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橡 - Kyushu University Library
1
福 岡 医 誌97(1):1-7,2006
総
説
日本 人 特 有 の 血 栓 性 素 因
一九州大学病院検査部の成果一
九州大学大学院医学研究院臨床検査医学分野
九州大学病院検査部濱崎直孝
は じめ に
単 一 の 遺 伝 子 異 常 が 疾 病 発 症 と直 接 的 に 結 び つ く疾 患(単
モ グ ロ ビ ン異 常 症 や 血 友 病 な ど,に
な が ら,1983年
え ば,ヘ
に ポ リ メ ラ ー ゼ 連 鎖 反 応(polymerasechainreaction;PCR)がK.B.Mullisに
案 さ れ て 以 来,遺
伝 子 の 研 究 は 飛 躍 的 に 発 展 し,今
状 況 に な り遺 伝 情 報 が 蓄 積 し て く る と,あ
あ る種 の 体 質 的 要 因(遺
伝 的 要 因)が
に 明 ら か に さ れ つ つ あ る.最
SNP)の
因 子 疾 患:monogenicdisease),例
つ い て は 疾 病 と遺 伝 子 異 常 に つ い て は 詳 細 に検 討 さ れ て き た.し
る 特 定 の遺 伝 子 異 常 が 疾 病 発 症 に 直 接 的 に は 結 び つ か な くて も,
近,盛
あ る と生 活 習 慣 や 環 境 要 因 で 疾 病 発 症 が 誘 発 さ れ る事 例 な ど が 徐 々
ん に 行 わ れ て い る 一 塩 基 変 異 多 型(singlenucleotidepolymorphism,
の よ う な 背 景 の も とで 行 わ れ て い る.こ
題 とな る遺 伝 子 に 変 異 が み ら れ て も,必
ず し も発 症 す る と は 限 ら ず,発
が 変 異 を 持 っ て な い 人 に 比 べ て 発 症 の 危 険 性 が 高 く な る も の で あ る.こ
(polygenicdisease)と
よっ て考
日 で は ヒ トの 全 遺 伝 子 が 明 ら か に さ れ た1).こ の よ う な
検 索 と疾 病 との 関 係 を 明 ら か に し よ う とす る 研 究 は,こ
の よ う な 種 類 の 疾 病 は,問
かし
よ ん で い る.血
栓 症 は 多 因 子 疾 患 で あ る.九
は血 栓 症 疑 い 患 者 の 病 因 解 析 を 目 的 と し て,遺
常 に 関 わ る 因 子 の 遺 伝 子 検 査 を 過 去10年
症頻度
の よ う な疾 病 を 多 因 子 疾 患
州 大 学 病 院 検 査 部 で は,血
栓 症 あ るい
伝 子 診 断 検 査 に つ い て 凝 固 系 あ る い は凝 固 制 御 系 の 機 能 異
余 り に 亘 っ て 行 っ て 来 て い る.そ の10年
余 り の 解 析 成 果 で,我 々
が 明 ら か に す る こ とが 出 来 た こ と は 「日本 人 血 栓 症 の 病 因 は 白人 血 栓 症 の 病 因 と は 明 らか に 異 な る 」 と い
う こ とで あ る.こ
1.血
こで は,九
州 大 学 病 院 検 査 部 で 行 わ れ た こ れ ま で の 成 果 の 概 略 を す る.
栓 症 の分 類
血 栓 症 と は 血 栓 止 血 機 序亢進 に よ る病 気 で あ る.血
ん で く る が,こ
つ つ あ る.現
別 さ れ,そ
2.解
の よ う な 疾 患 だ け で な く様 々 な 病 気 の 主 要 な 原 因 が 血 管 の 閉 塞 で あ る こ とが 明 ら か に さ れ
在 は,血
れ ぞ れ,静
栓 が 形 成 さ れ た 部 位 に よ っ て 区 別 し,そ
脈 性 血 栓 症,動
合 的 な 解 析 が 必 要 で あ る が,取
照 頂 き た い.血
下,(iii)線
Japanese
来,血
小 循 環 血 栓 症 に分 類 さ れ て い る.
