治験薬の温度管理 - 公益社団法人日本医師会 治験促進センター

福岡（レソラNTT夢天神ホール）
平成24年2月25日（土） 15:15～15:40
⑤-1 中国地区治験拠点病院連絡協議会の活動成果
⑤-2 国際競争力のある治験実施体制の整備
－治験薬の温度管理－
平成23年度治験推進地域連絡会議
池田博昭
⑤-1 中国地区治験拠点病院連絡協議会運営委員会
⑤-2 広島大学病院・臨床研究部（治験事務局・ CRC）
①中国地区治験拠点病院連絡協議会
スクリーニングシス
テムの共同開発
広島大学病院
山口大学
医学部附
属病院
目標の
共有
岡山大学
病院
中国地区治験拠点病
院連絡協議会
運営委員会
治験事務局ネットワーク
CRCの研
修機会の
提供
地域の
向上
IRB委員
への研修
の場提供
5カ年計画達成へ
の協働
臨床研究・治験活性化
（２）治験・臨床研究を実施する人材を育成し、確保する
→拠点病院の治験事務局ネットワークを活用
2
①協議会の開催日にCRC研修を併せて実施
3
山口大学医学部
附属病院臨床試
験支援センター
岡山大学病院新
医療研究開発セ
ンター治験推進部
広島大学病院
臨床研究部
2008年
2009年
2010年
2月16日
1月24日
1月19日
2011年
2012年
2013年
1月8日
1月22日
1月5日予定
2014年
2015年
2016年
①中国地区治験拠点病院連絡協議会の成果
参加者へ逸脱に関 •
する多施設無記名
調査を行い、その •
結果を参加者に伝
える研修を実施
・協議会参加者に効率的な
研修機会の提供
・研修の一部は日本医師会
の「臨床試験のための
eTraining Center」の教材
中国地区治験拠点 • 逸脱解析結果を「CRCと臨
病院連絡協議会を 床試験のあり方を考える会
議」で報告
実施し、得られた
成果を学会・雑誌 • Clinical Research
Professionals誌に公表
に公表
4
②国際競争力のある治験実施体制の整備
（４）治験・臨床研究の効率的な実施と、企業負担を軽減する
→IT化による医療機関・企業の業務効率の向上
5
②国際競争力のある治験実施体制の整備を目標
• グローバルからの要求事項への対応で
CRC・治験事務局は精一杯
2007年
• グローバルに対応する方向が見えてきた
2008年 • グローバルの世界1症例目登録を経験
• グローバル本社監査者による鑑査
2009年 • ICH-GCPによる鑑査を経験
• グローバルに貢献し提案できる体制へ
2010年 • 日本一ではなく、世界一をめざす
• CRA・CRCの負担軽減を目的に治験薬保管
温度データ自動送信をグローバルへ提案
2011年
6
グローバル治験で見かける風景(Temperature Log)
7
Temperature Logに求められ事項
1. 治験毎に土・日・祝祭日を除く治験薬保管温度の記録
2. 1日1回随時、室温、冷蔵庫もしくは冷蔵庫内に設置した
温度計（精度保証付き）の表示温度の記録
3. 温度逸脱時の対応と記録
4. 記録記載者のサイン
5. 記録に対する記載者のコメント
1.
2.
3.
4.
5.
6.
8
治験毎にCRCが転記ミス無く温度計の値を記録
定時の温度確認
治験毎にCRCはCRAへ記録シートの内容を報告
担当CRCが休暇の場合、他のCRCが代行
連休になると無記録期間は長期になる可能性
無記録期間中の逸脱は不明とすれば、対応もできない。
2009年秋 外資製薬会社本社Auditor来院
9
＊
指摘事項
1. 治験薬の温度管理は記録に加えて精度管理を伴うこと
が重要だ！
→冷蔵庫の温度測定に用いる温度計の精度保証は？
→精度保証を証明する記録は？
→複数の冷蔵庫があれば記録を明確に冷蔵庫毎に区
別し、記録しているか？
→温度記録データの保管は？
2. 突然の停電・予定される停電の対処方法を明らかにして
おくことが重要だ！
→停電時の冷蔵庫への電力の供給は？
→停電時のマニュアルは作成しているか？
3. FAX受信した外注検査結果データを責任医師はいつ確
認したか、確認のサインと日付けを記載しているか？
＊
：グローバル試験のPharmDとDM
J-GCP （2012.4施行予定）
旧運用通知からの主な改正点の精度管理
1. 治験に係る検体等の検査機関において、検査が適切に
実施されて、治験に係るデータが信頼できることを保証
するため、治験依頼者又は自ら治験を実施する者は、
当該検査機関における精度管理等を確認することとした。
10
治験薬を含め薬品の温度管理はグローバルの課題
A cool chain is a
temperature-controlled
supply chain.
