℃/75％RH ポリエチレン容器＋ 乾燥剤＋紙箱 温度 無包装 湿度 光 いずれの試験項目にも変化なし。 いずれの試験項目にも変化なし。 いずれの試験項目にも変化なし。 6 カ月 性状 溶出性 含量 アルミ袋＋紙箱 開封後 光 結果 いずれの試験項目にも変化なし。 いずれの試験項目にも変化なし。 2 万 lx 白色ポリセロ分包 60 時間※ 40℃ 褐色ガラス瓶（密栓） 3 カ月 25℃/75％RH シャーレ（開放） 3 カ月 2 万 lx シャーレ（開放） 60 時間※ 性状 含量 含量低下、性状変化なし。 わずかに黄色度が増す、含量変化な し。 外観 含量 いずれの試験項目にも変化なし。 含量低下、外観変化なし。 ※：キセノンランプを 60 時間（総照度 120 万 lx・hr、総近紫外放射エネルギー200W・h/m2 以上）照射。 7 Ⅳ．製剤に関する項目 5．調製法及び溶解後の安定性 該当しない 6．他剤との配合変化（物理化学的変化） 詳しくは巻末の別表「セルベックス細粒 10％配合試験成績一覧」に示した。 7．溶出性 （1）セルベックスカプセル 50mg 方法：日局一般試験法、溶出試験法（パドル法、ただし、シンカーを用いる） 条件：回転数 100rpm 試験液 ラウリル硫酸ナトリウムの pH6.8 のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液溶液 （1 → 20）900mL 測定法 液体クロマトグラフ法 結果：本品の 60 分間の溶出率が 70％以上のとき適合する。 （2）セルベックス細粒 10％ 方法：日局一般試験法、溶出試験法（パドル法） 条件：回転数 50rpm 試験液 ラウリル硫酸ナトリウムの pH6.8 のリン酸水素二ナトリウム・クエン酸緩衝液溶液 （1 → 50）900mL 測定法 液体クロマトグラフ法 結果：本品の 15 分間の溶出率が 70％以上のとき適合する。 8．生物学的試験法 該当しない 9．製剤中の有効成分の確認試験法 （1）セルベックスカプセル 50mg 日局テプレノンカプセルの確認試験法による。 （2）セルベックス細粒 10％ 1）リンモリブデン酸との反応（青色～青緑色に呈色） 2）2, 4⊖ジニトロフェニルヒドラジンとの反応（黄色～橙黄色の沈殿） 10．製剤中の有効成分の定量法 （1）セルベックスカプセル 50mg 日局テプレノンカプセルの定量法による。 （2）セルベックス細粒 10％ ガスクロマトグラフ法 8 Ⅳ．製剤に関する項目 11．力価 該当しない 12．混入する可能性のある夾雑物 「Ⅲ .⊖2.⊖（2） 苛酷試験による主な反応生成物」の項参照 13．注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 該当しない 14．その他 該当しない 9 Ⅴ．治療に関する項目 1．効能又は効果 （1）承認を受けた効能又は効果 ・下記疾患の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期 ・胃潰瘍 （2）効能又は効果に関連する使用上の注意 該当しない 2．用法及び用量 （1）承認を受けた用法及び用量 カプセル 50mg：通常成人、3 カプセル（テプレノンとして 150mg）を 1 日 3 回に分けて食後に経口 投与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。 細 粒 10％ ：通常成人、細粒 1.5g（テプレノンとして 150mg）を 1 日 3 回に分けて食後に経口投 与する。 なお、年齢、症状により適宜増減する。 （2）用法及び用量に関連する使用上の注意 該当しない 3．臨床成績 （1）臨床データパッケージ 該当しない （2）臨床効果 二重盲検比較試験を含む臨床試験における疾患別有効率は次の通りである。 例数 著明改善以上 中等度改善以上 胃潰瘍 疾患名 541 270（49.9） 438（81.0） 急性胃炎、慢性胃炎の 急性増悪期 653 201（30.8） 448（68.6） （①②） 数字は例数、（ ）内は累積有効率 （3）臨床薬理試験 健康成人男子 10 名を対象にした本剤の空腹時単回経口投与（テプレノンとして 50mg 群 3 名、150mg 群 3 名、450mg 群 2 名、1,200mg 群 2 名）、同 5 名を対象にした食後単回経口投与（150mg 群 3 名、 450mg 群 2 名）及び同 4 名を対象にした食後連続経口投与（1 回 150mg、12 時間毎、12 回）のいず れにおいても、本剤の投与に起因する自覚症状等一般状態の変化、臨床検査値の変動等は認められな かった。 注）本剤の承認用量は、1 日 150mg を 3 回に分けて食後に経口投与する。 10 Ⅴ．治療に関する項目 （4）探索的試験 胃潰瘍 胃潰瘍（一部十二指腸潰瘍注 1）を含む）患者を対象に本剤 60mg 注 2）／日を、1 日 3 回に分けて 4～8 週間食後経口投与した。有用度判定で 17 例中極めて有用 3 例、有用 4 例であった。以上より、更 に用量を増して検討する必要があると考えられた。そこで胃潰瘍（一部十二指腸潰瘍 注 1）を含む） 患者を対象に本剤 150mg／日を 4～8 週間経口投与した。その結果、有用度判定は 6 例中極めて有 用 3 例、かなり有用 3 例と、全例に有用性が認められた。 注 1）十二指腸潰瘍は承認効能・効果外である。 注 2）本剤の承認用量は、1 日 150mg を 3 回に分けて食後に経口投与する。 （5）検証的試験 1）無作為化並行用量反応試験 ①胃潰瘍 胃潰瘍（一部十二指腸潰瘍注 1）を含む）患者を対象に本剤 60mg 注 2）、150mg あるいは 300mg 注 2）／ 日を、1 日 3 回に分けて 8 週間食後経口投与した。自覚症状や X 線・内視鏡所見による総合判定 と副作用判定の結果を勘案した有用度判定では、60mg 注 2）／日では極めて有用 50％（6／12 例）、 有用 33％（4／12 例、有用以上 83％）、150mg／日では極めて有用 76％（13／17 例）、有用 18％（3 ／17 例、有用以上 94％）、300mg 注 2）／日では極めて有用 65％（15／23 例）、有用 26％（6／23 例、 有用以上 91％）であった。副作用は 300mg 注 2）／日で便秘が 1 例見られたのみであった。以上より、 臨床用量として 150mg／日は適量であると思われる。 注 1）十二指腸潰瘍は承認効能・効果外である。 注 2）本剤の承認用量は、1 日 150mg を 3 回に分けて食後に経口投与する。 ②急性・慢性胃炎 （低用量群）、150mg（中用量群）あるいは 急性・慢性胃炎患者を対象に本剤 30 注）～60mg 注） （高用量群）／日を、1 日 3 回に分けて 2 週間食後経口投与した。自・他覚症状や内視鏡 300mg 注） 所見を総合した全般改善度と、副作用や臨床検査値異常の有無より判定した概括安全度を考慮し た有用度判定では、低用量群ではかなり有用以上 30.8％（8／26 例）、中用量群ではかなり有用 以上 67.5％（27／40 例）、高用量群ではかなり有用以上 62.5％（25／40 例）であり、低用量群と 中用量群の間では有意差（p＜0.05）が認められ、低用量群と高用量群の間では有意の傾向（p＜0.1） が認められた。副作用は中用量群で 1 例、高用量群で 2 例認められた。以上より、臨床用量とし て 150mg／日は適量であると思われる。 （③） 注）本剤の承認用量は、1 日 150mg を 3 回に分けて食後に経口投与する。 2）比較試験 ①胃潰瘍 胃潰瘍患者を対象にして、本剤 150mg／日とプログルミド 1,200mg／日を 8 週間投与する二重盲 検群間比較試験を実施した。本剤は全般改善度と概括安全度より判定した有用度において、かな り有用以上が 80.9％（106／131 例）であり、胃潰瘍治療薬として有用性の高い薬剤であること が確認された。なお、副作用は 5 例に認められた。 （①） ②急性・慢性胃炎 急性・慢性胃炎を対象にして、本剤 150mg／日とセトラキサート塩酸塩 800mg／日を 4 週間投 与する二重盲検群間比較試験を実施した。本剤は全般改善度と概括安全度より判定した有用度に おいて、かなり有用以上が 67％（93／138 例）であり、胃炎治療薬として有用性の高い薬剤であ ることが確認された。なお、副作用は 6 例に認められた。 11 （②） Ⅴ．治療に関する項目 3）安全性試験 該当資料なし 4）患者・病態別試験 該当資料なし （6）治療的使用 1）使用成績調査・特定使用成績調査（特別調査） ・製造販売後臨床試験（市販後臨床試験） 該当資料なし 2）承認条件として実施予定の内容又は実施した試験の概要 該当しない 12 Ⅵ．薬効薬理に関する項目 1．薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ゲファルナート、プログルミド、セトラキサート塩酸塩 2．薬理作用 （1）作用部位・作用機序 作用部位 胃を中心とした消化管 （2）薬効を裏付ける試験成績 1．抗潰瘍作用 ラットを用いた各種実験潰瘍（寒冷拘束ストレス、インドメタシン、アスピリン、プレドニゾロン、 レセルピン、酢酸、焼灼、アスピリン－寒冷拘束ストレス）、各種実験胃粘膜病変（塩酸、アスピ リン、エタノール、放射線）で、それぞれに強い抗潰瘍作用、胃粘膜病変改善作用が確認されて いる。 （④⑤⑥⑦） 更に、ラットを用いた実験で、活性酸素が関与していると考えられる compound 48／80、血小板 活性化因子（PAF）による胃粘膜障害を抑制することも確認されている。 （⑧⑨） 2．胃粘液増加作用 ラット由来の培養胃粘膜上皮細胞において粘液の合成・分泌を促進する。 （⑩） ラットにおいて粘液を分泌する表層粘液細胞、頸細胞に分布し、これら由来の粘液量を増加させ る。 （⑪⑫） ラットにおいて胃粘膜の再生・防御の主要因子である高分子糖蛋白、モルモットにおいてリン脂質 の生合成酵素活性を高め、ラット及びヒトにおいてこれらの合成・分泌を促進する。 （⑬⑭⑮⑯） 更に胃粘液中へ重炭酸塩の分泌を高めることもラット、ウサギで確認されている。 （⑰） 3．熱ショック蛋白（HSP）誘導による細胞保護作用 モルモットにおいて、胃粘膜細胞内の HSP60、70、90 を誘導し、細胞保護作用を示すことが確認 されている。 （⑱） 4．胃粘膜プロスタグランジン増加作用 ラットにおいて胃粘膜プロスタグランジン E2、I2 含量を増加させる。その機序としてはプロスタ グランジン生合成酵素活性を高めることがラットで確認されている。 （⑲⑳） 5．胃粘膜血流増加並びに改善作用 ヒトにおいて胃粘膜血流を増加させる。 （） ラットにおいて水浸拘束ストレスによる胃粘膜血流の低下を改善する。 （） 6．胃粘膜保護作用 ラットにおいてエタノールによる胃粘膜障害を抑制する。 （） 健康成人男子においてエタノール負荷による胃粘膜障害を抑制する。 （） 7．胃粘膜増殖帯細胞の恒常性維持作用 マウスにおいてハイドロコーチゾンによる胃粘膜増殖帯細胞の増殖能の低下を改善し、胃粘膜細 胞増殖帯の恒常性を保つ。 （） ラット酢酸潰瘍において胃粘膜新生能を賦活して欠損胃粘膜の修復を促進する。 （） 8．脂質過酸化抑制作用 ラットにおいて熱傷ストレス負荷による胃粘膜障害を抑制すると同時に胃粘膜中の過酸化脂質の 増加を抑制する。 （） （3）作用発現時間・持続時間 該当資料なし 13 Ⅶ．薬物動態に関する項目 1．血中濃度の推移・測定法 （1）治療上有効な血中濃度 該当資料なし （2）最高血中濃度到達時間 投与後約 5 時間 （3）臨床試験で確認された血中濃度 1）血中濃度の推移 健康成人男子 12 名に本剤 3 カプセル、又は細粒 1.5g（テプレノンとして 150mg 注））をクロスオーバー 法で食後単回経口投与したときのテプレノン平均血清中濃度推移を下図に示した。また、カプセル 及び細粒投与時における最高血清中濃度（Cmax）、血清中濃度－時間曲線下面積（AUC0－32）を以下 に示した。なお、両剤形の Cmax 及び AUC0－32 に有意な差は認められなかった。 テプレノン 150mg 注）の単回経口投与時の平均血清中濃度 テプレノン 150mg 注）の単回経口投与時の薬物動態パラメータ 剤 形 AUC0－32 （μg・hr/mL） Cmax （μg/mL） カプセル 50mg（3 カプセル） 細粒 10％（1.5g） 7.831±0.822 7.055±0.657 2.195±0.312 1.919±0.253 （Mean±S.E., n＝12） 注）150mg 単回経口投与は承認外用量である。 14 Ⅶ．薬物動態に関する項目 2）食事効果 健康成人男子（18 名）に本剤 3 カプセル（テプレノンとして 150mg 注））をクロスオーバー法で食 後 30 分、1 時間及び 3 時間に経口投与し、血漿中濃度を測定し、下図及び下表に示した。血漿中 濃度曲線下面積（AUC）は食後 30 分投与を 100％とすると、食後 1 時間投与では変化なく、食後 3 時間投与では約 23％低下した。 （） テプレノン 150mg 注）単回投与後の血漿中テプレノン濃度 テプレノンの薬物動態パラメータ AUC0－24 （μg・hr/mL） Cmax （μg/mL） tmax （hr） 食後 30 分 4.768±1.368 2.087±1.041 5.4±0.5 食後 1 時間 4.858±1.434 2.274±0.930 5.1±0.6 食後 3 時間 3.671±1.296 1.562±0.852 4.3±0.9 （Mean±S.D., n＝18） また、胃潰瘍患者に対してテプレノン 100mg 注）を食後 30 分以内に投与した時の方が空腹時投与に 比べ、AUC（血清中濃度曲線下面積）は 36～50 倍と高く、食事の影響が確認された。 （） 注）本剤の承認用量は、1 日 150mg を 3 回に分けて食後に経口投与する。 （4）中毒域 該当資料なし （5）食事・併用薬の影響 絶食下では吸収が低下するので、食後投与とする（「Ⅶ .⊖1.⊖（3） 臨床成績で確認された血中濃度」の 項参照）。 （6）母集団（ポピュレーション）解析により判明した薬物体内動態変動要因 該当資料なし 15 Ⅶ．薬物動態に関する項目 2．薬物速度論的パラメータ （1）解析方法 該当資料なし （2）吸収速度定数 該当資料なし （3）バイオアベイラビリティ 健康成人にテプレノンとして 150mg 注）単回経口投与後の未変化体の AUC 0 → 32hr はカプセル 7,831± 822ng・hr／mL、細粒 7,055±657ng・hr／mL であり、両製剤間に有意差は認められなかった。 注）本剤の承認用量は、1 日 150mg を 3 回に分けて食後に経口投与する。 （4）消失速度定数 該当資料なし （5）クリアランス 該当資料なし （6）分布容積 該当資料なし （7）血漿蛋白結合率 14 C⊖テプレノンのヒト血漿蛋白への結合率は、33ng／mL から 16.5μg／mL の濃度範囲では 90％以上 であった。 （） 3．吸収 リンパ系を介した吸収 〈参考〉 ラットに 14C⊖テプレノン 125mg／kg を経口投与したとき、門脈及びリンパ管を介した吸収を受け、投 与後 24 時間で放射能の 27％はリンパ液中に吸収され、そのうち 84.8％は未変化であった。 （） 4．分布 （1）血液－脳関門通過性 〈参考〉 ラット、モルモットにおいて血液⊖脳関門の通過を認めている。 （） （2）血液－胎盤関門通過性 〈参考〉 妊娠 12～15 日のラットに 14C⊖テプレノン 125mg／kg を経口投与したとき、ラット胎児中放射能濃度 は、母胎血中濃度に比べ、投与 24 時間以降 3 日後まではわずかに高濃度であったが、投与 7 日後に おいてはほぼ同程度であった。また、胎児中放射能の消失速度は、母体血中濃度の消失速度と同程度 であった。 （） 16 Ⅶ．薬物動態に関する項目 （3）乳汁への移行性 〈参考〉 分娩後 13～14 日のラットに 14C⊖テプレノンを投与したとき、ラット乳児の胃内乳汁中放射能は、投 与 7 時間後に最も高濃度を示した。この時点で児組織中の放射能濃度は乳汁中濃度に比べはるかに低 濃度であることから、ほとんど吸収されていないと考えると、投与 7 時間後までに乳汁中に排泄され た放射能は投与量の約 8％程度であると推定された。 （） （4）髄液への移行性 該当資料なし （5）その他の組織への移行性 1）体組織への分布 〈参考〉 ラットに 14C⊖テプレノン 125mg／kg を経口投与したとき、組織中放射能濃度は、脳及び精巣で血 中濃度と同程度であったほかは、血中濃度よりも高濃度を示し、特に肝臓、消化管、副腎、膵臓な どの組織に高かった。脂肪組織では、投与 1～4 日後に放射能濃度はピークに達した後緩徐に減少 した。未変化のテプレノンは 4 時間後までは胃組織に高く、それ以降は脂肪組織に高かった。一方、 放射能濃度の高かった肝臓では、未変化のテプレノンは低濃度を示した。 （） C－テプレノン標識 125mg/kg をラットに経口投与した時の 組織内放射能濃度の推移 14 （Mean±S.E. n＝3） 時間 組織 1 2 4 6 24 脳 10.1±2.41 13.9±0.55 5.29±1.32 胸腺 7.63±1.41 20.2±3.16 21.0±3.82 肺 21.8±3.37 35.9±7.23 21.8±0.98 心臓 37.0±6.41 9.10±0.87 胃 29.6±5.26 40.7±10.3 40.4±9.43 45.2±8.08 29.9±3.68 13.6±0.49 肝臓 53.9±4.84 60.4±10.6 109±26.2 126±23.8 73.6±11.7 膵臓 38.4±9.62 55.6±8.57 25.2±7.09 脾臓 15.8±2.66 21.2±1.77 18.6±1.41 76.4±33.3 26.9±6.80 小腸 366±71.8 71.0±22.5 28.3±3.13 33.3±7.00 副腎 腎臓 187±46.6 48.6±11.8 筋肉 37.0±0.95 9.39±3.26 精巣 42.4±3.93 50.0±4.61 22.3±2.39 13.8±1.52 7.38±0.56 9.03±0.99 7.52±1.37 脂肪 8.20±0.75 20.2±4.77 27.4±3.12 35.4±6.93 89.8±18.1 血液 12.0±0.67 11.8±1.15 18.8±1.32 19.9±1.57 9.87±0.18 ＊ 4.50±1.13 89.1±14.8 μg eq./g tissue、＊（μg eq./mL） 2）胃壁中濃度 手術予定の患者にセルベックスカプセル（テプレノンとして 150mg／日）を 3～13 日間食後に連続 投与し、その後 1～2 日経てから外科手術により胃を摘出した。摘出胃を潰瘍部、噴門部、幽門部 の 3 部分に分け、粘膜下でのテプレノン濃度を測定した。 テプレノンを検出できた 4 例中の胃組織中の分布は、潰瘍部がその周辺組織より平均値で約 10 倍 と有意に高かった。 （） 17 Ⅶ．薬物動態に関する項目 胃壁中濃度 名前（部位） 投与期間（日） 潰 瘍 部 噴 門 部 幽 門 部 SA（胃体部） （13） MI（胃角部） （6） 28.1 38.8 42.8 HI（胃角部） （5） 27.5 17.1 13.9 IT（前庭部） （3） 40.1 25.9 24±9.6 28.7±6.0 798 0 386 304.9±182＊ 32 ＊ t 検定：p＜0.5（ng/g wet tissue） 5．代謝 （1）代謝部位及び代謝経路 テプレノンは、ラットの種々の組織ホモジネートによる NADH（NADPH）存在下、カルボニル基が 還元を受け TPH を生成し、更に脂肪酸とのエステル体を形成し、TPE を生成した。 また、テプレノンあるいは TPH は、NADPH 及び O2 の存在下、末端メチル基がω⊖酸化を受けカルボ ン酸に酸化された後、順次β⊖酸化を受けて propionyl CoA（acetyl CoA）を生成し、TCA 回路に入って、 脂肪酸及びアミノ酸に取り込まれ、一方、二酸化炭素として呼気中に排泄されるものと推定された。 