漿 因 子 だ け で は な く血 管 内 皮,血
り あ え ず,血
溶 因 子 の 低 下,(iv)線
小 板 機 能 な ど も っ と幅 広 く総
漿 成 分 に つ い て の み 解 析 を行 っ て き た.詳 細 は 別 途 文 献2)を 参
栓 形 成 機 能亢進 の 原 因 と し て 考 え られ る の は,(i)凝
溶 制 御 因 子 の亢進,で
常 が 示 唆 さ れ た 因 子 に 対 し て は,患
Department
脈 性 血 栓 症,微
の部 位 が静 脈 か動 脈 か 微 小 血 管 なの か で大
析 の 方法
血 栓 症 の 病 因 を 解 析 す る に は,本
Naotaka
管 閉 塞 と言 え ば心 筋 梗 塞 や 脳 梗 塞 が す ぐ に頭 に浮 か
あ り,こ
固 因 子 の亢進,(ii)凝
固 制御 因 子 の低
れ ら に注 目 し て 検 査 を 系 統 的 に行 い,異
者 の 同 意 が 得 られ た 場 合 は遺 伝 子 検 査 を 行 っ て い る.
HAMASAKI
of Clinical
Thrombophilia
Chemistry
—A Fruit
and Laboratory
from
Clinical
Medicine
Chemistry
Graduate
School
and Laboratory
of Medical
Medicine
Sciences
in Kyushu
Kyushu
University
University—
濱崎直孝
2
3.遺
伝 子検 査の概 要
臨 床 検 査 と し て の 遺 伝 子 検 査 は ほ ぼ 例 外 な くPCRで
遺 伝 子 の 塩 基 配 列 検 査 が 主 な 目 的 で,そ
増 幅 し た サ ン プ ル を 用 い る.用
い た遺 伝 子検 査 は
の 手 段 と し てPCR-RFLP(PCR-restrictionfragmentlength
polymorphism),PCR-SSCP(PCR-single-strandconformationpolymorphism),RT-PCR(reverse
transcriptionPCR)や
直 接 塩 基 配 列 決 定 法(PCR-directsequencing)な
血 栓 症 発 症 要 因 は 様 々 な も の が 考 え ら れ る が,前
ど が あ る.
述 の ご と く,我 々 は 血 漿 中 の 凝 固 関 連 因 子 に 限 っ て 検
索 を 行 っ た.ま ず,関 連 因 子 の 血 漿 中 の 活 性 を測 定 し,活 性 低 下 を呈 す る 因 子 が 見 つ か っ た ら,そ れ を コ ー
ドす る 遺 伝 子 の 全 エ ク ソ ン と エ ク ソ ン/イ ン トロ ン境 界 領 域 の 全 て の 塩 基 配 列 をPCR法
で直 接 的 に決 定
す る こ とで 検 索 し た.特 定 部 位 の 異 常 を解 析 す る 時 に は,PCR-RFLPやPCR-SSCPは
体 を 処 理 で き る の で 有 力 な 解 析 手 法 に な る が,部
短 時 間 に大 量 の検
位 が 特 定 で き な い 場 合 はPCR産
物 か ら直 接 塩 基 配 列 を
決 定 す る の が 結 果 的 に は 早 道 で あ る.