11
http://www.pharmaceuticaloutsourcing.com/pdf/POD001_054E_Bristol-Myers.pdf
グローバルの気温（治験を一緒に行う仲間の自然環境）
１月
２月
３月
４月
５月
６月
７月
８月
９月
10月
11月
12月
平均気温
4.7
5.4
8.4
13.9
18.4
21.5
25.2
26.7
22.9
17.3
12.3
7.4
最高気温
9.5
10
13
18.4
22.7
25.3
28.9
30.8
26.7
21.2
16.6
12.1
最低気温
0.5
1.2
4.2
9.8
14.5
18.4
22.2
23.6
19.9
13.9
8.4
3.3
降雨量
45.1
60.4
99.5
125
138
185.2
126.1
147.5
179.8
164.1
89.1
45.7
平均気温
15.3
15.7
17.7
21.6
24.8
27
29
28.8
27.1
24.1
20.7
17.2
最高気温
19
19.4
21.8
26
29.1
31.6
34
33.5
31.5
27.9
24.1
20.8
最低気温
12.6
13
14.7
18.3
21.7
23.8
25.4
25.3
24
21.4
18.2
14.5
降雨量
88.3
154.1
188.7
123.3
209.3
276.8
231.6
236.9
388.9
113.7
79.4
―
東 京
台 北
ニューデリー
平均気温
14.2
17.2
22.7
18.9
32.8
33.8
31
29.6
29.2
26.2
20.5
15.7
最高気温
21.3
23.6
30.2
36.2
40.5
39.9
35.3
33.7
34.1
33.1
28.7
23.4
最低気温
7.3
10.1
15.1
21
26.6
28.7
27.2
26.1
24.6
18.7
11.8
8
降雨量
16.7
19.3
15.2
14.7
23.8
68.6
225
254.2
124.5
16.5
6.3
11.1
平均気温
-3.6
1.6
8.2
14
21.5
25.4
25.2
25.2
21.3
13.8
3.6
-0.8
最高気温
12.6
15.8
20
32.1
35.8
35.3
35.5
34.2
32.4
25.9
20.2
8
最低気温
-13
-6.8
-4.6
0.2
9.7
13
18.1
17.2
8.4
0.2
-9.6
-10.6
降雨量
0.4
0.1
0
1.9
1.1
3.6
26.8
8.7
1.9
0.9
4.4
―
平均気温
-4.3
-2.6
2.7
9.9
15.6
21.4
23.7
23.2
18.8
13
4.7
-1.9
最高気温
-0.3
1.4
7
15.2
21.3
27
29.1
28.5
24.3
18.3
8.9
1.8
最低気温
-8.3
-6.6
-1.7
4.7
9.8
15.7
18.3
17.8
13.3
7.6
0.3
-5.8
降雨量
44.3
36.9
75.7
109.3
84.1
94.7
106.4
95.8
95.7
60.8
70.5
74.3
北 京
シカゴ
12
http://www.faminet.co.jp/d_guide/view/1
米国の気候
13
http://www2m.biglobe.ne.jp/%257EZenTech/world/infomation/kion/usa.htm
CRAからの治験薬保管温度確認にCRCが悲鳴！
1. 治験毎に冷蔵庫に保管した治験薬の保管温度を毎
日1回確認して記録に残す。
2. 治験毎に治験薬保管温度記録をCRAへ提供する。
3. 提供時期は治験毎に不定期的、CRAの都合で保管
温度データの内容を確認する。
1. グローバルの増加により発生したCRA・CRCの治験
薬保管温度記録の確認・記録保管の仕事をIT化で
負担軽減するべき。
2. CRAからCRCへ行う定期的な保管温度記録の確認
アラームを簡素化するべき。
3. CRA・CRCに時間を与えて、異なる業務を依頼する
べき。
14
治験薬保管温度確認に求められる事項
原資料である
データの書き換えができない
温度計の値を写しとる場合、転記ミスがない
依頼者に直ぐデータ提供できる
温度逸脱時は迅速に対応できる
温度計のトレーサビリティ書類がある
温度測定のSOPの作成
冷蔵庫が複数ある場合、冷蔵庫毎の温度データの識別
ができる
9. 停電時の対応が明確である
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
依頼者の要望にIT化で対応するべき。
15
温度計の精度管理
Calibration Report
16
http://home.hiroshima-u.ac.jp/hugcp/ctr/index.html
田舎道で見かける風景（外国で見かけない）
httpclubnature.naturum.ne.jpd2008-07.html
売り切れないよね。
http://blogs.yahoo.co.jp/kazu7046/folder/1448956.html?m=lc&p...