また、尿中の代謝物として HDA、UDA、NDA が認められたが、未変化体、TPH 及び TPE などの脂溶 性の高い代謝物は見られなかった。 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 TPH H3C OH CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 TPE H3C OR CH3 HDA HOO OOH CH3 CH3 UDA HOO OOH CH3 NDA HOO OOH （2）代謝に関与する酵素（CYP450等）の分子種 該当資料なし （3）初回通過効果の有無及びその割合 該当資料なし （4）代謝物の活性の有無及び比率 ラットにおける HDA、UDA、NDA の寒冷拘束ストレス潰瘍に対する効果を 100mg／kg（静注）で検 討した結果、いずれの代謝物も有意な抗潰瘍作用を示さなかった。一方、TPH は 100mg／kg の静注 では効果を示さなかったが、200mg／kg の経口では効果が認められた。 18 Ⅶ．薬物動態に関する項目 （5）活性代謝物の速度論的パラメータ 該当資料なし 6．排泄 （1）排泄部位及び経路 〈参考〉ラット、モルモット 尿、胆汁中、呼気中（「Ⅶ .⊖6.⊖（3） 排泄速度」の項参照） （2）排泄率 健康成人男子 3 名にセルベックスカプセル（テプレノンとして 150mg 注））を食後単回経口投与した場 合、尿中からの排泄は 24 時間までに終了しており、総排泄量は 0.93％と極めて僅かであった。なお、 尿中代謝物は HDA（4⊖methyl⊖3⊖heptene⊖1, 7⊖dioic acid）のみが検出された。 （） 注）本剤の承認用量は、1 日 150mg を 3 回に分けて食後に経口投与する。 （3）排泄速度 〈参考〉 SD 系ラットに 14C⊖テプレノン 125mg／kg を経口投与したとき、投与後 4 日間で放射能 22.7％が尿中 に、29.3％が糞中に、また、投与後 3 日間で 27.7％が 14CO2 として呼気中に排泄された。モルモット においては同投与量で、投与後 7 日間で放射能の 17.3％が尿中に、53.4％が糞中に排泄された。ラッ トに 14C⊖テプレノン 35mg／kg を静脈内投与した場合、投与後 48 時間で放射能の 24.7％が胆汁中に 排泄された。 （） 27.7 29.3 排 泄 率 呼気 糞 22.7 （%） 100 尿 50 0 1 2 3 （日） 4 時間 SD 系ラットでの放射能の尿糞及び呼気中への排泄率（125mg／kg 経口投与） 19 Ⅶ．薬物動態に関する項目 （％） 100 80 53.4 40 糞 17.3 排 泄 率 60 尿 20 0 1 2 （日） 7 3 時間 モルモットでの放射能の排泄率（125mg／kg 経口投与、Mean±S.E. n＝3） （％） 30 胆汁 排泄率 20 10 0 2 4 6 8 24 48 時間 SD 系ラットでの放射能の胆汁中への累積排泄率 （35mg／kg 静脈内投与、Mean±S.E. n＝3） 7．トランスポーターに関する情報 該当資料なし 8．透析等による除去率 該当資料なし 20 （時間） Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 1．警告内容とその理由 該当しない 2．禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） 該当しない 3．効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 該当しない 4．用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 該当しない 5．慎重投与内容とその理由 該当しない 6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法 該当しない 7．相互作用 （1）併用禁忌とその理由 該当しない （2）併用注意とその理由 該当しない 8．副作用 （1）副作用の概要 総症例 10,914 例中、52 例（0.48％）の副作用が報告されている。（再審査終了時） （2）重大な副作用と初期症状 肝機能障害、黄疸 AST（GOT）、ALT（GPT）、γ⊖GTP、Al⊖P の上昇等を伴う肝機能障害、黄疸が あらわれることがあるので、異常が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。 21 Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 （3）その他の副作用 0.1～5％未満 頻度不明 0.1％未満 便秘、下痢、嘔気、口渇、 腹痛、腹部膨満感 消化器 AST（GOT）、ALT（GPT） の上昇 肝 臓 精神神経系 頭痛 過敏症 発疹、瘙痒感 注） 総コレステロールの上昇、 血小板減少 眼瞼の発赤・熱感 その他 注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。 （4）項目別副作用発現頻度及び臨床検査値異常一覧 総症例 10,914 例中で 52 例（0.48％）の副作用が報告されている。その主な副作用は ALT（GPT）上昇 22 件（0.20％）、AST（GOT）上昇 13 件（0.12％）、発疹 6 件（0.06％）、便秘 6 件（0.06％）、下痢 4 件（0.04％）、瘙痒感 3 件（0.03％）、嘔気 3 件（0.03％）等であったが、いずれも投薬を中止するこ とにより、速やかに消失した。 副作用発現状況 （承認後の調査期間：1984 年 10 月 23 日～1990 年 10 月 22 日） 調査症例数 承認前 承認後 累 計 1,194 9,720 10,914 副作用発現症例数 28 24 52 副作用発現件数 37 34 71 2.35 0.25 0.48 発現症例率（％） 副作用発現症例（件数）率（％） 副作用の種類 承認前 承認後 累 計 〔皮 膚 付 属 器 官 障 害〕 瘙 痒 感 発 疹 4（0.34） 2（0.17） 2（0.17） 5（0.05） 1（0.01） 4（0.04） 9（0.09） 3（0.03） 6（0.06） 〔中枢・末梢神経系障害〕 頭 痛 1（0.08） 1（0.08） － 〔自 律 神 経 系 障 害〕 眼 瞼 発 赤 ・ 熱 感 1（0.08） 1（0.08） － 〔視 覚 障 害〕 目 が か す む 眼 の ち ら つ き 1（0.08） 1（0.08） 1（0.08） － － 1（0.01） 1（0.01） － 1（0.01） 1（0.01） － － 1（0.01） 1（0.01） 1（0.01） 害〕 気 渇 痢 炎 振 痛 秘 感 11（0.92） 2（0.17） 1（0.08） 2（0.17） 1（0.08） 1（0.08） 1（0.08） 5（0.42） 1（0.08） 4（0.04） 1（0.01） － 2（0.02） － － － 1（0.01） － 15（0.14） 3（0.03） 1（0.01） 4（0.04） 1（0.01） 1（0.01） 1（0.01） 6（0.06） 1（0.01） 〔肝 臓 ・ 胆 管 系 障 害〕 AST（GOT）上昇 ALT（GPT）上昇 γ ⊖ G T P 上 昇 8（0.67） 5（0.42） 8（0.67） － 14（0.14） 8（0.08） 14（0.14） 2（0.02） 22（0.20） 13（0.12） 22（0.20） 2（0.02） 〔消 嘔 口 下 口 食 腹 便 腹 化 管 障 内 欲 部 不 膨 満 22 Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 〔代 謝 栄 養 障 害〕 総コレステロール上昇 〔一 般 的 全 身 障 害〕 顔 面 潮 紅 2（0.17） 2（0.17） － － － － 1（0.01） 1（0.01） 2（0.02） 2（0.02） 1（0.01） 1（0.01） （1991 年 2 月集計） （5）基礎疾患、合併症、重症度及び手術の有無等背景別の副作用発現頻度 使用成績調査（調査期間：1984 年 10 月 23 日～1990 年 10 月 22 日）による 9,720 例の性別、年齢別、 入院・外来別、アレルギー素因の有無別、使用理由別、合併症の有無別、一日投与量別及び併用薬剤 の有無別の副作用発現頻度は、以下に示す通りであった。 1）性別 症例数 副作用発現症例数 副作用発現症例率 男 性 6,300 19 0.30％ 女 性 3,419 5 0.15％ 記載なし 1 0 0.00％ 副作用発現症例数 副作用発現症例率 2）年齢別 症例数 15 歳以下 12 0 0.00％ 16～64 歳 7,644 19 0.25％ 65 歳以上 2,063 5 0.24％ 記載なし 1 0 0.00％ 症例数 副作用発現症例数 副作用発現症例率 入院 1,733 12 0.69％ 外来 7,202 10 0.14％ 784 2 0.26％ 1 0 0.00％ 症例数 副作用発現症例数 副作用発現症例率 アレルギー素因なし 9,347 20 0.21％ アレルギー素因あり 233 4 1.72％ 記載なし 140 0 0.00％ 症例数 副作用発現症例数 副作用発現症例率 7,745 19 0.25％ 3）入院・外来別 入院 ←→ 外 来 記載なし 4）アレルギー素因の有無別 5）使用理由別 胃潰瘍 急性胃炎 慢性胃炎の急性増悪期 941 1 0.11％ 1,177 3 0.25％ 6）合併症の有無別 症例数 副作用発現症例数 副作用発現症例率 合併症なし 6,814 16 0.23％ 合併症あり 2,906 8 0.28％ 23 Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 7）一日投与量別注） 症例数 50mg 以下 副作用発現症例数 副作用発現症例率 3 0 0.00％ 233 0 0.00％ 100mg 超 150mg 以下 8,620 22 0.26％ 150mg 超 200mg 以下 569 1 0.18％ 200mg 超 295 1 0.34％ 50mg 超 100mg 以下 注）本剤の承認用量は 1 日 150mg である。 