4.凝
固 制 御 因 子 活 性 低 下 と血 栓 症
解 析 を 開 始 し て 約10年
(平 成16年7月
例,そ
余 で1280名
現 在)で あ っ た.こ
の 他 の 血 栓 症217症
の 患 者 を検 査 し た.こ
の 中 で,明
らか に 血 栓 症 で あ る 患 者 は686名
の 時 点 で の 患 者 の 内 訳 は,静 脈 性 血 栓 症217症
例,動
脈 性 血 栓 症252症
例 で あ る3).静 脈 性 血 栓 症 は血 栓 の 形 成 を 何 らか の 形 で 証 明 で き た も の を,動 脈
性 血 栓 症 は 臨 床 診 断 に し た が い,そ
の 他 の 血 栓 症 は微 小 循 環 血 栓 症 な ど血 栓 形 成 機 能亢進 が 病 因 と推 測 さ
れ る 症 例 で 静 脈 性 で も動 脈 性 で も な い も の を 分 類 し た.血
漿 成 分 の み の 分 析 で も予 想 外 に 多 くの 症 例 に つ
い て,病 因 と思 わ れ る 因 子 異 常 を 同 定 で き た.主 要 な 凝 固 制 御 系 因 子ProteinS,ProteinC,Antithrombin
の 基 準 範 囲 と活 性 低 下 の 定 義 を表1に
ProteinS活
示 す.検
索 し た 全 症 例(686症
性 の 低 下 が 見 出 さ れ た.健 常 人 で は126名
の で,凝 固 制 御 系 因 子 の 活 性 低 下,特
に,ProteinS活
調 べ て1名
例)の
約20%(121症
の み がProteinS活
例)に
ついて
性 低 下 を示 し て い る
性 低 下 が血 栓 症 発 症 の危 険 因 子 にな って い る こ とが
推 測 さ れ る.
5.深
部 静 脈 血 栓 症 に つ い て の 解 析3)
病 因 解 析 を 行 う場 合,病
名 の 診 断 が 明 確 で な い と解 析 が 正 し く行 わ れ な い こ と に な る.そ
確 定 診 断 を 画 像 診 断 で 確 認 で き る深 部 静 脈 血 栓 症 に 限 っ て,さ
検 索 で きた 深 部 静 脈 血 栓 症 は85症
例 で あ る.そ
ら に 詳 細 な 解 析 を 行 っ た.我
の 男 女 比 並 び に 初 発 年 齢 の 分 布 を表2に
2に は 基 準 範 囲 な ど を 決 定 す る の に 協 力 頂 い た 健 常 人 の 男 女 比,年
年 齢 は 予 想 外 に 若 く,男 女 と も に20-30歳
表1
M : male ; F : female
• two-standard
deviations
代 に ピ ー ク が あ り,30歳
Criteria
for
Reduced
(2SD) and three-standard
齢 分 布 も示 す.深
こ で,我
々は
々 の とこ ろで
示 す.併
せ て,表
部 表脈 血 栓 症 の初 発
代 以 下 の 患 者 が60%を
占 め る の は驚 き
Activity
deviations
(3SD) from the mean were deter-
mined using data from healthy subjects transformed by the parametric minimal skewness method.
• A level within 2SD was regarded as the reference interval , and a level below -3SD was defined as
reduced activity in this study.
日本人 特有 の血 栓性 素 因
表2
Table
1. Age
Healthy
深 部 静 脈血 栓 症(DVT)患
3
者 発 症 時 年齢 分 布
distribution
individuals
Deep vein thrombosis
(age of the fast thrombosis)
M : male
; F : female
初 発 年 齢:20-30歳
代 に ピー ク
文 献:Kinoshita,S.etal.Clin.Biochem.38,908-915(2005)
で あ っ た.こ
の こ と は,深
部 静 脈 血 栓 症 発 症 に は体 質 的 要 因(遺
伝 的 要 因)が
強 く関 与 し て い る こ と を 示
唆 し て い る.
6.深
部 静 脈 血 栓 症 患 者 とProteinC/ProteinS凝
固制 御 系活性 低 下
深 部 静 脈 血 栓 症 患 者 に お け る 凝 固 制 御 系 活 性 低 下 を示 し て い る 実 数 を 表3に
にHeparinCofactorな
テ イ ンS,プ
示 す.こ
ど も測 定 し て い る が 活 性 低 下 を 示 し た 症 例 は な か っ た.こ
ロ テ イ ンC活
性 低 下 が あ る 患 者 が 非 常 に 多 い の が 特 徴 的 で あ る.特
こに示 して い る他
の表 で 判 る よ う に プ ロ
に,プ
ロ テ イ ンS活
性低
下 の 頻 度 が 高 い.