コーラは冷えてるし、
ココアは温かい！
http://tabitoba.blog58.fc2.com/blog-entry-279.html
疑問：ジュースの補充・温度管理はどうしているのだろう？
17
田舎道で見かける風景（仕組み）
疑問：ジュースの補充・温度管理はどうしているのだろう？
回答：PHSで温度・売上・釣り銭状況を送信する電子機器
1. 電子マネーが使える
2. プリクラで撮った画像を携
帯電話に転送できる
3. 公衆無線LANサービスが
できる
4. 自動体外式除細動器
(AED) を装備
5. 災害時に無料で飲料提供
と情報提供
18
http://necmagnus.jp/pau/pau.pdf
ジュースの補充・温度管理は？
自動販売機のあゆみ
•1998年から機械･無線による自販機管理が進み、温度・在
庫数・釣り銭・故障等の自販機情報を得ることができるよう
になったらしい。
売り上げ・温度をPHSデータ通信
1.
2.
欠品・温度異常も把握
停電時の対応
納品・温度管理
品質・販売管理
19
グローバル
の要求項
目と一致
グローバル治験で見かける風景
EDC入力
患者登録
×治験薬保管温度
データ通信
クエリー
治験薬搬入
温度管理データはEDCにない
20
グローバル治験対応の治験薬温度管理
定期・自動・
温度データメール
グローバル・データ通信
1. 保管温度を治験依頼者・
CRA・CRC・治験薬管理者へ
メーリングリストで自動送信
2. 保管温度が逸脱すると治験
薬管理者へアラームメール
21
管理状況の確認
治験薬の温度管理方法
冷蔵庫
冷凍庫
メール
サーバー
温蔵庫
メーリングリストに
自動配信
室温
保管庫
1. ESPECサーモコレクターミニ（無線通信距離100m）を冷蔵庫、冷凍庫および室
温保管庫に設置
2. ネットワーク対応無線データ収集機でLAN経由による治験薬保管温度記録
データの自動吸い上げ
3. 10日毎にサーモコレクターミニに記録した温度データを吸い上げしたデータファ
イルは、ネットワークミニベース（RT-22BN・ESPEC）による 登録したメールアド
レスに自動送信
4. メールソフトの配信設定による登録したメーリングリストに添付ファイルで自動
一斉配信
22
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
治験薬の保管温度の監視
1. 治験薬管理者・CRC・CRAのメールアドレスを
サーバーに設定しておけば、RT-22BNからPCや
携帯電話へ警報メールを送信
2. 警報メールは、設定温度からの変動や電池切れ
間近を随時送信
3. メーリングリストにより複数のアドレスに一斉送信
可能
4. 受信メールから設定温度の変化へ迅速に対応可
能
23
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
温度レンジの監視メーリングリストの記載内容
治験薬管理者・CRC・DMへのメーリング
Subject:Alarm(RT-22BN)
Date:Wed, 9 Nov 2011 08:49:05 +0900 (JST)
From:<[email protected]>
Reply-To:<[email protected]>
To:[email protected]
薬剤部
2011/11/09 08:46:57
下限UNDER group1 cool-b 2.9℃ (3.0～7.0)
下限UNDER group1 cool-b 2.8℃ (3.0～7.0)
24
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
温度計測機器の監視メール
治験薬管理者へのメール
Subject:Battery Warnings (RTR-5W)
Date:Sat, 12 Nov 2011 10:05:04 +0900 (JST)
From:<[email protected]>
Reply-To:<[email protected]>
To:[email protected]
以下の子機は、そろそろ電池交換が必要です。
設置場所 : 薬剤部
2011/11/12 10:05:00
soto_20s (RTW-20s) (通信エラー)
reit_20s (RTW-20s)
coolb_20 (RTW-20s) (通信エラー)
25
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
保管温度データ提供のメーリングリスト
Subject: FW: 温度データ(240h)
Date: Sat, 12 Nov 2011 08:41:36 +0900
-----Original Message----From: [email protected] [mailto:[email protected]]
Sent: Saturday, November 12, 2011 8:33 AM
To: [email protected]
Subject: 温度データ(240h)
薬剤部
2011/11/12 08:32:36
group1 / 2 (cool-b)
――――― このメールにはファイルが添付されています ――――――
26
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
温度記録を区別して記録
27
http://home.hiroshima-u.ac.jp/hugcp/ctr/index.html
保管温度と保管機器
The information for monitoring records of temperature measuring system at Hiroshima Univ. Hosp.