8）併用薬剤の有無別 副作用発現症例数 副作用発現症例率 併用薬剤なし 症例数 798 1 0.13％ 併用薬剤あり 8,922 23 0.26％ （1991 年 2 月集計） （6）薬物アレルギーに対する注意及び試験法 その他の副作用 ：発疹、瘙痒感（0.1％未満） 過敏症注） 注）このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。 9．高齢者への投与 一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。 10．妊婦、産婦、授乳婦等への投与 妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に のみ投与すること。 〈解説〉 妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。 11．小児等への投与 小児に対する安全性は確立していない（使用経験が少ない）。 12．臨床検査結果に及ぼす影響 該当しない 13．過量投与 該当しない 24 Ⅷ．安全性（使用上の注意等）に関する項目 14．適用上の注意 薬剤交付時（カプセル） PTP 包装の薬剤は PTP シートから取り出して服用するよう指導すること。（PTP シートの誤飲により、 硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが 報告されている） 15．その他の注意 該当しない 16．その他 該当しない 25 Ⅸ．非臨床試験に関する項目 1．薬理試験 （1）薬効薬理試験（「Ⅵ．薬効薬理に関する項目」参照） （2）副次的薬理試験 該当資料なし （3）安全性薬理試験 中枢神経系に対する影響 （） 実 験 項 目 動 物 投与法 用 量 結 果 自発運動への影響 Grooming 行動への影響 酢酸 Writhing 抑制 ペントバルビタール麻酔への影響 抗トレモリン作用 レセルピン誘発体温下降 抗電撃痙攣作用 抗メトラゾール作用 正常体温への影響 条件回避反応 脊髄反射 自発脳波・急性 ・慢性 マウス マウス マウス マウス マウス マウス マウス マウス ラット ラット ラット ウサギ ウサギ 経 口 経 口 経 口 経 口 経 口 経 口 経 口 経 口 経 口 経 口 静 注 静 注 経 口 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 5～500mg/kg 10、50mg/kg 10mg/kg 500mg/kg 50、500mg/kg で軽度抑制 500mg/kg で抑制傾向 作用なし 50、500mg/kg で僅かに麻酔時間を延長 作用なし 拮抗作用なし 作用なし 作用なし 影響なし 影響なし 影響なし 影響なし 影響なし 筋弛緩作用 抗抑うつ作用 鎮痛作用 麻酔拮抗作用 神経遮断作用 カタレプシー惹起作用 局所麻酔作用 マウス マウス マウス マウス マウス マウス マウス 経 口 経 口 皮下注 皮下注 経 口 経 口 点 眼 300mg/kg 300mg/kg 50mg/kg 50mg/kg 100mg/kg 100mg/kg 3％ 作用なし 作用なし 作用なし 作用なし 作用なし 作用なし 作用なし 心脈管・呼吸・腎機能に対する作用 実 験 項 目 動 物 （） 投 与 法 用 量 経 口 50mg/kg 影響なし モルモット摘出心臓 in vitro 1×10－5g/mL 作用なし 心房拍動数 心房収縮力 モルモット摘出右心房 in vitro 1×10－4mol/L 影響なし 血圧・心拍数 血圧・心拍数 無麻酔 SHR 無麻酔ビーグル 経 口 経 口 50、500mg/kg 30、100mg/kg 影響なし 影響なし 血圧・心拍数 無麻酔ウサギ 静 注 10mg/kg 影響なし 血 圧 5, 5⊖ジエチルバルビター ル、ペントバルビタール 麻酔犬 静 注 2～20mg/kg 血圧・心拍数 ペントバルビタール麻酔犬 十二指腸内 10、100mg/kg 影響なし 尿量、腎血流、腎血漿流 量、糸球体ろ過速度、浸 透圧、Na・K・Cl 排泄 ペントバルビタール麻酔犬 十二指腸内 10、100mg/kg 影響なし 尿量、Na・K・Cl 排泄 無麻酔ラット 経 口 5、50、100mg/kg 影響なし 尿 量 Na・K・Cl 排泄 Na/K 比 無麻酔ラット 腹腔内 25、50、100mg/kg 100mg/kg で軽度増加 100mg/kg で軽度増加 変化なし 尿量、Na 排泄 無麻酔ラット 経 口 血 圧 無麻酔ラット 冠拡張作用 心刺激作用 心拍数 心電図 呼 吸 26 20mg/kg 結 果 10～20mg/kg で 一過性降圧（2/5） 影響なし 影響なし 影響なし 影響なし Ⅸ．非臨床試験に関する項目 平滑筋・骨格筋に対する作用 実 験 項 目 （） 動 物 用 量 結 果 腸管弛緩・収縮 抗ヒスタミン作用 抗アセチルコリン作用 抗セロトニン作用 β⊖作用 モルモット摘出回腸 1×10 g/mL ラット摘出子宮 1×10－5g/mL 影響なし 作用なし 作用なし 作用なし β⊖刺激、遮断作用なし 非妊娠子宮自発運動 ラット摘出子宮 1×10－4g/mL 影響なし（静止張力に影響なし） 妊娠子宮自発運動 ラット摘出子宮 麻酔ラット子宮 抗アセチルコリン作用 抗ヒスタミン作用 抗セロトニン作用 抗 BaCl2 作用 抗アドレナリン作用 抗 KCl 拘縮 ラット摘出空腸 モルモット摘出空腸 ラット摘出前胃 ラット摘出空腸 ラット摘出輸精管 ラット摘出子宮角 1×10－4mol/L 1×10－4mol/L 1×10－4mol/L 1×10－4mol/L 1×10－4mol/L 1×10－4g/mL 作用なし（静止張力に影響なし） 作用なし（静止張力に影響なし） 作用なし（静止張力を軽度に収縮） 作用なし（静止張力に影響なし） 作用なし（静止張力に影響なし） 30％弛緩（静止張力に影響なし） 骨格筋－神経・筋刺激 ラット摘出横隔膜 1×10－4mol/L 神経刺激、筋刺激時の攣縮に影響なし －5 影響なし（静止張力に影響なし） 1×10－4mol/L 30、100mg/kg（i.v.） 影響なし 血液、内分泌及び免疫系などに対する影響 実 験 項 目 （） 動 物 投 与 法 用 量 ウサギ ウサギ ラット マウス マウス in vitro in vitro 経 口 経 口 経 口 100μg/mL 100μg/mL 100mg/kg 100mg/kg×2 日 200mg/kg ウサギ 経 口 5、50、500mg/kg 影響なし ウサギ 経 口 5、50、500mg/kg 影響なし 蛋白同化作用 エストロゲン様作用 アンドロゲン様作用 ラット マウス ラット 経 口 経 口 経 口 20mg/kg×4 日 100mg/kg 20mg/kg×4 日 作用なし 作用なし 作用なし 抗喘息作用 全身アナフィラキシー抑制作用 免疫能 ラット マウス マウス 経 口 経 口 経 口 100mg/kg 100mg/kg 100mg/kg×2 日 作用なし 作用なし 影響なし 血小板 ADP 凝集 血小板コラーゲン凝集 血 糖 血清コレステロール 血液凝固 ヘパプラスチン試験 血液凝固能カルシウム再加試験 フィブリン塊溶解活性 ALT（GPT） 血漿生化学AST（GOT） 総コレステロール 結 果 抑制作用なし 抑制作用なし 軽度下降 影響なし 影響なし カラゲニン浮腫 ラット 経 口 50～500mg/kg 影響なし 唾液分泌 マウス 経 口 5～500mg/kg 影響なし ラット 静 注 100mg/kg 影響なし in vitro －4 影響なし Hormone sensitive lipase 活性 ラット副睾 丸脂肪細胞 （4）その他の薬理試験 該当資料なし 27 1×10 mol/L Ⅸ．非臨床試験に関する項目 2．毒性試験 （1）単回投与毒性試験 マウス、ラット、イヌにおける LD50（mg／kg）値を以下に示す。 （） LD50（mg／kg） 動物種 性 経 口 マウス （ICR 系） 雄 ＞15,000 雌 ＞15,000 ラット （SD 系） 雄 ＞15,000 雌 イヌ （ビーグル） 雄 雌 筋 肉 内 皮 下 腹 腔 内 ＞5,000 ＞10,000 3,750 ＞5,000 ＞10,000 3,850 ＞5,000 ＞10,000 ＞5,000 ＞15,000 ＞5,000 ＞10,000 5,000～3,500 ＞1,000 － － － ＞1,000 － － － 〈中毒症状〉 ○マウス・ラット ・経口：被毛の油っぽい湿潤 ・皮下、筋注、腹腔内：自発運動の低下 ・腹腔内：writhing、群居性の欠如、腹臥姿勢 ○ビーグル ・経口：嘔吐 〈死因〉 ・衰弱死（マウス・ラット） （2）反復投与毒性試験 亜急性毒性 SD 系ラットに本薬 62.5、250、1,000 及び 4,000mg／kg／日を 13 週間経口投与した。その結果、250mg／ （） kg 以上で肝臓及び腎臓に軽度の異常所見が認められたが、休薬により回復又は回復の傾向にあった。 また、イヌ（ビーグル）に本薬 62.5、250、1,000mg／kg／日を 5 週間経口投与した。その結果では、 250mg／kg 以上で嘔吐、被毛の光沢が増加、肝重量の増加が認められたが、病理組織学的には本薬に 起因すると思われる変化は認められなかった。 慢性毒性 SD 系ラットに本薬 31.3、62.5、250 及び 1,000mg／kg／日を 52 週間経口投与した。その結果、 250mg／kg 以上で、軽度の肝臓への影響が認められた。 （） また、イヌ（ビーグル）に本薬 10、100 及び 1,000mg／kg／日を 52 週間経口投与した。その結果、 100mg／kg 以下では全く異常が認められず、1,000mg／kg で肝薬物代謝酵素活性の増加が認められた。 その他、特に本薬に起因すると思われる変化は認められなかった。 （3）生殖発生毒性試験 1．妊娠前・妊娠初期投与試験 SD 系ラットに本薬 100、500、1,000 及び 4,000mg／kg／日の経口投与した。その結果、生殖能並 びに胎児発生への影響は認められなかった。 （） 2．器官形成期投与試験 SD 系ラット並びに JW⊖NIBS 系ウサギに本薬 100、500、2,000、4,000mg／kg／日及び 100、500、 2,000mg／kg／日をそれぞれ経口投与した。その結果、ともに胎児発生への影響は認められなかっ たが、新生児の生後発達に対して、ラットの 500mg／kg 以上で副腎の組織変化が認められた。生 後発達、離乳期への影響は認められなかった。 28 （） Ⅸ．非臨床試験に関する項目 3．周産期・授乳期投与試験 SD 系ラットに本薬 100、500、2,000 及び 4,000mg／kg／日を経口投与した。その結果、500mg／kg 以上で新生児に発育遅延が認められたが、分娩及び哺育への影響は認められなかった。 （） （4）その他の特殊毒性 1．抗原性 モルモット及びウサギを用い、モルモット PCA 反応、遅延型過敏反応により検索した結果、抗原 性は認められなかった。 2．変異原性 Bacillus subtilis を用いた修復能試験、Escherichia coli と Salmonella typhimurium を用いた復 帰変異試験の結果、変異誘起作用は認められなかった。 ICR 系マウスを用いた小核試験においては、15,000mg／kg でも染色体異常誘起性は認められな かった。 29 Ⅹ．管理的事項に関する項目 1．規制区分 製 剤：該当しない（処方箋医薬品以外の医薬品である） 有効成分：該当しない 2．有効期間又は使用期限 使用期限：3 年 3．貯法・保存条件 室温保存 細粒バラ包装はボトル開栓後、又はアルミ袋開封後光を遮り保存すること。（光により含量が低下する ことがある。 ） 4．薬剤取扱い上の注意点 （1）薬局での取扱い上の留意点について 該当しない （2）薬剤交付時の取扱いについて（患者等に留意すべき必須事項等） 「Ⅷ． ⊖14．適用上の注意」の項参照 くすりのしおり：有り （3）調剤時の留意点について 細粒剤は、合成ケイ酸アルミニウムとの配合により、次第に黄変し、含量が低下するので配合剤とせ ず、組み合わせ剤とすること。 本剤の有効成分であるテプレノンは、スチレン系樹脂を溶かすことがある。 5．承認条件等 該当しない 6．包装 日本薬局方 テプレノンカプセル セルベックスカプセル 50mg 100 カプセル（PTP） ・210 カプセル（PTP21C×10） ・500 カプセ ル（バラ） ・1,000 カプセル（PTP） ・1,050 カプセル（PTP21C× 50） ・3,000 カプセル（PTP・バラ） ・3,150 カプセル（PTP 21C×150） セルベックス細粒 10％ 100g・105g（分包 0.5g×3×70） ・500g・630g（分包 0.5g×3×420） ・ 1kg・3kg・3.15kg（分包 0.5g×3×2,100） ・5kg 30 Ⅹ．管理的事項に関する項目 7．容器の材質 （1）セルベックスカプセル 50mg PTP 包装品 PTP：ポリプロピレン、アルミ箔 バラ包装品 500 カプセル包装品 容器：ポリエチレン キャップ：ポリエチレン 3,000 カプセル包装品 袋：アルミラミネート （2）セルベックス細粒 10％ 分包品 白色ポリセロファン バラ包装品 100g 包装品 容器：ポリエチレン セットキャップ（乾燥剤容器付きキャップ） ：ポリエチレン 500g・1kg・3kg・5kg 包装品 袋：アルミラミネート 8．同一成分・同効薬 同一成分薬 商 品 名 会 社 名 テプレノンカプセル 50mg「サワイ」 テプレノン細粒 10％「サワイ」 セルテプノンカプセル 50mg・細粒 10％ セループカプセル 50mg 沢井 沢井 大正薬品－テバ製薬 テバ製薬 等 同効薬 一 般 名 商 品 名 会 社 名 スクラルファート ベネキサート塩酸塩ベータデクス ソファルコン セトラキサート塩酸塩 アズレンスルホン酸ナトリウム・L⊖グルタミン レバミピド アルサルミン ウルグート ソロン ノイエル マーズレン S 配合錠（顆粒） ムコスタ 中外 塩野義 大正製薬－大正富山 第一三共エスファ－第一三共 寿製薬－味の素製薬 大塚 等 9．国際誕生年月日 該当しない 10．製造販売承認年月日及び承認番号 製造販売承認年月日：1984 年 10 月 23 日 承 認 番 号：セルベックスカプセル 50mg 15900AMZ01060000 セルベックス細粒 10％ 15900AMZ01061000 31 Ⅹ．管理的事項に関する項目 11．薬価基準収載年月日 1984 年 11 月 22 日 12．効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等の年月日及びその内容 効能・効果の追加：1988 年 8 月 30 日 急性胃炎、慢性胃炎の急性増悪期の胃粘膜病変（びらん、出血、発赤、浮腫）の改善 13．再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 再審査結果通知年月日：1991 年 12 月 12 日 再 審 査 結 果 の 内 容：効能・効果、用法・用量の変更なし 14．再審査期間 6 年間（1984 年 10 月 23 日～1990 年 10 月 22 日：終了） 15．投薬期間制限医薬品に関する情報 本剤は、投薬（あるいは投与）期間に関する制限は定められていない。 16．各種コード 包 装 HOT（13 桁）番号 薬価基準収載 医薬品コード レセプト電算処理 システムコード 日本薬局方 テプレノンカプセル セルベックスカプセル 50mg PTP 100C 1044737 02 0101 PTP 1000C 1044737 02 0102 PTP 3000C 1044737 02 0103 PTP 210C 1044737 02 0201 PTP 1050C 1044737 02 0202 PTP 3150C 1044737 02 0203 バラ 500C 1044737 02 0301 バラ 3000C 1044737 02 0401 2329 012M 1021 612320346 2329 012C 1026 612320347 セルベックス細粒 10％ 105g （0.5g×3×70） 1044560 02 0101 630g （0.5g×3×420） 1044560 02 0102 3.15kg （0.5g×3×2100） 1044560 02 0103 100g 1044560 02 0201 500g 1044560 02 0301 1kg 1044560 02 0302 3kg（500g×6） 1044560 02 0303 5kg（1kg×5） 1044560 02 0401 17．保険給付上の注意 該当しない 32 Ⅺ．文献 1．引用文献 文献請求番号 3 S.） （ , 1169（1983） SLX－0019 ① 芦沢真六ら：Prog. Med., ② 大柴三郎ら：臨床評価 , 16, 25（1988） SLX－0167 ③ 原田容治ら：臨牀と研究 , 64, 341（1987） SLX－0128 31（I）, 799（1981） SLX－0061 32, 921（1982） SLX－0049 ⑥ 村上 学ら：消化器科 , 7, 613（1987） SLX－0150 ⑦ 渡辺敦光ら：消化器科 , 7, 623（1987） SLX－0152 ④ Murakami, M. et al.：Arzneim. Forsch., ⑤ Murakami, M. et al.：Jpn. J. Pharmacol., ⑧ 小林 隆ら：Ulcer Res., 21, 66（1994） SLX－0287 ⑨ 佐藤泰男ら：Prog. Med., 12, 583（1992） SLX－0231 ⑩ Terano, A. et al.：Digestion, 33, 206（1986） SLX－0184 ⑪ 中村正彦ら：Prog. Med., 10, 561（1990） SLX－0202 ⑫ 滝内比呂也ら：臨牀と研究 , 70, 3666（1993） SLX－0275 ⑬ 内田秀一ら：医学のあゆみ , 143, 605（1987） SLX－0140 ⑭ 西崎 朗ら：日本消化器病学会雑誌 , 87, 2352（1990） SLX－0211 ⑮ Oketani, K. et al.：Jpn. J. Pharmacol., 33, 593（1983） SLX－0051 ⑯ 青野 充ら：日本消化器病学会雑誌 , 81（S.） , 2389（1984） SLX－0187 ⑰ Pappas, T. N. et al.：Gastroenterology, 90, 1578（1986） SLX－0188 ⑱ Hirakawa, T. et al.：Gastroenterology, 111, 345（1996） SLX－0331 ⑲ 荒川哲男ら：抗分泌薬時代における粘膜保護薬テプレノン療法の意義 , メディカルトリビューン , 70,（1988） SLX－0189 ⑳ 松田泰行ら：基礎と臨床 , 23, 6823（1989） SLX－0195 福澤邦康ら：新薬と臨牀 , 43, 321（1994） SLX－0285 中村紀夫ら：臨牀と研究 , 61, 1533（1984） SLX－0102 Terano, A. et al.：Digestion, 35, 182（1986） SLX－0185 Arakawa, T. et al.