7.深
部 静 脈 血 栓 症 患 者 と遺 伝 子 異 常
凝 固 制 御 系 活 性 低 下 を き た し て い る 症 例 に 関 し て,遺
伝 子 配 列 を 検 索 し た.そ
の 結 果 を 表4に
ア ン テ ィ トロ ン ビ ン で は2症
の 中 で プ ロ テ イ ンS遺
欧 米 の 報 告 の5-10倍
高 い.ア
示 す.プ
伝 子 検 査 の 同 意 を 得 られ た 場 合 は そ の 因 子 の 全 遺
ロ テ イ ンSで
は19症
例 に,プ
ロ テ イ ンCで
は8症
例 に,
例 に つ い て 遺 伝 子 異 常 が 見 い 出 さ れ た.日 本 人 の 深 部 静 脈 血 栓 症 患 者(85名)
伝 子 異 常 を呈 す る症 例 は19症
例,22%の
の 高 頻 度 で あ る.プ ロ テ イ ンC分
ン テ ィ トロ ン ビ ン 分 子 異 常 は2症
高 頻 度 で あ る こ とが 判 明 し た.こ の 頻 度 は
子 異 常 も8症
例,2.3%で
例,9%と
欧 米 の 報 告 よ り も2倍
こ の 頻 度 は 欧 米 の 頻 度 と同 等 で あ る(文
ほど
献11参
照).
我 々 は これ ら 異 常 分 子 をHEK293細
胞 に 発 現 し て,そ
れ ぞ れ の 異 常 因 子 と患 者 の 活 性 低 下 の 因 果 関 係
を調 べ て い る4)∼10).その 結 果 は 分 子 異 常 が 活 性 低 下 を説 明 で き,血 栓 症 発 症 の 一 つ の 要 因 と考 え て 良 い と考
え ら れ る 症 例 が ほ とん ど で あ る.
表3
thr : thrombosis,
AT
DVT
thrombosis,
: deep
ProteinC/ProteinS凝
vein
深 部 静 脈血 栓症 患者 とPS, PC, AT活
: antithrombin,
PC:
protein
PE : pulmonary
固 制 御 系 の 活 性 低 下,特
C, PS : protein
性低 下
S
embolism.
に,ProteinSの
活 性 低 下 が あ る と考 え ら れ る症 例 が 多 い の が 目 立 つ
文 献:Kinoshita,S.eta1.Clin.Biochem.38,908-915(2005)
濱 崎 直 孝
4
8.ProteinC/ProteinS凝
固 制 御 系 異 常 とFactorVLeiden(R506Q)
白 人 血 栓 症 患 者 の 主 要 な 病 因 はProteinC/ProteinS凝
VLeiden,R506Q)で
あ る11).こ の 変 異,FactorVLeiden,は
性 に は 全 く異 常 が な い.正
teinS凝
固 制 御 系 に 抵 抗 性 の 第V因
常 の 第V因
子 は506番
遺 伝 子 多 型 の 一 種 で,こ
目 の ア ル ギ ニ ン(R)の
固 制 御 系 で 切 断 さ れ る こ と で 凝 固 活 性 が 失 わ れ,過
FactorVLeiden分
子 で は506番
目 の ア ル ギ ニ ン(R)が
表4a
子 異 常 分 子(Factor
の分 子 の凝 固活
カ ル ボ キ シ側 がProteinC/Pro-
剰 な 凝 固 が 起 こ ら な い よ う に調 節 さ れ て い る.
グ ル タ ミ ン(Q)に
変 異 す る こ と で,ProteinC/
深部静脈血栓症患者 とPS遺 伝子異常
Healthyindividualsexamined:n=47/0
日 本 人 のDVT患
者 はProteinS分
子 異 常 頻 度(19/85;22%)が
欧 米 人 の 頻 度 の5-10倍
文 献:Kinoshita,S.etal.Clin.Biochem.38,908-915(2005)
表4b
ProteinC分
深部静脈血栓症患者 とPC遺 伝子異常
子 異 常 頻 度 も 高 い が(8/85.9%)そ
の 程 度 は 欧 米 人 の2倍
程 度 で あ る.
文 献:Kinoshita,S.etal.Clin.Biochem.38,908-915(2005)
高 い.