Setting
measure range
The name of
temperature of temperature
ESPEC monitor
(degrees C) (degrees C)
refrigerated temperature
refrigerant temperature
room temperature
incubator
cool-a
cool-b
reitou
soto
20 ℃
5
5
-30
20
20
2-8
2-8
-27 to -33
15 - 25
19 - 21
instrument
emergency
power system
SANYO MEDICOOL MPR-1014
SANYO MEDICOOL MPR-411F
preparation
Daikin air conditioners
Hitachi incubator CRB-32A
ESPEC monitor: RTW-20s (They are working 24 hours a day.)
The ESPEC monitors are monitoring the temperature records of NETWORK DATA MONITOR every 30 minutes.
When the monitors detect abnormal value, they will send alarm email to the manager.
The monitoring records of temperature will provide to the CRA from the CRC by using *.csv file.
http://www.especmic.co.jp/thermo/download/leaflet/leaf_03_RT22BN.pdf
28
http://home.hiroshima-u.ac.jp/hugcp/ctr/index.html
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
温度管理をWEB上で監視
29
沈ら：第11回CRCと臨床試験のあり方を考える会議 2011 in 岡山 講演要旨集 p209
治験薬保管温度メールはCRAに役立つか
当院における治験薬保管温度モニ
タリングデータメールは満足できま
したか
0
メールにより治験薬保管温度関連
の業務量は減少していますか
5
Q 10
減少した
やや満足
変わらない
非常に満足
10
他の医療機関でもメールによる温
度データの提供を希望しますか
原資料として取り扱っていますか
0
0
3
Q7
3
5
Q9
考えいない
12
使っていない
使っている
他の施設もやって
ほしい
判断ができない
7
30
治験薬保管温度関連の業務量の減少時間
31
減少した （約10分位）
2
減少した 24時間（医師主導治験）
1
減少した （約15分位）
3
減少した （約30分位）
3
減少した （約60分位）
1
変わらない
5
CRCと治験事務局はどうなったか
1. CRCは、毎日の温度管理状況を自分のPCで
ネット内確認
2. CRAからの治験薬温度管理に関するメールが
激減
3. CRAへ治験薬温度管理記録をメール送信する
作業が激減
4. 事務局はメーリングリストの管理（登録と削除）
業務が微増
5. 測定機器導入コストは、1台2万円以内、精度証
明は2万円位
32
国際競争力のある治験実施体制の整備とは
1. グローバルからの要求にたじろぎ、対立や対応
するための協議を長時間している場合ではな
い。
2. グローバルに対応した体制の整備には、発想
の転換が必要。
3. 日本人のデータは各国で承認申請するデータ
の一部に含まれる、J-GCPに加えてICH-GCP
に対応したCRC・治験事務局の業務体制に転
換することが当然。
4. グローバルに貢献する意識を高めよう。
→All for the team
33
世界1番の症例登録→グローバルから花束
責任医師・分担医師に誇り
が生じた
CRCに自信と意欲の高揚
が生じた
症例登録は、日本の中で1
番を目指すのではなく、世界
で1番を目指そう。
そのためには、被験者候
補者・責任医師/分担医師・
CRC/治験事務局・CRAが一
体となる医療チーム体制の
構築が必要
34
世界で1番を目指そう
グローバル
44治験中
（2008.4.12012.2.24）
国内
61治験中
（2008.4.12012.2.24）
35
• 世界最初の症例登録→2治験
• 国内最初の症例登録→2治験
• 世界最多の症例登録数→2治
験
• 世界最長の投与期間（更新
中）→1治験
• 国内最初の症例登録→3治験
• 医療機器・国内最初の症例登録
→1治験
• 国内最多の症例登録数→1治験