：Digestion, 39, 111（1988） SLX－0177 村上 学ら：日本薬理学雑誌 , 79, 591（1982） SLX－0054 100, 637（1991） SLX－0220 Kohli, Y. et al.：京都府立医科大学雑誌 , 20, 竹村俊樹ら：臨床薬理 , 97（1989） SLX－0182 7, 740（1987） SLX－0146 21, 267（1983） SLX－0096 田中 充ら：Prog. Med., 3（S.） , 1039（1983） SLX－0017 西沢幸夫ら：Prog. Med., 3（S.）, 1029（1983） SLX－0016 西沢幸夫ら：Prog. Med., 3（S.）, 1036（1983） SLX－0002 藤本昌俊ら：Prog. Med., 3（S.） , 1157（1983） SLX－0013 炭竈秀二ら：Prog. Med., 3（S.）, 1053（1983） SLX－0003 中尾啓造ら：Prog. Med., 3（S.） , 1058（1983） SLX－0009 中尾啓造ら：Prog. Med., 3（S.）, 1075（1983） SLX－0004 大角 勇ら：Prog. Med., 3（S.）, 1089（1983） SLX－0005 岡田文弘ら：Prog. Med., 3（S.） , 1103（1983） SLX－0006 松原孝雄ら：Prog. Med., 3（S.）, 1131（1983） SLX－0007 後藤公孝ら：Prog. Med., 3（S.）, 1139（1983） SLX－0008 長谷川二郎ら：消化器科 , Nakazawa, S. et al.：Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., 2．その他の参考文献 なし 33 Ⅻ．参考資料 1．主な外国での発売状況 2016 年 1 月現在、フィリピン、中国等で販売されている。 2．海外における臨床支援情報 該当資料なし 34 ⅩⅢ．備考 その他の関連資料 なし 35 ⅩⅢ．備考 〈別表〉 セルベックス細粒10％ 配合試験成績一覧 1．分包時の変化所見 保存条件 量（g） 分包材質 変化所見 室温 /75％RH・室内散光 40 日間 0.5 ポリグラシンポリラミネート紙 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光 40 日間 0.5 ポリグラシンポリラミネート紙 外観変化なし 2．配合変化試験成績一覧 局 合成ケイ酸アルミニウムとの配合変化 （1）○ セルベックス細粒 0.5g、合成ケイ酸アルミニウム 1.0g を配合し、グラシン分包で保存。 配合品は冷所保存を除き経時的に黄変が進行し、配合した合成ケイ酸アルミニウムの銘柄差はあ るものの、テプレノン含量は 3 日以降急速に低下した。従って、合成ケイ酸アルミニウムとは一 包化せず別分包とすること。 配合薬品名 局 合成ケイ酸 ○ アルミニウム 合成ケイ酸アルミニウム 「コザカイ・M」 保存条件 項目 直後 室温 /75％RH 遮光下 外観 変化なし 含量 100.0 80.4 48.1 外観 変化なし 変化なし 変化なし 含量 100.0 外観 変化なし 含量 100.0 外観 変化なし 含量 100.0 冷所（5℃） （小堺） 局 合成ケイ酸 ○ アルミニウム アルミワイス 室温 /75％RH 遮光下 （マイラン＝ファイザー） 冷所（5℃） 1週 2週 ごく僅かに黄変 ごく僅かに黄変 真空パック様 真空パック様 3週 1 カ月 わずかに黄変 真空パック様 わずかに黄変 真空パック様 9.5 変化なし 変化なし 87.2 変化なし ごく僅か黄変 ごく僅か黄変 ごく僅か黄変 真空パック様 72.4 変化なし 変化なし 変化なし 変化なし 100.1 局 酸化マグネシウムとの配合変化 （2）○ セルベックス細粒 0.5g、酸化マグネシウム 0.3g を配合し、グラシン分包で保存。 配合品のテプレノン含量は１カ月後に規格範囲内であったが、経時的に褐変が進行するため、酸 化マグネシウムとは一包化せず、別分包とすること。 配合薬品名 保存条件 項目 直後 1週 2週 3週 1 カ月 室温 /75％RH 室内散光下 外観 変化なし 変化なし 微褐変 微褐変 微褐変 含量 100.0 室温 /75％RH 遮光下 外観 変化なし 含量 100.0 室温 /75％RH 室内散光下 外観 変化なし 含量 100.0 室温 /75％RH 遮光下 （マイラン＝ファイザー） 外観 変化なし 含量 100.0 局 酸化マグネシウム ○ 酸化マグネシウム 「コザカイ・M」 （小堺） 局 酸化マグネシウム ○ 重質酸化マグネシウム 「ホエイ」 94.4 変化なし 微褐変 微褐変 微褐変 100.3 変化なし 変化なし ごく微褐変 ごく微褐変 98.0 変化なし 変化なし ごく微褐変 ごく微褐変 98.2 36 ⅩⅢ．備考 （3）その他の薬剤との配合変化 配合量欄に記載の量（配合薬／セルベックス細粒 10％）を配合後、グラシン分包で保存し、各 条件で外観（一部試験でテプレノン含量測定）を観察した。 配合薬 局 アモバルビタール 112：○ イソミタール原末 （アモバルビタール） 白色の結晶又は結晶性の粉末 保存期間 0.05 30 日間 1.0 14 日間 第一三共 無色又は白色の結晶又は結晶性の粉末 0.5 0.3 30 日間 1.0 30 日間 大日本住友 0.5 113：テグレトール細粒 50％ 局 カルバマゼピン） （○ 1.0 白色の結晶又は結晶性の粉末 室温 外観変化なし 30 日間 1.0 0.1 室温 /75％RH・室内散光下 外観・含量とも変化なし 配合 1 日後よりわずかな酸臭 14 日間 マイラン＝ファイザー 局 アセトアミノフェン 114：○ アセトアミノフェン「JG」原末 局 アセトアミノフェン） （○ 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 1.0 協和発酵キリン 白色の結晶、粉又は粉末 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 室温 外観変化なし 30 日間 113：デパケン細粒 局 バルプロ酸ナトリウム） （○ 局 アスピリン 114：○ アスピリン「ホエイ」 局 アスピリン） （○ 室温 /75％RH・遮光下 外観変化なし 1.0 ノバルティス 白色の細粒 30℃/92％RH 10 日後極微黄変、14 日後黄変 1.5 113：エクセグラン散 20％ （ゾニサミド） 白色の細粒 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観、含量とも変化なし 日本新薬 白色の散剤 室温 /75％RH・遮光下 外観変化なし 0.5 112：ネルボン散 1％ 局 ニトラゼパム） （○ 局 ブロモバレリル尿素 112：○ ブロバリン原末 局 ブロモバレリル尿素） （○ 変化所見 30℃/92％RH・遮光下 外観、含量とも変化なし 日本新薬 白色の粉末 配合量 0.5 0.4 30 日間 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 長生堂＝日本ジェネリック 0.5 37 ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 114：ポンタール散 50％ 局 メフェナム酸） （○ 白色～微黄白色の微細な粒を含む粉末 0.5 30 日間 第一三共 0.5 0.6 114：ロキソニン細粒 10％ 局 ロキソプロフェンナトリウム水和物） （○ ごくうすい紅色の細粒 30 日間 第一三共 0.5 116：アキネトン細粒 1％ （ビペリデン塩酸塩） 白色の細粒 30 日間 0.5 1.0 30 日間 1.0 30 日間 ヤンセン＝田辺三菱 白色の細粒 白色の細粒 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後ごく僅かに吸湿 30 日後ごく僅かに黄変と吸湿 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 0.5 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 0.6 20℃/75％RH 外観変化なし 14 日間 30℃/92％RH 外観変化なし 大日本住友 局 エチゾラム細粒 117：○ デパス細粒 1％ 局 エチゾラム） （○ 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに吸湿 14 日後僅かに吸湿 30 日後吸湿・ブロッキング 0.5 117：インプロメン細粒 1％ （ブロムペリドール） 局 ハロペリドール細粒 117：○ セレネース細粒 1％ （ハロペリドール） 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 ごく僅かに褐変 大日本住友 白色の細粒 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに吸湿 1.0 0.5 ノバルティス 白色～淡褐色の細粒 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 室温 外観変化なし 30 日間 116：シンメトレル細粒 10％ 局 アマンタジン塩酸塩） （○ 局 ドロキシドパ細粒 116：○ ドプス細粒 20％ （ドロキシドパ） 変化所見 1.0 大日本住友 白色の細粒 配合量 0.5 0.1 30 日間 室温 /75％RH・遮光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観、含量とも変化なし 田辺三菱 0.5 38 ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 117：ロドピン細粒 10％ （ゾテピン） 白色の細粒 室温 外観変化なし 30 日間 1.0 119：グラマリール細粒 10％ 局 