日本人 特有 の血 栓性 素 因
表4c 深 部 静脈 血 栓 症 患 者 とAT遺
5
伝子異常
*Expression of nucleotide changes is according to the method described in Human Mutation 11
, 1-3 (1998). X : stop codon.
DVT : deep vein thrombosis, PE : pulmonary embolism, Mesenteric v.: mesenteric venous thrombosis,
Antithrombin分
子 異 常 の 頻 度(2/85;2.3%)は
欧 米 人 と 同 程 度 で あ る.
又 献:Kinoshita, Protein S凝 固 制 御 系 で 切 断 さ れ 難 く な り,過
(R506Q)の
頻 度 は3%-7%で
度 は20%-60%ま
と,Factor 剰 な 凝 固 が 起 こ る こ と に な る.白
人 血 栓 症 患 者 集 団 で はFactor V Leidenを
の多型
持 って い る患者 の頻
蓄 積 して い る こ と
子 がProtein C/Protein S凝 固 制 御 系 で 切 断 さ れ 難 く な る こ と を,考
え あ わ せ て,
血 栓 症 の 非 常 に 強 い 危 険 因 子 で あ る と考 え られ る よ う に な っ て い る1').
し か し な が ら,第V因
子 異 常 分 子Factor V Leidenは
人 に 特 異 的 な 現 象 で あ る と考 え られ て い る.我
で はFactor V Leidenを
日本 人 に は 一 名 も発 見 さ れ て お ら ず,現
々 の 検 索 で は 興 味 深 い こ と に,日
時点 で
本 人 の血 栓 症 患 者
持 っ て い な い 代 わ り に, Protein Sの 分 子 異 常 を 持 っ て い る 患 者 が 多 い 結 果 が 得
ら れ て い る(表4).こ
の 事 実 はProtein C/Protein S凝
の 重 要 性 を 示 し て る と我 々 は 考 え て い る.す
い な い がProtein C/Protein S凝
患 者 に 多 く見 ら れ る),凝
な わ ち,Protein 固 制 御 の 観 点 か ら は,Factor C/Protein S凝 固 制 御 系 の 活 性 は 低 下 して
V Leidenは
本 人 血 栓 症 患 者 に 多 く見 られ る)こ
本 人 血 栓 症 に お い て,Protein 持 っ て い る こ と は(白
人血栓症
持 っ て い な い がProtein C/Protein S
と と結 果 的 に 同 じ現 象 に な る.す
な
Sの 分 子 異 常 でProtein C/Protein S凝 固 制 御 活 性 低 下 が 多 い と
い う こ と と,白 人 血 栓 症 患 者 でFactor V Leiden遺
味 合 い が あ る と思 え る.こ
固 制 御 系 の 凝 固 制 御 に果 た す 生 理 的 ・病 理 的 役 割
固 制 御 系 に 抵 抗 性 のFactor V Leidenを
凝 固 制 御 活 性 が 低 下 し て い る(日
わ ち,日
人 集 団 で の,こ
で に も上 昇 し て い る11).こ の よ う に 血 栓 症 患 者 にFactor V Leidenが
V Leiden分
Factor V Leidenは
は,白
あ る が,白
S. et al. Clin. Biochem.38,908-915(2005)
の よ う な状 況 で は,凝
伝 子 保 有 者 が 多 い の と は,病
態 発 症 原 因 的 に は同 じ意
固 制 御 機 構 が 正 し く機 能 せ ず 異 常 な 血 栓 形 成 が で き る と
推 測 さ れ る(図1).
9.遺
伝 子 多 型 と血 栓 症
こ れ ま で は,血
は,発
栓 形 成 に 直 接 関 係 す る 因 子 の 異 常 に つ い て 述 べ て き た が,血
症 に は 遺 伝 的 要 因,年
齢,食
餌,環
我 々 の 経 験 で も家 系 検 索 が で き た 何 例 か の 家 系 で,全
原 因 で 血 中 のProtein S活 性 が 低 下 し て い る 親,兄
場 合 は,複
合 的 な 要 因 が 絡 ん で い る の だ が,体
係 し て い る と言 わ れ て い る.こ
図1a
Protein Factor C/Protein Vaの
制 御
S凝
栓 症 の よ うな多 因 子疾 患 で
境 因 子 を 含 め て 様 々 な 要 因 が 複 雑 に 関 係 し て い る と考 え ら れ る.
く同 一 のProtein S遺 伝 子 異 常 が あ り,そ
の異 常 が
弟 で も血 栓 症 を 発 症 し て い な い 例 は 多 い.こ
の よ うな
質 的 な 血 栓 症 の 発 症 要 因 と し て,幾
の よ う な 多 型 の な か で,我
固 制 御 系 に よ る
図1b
々 の 検 索 結 果,何
つ か の遺 伝 子 多型 が 関
らか の 関 係 が あ る と考 え ら れ
FactorVaとProteinC/ProteinS凝i固
御(欧
米 人 の 血 栓 性 素 因)
制
濱 崎 直 孝
6
た も の は,凝
teinS徳
固 第XII因
島(K155E)が
子 の46C/T多
型 とPro-
あ る3)12).も う 少 し症 例 を
集 め血 栓 症 の 危 険 因 子 と して の 遺 伝 子 多 型 を 明 確
に す る事 が で き れ ば,そ
の よ うな人 々 の 血 栓症 の
予 防 に 繋 が る効 果 を挙 げ る 事 が で き る の か も し れ
な い.因
に,ProteinS徳
島(K155E)は
日本 人 で
は深 部 静 脈血 栓症 発 症 の 明 らか な危 険 因 子 にな る
(オ ッ ズ 比:3.74)3).
図1c
PC/PS凝
固 制 御 活 性 低 下 時 のFactorVa
の 制 御(日
本 人 の 血 栓 性 素 因)
おわ りに
我 々 の経 験 を簡 便 に ま とめ て み た.血 栓 症 発 症 の 遺伝 的 要 因 で は明 らか な人 種 差 が 存在 して い た.疾 病
の種 類 に よっ て この よ うな人 種 差 は存 在 す る もの と,そ うで な い もの とが あ る筈 で あ る.疾 病 の病 因解 析
を行 う時 は,あ る特 定 な因 子 だ け を調 べ,そ の因 子 異 常 とそ の疾 病 との 関連 を調 査 す るだ けで は,な か な
か本 質 が見 え て こない.そ の疾 病 に関連 す る と思 わ れ る因 子群 の 系統 的 な臨 床 検 査 を行 う こ とが重 要 な ポ
イ ン トに な る.こ れ らの事 実 か ら,病 因解 析 に は組 織 化 され た 系統 的 な 臨床 検 査 が 有 力 な検 索 方 法 にな り
う る こ とが判 る.
文
1)
International
2】
genome. Nature
409, 860-921, 2001.
濱 崎 直 孝:血 栓 症 患 者 に お け る凝 固 関 連 因 子 の 異 常:予
2000.
3]
4)
5】
6)
7)
8)
9)
Human
Sequencing
consortium
: Initial
sequencing
and
防 お よ び 治 療 へ の 探 索.血
analysis
of the
human
栓 止 血11,347-357,
Kinoshita S, Iida H, Inoue S, Watanabe K, Kurihara M, Wada Y, Tsuda H, Kang D and Hamasaki N :
Protein S and protein C gene mutations in Japanese deep vein thrombosis patients. Clin Biochem. 38,
908-915, 2005.
Iida H, Nakahara M, Komori K, Fujise M, Wakiyama M, Urata M, Kinoshita S, Tsuda H, Sugimachi
K and Hamasaki N : Failure in the detection of aberrant mRNA from the heterozygotic splice site
mutant allele for protein S in a patient with protein S deficiency. Thromb. Res. 102, 1-10, 2001.
Tatewaki
H, Iida H, Nakahara
M, Tsuda H, Kinoshita S, Kanaji T, Yoshida N, Miyazaki S and
Hamasaki N : A Novel Splice Acceptor Site Mutation Which Produces Multiple Splicing Abnormalities
Resulting in Protein S Deficiency Type I. Thromb. Haemost. 82, 65-71, 1999.