チアプリド塩酸塩） （○ 0.5 30 日間 アステラス 0.5 121：ストロカイン顆粒 5％ （オキセサゼイン） 白色の顆粒剤 0.2 14 日間 サンノーバ＝エーザイ 0.5 123：ベサコリン散 5％ （ベタネコール塩化物） 0.2 白色の散剤 14 日間 サンノーバ＝エーザイ 0.5 124：コリオパン顆粒 2％ （ブトロピウム臭化物） 白色～帯黄白色の顆粒剤 0.5 14 日間 エーザイ 0.5 124：セスデン細粒 6％ 局 チメピジウム臭化物水和物） （○ 白色のマイクロカプセル化した細粒 0.5 30 日間 田辺三菱＝田辺製薬販売 0.5 0.5 124：ミオナール顆粒 10％ （エペリゾン塩酸塩） 白色～帯黄白色の顆粒剤 30 日間 エーザイ 0.5 1.0 124：ムスカルム顆粒 100mg/g （トルペリゾン塩酸塩） 白色の顆粒 30 日間 日本化薬 0.5 211：カルグート細粒 5％ （デノパミン） 白色の細粒 変化所見 1.0 アステラス 白色～微帯黄白色の細粒 配合量 0.2 30 日間 田辺三菱 0.5 39 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 30 日後ごく僅かに黄変 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに黄変 14 日後黄変・僅かにブロッキング 30 日後黄変・吸湿・ブロッキング 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ブロッキング 14 日後僅かに吸湿・ブロッキング 30 日後吸湿・ブロッキング 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし ⅩⅢ．備考 配合薬 局 アミノフィリン水和物 211：○ ネオフィリン原末 局 アミノフィリン水和物） （○ 白色～微黄色の粒又は粉末 保存期間 0.5 1.0 30 日間 エーザイ 0.5 214：カプトリル細粒 5％ 局 カプトプリル） （○ 1.5 0.2 14 日間 長生堂＝日本ジェネリック 黄色細粒 0.5 30 日間 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 0.5 1.0 30 日間 白色の散剤 0.5 0.5 30 日間 田辺三菱 0.5 222：アストミン散 10％ 局 ジメモルファンリン酸塩） （○ 白色の散剤 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 第一三共 局 ニセルゴリン散 219：○ サアミオン散 1％ 局 ニセルゴリン） （○ 30℃/92％RH 外観変化なし 20℃/75％RH・遮光下 外観変化なし 局 プラバスタチンナトリウム細粒 218：○ 白色の細粒 20℃/75％RH 外観変化なし 0.75 MSD メバロチン細粒 0.5％ 局 プラバスタチンナトリウム） （○ 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 20℃/75％RH・グラシン分包 外観変化なし 28 日間 217：アンギナール散 12.5％ 局 ジピリダモール） （○ 局 ニフェジピン腸溶細粒 217：○ セパミット⊖R 細粒 2％ 局 ニフェジピン） （○ 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 0.6 第一三共エスファ 黄色の散剤 室温 /75％RH・室内散光下 1 日後ごく僅かに黄変 3 日後黄変 30 日間 211：ノイキノン顆粒 1％ （ユビデカレノン） 白色の細粒 変化所見 0.1 サンノーバ＝エーザイ 黄色～橙黄色の顆粒 配合量 0.3 30 日間 オーファンパシフィック 0.5 40 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後ごく僅か日吸湿 30 日後ごく僅かに黄変と吸湿 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 222：メジコン散 10％ （デキストロメトルファン臭化水素酸塩水和物） 白色の粉末（散剤） 0.3 30 日間 塩野義 0.5 223：ビソルボン細粒 2％ （ブロムヘキシン塩酸塩） 白色の細粒 0.2 30 日間 日本ベーリンガーインゲルハイム 0.5 224：アスベリン散 10％ 局 チペピジンヒベンズ酸塩） （○ だいだい色の微粒状の散剤 0.4 30 日間 田辺三菱＝田辺製薬販売 局 コデインリン酸塩散 1％ 224：○ リン酸コデイン散 1％「ヒシヤマ」 局 コデインリン酸塩水和物） （○ 白色～帯黄白色の微粒状の散剤 0.5 2.0 30 日間 1.0 30 日間 田辺三菱 0.5 225：テオロング顆粒 50％ （テオフィリン） 0.5 30 日間 エーザイ 0.5 225：メプチン顆粒 0.01％ （プロカテロール塩酸塩水和物） 白色の顆粒 0.5 30 日間 大塚製薬 0.5 局 タンニン酸アルブミン 231：○ 1.0 淡褐色の粉末 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 3 日後吸湿 14 日後著しく吸湿 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 3 日後ごく僅かに黄変 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後ごく僅かに吸湿 30 日後吸湿・一部ブロッキング 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後ごく僅かに黄変 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後ごく僅かに吸湿、30 日後湿潤 室温 外観変化なし 30 日間 － 1.0 231：ビオフェルミン配合散 （ラクトミン・糖化菌） 白色の粉末 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 0.5 225：テオドール顆粒 20％ 局 テオフィリン） （○ 白色の徐放性を有する顆粒剤 変化所見 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし ニプロ 白色の徐放性顆粒 配合量 1.0 室温 外観変化なし 30 日間 ビオフェルミン＝武田 1.0 41 ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 231：ラックビー微粒 N （ビフィズス菌） 白色～灰黄白色の散剤 2.0 30 日間 興和＝興和創薬 0.5 232：アズノール細粒（1％） （アズレンスルホン酸ナトリウム水和物） 明るい淡青色の細粒 配合量 0.2 30 日間 日本新薬 0.5 局 トロキシピド細粒 232：○ 0.5 アプレース細粒 20％ 局 トロキシピド） （○ 帯黄白色～微黄色の細粒 30 日間 1.0 14 日間 中外 白色顆粒剤 0.5 14 日間 0.2 30 日間 アステラス 白色の細粒 0.5 0.5 30 日間 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後ごく僅かに黄変 30 日後僅かに黄変 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 日本新薬 232：キャベジン U コーワ配合散 （メチルメチオニンスルホニウムクロリド・メタ ケイ酸アルミン酸マグネシウム・沈降炭酸カルシ ウム・炭酸マグネシウム） 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 0.5 局 イルソグラジンマレイン酸塩細粒 232：○ ガスロン N 細粒 0.8％ 局 イルソグラジンマレイン酸塩） （○ 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 20℃/75％RH 外観変化なし 局 ファモチジン散 232：○ 白色～微黄白色の散剤 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 0.2 あすか製薬＝武田 ガスター散 10％ 局 ファモチジン） （○ 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに吸湿 0.5 232：アルサルミン細粒 90％ 局 スクラルファート水和物） （○ 局 アルジオキサ顆粒 232：○ イサロン顆粒 50％ 局 アルジオキサ） （○ 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに黄変 杏林 白色の細粒剤 変化所見 0.5 1.0 室温 外観変化なし 30 日間 緑色の散剤 興和＝興和創薬 1.0 42 ⅩⅢ．