Nakahara M, Iida H, Urata M, Fujise M, Wakiyama M, Kinoshita S, Tsuda H, Okamura T, Yao K, Yao
T and Hamasaki N : A novel splice acceptor site mutation of protein S gene in affected individuals with
type I protein S deficiency : Allelic exclusion of the mutant gene. Thromb. Res. 101, 1-7, 2001.
Tsuda H, Urata M, Tsuda T, Wakiyama M, Iida H, Nakahara M, Kinoshita S and Hamasaki N : Four
missense mutations identified in the protein S gene of thrombosis patients with protein S deficiency :
Effects on secretion and anticoagulant
activity of protein S. Thromb Res. 105, 233-239, 2002.
Watanabe K, Shibuya A, Ishii E, Kurihara M, Inoue S, Ono M, Wada Y, Wakiyama M, Zaitsu M, Iida
H, Muraoka K, Kinoshita S and Hamasaki N : Identification
of simultaneous mutation of fibrinogen
alpha chain and protein C genes in a Japanese kindred. Br J Haematol. 120, 101-108, 2003.
Kurihara M, Watanabe K, Inoue S, Wada Y, Ono M, Wakiyama M, Iida H, Kinoshita S and Hamasaki
N : Characterization
of two novel mutations of the antithrombin gene observed in Japanese thrombophilic patients.
10)
Genome
献
Thromb
Res. 115, 351-358, 2005.
井 上 須 美 子,藤 井 智 美,浦
下 幸 子,津
田博 子,康
田美 秩 代,和 田 結,小 野 美 由 紀,栗 原 正 子,ウ
東 天,濱 崎 直 孝:プ
ォ ラ ワ ンチ ュ ン ピ ア,飯 田広 子,木
ロテ イ ンS活 性 低 下 を示 した 血 栓 症 患 者 に見 出 され た 変 異 型 プ
日本 人特有 の血 栓 陸素 因
ロ テ イ ンS分
11】
子 の 機 能 解 析.日
7
本 血 栓 止 血 学 会 誌16,641-649,2005.
RosendaalFR:RiskFactorsforVenousThrombosis:Prevalence,Risk,andInteraction.Semi.
Hematol.34,171-187,1997.
121
木 下 幸 子,濱
崎 直 孝:凝
固 関 連 諸 因 子 の 異 常 な ら び に 遺 伝 子 多 型.臨
床 病 理49,165-171,2001.
(参考 文献 の うち,数 字 が ゴ シ ック体 で表 示 され てい る もの に つ い て は,著 者 に よ り重 要 な もの と指 定 され た分 で す.)
プ ロ フ ィール
濱崎
直 孝(は ま さ き
な お た か)
九 州 大 学 教 授(大 学 院 医学 研 究 院 臨 床 検 査 医 学 専 攻)医 学 博 士
◆ 略 歴1942年
長 崎 県 佐 世保 市 に生 る.昭 和43年3月
九 州 大 学 大 学 院 医 学研 究 科 修 了,昭 和47年4月15日
用,昭 和50年4月1日
九 州 大 学 医学 部 医学 科 卒 業,昭 和47年3月
国立 療 養 所 中野 病 院(厚 生 技 官 医療 職)に 採
昭 和53年11月1日
九州 大 学 医 学 部 講 師(文 部 教 官教 育 職)に 転 任,昭 和53年10月31日
福 岡大 学 医学 部 助 教 授 に採 用(生 化 学),昭 和63年10月1日
授(臨 床 検 査 医 学),平 成4年12月31日
福 岡 大 学 医 学部 を退 職,平 成5年1月1日
辞 職,
福 岡 大 学 医学 部 教
九 州大 学 医学 部
教 授(臨 床 検 査 医 学)
◆ 研 究 テ ーマ と抱 負
「
赤 血 球 の生 化 学 」,「血 栓 症 の病 因解 析 と治 療 」,「臨 床 検 査 の 標 準化 」を主 た
るテ ー マ と して 仕事 をい た して お ります.特 別 な抱 負 はあ りませ ん が,そ れ ぞれ につ い て,独 自の
視 点 で仕 事 をす る こ とをモ ッ トー に して お ります.
◆趣味
テニ ス,水 泳
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