備考 配合薬 232：コランチル配合顆粒 （ジサイクロミン塩酸塩・乾燥水酸化アルミニウ ムゲル・酸化マグネシウム） 白色の顆粒 保存期間 0.5 1.0 30 日間 大日本住友 0.5 232：ドグマチール細粒 10％ 局 スルピリド） （○ 0.5 14 日間 アステラス 局 トロキシピド細粒 232：○ トロキシン細粒 20％ 局 トロキシピド） （○ 白色～微黄色の細粒剤 0.5 0.5 14 日間 0.5 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 25℃/75％RH・遮光下 外観変化なし 30 日間 ゼリア新薬 0.5 0.5 30 日間 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 3 日後ごく僅かに黄変 寿 0.5 1.0 233：エクセラーゼ配合顆粒 （サナクターゼ M・メイセラーゼ・プロクターゼ・ オリパーゼ 2S・膵臓性消化酵素 TA） うすい灰褐色ないしうすい褐色の胃溶性顆粒と うすい黄褐色の腸溶性コーティングの顆粒 30℃/92％RH 外観変化なし 1回 常用量 232：プロマック顆粒 15％ （ポラプレジンク） 青みを帯びた顆粒 20℃/75％RH 外観変化なし 0.5 第一三共エスファ 232：マーズレン S 配合顆粒 局 L⊖グ （アズレンスルホン酸ナトリウム水和物・ ○ ルタミン） 30℃/75％RH・遮光下 7 日後微吸湿 14 日後湿潤 30 日後ブロッキング（含量 95.1％） 25℃/75％RH 外観変化なし 14 日間 232：ノイエル細粒 40％ 局 セトラキサート塩酸塩） （○ 微黄白色の棒状の顆粒 室温 /75％RH・室内散光下 外観・含量変化なし 1回 常用量 大原薬品＝アルフレッサファーマ 白色～微黄色のコーティング細粒 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30 日間 232：タガメット細粒 20％ （シメチジン） 白色の細粒 変化所見 2.0 塩野義 白色～微黄白色の細粒 配合量 室温 外観変化なし 30 日間 Meiji Seika ファルマ 1.0 43 ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 233：S・M 配合散 （タカヂアスターゼ・生薬配合剤） 淡灰色～灰褐色の粉末 1.3 14 日 第一三共エスファ 0.5 233：タフマック E 配合顆粒 （ジアスターゼ配合剤） 微黄～淡褐色の胃溶性と腸溶性のミニ・ペレット 顆粒剤 淡黄色顆粒及び淡黄白色顆粒の混合物 0.7 30 日間 0.5 1.0 40 日間 第一三共 白色細粒 0.5 1.0 2.0 30 日間 － 0.5 局 炭酸水素ナトリウム 234：○ 2.0 14 日間 － 0.5 局 炭酸マグネシウム 234：○ 1.0 白色のもろい塊又は粉末 30 日間 － 0.5 局 沈降炭酸カルシウム 234：○ 0.5 白色の微細な結晶性の粉末 30℃/92％RH・遮光下 14 日後極微黄変 30 日後微褐変 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 室温 外観変化なし 30 日間 局 ケイ酸マグネシウム 234：○ 白色の結晶又は結晶性粉末 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 1.0 中外 白色の微細な粉末 30℃/92％RH 外観変化なし 1.0 234：アドソルビン原末 局 天然ケイ酸アルミニウム） （○ 局 乾燥水酸化アルミニウムゲル細粒 234：○ アルミゲル細粒 99％ 局 乾燥水酸化アルミニウムゲル） （○ 20℃/75％RH 外観変化なし 室温 外観変化なし 30 日間 塩野義 白色又はわずかに着色した粉末 変化所見 1.0 小野薬品 233：ベリチーム配合顆粒 （濃厚膵臓性消化酵素・アスペルギルス産生消化 酵素・細菌性脂肪分解酵素・繊維素分解酵素） 配合量 30 日間 － 0.5 44 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 14 日後一部ブロッキング 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 7 日後僅かに吸湿 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 1.0 235：アローゼン顆粒 （センナ・センナジツ） 茶褐色の顆粒 30 日間 ポーラファルマ 0.5 235：バルコーゼ顆粒 75％ （カルメロースナトリウム） 白色～帯黄白色の顆粒状細末 2.5 14 日間 サンノーバ＝エーザイ 0.5 239：プリンペラン細粒 2％ 局 メトクロプラミド） （○ 白色の細粒 白色～帯黄白色の散剤 0.5 40 日間 0.5 1.0 30 日間 武田 0.5 313：パントシン細粒 50％ 局 パンテチン） （○ 1.0 14 日間 第一三共エスファ 局 アスコルビン酸散 314：○ ビタミン C 散「フソー」⊖100mg （アスコルビン酸） 白色の散剤 0.5 0.5 30 日間 室温 /75％RH・室内散光下 3 日後微黄変 7 日後黄変 30℃/92％RH・遮光下 3 日後黄変 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 室温 /75％RH・室内散光下 30 日後ごく僅かに黄変 0.5 317：調剤用パンビタン末 （レチノール・カルシフェロール配合剤） 1.0 室温 外観変化なし 30 日間 武田 1.0 317：ワッサーV 配合顆粒 （水溶性ビタミン複合剤） 黄色の顆粒 30℃/92％RH 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 30 日後黄変 扶桑 だいだい黄色の粉末 20℃/75％RH 外観変化なし 1.0 245：プレドニゾロン散「タケダ」1％ （プレドニゾロン） 白色～微黄色の細粒 30℃/92％RH・遮光下 1 日後僅かに黄変 3 日後黄変 室温 外観変化なし 30 日間 ノバルティス 白色の粉末 変化所見 室温 /75％RH・室内散光下 1 日後僅かに黄変 7 日後黄変 1.0 アステラス 局 ヒドララジン塩酸塩散 241：○ 10％アプレゾリン散「チバ」 局 ヒドララジン塩酸塩） （○ 配合量 1.0 室温 外観変化なし 30 日間 東亜薬品＝サンド 1.0 45 ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 局 乳酸カルシウム 321：○ 白色の粉末又は粒 1.0 1.2 0.5 322：アドナ散 10％ 局 カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム水和物） （○ 1.0 1.0 1.0 429：クレスチン細粒 （かわらたけ多糖製剤末） 30 日間 クレハ＝第一三共 0.5 441：ペリアクチン散 1％ （シプロヘプタジン塩酸塩水和物） 1.0 0.5 30 日間 ノバルティス 淡黄色の細粒 0.5 1.0 30 日間 0.5 局 ゲンチアナ末 510：○ 0.2 14 日間 － 0.5 局 センブリ末 510：○ 灰黄緑色～黄褐色の粉末 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに吸湿 30 日後湿潤・僅かにブロッキング 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 外観変化なし キッセイ薬品 黄褐色の粉末 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに吸湿 14 日後僅かに吸湿とブロッキング 30 日後吸湿・ブロッキング 室温 外観変化なし 30 日間 449：ザジテンドライシロップ 0.1％ 局 ケトチフェンフマル酸塩） （○ 局 トラニラスト細粒 449：○ リザベン細粒 10％ 局 トラニラスト） （○ 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 1.0 日医工 白色の粉末を含む微細な粒子 室温 外観変化なし 30 日間 田辺三菱＝田辺製薬販売 白色の粉末 25℃/75％RH 外観変化なし 30 日間 サンノーバ＝エーザイ 褐色又は褐色を帯びた細粒 室温 外観変化なし 30 日間 322：フェロミア顆粒 8.3％ （クエン酸第一鉄ナトリウム） だいだい黄色の微粒状の散剤 変化所見 1.0 － 緑白色～緑黄白色の顆粒剤 配合量 0.02 14 日間 － 0.5 46 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし 20℃/75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 外観変化なし ⅩⅢ．備考 配合薬 保存期間 局 ダイオウ末 510：○ 帯黄褐色～暗褐色 淡黄白色～淡黄褐色の顆粒の混合物 1.0 0.75 30 日間 0.5 613：L⊖ケフレックス顆粒 （セファレキシン） 1.0 30 日間 塩野義 0.5 613：セフスパン細粒 50mg 局 セフィキシム水和物） （○ 淡いだいだい色の細粒 1.0 30 日間 長生堂＝日本ジェネリック 局 イソニアジド 622：○ イスコチン原末 局 イソニアジド） （○ 白色の粉末 室温 外観変化なし 30 日間 塩野義 ごくうすいだいだい色の顆粒 0.5 0.2 30 日間 第一三共 0.5 局 レボフロキサシン細粒 624：○ 0.5 クラビット細粒 10％ 局 レボフロキサシン水和物） （○ 淡黄白色～黄白色のコーティング細粒 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 7 日後ごく僅かに褐変 14 日後僅かに褐変 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後ごく僅かに黄変 30 日後僅かに黄変、ごく僅かに吸湿 室温 /75％RH・室内散光下 外観変化なし 30℃/92％RH・遮光下 14 日後僅かに吸湿 30 日後吸湿・ブロッキング 室温 /75％RH・室内散光下 7 日後ごく僅かに黄変と吸湿 30 日後僅かに黄変・ごく僅かに吸湿 30℃/92％RH・遮光下 3 日後ごく僅かに黄変 7 日後僅かに黄変・ごく僅かに吸湿 20℃/75％RH 外観変化なし 28 日間 30℃/92％RH 外観変化なし 第一三共 0.5 局 乳糖水和物 711：○ 0.5 白色の結晶～粉末 変化所見 1.0 － 局 セファクロル複合顆粒 613：○ L⊖ケフラール顆粒 （セファクロル） 配合量 30 日間 － 0.5 室温 /75％RH 外観変化なし 30℃/92％RH 30 日後極微吸湿 （2016 年 1 月作成） 47 IF・SLX・1604